植物源核转录因子-κB抑制剂研究进展

核转录因子-κB(NF-κB)控制500个以上基因的表达,是炎症、细胞增殖与凋亡的下游调节中心,其在人类健康的诸多方面(包括先天与后天性免疫的发生与发展)起着重要的作用。NF-κB的降解与许多疾病如癌症、慢性炎症有关。尽管有大量文献报道了源自天然或人工合成的NF-κB抑制剂,然而这些调节子并不能充分地针对治疗目的,因此寻找有医疗用途、副作用小、高效、特异的NF-κB抑制剂仍然是当前研究的重点。来源于植物的天然产物及其衍生物主要有酚类、萜类、生物碱类、木脂素类等物质,近年来有越来越多的新化合物被分离与鉴定,并具有良好的药用价值。开发治疗癌症和免疫失调等与NF-κB相关疾病的有效、安全的药物,植物源天然产物是具有前景的先导化合物来源。针对近年来出现的植物源NF-κB抑制剂进行简要的概述。     

青蒿酯对房颤大鼠心肌核转录因子-κB表达的干预作用

目的通过建立房颤大鼠模型,观察核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)mRNA的表达水平以及青蒿提取物对其表达的影响。方法 40只大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、青蒿组、卡托普利组,每组10只。利用舌下静脉注射乙酯胆碱和氯化钙的方法建立房颤大鼠模型,使用青蒿提取物进行干预,以卡托普利作为对照药。实验前2周青蒿组以1.25g生药·kg-1灌胃,卡托普利组以3.25mg·kg-1灌胃,对照组及模型组均以等体积生理盐水灌胃。通过PCR以及Western-blot技术观察NF-κB mRNA表达以及NF-κB蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠心肌NF-κB mRNA的表达显著增加(P<0.05)。青蒿组能明显减少房颤大鼠心肌NF-κB mRNA的表达(P<0.05),卡托普利对NF-κB mRNA的表达无影响。NF-κB蛋白的表达与mRNA的表达呈一致规律。结论 NF-κB与房颤的发生关系密切。房颤大鼠NF-κB的表达明显增加。青蒿提取物能够有效地减少房颤大鼠心肌NF-κB的表达,这可能是青蒿抗心律失常的机制之一。     

丹参酮对脂多糖诱导核因子-κB活性的影响

目的 :观察脂多糖 (L PS)对人胚胎肾细胞 (HEK2 93细胞 )和中国仓鼠卵巢细胞 (CHO- K1细胞 )核因子- κB(NF- κB)活性的影响及丹参酮对 L PS刺激的调节作用。方法 :采用荧光素酶报告基因方法检测 L PS诱导 NF- κB激活及丹参酮对 NF- κB活性的影响。结果 :荧光素酶报告基因检测结果表明 L PS可明显增强 NF- κB活性 (P<0 .0 5 ) ,而丹参酮可抑制这种激活作用 (P <0 .0 5 ) ;转染 L PS受体 Toll样受体 4 (TL R4 )则使 L PS引起的 NF-κB活性增强 (P <0 .0 5 ) ,丹参酮可减轻这种激活作用 (P <0 .0 5 )。结论 :丹参酮可部分拮抗 L PS导致的 NF-κB激活作用 ;TL R4是 L PS激活细胞的关键受体 ,丹参酮的拮抗作用可能是通过阻断了 TL R4对 L PS的识别造成的。     

核转录因子-κB在动脉粥样硬化缺血性脑卒中模型大鼠脑组织中的表达

目的研究核转录因子-κB（NF-κB）在动脉粥样硬化（AS）缺血性脑卒中（CIS）模型大鼠脑组织中的表达规律。方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（8只）和模型组（40只）,后者制备动脉粥样硬化大鼠模型,然后再被分为动脉粥样硬化模型假手术组,动脉粥样硬化模型持续缺血0.5h、6h、12h、24h组,上述各组大鼠均为8只。免疫组织化学法检测核转录因子-κB在脑组织中的表达及变化。结果各动脉粥样硬化模型持续缺血组与对照组比较NF-κB表达有明显升高（P〈0.05）,各动脉粥样硬化模型持续缺血组与假手术组比NF-κB表达也有明显升高（P〈0.05）,并随时间发生规律性变化了,其中NF-κB在持续缺血6h组达到高峰。结论 NF-κB在动脉粥样硬化基础上出现缺血性脑卒中后引起的脑损伤过程中发挥了重要作用。     

中医药通过核转录因子-κB通路干预心肌损伤的文献计量学研究

目的:通过文献计量学分析,探讨中医药通过核转录因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)信号转导通路干预治疗心肌损伤的研究现状,为今后此领域的研究提供参考.方法:检索中国知网(CNKI)和PubMed数据库中收录的中医药通过NF-κB信号转导通路干预治疗心肌损伤相关的文献,运用书目共现分析系统Bico...     

