芍药汤通过cAMP/PKA/CREB信号通路调控溃疡性结肠炎水液代谢及肠上皮通透性的作用机制

目的：基于“大肠主津”理论探讨环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路在溃疡性结肠炎(UC)水液代谢及肠上皮通透性中的作用及芍药汤的干预机制。方法：将60只雄性SD大鼠分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(0.42 g·kg^-1)、芍药汤低、中、高剂量组(11.1、22.2、44.4 g·kg^-1),每组10只。采用复合病因造模法建立UC湿热内蕴证大鼠模型,空白组和模型组分别给予生理盐水灌胃,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪灌胃,芍药汤低、中、高剂量给予对应剂量的芍药汤灌胃,灌胃周期为14 d。观察各组大鼠腹泻评分及粪便含水率变化,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量,免疫组化法检测各组大鼠结肠组织中水通道蛋白(AQP)8、AQP4及肠黏膜通透性相关蛋白ZO-1、Occludin的蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中cAMP、PKA、CREB蛋白表达。结果：与空白组比较,模型组大鼠腹泻评分及粪便含水率显著增高(P<0.01),血浆...     

基于cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁的作用机制

目的：该研究基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路探究柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性不可预见性温和应激(CUMS)法制备的大鼠抑郁模型的干预作用。方法：随机数字表法将60只SD大鼠分为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组和氟西汀组。除正常组外,其他各组进行49 d的CUMS制备大鼠抑郁模型。第29天开始给药,柴胡加龙骨牡蛎汤组低、中、高剂量组分别给予柴胡龙骨牡蛎汤颗粒剂2.89、5.78、11.56 g·kg^-1,氟西汀组给予盐酸氟西汀胶囊2.06 mg·kg^-1。旷场实验和强迫游泳实验观察大鼠行为学表现,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、cAMP水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织PKA、CREB、BDNF mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织PKA、BDNF蛋白表达水平;免疫组化法(IHC)检测CREB定位表达;...     

益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡及cAMP/PKA信号通路关键因子的影响

目的:探讨益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡和关键因子c AMP、PKA表达的影响以及其部分作用机制。方法:80只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组和对照组,每组20只。假手术组、模型组予盐水灌胃;治疗组予益肺宣肺降浊方,对照组予吡拉西坦。4组均采用Morris水迷宫实验检测大鼠记忆与空间探索能力,采用放射免疫法检测海马c AMP含量,westernblot法检测海马PKA表达。结果:与模型组比较,假手术组、治疗组及对照组逃避潜伏期缩短、跨越平台次数增多、目标象限停留时间延长(P0.05);c AMP含量和PKA表达增高(P0.05);与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:益肺宣肺降浊方可明显提高血管性痴呆大鼠学习记忆功能和空间探索能力,减少神经细胞凋亡及提高海马c AMP、PKA的表达水平,其作用机制之一可能是通过影响c AMP/PKA信号转导通路关键因子c AMP、PKA的表达来实现。     

鱼棉平喘方对哮喘豚鼠血浆中cAMP、cGMP及PAF含量影响

目的；探讨鱼棉平喘方（DYA）对嗜喘豚鼠的平喘作用及作用机理。方法采用氯化乙酰胆碱和磷酸组胺混合液雾化引喘，观察豚鼠引喘潜伏期的方法；采用4％卵清蛋白生理盐水和4％氢氧化铝凝胶致敏，卵清蛋白复制哮喘模型，生物定量法测定血浆中血小板活化因子（PAF）的含量。结果：DYA给药后各组豚鼠的引喘潜伏期比给药前及正常组均显著延长（P＜0．01）。DYA治疗各组与模型组比较，血浆cAMP含量及cAMP/cGMP比值均显著升高（P＜0．01），血浆cGMP含量显著降低（P＜0．01）。结论：DYA有明显的平喘作用，其作用机理与其调节机体cAMP,cGMP水平，稳定cAMP/cGMP比值，降低哮喘模型豚鼠异常升高的血浆PAF水平有关。     

