Effect of Endostar Combined with Gemcitabine on the Mouse Model of Human Pancreatic Cancer

IntroductionPancreatic canceris an unsolved health problem.The 5-year survival rateis only 3%and median over-all survival is<6 months,a situationthat has remained unchangedfor the past three decades.Surgical re-sectionis the only potentially curative ther…     

Comparison of Gemcitabine Combined With Targeted Agent Therapy Versus Gemcitabine Monotherapy in the Management of Advanced Pancreatic Cancer

Purpose

Targeted therapy has brought great clinical benefits for patients with multiple solid tumors, but its effects in patients with locally advanced/metastatic pancreatic cancer (LA/MPC) are disputed. This systematic evaluation compared the efficacy and safety profiles of gemcitabine combined with targeted agents (GEM + TA) versus gemcitabine administered as monotherapy or combined with placebo (GEM ± PLC) in LA/MPC patients.

Methods

PubMed and EMBASE were searched for relevant randomized controlled trials published on or before April 30, 2013. The primary end points were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS); the secondary end points were 1-year survival rate, objective response rate (ORR), and toxicity rates (TRs), defined as the prevalence of grade 3/4 adverse events. The systematic evaluation was performed by using Review Manager version 5.1.7.

Findings

A total of 10 randomized controlled trials involving 3899 patients (2195 males; mean age, 63.6 years) were included in the systematic evaluation. The results reported that there was no significant difference in OS (hazard ratio [HR] = 0.97 [P = 0.85]), PFS (HR = 0.95 [P = 0.14]), or ORR (odds ratio [OR] = 0.95 [P = 0.69]) between GEM + TA and GEM ± PLC. However, a marginal difference in 1-year survival rate (OR = 0.80 [P = 0.05]) between the 2 groups was observed. The grade 3/4 TRs of anemia, diarrhea, nausea, neutropenia, thrombocytopenia, and vomiting were not significantly different between the 2 groups. However, the prevalence of grade 3/4 rash was significantly greater in the GEM + TA group (OR = 8.31 [P < 0.01]).

Implications

Based on the results from this analysis, the addition of targeted agents to a regimen of gemcitabine treatment does not bring survival benefits except 1-year survival rate to patients with LA/MPC.     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗进展期胰腺癌

目的:本研究观察了吉西他滨(健择)联合奥沙利铂(艾恒)组成GO方案治疗进展期胰腺癌的有效性及安全性。方法:自2004年1月~2006年1月,30例进展期胰腺癌患者接受GO方案治疗。GO方案:健择800mg/m2,静脉滴入第1,第8天,艾恒60 mg/m2第2第9天,28天为1个周期,共进行6周期,所有患者均接受了至少2个周期的治疗。结果:30例患者平均年龄62岁,所有患者共进行了99周期治疗,平均每个患者接受3.3周期治疗。30例患者中PR 6例,SD11例,PD13例,总有效率为20%,TCR为56.7%。中位进展时间4.37个月,中位生存时间7.14个月,一年生存率为20%。临床受益率显著,CBR达73.3%。具有较好的耐受性,主要毒副反应是血液学毒性。结论:健择联合艾恒治疗进展期胰腺癌疗效较好,毒副反应可以耐受。     

人胰腺癌荷瘤裸小鼠模型的建立及其生物学特性的研究

目的：建立人胰腺癌荷瘤裸小鼠模型,并对其生物学特性进行研究。方法：接种人胰腺癌细胞株SW1990于裸鼠皮下,每周观察肿瘤生长情况。记录其体积;6周后处死裸鼠,取肿瘤组织送病理学检查,并采用免疫组化法对肿瘤区新生血管检测。结果;肿瘤移植成功率高（87.5%),生长迅速;肿瘤区血管丰富,组织学检查符合胰腺低分化腺癌。结论：本模型操作方法简单,易复制,肿瘤保持了胰腺癌生物学特性。是胰腺癌体内研究理想的动物模型。     

