NLRP3炎症小体与抑郁症的关系及中医药的干预作用

抑郁症是全球高发性精神疾病,严重威胁人们健康,带来严重的社会经济负担。近年来,随着研究的逐步深入,有关抑郁症的发病机制研究已经不再局限于神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴、氧化应激等方面,神经炎症在抑郁症发病机制中的重要作用日益受到重视。研究发现,NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体作为连接心理应激和抑郁症的桥梁,可以启动炎症级联反应,介导抑郁症的产生。该文通过探讨NLRP3炎症小体与抑郁症的关系,挖掘其在抑郁症中可能存在的调控机制及作用靶点,总结中医药通过调控NLRP3炎症小体,减少炎症细胞因子释放,发挥抗抑郁的作用机制,以期为抑郁症的防治提供新的思路。     

NLRP3炎症小体在糖尿病及并发症的作用及中药经NLRP3对其影响研究进展

糖尿病（DM）是以慢性高血糖为主要特征的多病因的代谢性疾病，其并发症如冠状动脉粥样硬化、肾病、足病和心脏功能障碍等具有较高的发病率、致残率和致死率。DM及其并发症病程长、易反复，难以根治，严重影响人民生命健康。NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体是炎症反应和先天免疫系统重要组成，其激活后诱发的炎症级联反应通过释放炎症因子、损伤内皮细胞、影响代谢应激等参与DM及其并发症的发生和发展。因此，作为炎症反应的核心，NLRP3炎症小体可能为DM及其并发症疾病的治疗提供新的靶点。中医药作为祖国医学的重要组成部分，在DM及其并发症的治疗中扮演着重要角色，并对NLRP3炎症小体具有调节作用，调控NLRP3炎症小体已成为中药防治DM及其并发症新的研究策略。但目前，从NLRP3炎症小体角度探究中医药治疗DM及其并发症作用报道相对零散，且缺乏系统综述。因此，该文通过分析汇总近年来国内外文献，从NLRP3炎症小体对DM及其并发症发生发展的影响和中医药经NLRP3炎症小体干预DM及其并发症进展两方面进行阐述，为中药对NLRP3炎症小体调控研究提供参考资料，以期为DM及其并发症的治疗提供新的方向。     

中药抑制NLRP3炎症小体对糖尿病肾病的影响

糖尿病肾病是2型糖尿病的微血管并发症之一，临床表现为蛋白尿和肾功能的进行性下降，组织病理学表现为肾小球硬化和肾小管间质病变。国内外研究发现NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的激活是引起糖尿病肾病的肾组织结构损害的一个因素。异常的NLRP3炎症小体激活而分泌的各种炎性细胞因子会导致肾小球硬化和肾小管间质病变的发生和发展。中医学认为，久病损伤正气，糖尿病肾病由多年的血糖控制不佳发展而形成，多有正气的亏虚，阴虚消渴日久，阴损及阳，阴阳不足，且迁延不愈丛生出瘀血痰浊等病理产物，瘀血痰浊的形成又会加重肾脏的负担。中药黄芪健补脾气，人参补中益气，姜黄活血化瘀，经方真武汤健脾温肾，能调节糖尿病肾病患者气血阴阳亏虚且病邪丛生的体质，还能通过抑制NLRP3炎症小体的表达来减少肾脏纤维化的发生，降低炎症因子水平，扭转肾脏结构的损伤，延缓糖尿病肾病的病情进展，减少终末期肾病的发生。因此，中药治疗糖尿病肾病可以从抑制NLRP3炎症小体的角度进行选方辨证，保护患者的肾脏，改善...     

