中药干预肠道菌群改善肠黏膜屏障功能的研究进展

肠黏膜屏障是指肠黏膜阻止肠腔内有害物质如致病微生物、多种生物大分子和抗原进入血液循环而形成的屏障,以维护人体健康。正常菌群在人体某一特定部位黏附、定植和繁殖,形成一层"菌膜屏障",能够抵抗外源微生物定植,对机体组织免受外来病原菌的侵袭具有重要作用。肠黏膜在休克、缺血、胰腺炎等情况下,其通透性增高引起细菌和内毒素移位、促炎因子释放,加重原发疾病的发生,激发炎症反应,引发胰岛素抵抗、中枢神经系统损伤,甚至诱发多脏器功能衰竭等。中药在治疗肠黏膜屏障功能紊乱疾病方面具有明确的优势,但中药药效成分大多生物利用度低,中药经口服后可先与肠道菌群接触并发生相互作用,进而调节人体相关机能。从肠黏膜机械屏障、免疫屏障、微生物屏障及化学屏障4个角度,系统总结了中药通过调控肠道菌群改善肠黏膜屏障的作用,以期对中药调控肠道菌群治疗肠黏膜屏障功能紊乱相关疾病的研究提供一定线索。     

中药保护肠屏障功能研究概况

对近年来中药保护肠黏膜屏障功能的研究进展进行分析和归纳，内容包括保护肠黏膜、调节免疫、改善微循环、减轻化学物质对肠黏膜的损伤、调节肠道菌群、降低内毒素水平等方面，并就中药在这方面的应用前景作了展望。     

中药调节肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性非特异性炎症性肠病。该病发病机制复杂，由多种因素共同致病。肠黏膜屏障受损是UC的基本病理改变，肠道菌群紊乱是UC的重要特征之一，肠道菌群通过调节肠黏膜免疫及炎症反应以修复受损的肠黏膜屏障，在UC的病理过程中发挥关键作用。目前西医治疗该病具有起效迅速，短期疗效显著等优势，但长期使用疗效欠佳，并伴随诸多不良反应，给患者造成了巨大的身心痛苦。因此，探索长期疗效确切，不良反应轻的治疗新方法迫在眉睫。大量研究显示，中药能够多靶点、全方位调节肠道菌群，恢复菌群稳态，修复受损的肠黏膜屏障，从而遏制UC进展。众多研究表明，中药活性成分或单体、中药复方可通过调节肠道菌群以改善肠黏膜免疫，降低肠黏膜炎症反应，从而恢复肠黏膜屏障正常生理功能，从而有效拮抗UC，为UC防治提供新策略。虽然当前有一些关于中药调节肠道菌群以防治UC的研究，但其研究均存在着系统性与全面性不足的缺点。因此，该文基于UC的研究现状、肠道菌群及中药治疗等，综述了肠道菌群与UC的关系，以阐明肠道菌群在UC发生发展中的关键作用。同时，对近5年来靶向调节肠道菌群以治疗UC的中药进行全面、系统的总结，以期为UC治疗提...     

健脾类中药修复肠黏膜屏障损伤的研究进展

肠黏膜屏障作为肠道内环境与外界接触的第一道防线,是肠道防御机制最重要的环节,能够维持机体内的稳定环境。肠黏膜屏障损伤,会使肠道通透性改变,导致细菌移位、内毒素入血,从而诱发一系列由炎症反应引起的相关组织损伤,加重原发疾病的发生。脾为后天之本,能维持人体的内外平衡,抵御外邪,其生理功能与肠黏膜屏障的功能具有相似之处。脾气亏虚,易导致肠黏膜屏障功能下降。因此益气健脾、恢复脾胃之气的防御和运化功能是防治肠黏膜屏障损伤的基础及关键所在。近年来研究表明,健脾类中药可通过促进肠上皮细胞紧密连接蛋白表达、调节肠道免疫功能、菌群及其代谢产物和补充肠道营养等作用修复肠黏膜的损伤,逐渐成为研究热点。现结合国内外研究,阐述常见中医证型及脾虚时肠黏膜屏障的变化、健脾类中药对肠黏膜屏障损伤的修复作用机制,以期为健脾类中药治疗肠黏膜屏障功能紊乱相关疾病的研究提供一定线索。     