吉西他滨联合奥沙利铂对中晚期胰腺癌患者生存期的影响

目的研究吉西他滨联合奥沙利铂对中晚期胰腺癌患者生存期的影响。方法采用Log-rank单因素分析方法研究影响中晚期胰腺癌生存期的独立性相关因素,并对两组生存期进行分析。结果年龄、KPS、手术方式、是否联合用药为影响中晚期胰腺癌生存期的显著性相关因素(P=0.000),治疗组OS较对照组延长(P=0.000),且治疗组l,2,3年生存率优于对照组。结论吉西他滨联合奥沙利铂是影响中晚期胰腺癌的相关因素,可显著改善患者的生存率。     

三维适形放射治疗联合吉西他滨与替加氟化学治疗对局部晚期胰腺癌的疗效

目的：评价三维适形放射治疗（three dimensional conformal radiation therapy,3DCRT）联合吉西他滨与替加氟治疗局部晚期胰腺癌的疗效及安全性.方法：对35例经病理检查证实或符合临床诊断标准的局部晚期胰腺癌患者,行3DCRT,180cGy/次,共28次（5.5周内）,总剂量为5040 cGy;同时第1天及第8天静脉滴注吉西他滨（1000 mg/m2）,第1～5天静脉滴注替加氟（1000 mg/d）;每4周为1个周期,至少2个周期,治疗结束4周后评价疗效及安全性.结果：35例患者均完成联合治疗.治疗有效率为37.1％（13/35）,肿瘤控制率为71.4％（25/35）.最常见的不良反应为恶心（26/35,74.3％）,无3度及以上骨髓抑制,患者可耐受所有不良反应.结论：3DCRT同步吉西他滨联合替加氟治疗局部晚期胰腺癌疗效较好,患者能够耐受其不良反应.     

国产吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的：评价国产吉西他滨（泽菲）联合顺铂二线治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法：34例晚期乳腺癌患者采用国产吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注30min,第1、8天;顺铂25mg/m2,静脉滴注,第1～3天。21d为一个周期,至少完成两周期后评价疗效。结果：完全缓解2例（5.88%）,部分缓解16例（47.06%）,总有效率为52.94%。中位疾病进展时间为6.5月,中位生存期为11.4月;主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,所有不良反应在停药后或对症处理后均可恢复正常。结论：国产吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期乳腺癌疗效较好,毒副反应可耐受,值得进一步研究。     

Enhanced Efficacy of Combination of Gemcitabine and Phosphatidylserine-Targeted Nanovesicles against Pancreatic Cancer

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Pulsed High-Intensity Focused Ultrasound Enhances Apoptosis of Pancreatic Cancer Xenograft with Gemcitabine

We sought to investigate whether concurrent exposure to pulsed high-intensity focused ultrasound (HIFU) and the chemotherapeutic drug gemcitabine would enhance apoptosis in pancreatic cancer. A pancreatic cancer xenograft model was established using BALB/c nude mice and human pancreatic cancer cells (PANC-1). In the first study, mice were randomly allocated into one of four groups: control (n = 4), HIFU alone (n = 4), gemcitabine (GEM) alone (n = 28) and concurrent treatment with HIFU and gemcitabine (HIGEM) (n = 28). The GEM and HIGEM groups were subdivided into four subgroups (16 mice) according to the drug dose injected (50–200 mg/kg) and another four subgroups (16 mice) according to the time interval between drug injection and HIFU treatment (each subgroup, n = 4). Apoptosis rates were evaluated using the TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling) assay and percentage of necrosis, as evaluated with Harris' hematoxylin solution and eosin Y stain, 3 d after treatment. The second study was performed to evaluate tumor growth rates of the four groups. Each group was treated weekly for 3 wk, and tumor size was periodically measured for up to 4 wk from the beginning of treatment. In the first study, overall rates of apoptosis were significantly higher in the HIGEM group than in the GEM group (p = 0.02). In a subgroup analysis, HIGEM was superior to GEM in enhancing apoptosis at gemcitabine dosages of 150–200 mg/kg gemcitabine and intervals between gemcitabine and HIFU less than 2 h (p = 0.01). In the second study, HIGEM treatment resulted in the slowest tumor growth. However, despite a visible distinction, none of the differences found between the HIGEM and GEM groups were statistically significant (p > 0.05). Treatment with both HIFU and gemcitabine might enhance cell apoptosis and reduce tumor growth in pancreatic carcinoma. For this concurrent treatment, a high dosage of gemcitabine and a short-term delay before HIFU are recommended to maximize the therapeutic effect.     