姜黄素对佐剂型关节炎大鼠滑膜细胞核转录因子-κB表达的影响

目的观察姜黄素对佐剂型关节炎模型大鼠膝关节腔液肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1β（IL-1β）含量及对滑膜组织核转录因子-κB（NF—κB）表达的影响,探讨姜黄素治疗类风湿关节炎（RA）的可能作用机制。方法SD大鼠左侧足趾皮内注射弗氏完全佐剂,制作成RA动物模型,经过姜黄素治疗后,通过酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠膝关节腔液TNF-α和IL-1β含量,免疫组织化学染色（SP）检测NF—κB的表达。结果与正常对照组大鼠相比,RA模型组大鼠关节腔液TNF—α和IL-1β含量升高,膝关节滑膜组织NF—κB的表达增加;经过姜黄素治疗后以上指标恢复至正常水平。结论姜黄素能下调滑膜细胞NF—κB的表达与活性,降低炎性细胞因子的表达,从而治疗RA。     

银杏叶提取物对核因子-κB转录通路干预作用的研究

目的:通过探讨HL-60细胞被TNF-α激活后NF-κB及IκBα活化的改变,了解银杏叶提取物(GbE)在治疗哮喘中部分可能的分子机理.方法:以HL-60细胞作为工具细胞,分別经TNF-α、GbE刺激,转染带有报告基因的质粒pNF-κB-Luc,通过荧光素酶的表达情况检测NF-κB活性变化;用免疫印迹方法检测IκBα的活化状况.结果:检测结果显示,以GbE预处理HL-60细胞可以明显抑制TNFα诱导的NF-κB转录激活的活性;但用GbE预处理细胞并不能拮抗TNF-α诱导的IκBα的磷酸化和降解,将GbE处理细胞时间延长和加大GbE的浓度同样不能阻止IκBα的磷酸化和降解.结论:GbE能抑制NF-κB激活的基因转录但并不是通过干扰经典的NIK/ IKK/IκBα活化途径,而是通过干扰其它途径或采用其它方式来实现的.     

白芍总苷对巨噬细胞核转录因子-κB活化的影响及其机制研究

目的:研究白芍总苷(TGP)对核转录因子-κB(NF-κB)活化的调节作用及其机制。方法:不同剂量(10,30,100,300μg.mL^-1)的TGP作用于大鼠腹腔巨噬细胞2 h后,加入脂多糖(LPS)刺激20 min或1 h,Westernblot方法分别观察NF-κB抑制蛋白IκBα在胞浆中的含量及NF-κB亚基p65在胞核中的含量,同时检测NF-κB与DNA的结合活性。结果:TGP显著增加了LPS刺激后的巨噬细胞胞浆中IκBα蛋白的含量,同时显著减少了胞核中NF-κB p65蛋白含量,并对LPS诱导的NF-κB与DNA的结合活性也有明显抑制作用。结论:TGP可抑制LPS诱导的巨噬细胞NF-κB的活化,其机制与TGP抑制IκBα蛋白的降解,阻遏NF-κB p65蛋白的核转移和抑制NF-κB与DNA的结合密切相关。     

蒺藜皂苷对缺血心肌细胞内核转录因子-κB的作用

目的 研究蒺藜皂苷对培养大鼠乳鼠心肌细胞H2O2损伤时心肌细胞内蛋白激酶C(PKCε)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及核转录因子-κB(NF-κB)水平的影响.方法 利用培养的Wistar大鼠乳鼠心肌细胞,采用H2O2建立心肌细胞损伤模型,应用PKCε抑制剂Chelerythrine干预后,观察细胞形态学改变,应用流式细胞仪定性检测细胞凋亡率,Western blotting定量检测各组PKCε、ERK1/2及NF-κB水平.结果 蒺藜皂苷明显保护受损心肌细胞,降低细胞凋亡率,并且能够升高PKCε、ERK1/2及NF-κB水平;应用Chelerythrine可部分阻断蒺藜皂苷的上述作用.结论 蒺藜皂苷对H2O2损伤大鼠心肌细胞具有保护作用,其保护作用机制与PKCε、ERK1/2及NF-κB激活有关.     