活血化瘀法干预溃疡性结肠炎肠屏障功能障碍

溃疡性结肠炎(UC)患者均存在不同程度的肠屏障功能障碍。研究肠黏膜三大屏障的损伤机制有助于其修复靶向的选择。活血化瘀中药在治疗UC及修复肠屏障方面可起到有效作用,其治疗效应涉及通过调节细胞凋亡,抑制促炎因子,促进抗炎因子等以恢复肠上皮,加强免疫屏障。活血化瘀中药尚未有相关报道涉及肠道菌群的调整。     

四君子汤对肠梗阻解除后肠黏膜屏障功能影响的实验研究

[目的]利用可复性机械性完全性肠梗阻模型,观察肠梗阻解除后自然恢复及中药四君子汤对肠屏障功能的影响。[方法]选用健康大耳白兔,随机分为正常对照组、梗阻2 d组、自然恢复2 d组、中药治疗2 d组、自然恢复4 d组、中药治疗4 d组,每组6只。对动物模型梗阻解除后2 d、4 d时内毒素、肠黏膜损伤评分、小肠上皮层黏膜完整性情况分别进行检测和观察。[结果]结果表明在肠梗阻解除后,内毒素水平逐渐降低(P0.05),且中药治疗组血浆内毒素水平以及Chiu肠黏膜损伤评分明显低于自然恢复组(P0.05),中药治疗组绒毛表面积明显高于自然恢复组(P0.05)。[结论]肠梗阻解除后,中药四君子汤可有效地修复损伤的肠黏膜上皮细胞,防止肠道菌群移位,降低血浆内毒素水平,具有保护肠黏膜屏障的功能。     

中医药治疗溃疡性结肠炎及其肺损伤的机制研究

溃疡性结肠炎的本质是肠道共生菌群和黏膜免疫系统之间的共生关系破裂。中医药治疗溃疡性结肠炎主要从免疫调节、肠道菌群调节和改善肠道屏障功能等方面发挥作用。同时,中医理论认为“肺与大肠相表里”,肠病及肺,故治疗本病时“肠肺”同治非常重要。基于此,本文通过综述溃疡性结肠炎的定义、中医病因病机及治法、实验研究概况,重点从炎症反应(抑制炎症因子、调节免疫反应、抑制细胞焦亡),抑制氧化应激,保护肠膜黏膜屏障,保护肠道微生物群平衡等方面对近年来中药治疗溃疡性结肠炎及其肺损伤的相关研究做出系统的归纳和总结,以探讨新的可能机制,为该病提供治疗策略和思路。     

Akkermansia muciniphila与2型糖尿病及中药干预作用的研究进展

2型糖尿病的发生发展与肠道屏障功能受损导致的长期慢性低水平炎症反应密切相关,因此通过调整肠道菌群,保护肠黏膜屏障成为治疗2型糖尿病新思路。近年来研究表明,中药治疗2型糖尿病取得了很好的疗效,其机制与改善肠道菌群相关。Akkermansia muciniphila是一种以黏蛋白为培养基的优势菌种,定殖于回肠末端和结肠盲肠肠道黏液的外层,一方面能够为肠黏膜上皮细胞供能降解黏蛋白,保护肠上皮细胞,降低黏膜屏障通透性;另一方面优先利用黏蛋白,丰度过高对黏膜屏障具有削弱作用。A.muciniphila作为与肠黏膜屏障功能紧密相关的黏膜外层优势菌种,已经成为2型糖尿病治疗的一个潜在靶标。对A.muciniphila的生理特性及其与肠黏膜屏障、炎症的关系,以及中药干预作用的研究进展进行综述,以期为2型糖尿病治疗药物的研发提供一定线索。     