吉西他宾联合草酸铂治疗老年晚期非小细胞肺癌

目的：观察吉西他宾（Gemcitabine）联合革酸铂（LOHP）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒性反应。方法：40例Ⅲ、Ⅳ非小细胞肺癌患者采用吉西他宾1000mg／m^2，第1、8天；草酸铂130mg／m^3，第1天，每3周为1周期，至少2周期。结果；40例患者中，CR6例，PR15例，NC14例，PD5例，总有效率为52．5％。初治组有效率66．7％。复治组有效率36．9％，两组比较，差异有显著性（P〈0．05）。结论：吉西他宾联合草酸铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效满意，对老年及器官功能减退患者安全性高，值得临床应用。     

层黏连蛋白对胰腺癌细胞内在性耐药的影响及其机制

  目的  探讨层黏连蛋白(laminin, LN)对胰腺癌细胞内在性耐药的影响, 并探讨其作用机制。  方法  选择胰腺癌细胞系AsPC-1, 检测LN对盐酸吉西他滨(健择, gemcitabine, Gem)的细胞毒性及对Gem诱导细胞凋亡能力的影响。通过Western blot等方法检测LN对下游信号通路的影响; 在AsPC-1中, 过表达黏着斑激酶相关非激酶(focal adhesion kinase-related non-kinase, FRNK)或应用PF-573, 228抑制黏着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)磷酸化与活性, 检测FAK及其下游信号的抑制对LN作用的影响。  结果  在胰腺癌细胞系AsPC-1中, LN处理使Gem的细胞毒性及Gem诱导细胞凋亡的能力显著降低。Gem作用72 h后, LN处理组细胞存活率为57.71%±6.08%, 形成的克隆数目为55.33±5.01;而在无LN包被组, 细胞存活率与形成的克隆数目分别为36.65%±4.14%及31.43±4.62(P均 < 0.05);LN处理组Annexin V标记阳性细胞百分数(41.00%±5.46%)较无LN处理组(55.70%±3.44%)显著下降(P < 0.05)。LN能够时间依赖性上调AsPC-1细胞的FAKTyr397位点及Akt磷酸化水平, LN还可以显著增加AsPC-1细胞的survivin蛋白表达水平及BAD Ser-136位点磷酸化水平。过表达FRNK或应用PF-573, 228能够显著抑制FAK磷酸化水平及其下游通路的活化, 并能够对抗LN对胰腺癌内在性耐药的效应。应用PF-228可以使LN处理后Gem诱导的AsPC-1细胞凋亡率从26.77%±0.49%升高至38.53%±2.83%(P < 0.05)。  结论  细胞外基质蛋白LN能够诱导胰腺癌细胞系对Gem产生内在性耐药。LN影响胰腺癌细胞内在性耐药的具体机制可能与FAK磷酸化及其下游PI3K-Akt通路活化、Bad Ser-136位点磷酸化与survivin表达水平改变有关, FAK靶向治疗与Gem联合在胰腺癌治疗中具有重要的潜在应用价值。     

吉西他滨联合腹腔热灌注化疗治疗晚期胰腺癌疗效观察

目的观察吉西他滨联合腹腔热灌注化疗治疗晚期胰腺癌的临床疗效及安全性。方法选择晚期胰腺癌患者44例,随机化分为两组,其中试验组22例,接受吉西他滨1000 mg/m2,d1、d8,腹腔热灌注生理盐水500 mL＋顺铂40 mg/m2,d2、d5、d9;对照组22例,接受吉西他滨1000 mg/m2,静脉滴注,d1、d8＋顺铂40 mg/m2,静脉滴注,d1~3,两组均21 d为1周期,接受治疗2个周期后评价疗效。结果41例患者可进行疗效评估,两组临床疗效比较,试验组稳定率61.90%显著高于对照组稳定率45.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）;临床收益反应比较,实验组有效率85.7%也明显高于对照组为50.0%,差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论吉西他滨联合腹腔热灌注化疗治疗晚期胰腺癌疗效较好,毒副反应小,止痛效果明显。     