霍山石斛多糖调控NLRP3炎症小体对帕金森病模型神经炎性损伤的抑制作用

目的 研究霍山石斛多糖（DHP）对帕金森病（PD）模型神经元炎性损伤的抑制机制。方法 将SH-SY5Y细胞分为空白组、模型组和DHP组,噻唑蓝（MTT）比色法检测干预后各组SH-SY5Y细胞存活率,比色分析法检测细胞乳酸脱氢酶（LDH）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平;将小胶质细胞（BV-2）分为空白组、模型组、DHP组和MCC950组（对照组）,应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）含量;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测NOD样受体蛋白3（NLRP3）、接头蛋白凋亡相关的点状蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）及IL-1β蛋白的表达量。C57BL/6小鼠设置空白组、模型组、DHP低剂量（100 mg·kg^-1）组、DHP高剂量（350 mg·kg^-1）组及MCC950组（对照组）,每组10只。通过平衡木实验、悬挂实验和转棒实验观察小鼠运动平衡和协调能力;免疫荧光染色法检测小鼠中脑黑质小胶质细胞Iba-1和酪氨酸羟化酶（TH）表达水平;FJB染色检测中脑黑质多巴胺神经元损伤情况;ELISA检测小鼠中脑组织IL-1β、IL-18和TNF-α等炎症因子表达水平;Western blot检测NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组细胞存活率降低,LDH、ROS和MDA水平升高（P<0.05）,SOD水平降低（P<0.05）;与模型组比较,DHP组细胞存活率升高,LDH、ROS和MDA水平降低（P<0.01）,SOD水平升高（P<0.01）。与空白组比较,BV-2细胞模型组炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α水平升高（P<0.05）,NLRP3、Caspase-1、IL-1β及ASC蛋白表达增多（P<0.05）;与模型组比较,DHP组及MCC950组炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α水平降低（P<0.01）,NLRP3、Caspase-1、IL-1β及ASC蛋白表达减少（P<0.01）。与空白组比较,模型组小鼠通过平衡木时间增多（P<0.05）,转棒实验在棒时间减少（P<0.05）,IL-1β、IL-18和TNF-α水平升高（P<0.05）,Iba-1表达增多（P<0.05）,TH表达水平降低（P<0.05）,中脑黑质神经元阳性细胞数增多（P<0.05）,NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-1β蛋白表达增多（P<0.05）;与模型组比较,DHP组及MCC950组小鼠通过平衡木时间减少（P<0.01）,转棒实验中在棒时间增多（P<0.01）,中脑炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α水平降低（P<0.01）,中脑黑质Iba-1表达减少（P<0.01）,TH表达水平升高（P<0.01）,FJB染色中脑黑质神经元阳性细胞数减少（P<0.01）,MCC950组NLRP3、ASC及IL-1β蛋白降低（P<0.01）,DHP高剂量组NLRP3、ASC、Caspase-1及IL-1β蛋白降低（P<0.01）。结论 DHP具有抗氧化应激作用;DHP可能通过调控NLRP3炎症小体表达,抑制小胶质细胞过度活化,进而降低PD模型神经炎性损伤,发挥神经保护作用。     

NLRP3炎症小体与糖尿病心肌病的关系及中医药调控研究进展

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病的并发症之一,是指发生在糖尿病中,其发病机制区别于其他心血管疾病如冠心病、心脏瓣膜病、亦或先天性心脏病的一种特发类心肌病,亦是多年以来糖尿病患者的主要致死病因之一。研究表明,DCM的发病机制与胰岛素抵抗、多种炎症反应激活、氧化应激增加、冠状动脉微循环受阻、晚期糖基化终产物（AGEs）积累等过程有密切联系。而在多种炎症反应中,NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体激活可通过炎症的级联反应诱导分泌出大量促炎细胞因子,继而介导细胞焦亡过程,促进心肌损伤。目前基于NLRP3炎症小体在DCM损伤防治重要作用功能,国内外开展了大量中医药实验研究,证明了黄芪多糖、人参皂苷Rb₁等中药提取物或单味中药如云芝、冬虫夏草亦或抵挡汤、加味桃核承气汤等组方制剂及针刺、中医运动疗法等可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路从而抑制其组装或激活,降低炎症反应,进而抑制DCM中心肌的重构,改善DCM的心脏功能。该文就NLRP3炎症小体与DCM的关系及中医药在此领域中发挥抗炎效应的研究进展进行综述,旨在为DCM开发治疗手段提供新的思路。     

