酪氨酸蛋白激酶与突触可塑性及学习记忆的关系

近年来酪氨酸磷酸化在成年哺乳动物神经系统中的重要作用逐渐受到重视,酪氨酸蛋白激酶在调控与细胞增殖、分化、迁移及代谢相关的信号转导通路中起关键作用。本文主要对三种不同的酪氨酸蛋白激酶信号级联过程,即Trk受体酪氨酸激酶级联,Src家族非受体酪氨酸激酶级联及Eph受体酪氨酸激酶级联,以及它们在成年动物神经元突触可塑性及学习记忆形成过程中的重要作用及可能机制作一综述。     

Notch信号通路在脑缺血损伤中的作用机制研究进展

Notch受体通过与不同的配体相互作用,调节细胞的增殖、分化、突触可塑性与神经元衰老,在细胞的生长、发育过程中发挥着重要的作用。脑缺血损伤会激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路通过调节神经细胞的凋亡、免疫细胞的炎症反应、以及血管生成和神经发生,对缺血后的损伤修复起着重要作用。本文以Notch信号通路为核心,详细探究其在脑缺血损伤中的作用机制,为脑缺血损伤的修复和治疗打下基础。     

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2与突触可塑性

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)属于非受体型酪氨酸激酶,具有广泛的生理及病理学作用,其在神经系统中表达丰富。突触可塑性作为动物记忆与学习功能的基础,对神经元活动具有非常重要的作用。研究发现,Pyk2能够参与中枢神经突触可塑性的发生,活化的Pyk2能够激活Src家族激酶通路,增强NMDA受体活性,诱导长时程增强。Pyk2还可以通过自身磷酸化激活,募集Src或Fyn,并触发相应的信号传导途径,Pyk2还能够与突触后致密物95相关蛋白3作用,参与PSD功能调控,对突触可塑性产生重要作用,而且Pyk2在维持树突棘结构及突触传递功能中也具有重要作用。一些神经退行性疾病,如阿尔茨海默病等存在突触功能障碍,若能够改善其突触功能,对缓解疾病症状会有一定的影响。本文通过综述Pyk2在突触可塑性中的作用,为神经退行性疾病的研究与治疗提供新的思路。     

脑源性神经营养因子对离子通道的调节作用

脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）是神经营养因子（neurotrophicfactors,NTF）家族成员之一,对中枢和周围神经系统多种神经元的生长、发育、分化、维持和损伤修复起重要作用。BDNF还能够调节神经元静息膜电位、神经兴奋性和突触传递,在突触可塑性过程中起重要作用,这些作用与其对离子通道的调节有关。BDNF不仅可以与TrkB受体结合激活第二信使级联反应和蛋白磷酸化过程调节离子通道的性质,还可以直接调节钠通道活性。可见,BDNF还具有神经调质和兴奋性递质的作用。     

Eph家族蛋白研究进展

Eph家族蛋白包括Eph受体和Ephrin配体,是蛋白酪氨酸激酶家族中的最大成员。由于其具有独特的受体-配体复合物的结构特点及其受体与配体间特有的相互作用模式,所以它们极有可能成为疾病治疗的药物靶标,故该蛋白家族的相关领域研究日益受到重视。该文首先从Eph家族蛋白的分类、表达特点、结构和受体-配体相互作用特点以及其在神经系统中的功能等几个方面简要综述了其相关领域的最新研究进展,进而从结构、作用模式、功能几方面对Eph家族蛋白在神经系统疾患防治中的潜在价值和未来的研究方向进行了探讨和展望。     

Wnt信号通路在神经和记忆以及精神疾病中的作用

Wnt信号通路是一种在进化中高度保守的信号通路,其各元件在个体发育过程中起重要作用。Wnt信号通路在成年神经系统的发育中起着关键作用,其参与了突触形成,神经传递以及突触可塑性的调节。Wnt信号通路的下调与神经退行性疾病及精神和情绪障碍性疾病有很大的关系。本文对近年来Wnt信号通路的研究、Wnt信号通路在记忆以及神经退行性疾病中的调控作用予以综述。     