丹皮酚通过调节真杆菌属介导的TGR5/PKA/CREB信号通路抑制酒精性肝损伤的作用机制

目的 探究丹皮酚是否通过调节真杆菌属介导的G蛋白胆汁酸偶联受体5（TGR5）/蛋白激酶A（PKA）/环腺苷单磷酸反应结合元件（CREB）信号通路对酒精性肝损伤小鼠发挥保护作用。方法 将C57BL/6小鼠随机分成5组：正常组、模型组、丹皮酚组（480 mg·kg^-1）、抗生素组（Abs组）和抗生素+丹皮酚组。Lieber-DeCarli液体饲料喂养C57BL/6小鼠造模第2天起灌胃给药,连续10 d。测定小鼠血脂、肝功能、炎症因子及氧化应激水平,通过苏木素-伊红（HE）染色法和油红O染色观察肝脏组织形态变化和脂肪堆积情况,采用16S rDNA测序检测空白组、模型组和丹皮酚组小鼠肠道菌群多样性变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测丹皮酚对小鼠回肠组织闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、紧密连接蛋白-1（Claudin-1）和TGR5/PKA/CREB信号通路相关蛋白表达水平的影响。结果 相较于空白组,模型组小鼠的血脂、肝功能、氧化应激水平,炎症因子的表达升高（P<0.01）,肝脏脂肪空泡明显,回肠黏膜损伤严重,且回肠组织ZO-1、Claudin-1和TGR5/PKA/CREB蛋白含量显著下降（P<0.01）,肠道菌群发生改变,变形菌门明显增多,拟杆菌门与厚壁菌门的比值降低;杜氏杆菌属、乳杆菌属、双歧杆菌属等菌属相对丰富度降低,埃希氏-志贺氏菌属、摩根氏菌属、普罗维登斯菌属、变形杆菌属的相对丰度显著增加。与模型组比较,丹皮酚明显降低了乙醇饲料诱导的肝损伤小鼠的血脂、肝功能、氧化应激水平,炎症因子的表达（P<0.05）,减少肝脏脂肪空泡,改善并恢复了回肠肠道屏障,恢复了肝细胞和回肠细胞正常结构。改善了由乙醇引起的肠道菌群紊乱的情况,使真杆菌属等有益菌属相对丰富度增加。回肠组织中ZO-1、Claudin-1、TGR5/PKA/CREB蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论 丹皮酚对小鼠酒精性肝损伤具有保护作用,作用机制是通过调节真杆菌属介导的TGR5/PKA/CREB信号通路达到抗炎效果和改善肠道屏障来实现的。     

基于VIP/cAMP/PKA/AQPs信号通路研究肺肠合治法减轻肺水肿治疗急性肺损伤的作用机制

目的 探究肺肠合治法（麻黄汤+大承气汤）减轻脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠肺水肿的作用和机制。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肺肠合治低、中、高剂量组、地塞米松组。采用LPS（10 mg·kg^-1）腹腔注射复制ALI大鼠模型,造模后开始灌胃给药,正常组给予生理盐水（25 mL·kg^-1）,肺肠合治低（5 g·kg^-1）、中（7.5 g·kg^-1）、高（10 g·kg^-1）剂量组分别给予（麻黄汤+大承气汤）灌胃,阳性药组给予地塞米松（5 mg·kg^-1）,分别于LPS注射后0、8、16 h给药,共3次。给药结束后取肺组织及血清,肺组织苏木素-伊红（HE）染色,进行肺水肿评分;计算各组大鼠肺组织干/湿（D/W）质量比;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清血管活性肠肽（VIP）含量;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠肺组织水通道蛋白1（AQP1）、水通道蛋白5（AQP5）、VIP、环磷酸腺苷（cAMP）、磷酸化蛋白激酶A（p-PKA）、蛋白激酶A（PKA）蛋白的表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠肺组织中VIP mRNA表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠肺损伤明显,水肿评分升高,肺组织D/W降低（P<0.01）,肺组织AQP1、AQP5、cAMP、p-PKA/PKA明显降低（P<0.05,P<0.01）,VIP含量显著升高（P<0.01）,肺组织VIP蛋白和mRNA表达明显升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,肺肠合治组大鼠肺损伤减轻,肺组织D/W显著升高（P<0.01）,肺组织AQP1、AQP5、VIP、cAMP、p-PKA/PKA升高（P<0.05,P<0.01）,肺组织VIP表达升高（P<0.05,P<0.01）。结论 肺肠合治法能减轻急性肺损伤造成的肺组织水肿,其机制可能通过激活VIP/cAMP/PKA信号通路,进而促进水通道蛋白AQP1、AQP5的表达,增强肺组织的水液代谢有关。     