加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体的影响

目的 探讨加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体激活的影响。方法 选取3~4周龄SPF级雄性SD大鼠，随机分为正常组和造模组。造模组大鼠采用高脂饲料喂养4周后，给予链脲佐菌素（STZ）腹腔注射（35 mg·kg^-1）制备糖尿病大鼠模型，再按照空腹血糖随机分为模型组、加味桃核承气汤低、高剂量组（11.7、23.4 g·kg^-1）、盐酸二甲双胍组（67.5 mg·kg^-1）。各组连续灌胃给药8周后经超声成像平台检测大鼠心脏功能及结构。股动脉取血检测大鼠空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心肌病理形态学改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-18（IL-18）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达的影响。结果 与正常组比较，模型组大鼠FBG、TC、TG水平显著升高（P<0.01），左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）明显降低（P<0.05），HE染色可见心肌细胞肥大、心肌纤维化，血清中IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达均显著增高（P<0.01）。与模型组比较，加味桃核承气汤低、高剂量组及二甲双胍组可有效降低大鼠FBG、TC、TG水平（P<0.05），EF、FS均明显改善（P<0.05），大鼠心肌组织病理学损伤明显改善，同时血清IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达均明显降低（P<0.05），其中加味桃核承气汤高剂量组改善更明显。结论 桃核承气汤加味可通过抑制NLRP3炎症小体激活从而发挥保护心肌作用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马NLRP3通路的免疫调节作用

目的 探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路的作用及其机制。方法 60只雄性SD大鼠随机平均分为6组，分别为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组，NLRP3抑制剂（MCC950）组。除正常组外，其余采用孤养联合慢性不可预见性应激（CUMS） 21 d，制备抑郁大鼠模型。柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低组分别灌胃13，6.5，3.25 g·kg^-1柴胡加龙骨牡蛎汤溶液，MCC950组腹腔注射1 mg·kg^-1，正常组、模型组灌胃等体积生理盐水，给药21 d期间持续追加造模。采用糖水偏好实验（SPT）和新奇摄食实验评价大鼠的抑郁行为，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马组织匀浆中白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠海马中NLRP3，凋亡相关微粒蛋白（ASC）及半胱氨酸天门冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组糖水偏好率显著降低（P<0.01），新奇摄食时间显著延长（P<0.01）；海马组织中NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达显著增强（P<0.01），IL-1β和IL-18水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，柴胡加龙骨牡蛎汤高、中组糖水偏好率显著提高（P<0.01），新奇摄食时间显著缩短（P<0.01）；海马中NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达明显减弱（P<0.05，P<0.01），IL-1β和IL-18水平显著降低（P<0.01）。结论 柴胡加龙骨牡蛎汤可减轻CUMS诱导的抑郁行为，其机制可能与抑制NLRP3炎症小体通路有关。     

基于NLRP3炎性小体探讨中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是临床上常见的一种炎症性肠病（IBD）,临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便,有难治愈、复发率高等特点。UC发病机制与异常免疫反应、肠道组织氧化应激、炎症反应等有关。研究表明,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎性小体的异常激活参与UC的病理进程,激活了肠上皮细胞中氧化、焦亡、炎症等病理机制,因此阻断NLRP3的异常激活有利于缓解UC。目前UC的西医治疗以水杨酸类、糖皮质激素、生物制剂为主,但总体疗效不佳。中医药治疗本病具有疗效显著、复发率低的优势。近年来,运用中医药方法治疗UC的基础研究已取得显著进展,研究发现通过中药干预NLRP3炎性小体可以明显促进肠黏膜愈合,治疗UC,其作用机制涉及到多靶点、多层次、多通路。该文就近年来中医药靶向调控NLRP3炎性小体对UC影响的实验研究进行总结,发现NLRP3与胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、核转录因子-κB（NF-κB）等因子相互作用从而促进了肠上皮细胞中促炎因子的释放及细胞焦亡,激活了氧化应激、炎症反应等病理机制,中医药作用于NLRP3炎性小体及其上下游因子阻断UC的病理进程,抑制肠黏膜的病理损伤进而缓解结肠溃疡。以期为UC的防治及进一步的药物开发提供理论依据。     