瓜子金皂苷己增强突触可塑性的作用及机制研究

目的观察瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F,PGSF)对突触可塑性的作用,并对其作用机制进行初步探究。方法应用细胞外记录的电生理实验方法观察PGSF对麻醉大鼠前穿质至海马齿状回的突触环路(前穿通通路perforantpath,PP)的传递效能的影响。应用免疫印迹方法以及多种信号蛋白及受体抑制剂,在体水平上观察PGSF对信号蛋白的影响,进一步探索PGSF对LTP可能的作用通路。结果电生理实验结果表明,测试刺激下脑室注射PGSF,可显著升高群峰电位,诱导LTP形成。PGSF诱导的LTP可以被NM-DA受体的抑制剂MK801完全阻断,CaMKⅡ的抑制剂KN93也可以完全阻断PGSF诱导的LTP。LTP实验后大鼠海马组织内的信号蛋白检测结果表明,PGSF能够激活与LTP的诱导和维持密切相关的NR2B,CaMKⅡ,ERK,CREB等分子,可能是其增强突触可塑性的作用机制之一。应用上游激酶及受体抑制剂后发现,MK801完全阻断PGSF对CaMKⅡ的激活作用;KN93部分抑制PGSF对ERK,CREB的活化作用。结论 PGSF可促进海马齿状回突触传递,可能是其改善认知功能的作用机制之一。PGSF可能是通过激活NMDA受体,CaMKⅡ,ERK,CREB等分子来发挥其增强突触可塑性的作用。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体激活在脑缺血中的神经保护及神经毒性作用研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)介导的神经元兴奋毒性损伤与脑缺血发生密切相关,但生理水平的NMDAR却具有神经保护、抵抗损伤的功能,并且在突触可塑性及突触传递方面发挥重要作用。这种功能的双面性正是使用NMDAR拮抗剂治疗脑缺血、卒中等疾病临床效果欠佳的原因之一。深入了解NMDAR及其介导的促神经元存活或死亡信号通路在缺血性脑损伤中的作用,在不影响促神经元存活以及突触可塑性通路前提下,选择性地阻断NMDAR介导的神经元死亡信号通路,是临床治疗缺血/缺氧性脑损伤、脑卒中等疾病的发展方向。本文就NMDAR激活介导的信号通路在缺血性脑损伤中的作用作一综述。     

穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用机制的研究进展

骨折后的愈合状态直接影响患者的生活质量,如何提高骨折患者骨愈合效果是亟待解决的问题。穿心莲内酯是穿心莲中主要活性成分,可能通过促进成骨细胞增殖,抑制核因子κB（NF-κB）信号通路激活,激活Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路,调节护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配基（OPG/RANKL）信号通路,调节成骨基因表达产物,改善软骨细胞功能,抑制雌激素相关受体α（ERRα）信号通路等多途径促使骨愈合。总结了穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用及其作用机制,希望为穿心莲内酯的临床使用提供依据。     

代谢型谷氨酸受体1缺失导致小鼠蛋白尿和肾小球损伤

谷氨酸是中枢神经系统中数量最多的神经递质。代谢型谷氨酸受体1(GRM1)表达于神经元突触前膜和突触后膜,并通过触发释放细胞内贮存的钙离子,经过一系列信号通路最终调节神经元兴奋性、突触可塑性以及参与神经递质释放     

促红细胞生成素抗神经元凋亡的信号传导通路

凋亡是许多神经系统疾病中神经元损伤的主要死亡形式,促红细胞生成素(erythropoietin,Epo)可促进造血前体细胞的增殖和分化,调节红细胞的生成。近来研究发现,Epo及其功能受体(erythropoietinreceptor,Epo-R)在中枢神经系统中也有表达,且对神经元的凋亡有保护作用,该文就Epo抗神经元凋亡的信号传导通路方面略做一综述。     

氧化苦参碱治疗过敏性皮肤病作用机制的研究进展

过敏性皮肤病具有慢性、复发性特点,需长期接受药物治疗,但可引起不同程度不良反应,且停药后症状易复发。氧化苦参碱是苦参、槐花中主要活性成分,通过抑制肥大细胞活化、调节淋巴细胞增殖、调节Th1/Th2的平衡、调节辅助T细胞17/调节T细胞平衡、调节细胞因子信号传导抑制因子1的表达、下调瞬时受体电位通道蛋白A1和瞬时受体电位通道蛋白V1的表达、抑制丝裂原活化蛋白激酶/蛋白激酶B信号通路激活多途径多靶点防治过敏性皮肤病。综述了氧化苦参碱治疗过敏性皮肤病的作用机制,为氧化苦参碱的临床使用提供依据。     

神经营养因子在周围神经再生过程中的作用

周围神经损伤后的修复和再生是一个缓慢而且极其复杂的过程,包括了细胞、因子、基质和信号通路等多种因素的作用,迄今为止其基本机理尚未完全明了。神经营养因子(neu-rotroph ic factors,NTFs)在神经元的存活、生长、分化、神经再生、突触形成与突触可塑性以及神经退行性疾病的过程中起着重要作用,随着分子生物学的发展,对其研究已成为目前神经科学领域中的热点之一。本文即从神经营养因子的角度综述近几年国内外在周围神经再生方面的研究。1神经营养因子及其受体周围神经损伤后,轴突发生W aller变性,变性的轴突及其降解产物、巨细胞分泌…     