柴胡皂苷A 调节cAMP/PKA/CREB 信号通路对失眠大鼠的改善作用及机制研究

目的 基于cAMP/PKA/CREB 通路探讨柴胡皂苷A 对失眠大鼠的改善作用及机制。方法 将75 只SD 大鼠随机分为空白组、模型组、柴胡皂苷A 低剂量组（0.625 mg·kg-1）、柴胡皂苷A 高剂量组（2.500 mg·kg-1）、艾 司唑仑组（0.1 mg·kg-1）,每组15 只。采用腹腔注射苯丙氨酸（PCPA,0.1 mg·kg-1）复制失眠大鼠模型。观察大 鼠一般情况及昼夜节律;采用戊巴比妥钠翻正实验测定大鼠睡眠潜伏期及睡眠持续时间;观测大鼠睡眠时相, 记录慢波睡眠第1 期（SWS1）、慢波睡眠第2 期（SWS2）、快速眼球运动睡眠期（REMS）时长以及总睡眠时长 （TST）;qRT-PCR 法测定下丘脑节律基因Clock、Bmal1 mRNA 及钟控基因Rev-erbα、Rorα mRNA 的表达水 平;免疫荧光法测定海马组织NeuN 表达水平;ELISA 法测定脑组织中的cAMP 水平;Western Blot 法测定脑 组织中Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rorα 及cAMP/PKA/CREB 通路相关蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模 型组大鼠昼伏夜出的节律紊乱,极度兴奋,易激惹,睡眠减少;睡眠潜伏期明显延长（P＜0.05）,睡眠持续时 间及SWS1、SWS2、REMS、TST 均明显缩短（P＜0.05）;神经元排列紊乱,NeuN 阳性神经元IOD 值明显降低 （P＜0.05）; 脑组织Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rorα mRNA 及蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）; 脑组织 cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）。与模型组比较,给药组大鼠的攻击性 明显减弱,昼伏夜出有节律性,活动减少,睡眠增多;睡眠潜伏期明显缩短（P＜0.05）,睡眠持续时间及 SWS1、SWS2、REMS、TST 均明显延长（P＜0.05）;神经元排列紊乱情况有所恢复,NeuN 阳性神经元IOD 值 明显升高（P＜0.05）;脑组织Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rorα mRNA 及蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）;脑 组织cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 柴胡皂苷A 可能通过激活 cAMP/PKA/CREB 通路改善失眠大鼠的昼夜节律。     

健脾补肺化痰方对哮喘儿童肺功能变化的临床研究

目的探讨健脾补肺化痰方对哮喘儿童肺功能变化的影响。方法 60例哮喘缓解期儿童分为治疗组(健脾补肺化痰方+西药组)30例、对照组(西药组)30例,观察健脾补肺化痰方对治疗1个月、3个月、6个月、9个月后哮喘患儿PEF、FEV1/FVC值的影响。结果治疗组患儿PEF值显著高于对照组(P0.05);FEV1/FVC%显著高于对照组(P0.05)。结论健脾补肺化痰方能明显增强哮喘患儿的肺功能,降低支气管高反应性。     

温胆汤对精神分裂症模型大鼠海马TrKB、CREB表达的影响

目的：探讨温胆汤对精神分裂症(SCZ)模型大鼠海马组织酪氨酸蛋白激酶受体B(TrKB)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达变化的影响。方法：将54只大鼠随机分为正常组、模型组、温胆汤高、中、低剂量组和氯氮平组,每组9只。各组大鼠均以灌胃的方式给药21 d,温胆汤高、中、低剂量组的给药剂量分别为40、20、10 g·kg^-1温胆汤药液,氯氮平组为0.02 g·kg^-1氯氮平原液,正常组和模型组则灌胃同等容量的生理盐水。在末次给药2 h后,除正常组外,对其余5组大鼠予以腹腔注射0.6 mg·kg^-1地卓西平马来酸盐(MK-801),建立SCZ模型。通过旷场实验观察大鼠的自发活动水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马CA1区病理形态变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织TrKB、磷酸化(p)-TrKB、CREB和p-CREB的蛋白表达,免疫组化检测海马CA1区TrKB、CREB的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织TrKB、CREB mRNA表达水平。...     

