分析变异和个体内生物学变异与检验结果的关系

目的利用生物学变异建立差值显著性评价方法,并用于检验结果评价。方法通过室内质量控制数据获得贝克曼AU68全自动生化仪的累计在控变异系数,结合个体内生物学变异计算肝肾功能和电解质等12项生化项目的参考变化值,并评价慢性肾炎患者连续监测的检验结果。结果仪器的分析变异相对固定,总的分析变异与个体内生物学变异相关。差值显著性计算后慢性肾炎患者治疗3个月时的总蛋白、清蛋白、丙氨酸氨基转移酶和肌酐有显著性改变;治疗后8个月肾功能的指标变化没有显著性。结论临床实验室可以使用差值显著性评价方法对患者检验结果和监测指标的系列结果变化进行评价,帮助临床医生科学解读检验报告。     

甲状腺功能检测参考变化值及质量规范的应用

目的评估TSH、T4、T3、FT4和FT3的参考变化值(RCV)和个体指数;分析其以人群为基础的参考范围的局限性;确定基于生物学变异的质量规范。方法通过TSH、T4、T3、FT4和FT3的个体内生物学变异、个体间生物学变异和实验室的分析变异得出RCV和个体指数,并计算基于生物学变异质量规范要求的分析变异。结果 TSH、T4、T3、FT4和FT3的RCV分别为54.0%、16.8%、22.4%、42.8%、23.8%,个体指数分别为0.78、0.45、0.56、0.47、0.45,达到基于生物学变异质量规范中满意的分析变异应分别小于9.6%、2.5%、4.4%、2.9%、4.0%。结论评判个体甲状腺结果的改变时应认识到参考范围的局限性,重视RCV,实验室进行分析变异设置时还应满足基于生物学变异的质量规范要求。     

N末端B型利钠肽前体在慢性稳定性心力衰竭患者中的短期和长期生物学变异

目的 探讨N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)在慢性稳定性心力衰竭患者中的短期和长期生物学变异。方法 选取该院心血管内科2018年1-9月门诊的慢性稳定性心力衰竭患者29例,其中男15例、女14例,另选取同期体检健康者男女各10例。每个研究对象隔天同一时间采血一次,用于评估短期生物学变异;隔周同一时间采血一次,用于评估长期生物学变异。分别计算项目的个体内变异(CVI)、个体间变异(CVG)、个体指数(II)和参考变化值(RCV)。结果 健康人群NT-proBNP的总体短期CVI、CVG、RCV、II分别为32.55%、27.94%、92.21%、1.19,总体长期CVI、CVG、RCV、II分别为30.91%、25.52%、87.69%、1.24。慢性稳定性心衰患者总体短期CVI、CVG、RCV、II分别为12.96%、66.22%、37.89%、0.21,总体长期CVI、CVG、RCV、II分别为13.41%、65.51%、39.29%、0.22。所有人群的短期和长期、男性和女性比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 慢性稳定性心衰患者个体内生物学变异较体检健康者小,个体间的变异相对较大。临床在评估慢性稳定性心衰患者NT-proBNP两次检测结果是否有显著性病理改变时,使用参考值来判断的方法将不可取,更适合应用生物学变异计算的RCV来指导判断,推荐使用1.5倍RCV的值,即57.00%。     

临床检验项目的生物学变异

临床检验项目的生物学变异在很大程度上影响临床检验质量规范的制定,并进一步影响临床检验结果的质量.每个实验室应该根据自身情况了解生物学变异.检验人员也应该了解生物学变异的制定方法,包括有研究对象的选择、样本的采集、处理及存储以及数据的分析.此外,检验人员还应该了解生物学变异具有一致性的特征,可以通过查询当前国际上相关的数据库,帮助临床实验室减轻工作量,减少实验室误差,提高检验服务的质量.     