代谢型谷氨酸受体5与临床相关疾病的关系研究进展

代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)是中枢谷氨酸能系统的重要受体之一,在中枢神经系统方面发挥着重要作用,广泛参与调控突触传递、突触可塑性、神经兴奋性/抑制性平衡等生理过程。研究发现,mGluR5与多种不同的神经系统疾病和非神经系统疾病密切相关,因此其作为潜在的药物治疗靶点日益受到关注。本文旨在对mGluR5的结构、分布、生理功能以及mGluR5在神经系统疾病、非神经系统疾病中的作用进行概述,以期为mGluR5在临床相关疾病中的研究提供有意义的参考。     

Wnt信号通路与血管发生

Wnt信号通路由Wnt配体蛋白、细胞膜表面相应受体及细胞质内信号物质构成。Wnt信号通路通过Wnt蛋白与细胞表面受体相互作用,导致细胞内的一系列反应,调节细胞的增殖、分化,维持干细胞活性,并能影响细胞迁移,细胞极性建立,从而参与生物发育、病理生理多个重要过程。Wnt信号通路与血管发生有着密切联系。Wnt信号能够通过使血管内皮细胞增殖、血管芽生、血管丛重塑、促进脉管系统成熟等多个阶段来诱导血管发生。近年来大量研究表明激活或抑制Wnt信号通路可以有效调控胚胎和成体血管发生,并引起内皮细胞分化的改变。因此,Wnt信号通路有可能成为未来血管内皮细胞相关疾病治疗的新靶点。本文就Wnt信号通路与血管发生之间的关系做一综述,为治疗血管内皮相关疾病提供新的思路。     

Menin:一个新的神经系统疾病防治靶点

Menin蛋白是MEN1基因编码的产物,可通过调控突触可塑性和神经炎症发挥神经保护作用。神经炎症的发生和突触可塑性障碍被证明参与大多数神经系统疾病的发病过程,因此开发抑制神经炎症和改善突触可塑性的药物对治疗神经系统疾病具有重要意义。所以本文将综述Menin在神经系统疾病相关症状中的调节作用及潜在机制,并展望Menin对阿尔兹海默症和帕金森病等神经退行性疾病的潜在防治作用。     

MAPK级联信号通路与长时程增强

长时程增强(long-term potentiation,LTP)被认为是与学习记忆密切相关的神经突触可塑性的生物学基础,多种信号通路参与了LTP的诱导与维持。丝裂原活化蛋白激酶(m i-togen-activated prote in k inases,MAPK)级联信号通路是介导细胞反应的重要信号系统,是细胞外信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递途径,在细胞的增殖、分化和调亡过程中发挥重要作用。研究表明,MAPK的上游调节物质和下游作用分子在神经元中广泛存在,MAPK级联信号通路通过磷酸化神经元参与LTP诱导与维持的多种受体和酶,进而发挥对LTP的调节作用,影响神经突触可塑性。该文综述了细胞外信号调节激酶(extracellu lar signal-regu lated k inase,ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-JunN-term inal k inase,JNK)和p38 3条MAPK通路对LTP的调节作用。     

TRK抑制剂的研究进展

原肌球蛋白受体激酶(TRK)是蛋白酪氨酸激酶家族的一员,其可对哺乳动物神经系统突触的可塑性进行调节,并在多种肿瘤中表达.对于TRK生理作用的研究相对完全,现有多个TRK抑制剂处于临床研究阶段,其中部分药物(如larotrectinib、entrectinib)已获FDA批准上市,表明TRK抑制剂具有较好的开发前景.本文...     

Notch信号通路在心脏干/祖细胞中的研究进展

Notch信号通路存在于机体细胞与细胞之间的复杂网络中,参与多种细胞的形成过程:如细胞分化、激活、凋亡/存活和增殖等,相邻的细胞可通过Notch配体与受体结合传递Notch信号,从而扩大并固化细胞间的分子差异,最终决定细胞命运[1]。由于心肌细胞的再生能力有限,各种原因致心肌坏死后愈合形成纤维化瘢痕,导致心功能进行性下降。心脏干/祖细胞(CSCs/CPCs)因其具有分化为心肌细胞的能力而成为心肌梗死后心脏修     

脑源性神经营养因子与抑郁症关系的研究进展

神经营养因子(neurotrophin,NT)是一类能促进神经细胞生长、发育和分化的多肽或蛋白质,能调节神经元存活,激活酶的活性,阻止成年神经元损伤后的死亡,具有促进神经元损伤后的修复以及轴突再生,调节突触可塑性和神经递质等功能[1].