中医药调控NLRP3炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis, RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。     

中药干预NLRP3炎症小体治疗骨关节相关疾病研究进展

骨关节疾病患病率正随着我国社会老年人口数量的不断增加正在逐年攀升,常见的骨关节疾病包括骨质疏松、骨性关节炎、痛风性关节炎、类风湿性关节炎、椎间盘退变,其临床表现主要共同点就是不同部位的剧烈疼痛,严重影响患者日常生活。故而如何缓解骨关节疾病疼痛,降低骨关节疾病患病率,提高患者生活质量,是当今医学领域研究的重要课题和热点。研究证实,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体作为一种模式识别受体,通过参与骨关节疾病炎症反应、软骨细胞增殖、成骨细胞和破骨细胞的分化、椎间盘细胞的炎症与焦亡、细胞外基质降解和凋亡、线粒体功能障碍、内质网应激及活性氧损伤,与骨关节相关疾病的发生发展有着紧密的联系。中医药治疗骨关节相关疾病历史悠久,疗效显著,且占据着重要的治疗地位。同时有研究表明,中医药能够通过抑制NLRP3炎症小体,改善骨关节疾病病理改变,缓解骨关节疾病带来的疼痛,发挥防治骨关节疾病的作用。因此,该文通过查阅了国内外最新研究进展,简单阐述了NLRP3炎症小体与骨关节疾病发生发展的关系,并总结了中药单体、中药提取物及中药复方干预NLRP3炎症小体治疗骨关节疾病的最新研究报道,以期为骨关节...     

当归补血汤及其活性成分通过抑制NLRP3炎症小体活化改善糖尿病肾病的实验研究

目的:探究不同剂量的当归补血汤及其活性成分黄芪甲苷改善糖尿病肾病的作用机制及与NOD样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的相关性。方法:5 w～8 w的雄性GK大鼠分为模型对照组、阳性药格列喹酮10 mg/kg、盐酸贝那普利片10 mg/kg、当归补血汤2、4、8 g/kg组、黄芪甲苷40 mg/kg组,每组10只;10只雄性Wistar大鼠作为正常对照组。各组灌胃相应药物,正常对照组和模型对照组灌胃生理盐水,连续8 w。检测随机血糖、空腹血糖;计算肾脏系数;Elisa法检测大鼠尿液中白蛋白含量;HE染色观察肾脏组织病理改变;Western Blot法检测大鼠肾脏NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠的血糖、肾脏系数、尿白蛋白含量、炎症蛋白表达量均显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,当归补血汤4、8 g/kg及其活性成分黄芪甲苷0.04 g/kg均可改善GK大鼠的体质量、血糖、肾脏肥大的情况,显著降低尿白蛋白含量,能有效抑制NLRP3小体的活化,其中8 g/kg组对调节血糖、降低尿白蛋白含量效果最为显著(P<0.01)。结论:不同剂量当归补血汤及其活性成分黄芪甲苷对GK大鼠肾脏均具有一定的保护作用,其机制与抑制NLRP3炎症小体密切相关。     