自噬在溃疡性结肠炎中的作用及中药干预研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因复杂的慢性肠道炎症性疾病。该病发病机制复杂，至今尚未阐明，由多种因素共同促成。其中肠黏膜屏障损伤是UC的基本病理改变。自噬作为细胞的非损伤性应答，通过降解及重吸收等调节肠黏膜免疫、炎症、氧化应激及菌群稳态等多种过程，从而修复受损的肠黏膜屏障，在UC的发生发展中起关键作用。该病在临床上主要使用氨基水杨酸制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂等治疗，西医治疗本病起效快，短期疗效确切，但长期使用容易伴随较多不良反应，且部分药品价格昂贵，给患者带来了极大的身心痛苦与经济负担。因此，探索疗效稳定、不良反应小的新疗法刻不容缓。近年来大量研究表明，中药能够多靶点、多效应调节肠黏膜细胞自噬，修复肠黏膜屏障功能，从而遏制UC发展。众多实验显示，中药活性成分或单体、复方可通过调节细胞自噬水平改善肠黏膜免疫、炎症、氧化应激及菌群等以维持肠黏膜屏障正常功能，从而有效干预UC，为防治UC提供了新举措。但目前尚缺乏对中药调节肠黏膜细胞自噬水平防治UC的系统综述。因此，该文基于UC研究现状、自噬过程、中药治疗等，综述了自噬及其关键靶点蛋白与UC的关系，以阐明自噬在UC产生中的关键作用。同时，对近年来靶向调节细胞自噬以治疗UC的中药进行系统总结，以期为UC的治疗及药物研发提供新思路。     

抑胰合剂联合早期肠内营养对重症急性胰腺炎肠黏膜屏障及并发症的影响

目的：探讨抑胰合剂对重症急性胰腺炎（SAP）肠黏膜屏障及并发症的影响。方法：纳入自2016年1月至2020年12月南京中医药大学附属医院收治的SAP患者80例,随机分为治疗组和对照组,每组40例,对照组给予西医常规治疗和早期肠内营养,治疗组在对照组基础上给予抑胰合剂鼻饲,比较两组患者的胃肠功能（腹痛、腹胀、肠鸣音、排气）恢复时间、住院时间、肠黏膜屏障指标（内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸）、肠道菌群结构（乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、肠球菌）、并发症（感染性胰腺坏死、全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征、脓毒血症、腹腔间隔室综合征）发生率的差异。结果：治疗组的胃肠功能恢复时间、住院时间均显著少于对照组;两组肠黏膜屏障指标均较治疗前显著降低,且治疗组显著低于对照组;两组乳酸杆菌、双歧杆菌均较治疗前显著增加,大肠杆菌、肠球菌均较治疗前显著减少,且治疗组改善优于对照组;治疗组各项并发症发生率均显著低于对照组;以上各项差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：抑胰合剂联合早期肠内营养可以缩短SAP患者胃肠功能恢复时间、住院时间,增强肠黏膜屏障,调节肠道菌群结构,减少并发症,改善预后。     

中药复方靶向菌群治疗腹泻型肠易激综合征的研究进展

腹泻型肠易激综合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D）是临床常见的胃肠道疾病之一。现代医学常采取饮食干预、药物治疗以及认知行为疗法等方式，但存在较多不良反应，且易复发，而中医药治疗IBS-D安全有效。目前肠道菌群与IBS-D之间的相互作用关系受到广泛重视，本文综述国内外相关研究文献，发现肠道菌群作为脑肠交互机制的新中介，在免疫和神经内分泌系统等方面发挥重要作用；中药复方可靶向肠道菌群，影响厚壁菌门、拟杆菌门、普雷沃菌属以及双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌等菌群组成结构变化，并通过抗炎、降低内脏高敏性、恢复肠道黏膜屏障、调节胃肠动力等作用途径，有效缓解IBS-D临床症状。     