针刺对急性脑缺血大鼠沉默信息调节因子2相关酶1和核转录因子-κB蛋白的影响

目的:观察针刺对急性脑缺血大鼠缺血脑组织沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT 1)和核转录因子-κB(NF-κB)的影响,探讨针刺治疗脑缺血的可能机制。方法:SD大鼠100只,随机均分为正常组、假手术组、模型组、非穴位组、穴位组,每组20只。采用开颅电凝大脑中动脉法复制急性脑缺血模型,穴位组针刺"百会"和"水沟"穴,非穴位组针刺"百会"和"水沟"穴旁开5mm处,每次30min,共治疗2次。TTC染色法测定大脑梗死面积,放射免疫法检测血清及缺血脑组织中白介素(IL)-1β、IL-6和IL-8含量,免疫印迹法检测缺血脑组织SIRT 1和NF-κB p 65蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠脑梗死范围明显,血清及缺血脑组织IL-1β、IL-6和IL-8含量显著升高,缺血脑组织SIRT 1蛋白表达减少,NF-κB p 65蛋白表达增加,差异具有统计学意义(均P0.01)。与模型组相比,穴位组大鼠梗死区域变小,血清及缺血脑组织IL-1β、IL-6和IL-8含量降低,缺血脑组织SIRT 1蛋白表达升高,NF-κB p 65蛋白表达降低,差异具有统计学意义(均P0.05)。结论:针刺能有效调节急性脑缺血大鼠炎性损伤,显著降低血清及缺血脑组织IL-1β、IL-6和IL-8含量,可能与调节SIRT 1/NF-κB通路有关。     

针刺"足三里"、"关元"穴区对老年大鼠肝脏内巨噬细胞功能影响的实验研究

目的：探讨针刺对老年大鼠肝脏内巨噬细胞功能的影响。方法：采用针刺老年大鼠双例“足三里”和“关元”穴区,通过碳粒廓清法和图像分析仪技术观察针刺对老年大鼠肝脏内的巨噬细胞在数量、形态和功能上的影响。结果：经比较老年针刺组与老年对照组、老年针刺组与青年对照组、老年对照组与青年对照组之间的变化差异。结果显示：针刺能使老年大鼠肝内巨噬细胞在数量上增多,体积上增大,吞噬功能增强。结论：针刺“足三里”、“关元”穴区能增强老年大鼠肝脏内巨噬细胞的功能。     

Ginkgolide B reduces neuronal cell apoptosis in the hemorrhagic rat brain: possible involvement of Toll-like receptor 4/nuclear factor-kappa B pathway

Ethnopharmacological relevance

Ginkgolide B (GB) is one of the ginkgolides that have been isolated from leaves and root bark of the Chinese tree Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae), and is a specific and potent antagonist of platelet activating factor. There is a large body of data showing that GB possesses a markedly neuroprotective property against ischemia-induced impairment in vivo and in vitro. Recently it has been found that GB can inhibit the inflammation in the rat brain tissues with ischemia/reperfusion injury and in the astrocytes treated with lipopolysaccharide, as well as protect neurons against beta-amyloid 25-35 and ischemia-induced apoptosis. However, there have been few reports on the influence of GB on intracerebral hemorrhage (ICH). This study was to investigate the effects of intraperitoneal GB on neuronal cell apoptosis, inflammatory cytokines and Toll-like receptor4 (TLR4)/nuclear factor kappa-B (NF-κB) pathway after ICH.

Materials and methods

Wistar rats obtained an intraperitoneal injection of 5, 10 and 20 mg/kg GB after ICH once a day till day 5. Rats were sacrificed by decapitation at hour 2, 6 and 12, as well as day 1, 2, 3 and 5 after ICH. Gene expressions of TLR-4 and NF-κB, concentrations of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-1beta (IL-1β) and interleukin-6 (IL-6) as well as number of apoptotic neuronal cells in hemorrhagic rat brain tissues were determined.