丹参饮颗粒抑制NLRP3炎症小体抗大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的:观察丹参饮颗粒对心肌缺血再灌注损伤的作用及其通过氧化应激和NLRP3炎症小体活化途径的作用机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎制备大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为模型对照组、丹参饮颗粒1 g/kg组、3 g/kg组和9 g/kg组,缺血1 h后进行再灌注,另设假手术对照组。于再灌注前0.5 h和再灌注20 h时分别灌胃给予丹参饮颗粒溶液或纯水。再灌注24 h后检测大鼠心功能,测定心肌梗死范围、血清心肌酶谱、心肌炎症因子、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC),心肌冰冻切片染色观察活性氧(ROS)含量,免疫印迹分析NLRP3炎症小体活化水平。结果:与假手术对照组比较,模型对照组LVESD明显升高,而EF和FS亦急剧降低,梗死区面积明显增加,血清中AST、LDH、CK-MB、MDA含量明显升高(P<0.05或P<0.01),SOD活性和T-AOC活力显著降低,心肌组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著升高,ROS水平明显升高,NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、成熟型半胱天冬酶-1(cleaved Caspase-1)和白介素-1β(cleaved IL-1β)蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,丹参饮颗粒3 g/kg、9 g/kg组大鼠心功能明显提高,心肌梗死范围减小,血清心肌酶水平、心肌组织炎症因子和ROS水平显著降低,MDA含量降低,而SOD和T-AOC活力升高(P<0.05或P<0.01),还明显下调NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1和cleaved IL-1β蛋白水平。结论:丹参饮颗粒具有显著的抗心肌缺血再灌注损伤作用,可能与其抑制氧化应激、抑制NLRP3炎症小体活化和缓解炎症有关。     

阿魏酸抑制NLRP3炎症小体减轻辐射诱导的AHH-1细胞炎症

目的:研究阿魏酸(Ferulic Acid)对辐射所致AHH-1细胞炎症反应的作用及机制。方法:以0 Gy～8 Gy60Coγ射线照射AHH-1细胞,照后24 h检测细胞活力,确定适宜的照射剂量。采用酶联免疫法(ELISA)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测γ射线照射后不同时间点AHH-1细胞中炎症因子白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)的表达。CCK-8法检测不同浓度阿魏酸对AHH-1细胞活力的影响,确定适宜的阿魏酸给药浓度。阿魏酸预处理,以4 Gyγ射线照射AHH-1细胞建立炎症反应模型,并于照后12 h提取细胞总蛋白,采用Western Blot法检测IL-1β、IL-18、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平的变化。结果:与0 Gy组比较,AHH-1细胞受到4 Gyγ射线照射后24 h,细胞活力约下降至60%。4 Gyγ射线照射后,随着时间的增加,炎症因子含量和炎症因子表达增多,照后12 h蛋白表达最显著(P <0. 05或P <0. 01)。与正常对照组相比,0. 01μmol/L～200μmol/L的阿魏酸单独给药,对AHH-1细胞活力无明显影响;与模型对照组比较,阿魏酸0. 01、0. 1、1μmol/L预处理组细胞活力明显升高(P <0. 05或P <0. 01),1μmol/L阿魏酸可显著抑制炎症因子IL-1β和IL-18的分泌量,且使细胞中IL-1β、IL-18、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平显著降低。结论:阿魏酸对辐射诱导的AHH-1细胞炎性反应有保护作用,可能与抑制NLRP3炎症小体有关。     