抗人胰腺癌细胞单克隆抗体的研制及初步鉴定

目的制备抗人胰腺癌细胞单克隆抗体(McAb),并对其特性进行鉴定。方法以胰腺癌细胞系Patu8988免疫Balb／ c小鼠,取其脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞SP2／0进行融合,经选择培养,筛选及克隆化后,建立杂交瘤细胞系。以ELISA flow cytometry等方法研究抗体特性。以MTT法研究细胞毒作用。结果得到一株能够稳定分泌特异性抗体的杂交瘤细胞系 A7。用琼脂糖双扩散鉴定其为IgG1亚类,ELISA测定其腹水效价为:1:16000。流式细胞仪检测表明:该抗体与Patu8988 细胞呈阳性反应(>90％),与肝癌、结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌呈阴性反应(<5％)。MTT法示该抗体对胰腺癌细胞的杀伤率明显高于对照组。结论 McAbA7对胰腺癌的诊断和治疗可能具有一定的临床意义。     

K-ras突变多肽诱导胰腺癌免疫治疗的实验研究

【目的】研究以K ras为靶点体外诱导胰腺癌被动免疫治疗的可行性,为临床进行胰腺癌个体化治疗提供实验依据。【方法】利用RT PCR法克隆K ras基因,通过测序检测K ras癌基因突变类型。合成含突变位点的多肽,负载外周血单核细胞来源的树突状细胞(DC),检测其表达率,对T细胞进行激发活化,观察肿瘤特异性T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。【结果】Patu8988 胰腺癌株12 位密码子点突变为GGT→GTT,12位氨基酸突变为缬氨酸。合成突变多肽能有效地在树突状细胞表达突变位点,激发的肿瘤特异性T细胞(CTL)能有效地杀伤相应的肿瘤细胞。【结论】突变多肽能有效地诱导针对含K ras突变胰腺癌的免疫治疗。     

超声对胰腺癌的诊断价值

目的评价超声对胰腺癌的诊断及应用价值。方法回顾性分析2004年4月-2005年10月我院收治的胰腺癌患者，比较分析术前超声诊断与术中所见、术后病理学结果，并与CT结果对照。结果63例经临床、术中所见或术后病理证实的胰腺癌患者中胰头癌45例（71．5％）、胰体尾癌12例（19．0％）、弥漫性胰腺癌6例（9．5％），术前行超声确诊或提示本病者54例（85．7％），误诊6例（9．5％），漏诊3例（4．7％）。结论超声对胰腺癌的检出率高。是一种无创、便捷的检查方法之一。     

人胰腺癌5-Fu耐药细胞株的诱导建立及细胞学特性研究

目的建立稳定传代的抵抗5-Fu的人胰腺癌细胞株MiaPaca2—5-Fu，并对细胞生物学特性进行研究。方法逐步增加培养基中5-Fu的浓度，建立对5-Fu耐药的人胰腺癌细胞株MiaPaca2—5-Fu；采用WST法计算出MiaPaca2和MiaPaca2-5-Fu的半数抑制浓度（IC50）和耐药指数（RI）；检测MiaPaca2和MiaPaca2—5-Fu的生长曲线，计算2个细胞系的倍增时间并进行比较，用流式细胞仪技术检测其细胞周期。结果5-Fu对MiaPaca2和MiaPaca2—5-Fu的IC50分别为（4．29±0．15）μg／mL、（41．55±2．79）μg／mL，RI为9．68（P=0．0019）。根据生长曲线计算出MiaPaca2和MiaPaca2-5-Fu的倍增时间分别为（39．52±0．32）h、（43．27±0．33）h（P=0．0069），2细胞株的G0／G1期、S期、G2／M期均存在显著性差异（P〈0．01）。结论成功建立了对5-Fu耐药的人胰腺癌细胞系MiaPaca2—5-Fu，耐药性能明显、稳定，适合于胰腺癌中5-Fu耐药机制的研究。     