基于肠道微生态-宿主代谢-免疫功能共变化网络探讨中药治疗HIV/AIDS作用机制研究思路

肠道是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染主要部位，HIV感染影响肠道菌群结构及黏膜屏障功能，导致肠道微生态失调，是机体免疫功能损伤加剧的重要原因，且肠道菌群与宿主代谢联系密切。前期研究显示，中医药具有调节免疫功能，促进黏膜修复，改善宿主代谢状态，但内在机制不明。笔者通过对获得性免疫缺陷综合征（AIDS）与肠道微生态、宿主代谢及免疫功能变化三者关系探讨，提出基于肠道微生态-宿主代谢-免疫功能共变化网络的调控探讨中药治疗HIV/AIDS作用机制研究思路，为中医药作用机制研究提供借鉴。     

中药与肠道菌群相互作用机制探讨

肠道菌群（IF）被称为体内最大的“内分泌器官”,能够产生具有生物活性的大量代谢产物,影响宿主生理病理过程。研究表明,某些中药不仅可以调节益生菌或益生元,而且本身具有益生菌、益生元作用,可通过肠道菌群发挥多种生物学效应,通过调控肠道菌群结构和功能来治疗相关疾病;同时肠道菌群可能具有增加中药药效或降低中药毒性的作用。其相互作用机制涉及逆转氧化三甲胺（TMAO）、减少内毒素、抑制病原菌定植、增加肠黏膜sIgA分泌、抑制α-糖苷酶活性等。现就中药与肠道菌群相互作用机制及利用肠道菌群干预相关疾病进行理论探讨,为未来研究提供方向。     

葛根芩连汤及其合方治疗急性胃肠炎研究进展

急性胃肠炎指胃肠黏膜急性炎症,多表现为腹泻、腹痛、呕吐、发热等,甚者可出现脱水、电解质紊乱、休克等,危及生命。其发病机制尚不完全清楚,认为可能与感染、炎症、肠道菌群、黏膜屏障、免疫功能等有关。现代医学治疗胃肠炎虽能控制病情,但易致胃肠损伤,存在不良反应。中医在提高疗效,降低不良反应方面有着独特的优势。急性胃肠炎属中医“泄泻”“霍乱”范畴,其中湿热内蕴型为其典型病机之一。葛根芩连汤出自《伤寒论》,是张机治疗湿热下利的经典方剂,具有清热化湿、厚肠止利之效。通过文献梳理发现,该方治疗胃肠炎的机制主要与防止病原体侵害、减少炎症反应、调节肠道菌群、改善黏膜屏障、抑制胃肠运动、增强免疫功能等有关。结合胃肠炎的发病机制,对葛根芩连汤的临床应用、作用机制等方面进行综述,以期为其临床治疗胃肠炎提供新依据。     

解毒化瘀颗粒对慢加急性肝衰竭患者肠道菌群及肠道屏障功能的影响

目的观察解毒化瘀颗粒对慢加急性肝衰竭(ACLF)患者肠道菌群及肠道屏障功能的影响。方法符合纳入标准的90例慢加急性肝衰竭患者,随机分为对照组(西医综合治疗)及治疗组(解毒化瘀颗粒+西医综合治疗),观察疗程8周,检测治疗前后两组患者肠道菌群(大便肠球菌、酵母菌、双歧杆菌)数量、肠黏膜屏障功能(DAO、ET、PCT)以及血清TBIL、PTA、ALT、AST等相关生化指标,评价解毒化瘀颗粒在治疗ACLF中对患者肠道菌群、内毒素血症、肠粘膜屏障功能的干预效应。结果治疗后两组患者肠道肠球菌、双歧杆菌菌群数量均较治疗前增加,酵母菌减少,DAO、ET、PCT降低,且治疗组增加、减少、降低幅度较对照组明显,差异具备统计学意义(P 0. 05),治疗组患者的肝功能及凝血功能、预后改善情况、病死率等方面优于对照组(P 0. 05)。结论解毒化瘀颗粒可有效改善慢加急性肝衰竭患者肠道菌群结构、缓解内毒素血症、改善肠粘膜屏障功能及肝功能。     