平喘汤对哮喘小鼠模型NLRP3炎症小体活化的影响

目的：探究平喘汤对小鼠支气管气道炎性反应的抑制作用,及其作用机制是否与NLRP3炎症小体活化的调控相关。方法：将6～8周龄C57BL/6雄性小鼠38只随机分为空白对照组、哮喘模型组、低剂量平喘汤组（15 g/kg）、中等剂量平喘汤组（30 g/kg）、高剂量平喘汤组（60 g/kg）及阳性药物（地塞米松）对照组。采用腹腔注射及滴鼻吸入卵蛋白致敏法制备小鼠支气管哮喘模型。除阳性对照组予地塞米松腹腔给药外,余各组均予对应药物灌胃,连续4周。末次给药后,观察小鼠一般情况,行为学评分（打喷嚏、抓鼻次数,呼吸急促程度）,小鼠肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞计数,肺泡灌洗液炎性反应因子IL-1β、IL-6、TNF-α及MCP-1表达,肺组织NLRP3炎症小体及其下游靶向炎性反应因子IL-1β及IL-18表达情况。结果：平喘汤可有效减少哮喘小鼠行为学评分,降低肺泡灌洗液细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性细胞、淋巴细胞及巨噬细胞计数,下调肺泡灌洗液炎性反应因子IL-1β、IL-6、TNF-α及MCP-1表达,抑制肺组织NLRP3炎症小体、IL-1β及IL-18 mRNA和蛋白表达情况。结论：平喘汤可通过抑制NLRP3炎症小体活化介导的气道炎性反应进而减轻哮喘呼吸道症状。     

健脾理气方通过下调NLRP3炎症小体的活化防治内毒素性急性肝损伤大鼠

目的:在网络药理学研究基础上,基于NLRP3炎性小体活化通路探讨健脾理气方对大鼠急性肝损伤(ALI)的防治作用。方法:(1)利用网络药理学技术预测分析健脾理气方通过抗炎和免疫调节治疗ALI的潜在靶点。(2)将雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型对照组以及健脾理气方6. 05、12. 1、24. 2 g/kg组,除正常对照组大鼠按体重一次性腹腔注射生理盐水外,其余各组大鼠给予腹腔注射600 mg/kg D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导ALI模型。造模后健脾理气方6. 05、12. 1、24. 2 g/kg组立即分别灌胃相应体积药物,每日两次,给药间隔为12 h,连续给药2 d。末次给药后立即取材,采用HE染色观察肝脏组织病理形态学的改变;生物化学法检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)及肝脏组织中的Caspase-1活性,ELISA法检测血清炎症因子IL-1β、IL-18和NF-κB含量; Western Blot法检测肝脏组织中衔接分子(ASC)和炎性小体(NLRP3)蛋白表达水平的变化。结果:(1)网络药理学预测结...     

抵挡汤对糖尿病大血管病变小鼠主动脉NLRP3炎症小体活化炎症级联反应的作用机制

目的:观察糖尿病大血管病变进程,探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病大血管病变的影响.方法:选取4周龄雄性载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠,采用高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病大血管病变模型,并随机分为模型组、抵挡汤高、中、低剂量组和辛伐他汀组;并以同批次同周龄ApoE-/-小鼠仅高脂喂养,作为ApoE-/-组...     

定志小丸对雌性抑郁模型大鼠海马结构的影响

目的围绕海马结构的形态学研究定志小丸的抗抑郁机制。方法40只雌性大鼠分为对照组、抑郁症模型组（模型组）、蒸馏水组（DW组）和定志小丸组（中药组），Open field法检测行为学得分，ELISA法检测血清皮质醇和雌二醇（E2）含量，HE染色和电镜技术观察海马CA3区神经元形态，免疫组化技术检测齿状回神经干细胞（NSC）增殖。结果与对照组比较，模型组和DW组行为学得分及血清E2含量显著下降，皮质醇水平升高和NSC增殖明显降低，海马CA3区神经元损伤明显；中药组行为学得分和血清E2含量无明显变化，皮质醇明显减少，NSC增殖显著增加，海马CA3区神经元基本正常。结论定志小丸能够保护海马结构，这可能是其抗抑郁机制之一。     