Results

The administration of 10 and 20 mg/kg GB could significantly suppress gene expressions of TLR-4 and NF-κB, lessen concentrations of TNF-α, IL-1β and IL-6 as well as reduce number of apoptotic neuronal cells in hemorrhagic rat brain tissues by Least-significant Difference test (P < 0.05), but the administration of 5 mg/kg GB not (P > 0.05). However, a clear concentration-response relationship was not found.

Conclusions

GB may inhibit TLR4/NF-κB-dependent inflammatory responses, and furthermore lessen neuronal cell apoptosis after ICH, which may support the use of G. biloba extracts for the treatment of ICH.     

撤药析方分析五灵胶囊配伍及组方成分抗肝纤维化作用

目的: 探讨五灵胶囊(Wuling Capsule,WL)组方成分和撤药组在方中的效应及对全方功效的影响。 方法: 采用四氯化碳多次注射,饮用10%乙醇溶液并以高脂低蛋白饲料饲养制备小鼠肝纤维化模型,分别给予试验药物治疗10 d,酶法测定各实验组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、胆碱酯酶(CHE);体外培养大鼠肝星状细胞株HSC-T6细胞并采用转化生长因子(TGF-β1)诱导其活化,研究撤药组及组成成分对HSC-T6表达Ras/ERK,TGFβ/Smad信号通路蛋白的影响,Western blot检测α-SMA,Ras,CollagenⅠ,ERK,p-ERK,TβRⅠ,TβRⅡ,Smad2/3蛋白的表达。 结果: WL、组成成分和撤药组降低肝纤维化小鼠血清ALT和增加CHE活性,柴胡和灵芝无降ALT作用,各撤药组及组成成分对TGF-β1诱导 HSC-T6表达α-SMA,CollagenⅠ,ERK,p-ERK,TβRⅠ,TβRⅡ,Smad2/3蛋白具有差异性生物学效应。 结论: 组方配伍对WL治疗纤维化小鼠作用产生相加的影响,抑制对TGF-b1诱导HSC-T6表达ERK和TGF-β/Smad信号通路蛋白表达,继而影响HSC-T6转录和合成COL-Ⅰ。     

固肾生发丸联合乌灵胶囊内服对斑秃T辅助细胞因子的影响

目的:探讨固肾生发丸联合乌灵胶囊内服治疗斑秃(肝肾不足证)的临床疗效及对Th1/Th2细胞因子的调控作用。方法:将120例患者采用随机按数字表法分为对照组和观察组各60例。两组均外用米诺地尔酊,对照组口服复方甘草酸苷片,3片/次,3次/d;和复方胱氨酸片,2片/次,3次/d;观察组口服固肾生发丸,2.5 g/次,3次/d;和乌灵胶囊,3粒/次,3次/d。2组疗程均为3个月。对脱发面积及部位、轻拉发试验及毛发生长情况进行治疗前后的评分,进行治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,检测治疗前后血清干扰素-γ(IFN-γ),白细胞介数-12(IL-12),IL-4和IL-10水平。结果:经Ridit分析,观察组疗效优于对照组(P0.05);治疗后观察组脱发面积及部位、轻拉发试验及毛发生长情况等主要症状、体征和PSQI评分均低于对照组(P0.01);与健康组比较,治疗前两组IFN-γ和IL-12水平均升高,IL-4和IL-10水平均下降(P0.01);治疗后观察组IFN-γ和IL-12水平低于对照组,IL-4和IL-10水平高于对照组(P0.01)。结论:固肾生发丸和乌灵胶囊内服能改善睡眠质量、调节Th1/Th2趋于平衡、促进头发的生长,其临床疗效优于复方甘草酸苷片和复方胱氨酸片联用。     

一氧化氮与内皮素在冠心康胶囊对实验性急性心肌缺血大鼠心肌损伤保护中的作用

目的探讨一氧化氮(NO)和内皮素(ET)在冠心康胶囊保护大鼠心肌损伤中的作用。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、急性心肌缺血大鼠心肌损伤模型组和冠心康胶囊治疗组,每组10只。实验中监测各组大鼠心电、心肌酶(CK,CK-MB,LDH)变化,同时观察血清和心肌组织匀浆中NO和ET水平的改变。结果冠心康胶囊治疗组可显著降低心肌缺血大鼠心电图ST-T段变化值,治疗组的心肌酶(CK,CK-MB,LDH)水平较模型组明显降低(P<0.01);血清和心肌组织匀浆中NO明显升高,而血清和心肌组织匀浆中ET含量明显降低(均P<0.05)。结论冠心康胶囊能明显减轻急性心肌缺血心肌损害,能提高血清及心肌组织的NO水平,并降低ET的水平;NO和ET的变化可能是其防治心肌损伤的重要机制之一。     