通窍益智颗粒通过cAMP/PKA-CREB信号通路影响血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡的研究

目的:研究通窍益智颗粒对血管性痴呆模型大鼠的作用机制。方法:将60只大鼠随机选取10只作为假手术对照组,其余大鼠以双侧颈总动脉永久结扎法制备血管性痴呆大鼠模型,随机分为模型对照组、尼莫地平6.25 mg/kg阳性对照组和通窍益智颗粒24.8、12.4、6.2 g/kg剂量组,灌胃30 d后,观察大鼠行为学改变、TUNEL法检测海马CA1神经元凋亡率,免疫组织化学法检测即刻早期基因(c-fos)表达,Elisa法检测神经元环磷酸腺苷(cAMP)含量,Western Blot检测激酶A(PKA)、环磷酸腺效应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(pCREB)的表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组潜伏逃避期明显延长,且穿过原平台次数及游泳时间明显缩短,海马CA1神经元凋亡率和c-fos表达量明显提高,cAMP、PKA和pCREB的蛋白表达水平明显下调(P<0.05);尼莫地平组和通窍益智颗粒24.8、12.4、6.2 g/kg组大鼠学习记忆能力较模型对照组明显提高,海马CA1神经元凋亡减少,c-fos的表达降低,cAMP含量、PKA及pCREB蛋白水平上调(...     

补肺健脾方对哮喘大鼠CORT及GRmRNA的影响

目的：观察补肺健脾方对哮喘大鼠肺组织中糖皮质激素受体（GR）mRNA、血清皮质酮（CORT）的影响,探讨健脾补肺方治疗哮喘的疗效机制。方法：将24只Wistar大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、补肺健脾方组,以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠哮喘模型,补肺健脾方组从首次激发开始同时给药治疗,治疗3周后处死大鼠,用荧光定量PCR法测定各组大鼠肺组织中GRmRNA的表达,酶联免疫法（ELISA）测定血清皮质酮的含量。结果：哮喘模型组大鼠肺组织GRmRNA的表达和血清皮质酮含量较正常组显著降低（P〈0.01）,经补肺健脾方治疗后,GRmRNA的表达和血清皮质酮含量均明显上调（P〈0.01）。结论：补肺健脾方能够上调哮喘大鼠肺组织GRmRNA的表达和血清皮质酮水平,可能为补肺健脾法治疗哮喘的疗效机理之一。     

涤痰汤加味方对血管性痴呆大鼠行为学及PKA/CREB 信号通路的影响

目的研究涤痰汤加味方对血管性痴呆(VD)大鼠行为学、大鼠海马PKA/CREB信号通路的影响。方法将120只雄性SD大鼠随机分为空白组和造模组,空白组20只,造模组100只,空白组予普通饲料喂养,造模组以高脂饲料喂养复合颈总动脉结扎制作VD模型,将模型制作成功大鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、活血组、涤痰汤原方组、涤痰汤加味组,每组18只,空白组和模型组每天灌胃等量的生理盐水,其他组给予相应药物连续灌胃4周。采用水迷宫检测大鼠的行为学,采用ELISA和Western Blot法检测大鼠海马区PKA/CREB信号通路相关因子表达。结果与空白组比较,模型组大鼠发现平台时间和游泳总路程明显增加(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠发现平台时间和游泳总路程均减少(P<0.05,P<0.01)。与涤痰汤原方组比较,活血组发现平台时间和游泳总路程增多(P<0.05,P<0.01),涤痰汤加味组发现平台时间和游泳总路程减少(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠穿越平台次数、目标象限时间均明显减少(P<0.01),首次抵达平台时间明显延长(P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组大鼠穿越平台次数增加(P<0.05),首次抵达平台时间明显缩短(P<0.01);涤痰汤原方组、涤痰汤加味组和活血组大鼠穿越平台次数、目标象限时间均增加(P<0.05,P<0.01),首次抵达平台时间明显缩短(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠海马组织中环磷腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)含量均明显降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠海马组织内cAMP、PKA、CREB、BDNF、NGF含量均增高(P<0.05,P<0.01)。与涤痰汤原方组比较,活血组大鼠海马中cAMP、PKA、CREB、BDNF、NGF含量均减少(P<0.05,P<0.01),而涤痰汤加味组大鼠海马中cAMP、PKA、CREB、BDNF、NGF含量均增加(P<0.05)。结论涤痰汤加味可以改善VD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与其激活海马PKA/CREB信号通路有关。     