中药治疗肠黏膜屏障损伤研究进展

<正>肠黏膜屏障功能是指正常肠道具有较为完善的功能隔离带,可将肠腔与机体内环境分隔开来,从而防止有害物质侵入,使机体内环境保持相对稳定,维持机体的正常生命活动。肠黏膜屏障主要由机械屏障、微生物屏障、化学屏障及免疫屏障组成。肠黏膜屏障功能破坏可导致肠道内细菌及内毒素发生易位,触发全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能不全(MODS)。近年来,中药在肠屏障损伤治疗方面取得了突出的成就。本文就从肠黏膜屏障损伤4个方面的中     

中西医对调节肠道菌群与慢性肾脏病相关性研究进展

慢性肾脏病患者普遍存在肠道菌群失调,而肠道菌群失调通过蓄积内毒素、降低免疫功能及诱导全身微炎症反应等途径加重肾脏的损伤。大量实验证明中医药通过调节肠道菌群改善患者的代谢功能、免疫功能及微炎症状态,延缓肾脏损伤进展,保护残存肾功能,其治疗符合中医“脾肾学说”“伏毒学说”等理论,与肠-肾轴、慢性肾脏病-结肠轴等学说不谋而合。故从中西医病理观、中医药延缓肾衰竭进展机制方面探讨中医药调节肠道菌群在治疗慢性肾脏病中的理论研究。     

中医药修复湿热型溃疡性结肠炎肠道黏膜屏障的研究进展

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)是一种临床常见的炎症性肠病，证候表现多见于湿热型，其病因尚不明确，但UC患者存在肠黏膜屏障受损的表现。中医药在治疗UC方面历史悠久，效果显著，临床常用健脾及清热类中药治疗，研究表明，多数中药及复方的化学成分有调节患者血清内炎症因子的含量，抑制肠道炎症反应，修复肠道黏膜的作用。此文通过研究整理近年来关于肠黏膜屏障结构、UC患者的肠黏膜表现以及中药对湿热型UC肠道黏膜的作用机制研究的相关文献，明确中医药湿热型UC的机制，并为进一步治疗溃疡性结肠炎提供思路。     

中药调节肠道菌群防治慢性心力衰竭的研究概述

总结中药以肠道菌群为靶点治疗疾病的机制与优势,并着重阐述中药调节肠道群防治慢性心力衰竭的机制。中药以肠道菌群为靶点治疗疾病的机制包括改善肠道微环境、纠正肠道菌群失调状态、调节肠道菌群代谢等,优势为多渠道、多靶点和整体调节。中药调节肠道菌群防治慢性心力衰竭的机制包括：增加有益菌相对丰度,降低致病菌相对丰度,改善肠道菌群的组成,维持肠道屏障功能,以及调节短链脂肪酸、胆汁酸、氧化三甲胺等心血管相关活性物质的代谢等。中药通过调节肠道菌群可达到减轻心肌炎症反应,逆转心室重构,改善心功能,缓解临床症状,延缓慢性心力衰竭进展的作用。     

宣白承气汤及其加减方治疗呼吸系统疾病研究进展

近年来，呼吸系统疾病的发病率在不断上升，中医可从肺肠合治入手治疗呼吸系统疾病，宣白承气汤由生石膏、杏仁、生大黄、瓜蒌皮组成，具有清肺定喘、通腑化痰的功效，是肺肠合治的经方。本文对宣白承气汤及其加减方治疗呼吸系统疾病近五年的研究进展进行综述。临床研究表明，宣白承气汤可以从清除内毒素，减少炎症因子，提高免疫力，保护肠黏膜屏障，调节肠道菌群等方面，来恢复患者的肺脏功能和肠道功能，达到肺肠同治的效果。实验研究表明，减轻炎症反应是宣白承气汤治疗呼吸系统疾病的核心作用机制，可通过抑制炎症细胞分泌，降低炎性因子水平，调节相关通路蛋白表达抑制其相应炎症反应，调节免疫能力减轻炎症损伤，调节肠道菌群，修复肠道损伤黏膜等途径来缓解肺部和肠道炎症从而达到肺肠同治的目的。本文既为“肺与大肠相表里”的经典理论提供基础研究和临床证据，又为呼吸系统疾病的临床治疗及新药研发提供新思路。