乌灵菌粉对大鼠戊四唑点燃癫痫及点燃后记忆障碍的作用

 目的 研究乌灵菌粉对大鼠戊四唑点燃癫痫形成过程的作用和慢性癫痫诱发记忆障碍的作用及机制。方法 将SD大鼠随机分为4组：戊四唑点燃模型组（模型对照组）,低剂量乌灵菌粉（0.3 g·kg^-1, ig）组,高剂量乌灵菌粉（0.6 g·kg^-1, ig）组和空白对照组。各组大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量（35 mg·kg^-1）的戊四唑（空白对照组注射生理盐水）,共12次。乌灵菌粉在每次注射戊四唑前0.5 h灌胃。采用穿梭箱被动回避试验测定大鼠的记忆能力,化学荧光法测定脑内组胺含量。结果 乌灵菌粉能延缓大鼠戊四唑点燃癫痫的形成过程,但不能阻断点燃的最终形成。戊四唑点燃癫痫使大鼠在穿梭箱中的被动回避时间缩短,乌灵菌粉明显逆转了这种被动回避时间的缩短。戊四唑点燃癫痫使大鼠脑内组胺含量明显下降,乌灵菌粉部分逆转了这种下降,在海马和下丘脑达到了统计学显著性意义。结论 乌灵菌粉能延缓大鼠戊四唑点燃癫痫的形成过程,改善癫痫诱发的记忆障碍,其作用可能与增强脑内组胺能神经的功能有关。     

延丹胶囊对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的作用及机制

目的 研究延丹胶囊对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血损伤的改善作用及机制.方法 SD大鼠随机分成空白组,模型组(40 mg/kg异丙肾上腺素),通心络胶囊组(200.57 mg/kg)及延丹胶囊低、中、高剂量组(154、308、616 mg/kg),连续灌胃给药8d.从第6天开始,除空白组外,其余各组大鼠腹腔注射异丙肾上腺...     

加味五苓散联合西药治疗慢性心力衰竭疗效及对患者心功能、纤维化指标、炎性因子水平的影响

目的:探讨加味五苓散在慢性心力衰竭(阳虚水泛型)患者治疗中的应用价值,观察其对心功能、炎性因子及纤维化指标的影响,旨在为本病提供有效的治疗手段.方法:将慢性心力衰竭且中医证型属于阳虚水泛型的92例患者纳入研究,纳入研究前均用随机数字表法对患者进行分组,每组46例.对照组采用单纯西药治疗,观察组加用加味五苓散,比较4周后...     

归芪活血胶囊对神经根型颈椎病大鼠炎性损伤和微循环血流的影响

目的：探究归芪活血胶囊（GQ）对神经根型颈椎病（CSR）大鼠的治疗效应及机制。方法：观察CSR大鼠自发痛、热痛阈、步态评分、前肢和颈部体表微循环状态、脊髓病理结构及超微结构变化、脊髓p38磷酸化情况以及血清白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。结果：GQ高、中剂量在干预第14天时可显著升高CSR模型大鼠的热痛阈（P<0.05）,降低其步态评分和自发痛评分（P<0.05,P<0.01）;GQ各剂量均可改善CSR大鼠脊髓炎症水肿变化,显著增加尼氏（Nissl）染色阳性细胞数目（P<0.05）,恢复髓鞘和线粒体正常形态,且GQ中剂量效果较明显;GQ高、中剂量可显著升高CSR大鼠颈部和前肢皮肤血流灌注量（P<0.05）,对前肢远端血流灌注量的改善程度优于芬必得组（P<0.01）;与模型组比较,GQ中剂量可降低CSR大鼠脊髓p38磷酸化比率。结论：GQ可以缓解CSR大鼠热痛觉过敏和步态不稳的程度,改善脊髓炎症病理变化,恢复前肢和颈部体表血流灌注量,且GQ中剂量在改善CSR大鼠炎症损伤方面更有优势。