柴芍安神解郁颗粒对脑卒中后抑郁症大鼠JAK1/STATA3和cAMP/PKA/CREB信号通路调控机制研究

目的:通过复制脑卒中后抑郁症(PSD)大鼠模型,探讨柴芍安神解郁颗粒(CSG)通过调控JAK1/STATA3和cAMP/PKA/CREB信号通路抗PSD的分子机制。方法:取60只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀胶囊组(1.8 mg·kg~(-1))、解郁安神颗粒组(0.90生药g·kg~(-1))、CSG高剂量组(CSG-H,11.52 g生药·kg~(-1))和CSG低剂量组(CSG-L,5.76 g生药·kg~(-1)),每组10只,采用大脑中动脉线栓栓塞法+慢性不可预知温和应激法(CUMS)复制PSD大鼠模型,各给药组于CUMS干预第1天等容量灌胃给药,连续8周,行大鼠糖水试验后,取血清和海马,测血清炎性因子(IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α)及海马JAK1、STAT3、cAMP效应元件结合蛋白1(CREB1)和蛋白激酶A/B(PRKACA/B)蛋白的表达(WB法)。结果:与空白组比较,模型组的大鼠蔗糖水消耗量和蔗糖水偏好比、脑重量均有显著性减少(P0.01),大脑指数、海马指数、海马JAK1、CREB1蛋白表达具有显著性减少(P0.05);血清炎性因子(IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α)均有显著性增加(P0.01);海马PRKACA/B蛋白有显著性增加(P0.05);与模型组比较,CSG-L组和CSG-H组大鼠治疗后蔗糖水消耗量、蔗糖水偏好比及海马PRKACA/B、CREB1蛋白均有显著性增加(P0.01),CSG-L组和CSG-H组大鼠海马JAK1、STAT3蛋白表达均有显著性增加(P0.01);CSG-H组血清炎性因子均有显著性减少(P0.05),CSG-L组血清炎性因子(IL-1β、IL-2、IL-6)均有显著性减少(P0.05)。结论:CSG可能通过下调JAK1/STAT3通路,并上调cAMP/PKA/CREB通路,从而抑制由炎症继发海马神经细胞损伤,促栓塞后大鼠海马神经细胞的存活、再生和损伤后修复,从而改善PSD大鼠抑郁。     

补骨脂甲素介导cAMP/PKA/CREB信号通路调控促进骨髓MSC成骨分化作用研究

目的:观察补骨脂甲素不同剂量单体对大鼠骨髓间充质干细胞PKA、CREB mRNA及蛋白表达的影响,探讨补肾中药防治骨质疏松症的分子生物学机制。方法:以成骨转化诱导液组作为阳性对照组,小牛血清组为空白对照组,用高、中、低3种剂量补骨脂甲素对大鼠骨髓间充质干细胞分别干预6、9、12 d。ELISA法检测第6、9、12天,大鼠骨髓间充质干细胞ALP蛋白含量;ELISA法及qRT-PCR法检测第9天大鼠骨髓间充质干细胞PKA、CREB mRNA及蛋白表达。结果:各用药组均能提高大鼠骨髓间充质干细胞ALP蛋白表达,第9天达到峰值。补骨脂甲素能够上调PKA、CREB mRNA及蛋白表达,补骨脂甲素高剂量组效果最显著。结论:补骨脂甲素能够促进大鼠骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞,其作用机制可能与cAMP/PKA/CREB信号通路的活化有关。     