百合疏肝安神汤及其拆方对焦虑性抑郁症大鼠HPA轴和单胺神经递质的影响

目的:探讨百合疏肝安神汤及其拆方对焦虑性抑郁症大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)轴和单胺神经递质的影响。方法:SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、百合疏肝安神汤9.90 g/kg组、百合疏肝拆方7.02 g/kg组、百合安神拆方7.74 g/kg组、百合地黄汤8.64 g/kg组、百合知母汤5.94 g/kg组、文拉法辛6.75 mg/kg组。采用慢性束缚应激联合皮质酮(30 mg/kg)的方法建立焦虑性抑郁症模型,于造模同时灌胃给药,持续21 d。采用高架十字迷宫和旷场实验评价大鼠焦虑样行为,糖水偏好实验和强迫游泳实验评价抑郁样行为,HE染色和电镜观察海马神经元形态结构变化,ELISA法检测血浆促肾上腺皮质释放素(CRH)、促肾上腺皮质素(ACTH)、皮质酮(CORT)的含量,HPLC-ECD法检测海马单胺神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠焦虑抑郁样行为明显,海马神经元严重受损,HPA轴高亢,单胺递质失调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,各给药组均能不同程度地缓解大鼠焦虑、抑郁行为,抑制HPA轴亢进并升高脑内单胺递质水平(P<0.05或P<0.01),保护海马神经元,且百合疏肝拆方组效果要优于百合安神拆方组,但均不如全方明显;与百合疏肝安神汤组比较,百合安神拆方和百合知母汤对大鼠焦虑、抑郁行为的调控作用下降,海马5-HT、NE含量降低,文拉法辛组NE含量升高(P<0.05)。结论:百合疏肝安神汤"疏肝"与"安神"中药相互融合,通过调控HPA轴和脑内单胺递质水平而最大限度地发挥抗焦虑性抑郁症功效,且方中疏肝中药作用大于安神中药。     

双苯氟嗪对大鼠脑缺血再灌注诱导的海马神经元凋亡的影响

 目的观察双苯氟嗪(dipfluzine,Dip)对大鼠脑缺血再灌注损伤的抗凋亡作用。方法采用改良的Pulsinelli四动脉结扎法制备大鼠全脑缺血15 min再灌注模型。将大鼠分为两大组,第一大组分为假手术组,缺血15 min再灌注4,8,24及72 h组。第二大组将大鼠分为假手术组、缺血再灌24 h组、溶剂对照组、Dip(0.5,1和2 mg·kg^-1)治疗组及氟桂利嗪(flunarizine,Flu)1mg·kg^-1阳性对照组。于缺血15 min再灌注开始时尾静脉注射给药。各组均以流式细胞仪测定海马区神经元凋亡率、caspase-3表达量,以及HE染色计数海马CA₁区正常神经元密度。结果缺血后,随着再灌时间的延长,海马神经元凋亡率和caspase-3表达量均显著增高,海马CA₁区正常神经元密度明显下降,并均于再灌后24 h达显著性改变。给予3个剂量的Dip和Flu均可明显降低海马神经元凋亡率和caspase-3表达量,而Dip 1,2 mg·kg^-1和Flu可抑制正常神经元的丢失。结论Dip可明显减轻缺血再灌注损伤,并有明显的抗凋亡作用,其作用机制可能与其抑制钙超载,从而抑制caspase-3的激活有关。     

牡丹花总黄酮对痛风性肾病大鼠NLRP3炎症小体及炎症因子表达的影响

目的：探究牡丹花总黄酮对大鼠痛风性肾病模型保护作用的可能机制。为治疗痛风性肾病的药物研究提供科研数据支撑。方法：使用腺嘌呤合并乙胺丁醇复制大鼠痛风性肾病模型,大鼠随机每12只分为空白组、模型组、别嘌醇组(42 mg·kg^-1)、阳性药痛风舒片组(600 mg·kg^-1)、牡丹花总黄酮高、中、低剂量组(TFPF,260、130、65 mg·kg^-1);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠肾脏组织匀浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-1β含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织细胞形态变化;原位末端标记法(TUNEL)观察肾脏组织细胞DNA损伤情况;免疫组化法观察肾脏NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织中NLRP3、Cas...