人胰腺癌5-Fu耐药细胞株的诱导建立及细胞学特性研究

目的建立稳定传代的抵抗5-Fu的人胰腺癌细胞株MiaPaca2-5-Fu,并对细胞生物学特性进行研究。方法逐步增加培养基中5-Fu的浓度,建立对5-Fu耐药的人胰腺癌细胞株MiaPaca2-5-Fu;采用WST法计算出MiaPaca2和MiaPaca 2-5- Fu的半数抑制浓度(IC50)和耐药指敷(RI);检测MiaPaca2和MiaPaca2-5-Fu的生长曲线,计算2个细胞系的倍增时间并进行比较,用流式细胞仪技术检测其细胞周期。结果5-Fu对MiaPaca2和MiaPaca2-5-Fu的IC50分别为(4.29±0.15)μg/mL、(41.55±2.79)μg/mL,RI为9.68(P=0.0019)。根据生长曲线计算出MiaPaca2和MiaPaca2-5-Fu的倍增时间分别为(39.52±0.32)h、(43.27±0.33)h(P=0.0069),2细胞株的G0/G1期、S期、G2/M期均存在显著性差异(P<0.01)。结论成功建立了对5-Fu耐药的人胰腺癌细胞系MiaPaca2-5-Fu,耐药性能明显、稳定,适合于胰腺癌中5-Fu耐药机制的研究。     

双泵在胰腺癌合并糖尿病患者术后早期肠内营养中的应用

目的探讨双泵（肠内喂养泵＋胰岛素微泵）在胰腺癌合并糖尿病患者术后早期肠内营养（early enteral nutritio,EEN）中的应用价值。方法46例胰腺癌合并糖尿病患者,按人院先后随机分为实验组和对照组,实验组21例行早期肠内营养时应用双泵（复尔凯800肠内喂养泵,静脉胰岛素微泵）,动态监测血糖变化,根据血糖值调整胰岛素用量,使血糖控制在一个相对正常范围,避免了血糖过度波动;对照组25例在恢复肛门排气后使用一次性输液器滴注肠内营养液,根据血糖值给予临时皮下注射胰岛素。检测并比较术前、术后7d血浆白蛋白、术前及营养结束后前白蛋白、平均住院日、总费用、并发症等。结果实验组血浆白蛋白下降值明显小于对照组（P〈0．05）、前白蛋白上升的数值明显大于对照组（P〈0．05）,平均住院日、总费用也少于对照组（P〈0．05）。实验组并发症少于对照组,但无统计学意义（P〉0．05）。结论胰腺癌合并糖尿病患者术后早期肠内营养应用双泵,可以减少患者住院天数、降低住院总费用、减少并发症的发生,值得临床推广。     

姜黄素联合顺铂对肺癌治疗的体外实验研究

目的探讨姜黄素(CUR)与化疗药(DDP)联合应用治疗肺癌的效应和可能机制。方法应用MTT试验检测CUR与DDP联用对人肺癌A549细胞增殖的影响,用流式细胞术检测CUR与DDP联用对人肺癌A549细胞周期和凋亡的影响。结果在一定的浓度范围内,随着姜黄素与顺铂均可抑制细胞生长,呈量-效关系。姜黄素与顺铂联用时,可以增强对A549细胞的增殖抑制作用。姜黄素和顺铂均可诱导A549细胞的凋亡,而且两者联用可增加A549细胞的凋亡率。姜黄素将细胞聚结在G2/M期并可诱导凋亡,顺铂将细胞聚结在S期并可诱导凋亡。结论姜黄素、顺铂均可抑制人肺腺癌A-549细胞的增殖、诱导细胞的凋亡,在一定浓度范围内,呈量-效关系,而且两者联合应用具有相加或协同作用。其效应可能是通过对细胞周期的影响来实现的。     

姜黄素联合顺铂对肺癌治疗的体外实验研究

目的探讨姜黄素（CUR）与化疗药（DDP）联合应用治疗肺癌的效应和可能机制。方法应用MTT试验检测CUR与DDP联用对人肺癌A549细胞增殖的影响，用流式细胞术检测CUR与DDP联用对人肺癌A549细胞周期和凋亡的影响。结果在一定的浓度范围内，随着姜黄素与顺铂均可抑制细胞生长，呈量-效关系。姜黄素与顺铂联用时，可以增强对A549细胞的增殖抑制作用。姜黄素和顺铂均可诱导A549细胞的凋亡，而且两者联用可增加A549细胞的凋亡率。姜黄素将细胞聚结在C2／M期并可诱导凋亡，顺铂将细胞聚结在s期并可诱导凋亡。结论姜黄素、顺铂均可抑制人肺腺癌A-549细胞的增殖、诱导细胞的凋亡，在一定浓度范围内，呈量-效关系，而且两者联合应用具有相加或协同作用。其效应可能是通过对细胞周期的影响来实现的。