加味逍遥散对HPRL大鼠多巴胺受体cAMP/PKA信号转导通路的研究

目的： 探讨以肝脾为核心,运用逍遥散加减方治疗实验性高催乳激素血症（HPRL）模型大鼠下丘脑多巴胺受体环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）信号转导通路机制的影响。 方法： 腹腔注射甲氧氯普胺,制作HPRL大鼠模型。随机分成6组：空白对照组、阴性对照组、阳性对照组（溴隐亭组）、逍遥散加减方高、中、低剂量组。给药30 d后,采用免疫组化法测定大鼠下丘脑PKA阳性表达的数量;采用酶联免疫的法测定大鼠血清cAMP的含量、采用免疫组化法及RT-PCR检测大鼠下丘脑多巴胺D1,D2受体。 结果： 与阴性对照组相比较,逍遥散加减各剂量组下丘脑PKA活性明显降低（P < 0.01）;下丘脑cAMP活性显著降低 （P < 0.01）、下丘脑多巴胺D1受体数量有增高趋势、D2受体数量显著增加（P < 0.01）。 结论： 逍遥散加减方对能通过多巴胺受体cAMP-PKA信号转导通路调节泌乳素水平。     

抑郁症模型大鼠皮质、海马cAMP通路的信号表达及颐脑解郁方的干预作用

目的: 观察抑郁大鼠模型脑内环磷酸腺苷(cAMP)通路的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。方法: Wistar大鼠分为正常组、模型组、中药颐脑解郁方组、西药氟西汀组。模型组、中药颐脑解郁方组、西药氟西汀组在 21 d内采用慢性不可预见的温和性应激加孤养法(method of chronic unpredictable mild stress with isolated support)建立抑郁状态大鼠模型,模型组ig双蒸水,中药治疗组、西药对照组分别ig中药颐脑解郁方(6.2 g ·kg^-1)、西药氟西汀(剂量2.33 mg ·kg^-1),采用RT-PCR实验方法,测定PDE4(3',5'-cyclic-nucleotide phosphodiesterase)、CREB(cAMP response element binding protein)在抑郁模型大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达。结果: 模型组大鼠大脑额叶皮质及海马PDE4表达增强(P<0.05),CREB表达明显低于正常组(P <0.05,P<0.01);中药颐脑解郁方及西药氟西汀干预后,额叶前侧皮质及海马PDE4的表达较模型组有明显的降低(P<0.05,P<0.01)。CREB表达明显增高(P <0.05,P<0.01)。结论: 中药颐脑解郁方干预后可明显调节PDE4及CREB在抑郁大鼠脑内的表达,提示中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与调节cAMP信号转导通路有关。     

香砂六君子丸对脾虚痰浊大鼠小肠组织cAMP/PKA信号通路的影响

目的:通过观察香砂六君子丸对脾虚痰浊证大鼠小肠c AMP/PKA信号通路的影响,探讨香砂六君子丸治疗脾虚痰浊证大鼠可能机制。方法:24只SD大鼠,随机分为空白对照组、脾虚痰浊组、香砂六君子丸治疗组(以下简称治疗组),每组8只。采用高脂饲料喂养大鼠复制脾虚痰浊证动物模型,14 d后,治疗组采用香砂六君子丸灌胃治疗,空白对照组和脾虚痰浊模型组予等量生理盐水灌胃。灌胃60 d后采用ELISA法检测血浆中c AMP浓度,RT-PCR和Western blot检测大鼠小肠GP、PHK和PKA mRNA和蛋白表达水平。结果:与空白对照组相比,脾虚痰浊组小肠c AMP活性显著降低,与脾虚痰浊组相比,治疗组小肠c AMP活性显著升高;与空白对照组相比,脾虚痰浊组GP、PHK、PKA mRNA和蛋白含量显著下降,与脾虚痰浊组相比,治疗组GP、PHK、PKA mRNA和蛋白含量显著上升。结论:香砂六君子丸可能通过调控c AMP/PKA信号通路影响脾虚痰浊证大鼠。