19项临床生化检验项目的分析前变异和个体内生物学变异

目的 调查19项临床生化项目的分析前变异和个体内生物学变异.方法 募集21名健康成年志愿者,自每名志愿者连续抽取10份血样,用于分析前变异试验,抽血和样品处理考虑左右臂、止血带使用、采血管品牌和类型、离心前后贮存等因素;再自每名志愿者抽取另外3份血样,每份间隔1周,按规定进行样品处理,用于生物学变异试验;用常规方法检测各样品的19项生化项目,利用方差分析原理计算分析前变异和个体内生物学变异.结果 由各种分析前处理造成的系统变异总体小于样品随机变异,样品随机变异是分析前变异的主要分量;Cl、Na、Ca分析前变异较小(GV值＜1%),其他检验项目CV值为1%～7%不等;不同检验项目生物学变异不同,平均生物学变异Cl、Na、Ca较小(CV值＜2%),TB、TG、ALT、CK较大(CV值＞20%),其余检验项目介于两者之间,与国外数据库数据接近;个体内生物学变异存在较大个体差异.结论 本研究得出19项常见生化检验项目在我国实验室情况下的分析前变异和基于国人的个体内生物学变异,研究结果可望在检验结果临床应用和临床检验质量控制中发挥作用.     

实验室信息系统Levey-Jennings室内质量控制的设计及临床应用

目的 为实验室信息系统(LIS)设计和安装Levey-Jennings室内质量控制系统,实现室内质控的自动控制和管理.方法 建立LIS与医院信息系统(HIS)的数据接口,在全面实现LIS系统接收和处理仪器数据的基础上,针对不同仪器按需要设置质控水平、质控项目和质控规则,按设定的质控流程控制检验报告的生成和发送过程.结果 根据需要和相应设置,可以使用“即刻法“启动室内质量控制,在获得足够的有效数据后,系统自动将数据导入常规条件下的变异(RCV),生成相应的靶值和标准差,作为暂定RCV数据.2月后导入RCV生成累计RCV数据,3月后导入RCV生成常用RCV数据.对于需要分批进行室内质控的项目,系统提供批内和批间室内质控方案.结论 利用严格、灵活的设计对室内质控进行自动化和规范化的管理将提高质量控制的管理效率.通过室内质控对检验报告生成的控制,可确保检验人员进行室内质控、对室内质控作相应的分析和处理,并对室内质控过程作全面的记录.     

甲状腺疾病应用参考变化因子评估连续监测甲状腺功能指标结果的价值

目的通过对甲状腺功能检测项目的参考变化因子(reference change factor,RCF)和参考变化值(reference change value,RCV)的应用研究,为临床解读连续多次甲状腺功能检测结果提供更科学的依据。方法选取郫都区中医医院2018年11～12月甲状腺功能检测指标(TSH,T3,T4,FT3,FT4)的实验室分析变异(analytical variance,CV_A)和个体内生物学变异(intraindividual biological variation,CV_I)数据,根据公式RCV=Z*2~(1/2)*(CV■+CV_I~2)~(1/2),RCFup=exp[Z*2~(1/2)*(CV_A~2+CV_I~2)~(1/2)/100],RCF_(down)=1/RCF_(up),计算在99%(单、双侧)概率下各指标的RCV值和RCF值,并分析在连续结果解读中的运用价值。结果在99%概率下,各检测指标的个体指数(Individual Index,II),单侧RCV,双侧RCV,单侧RCF_(up),双侧RCF_(up),单侧RCF_(down)和双侧RCF_(down)分别为TSH:0.78,63.87%,70.73%,1.71%,2.03%,0.58%和0.49%;T3:0.56,24.26%,26.87%,1.23%,1.31%,0.82%和0.76%;T4:0.45,17.84%,19.75%,1.16%,1.22%,0.86%和0.82%;FT3:0.45,27.10%,30.01%,1.26%,1.35%,0.80%和0.74%;FT4:0.47,20.78%,23.01%,1.19%,1.26%,0.84%和0.79%。TSH,T3,T4,FT3和FT4的个体指数均较小,运用参考范围来评价检测结果存在一定的局限性,应结合RCV和RCF来判断结果变化的临床意义。结论 RCV适用两次检测结果之间的分析,评价多个连续结果时使用RCF,可作为临床决策的工具,以便对甲状腺病人状态做出正确判断。     

稳定扩张性心肌病患者中血浆B型利钠肽和肾素浓度的相互关系

目的 研究B型利纳肽(B-type natriuretic peptide,BNP)生物学变异是否体现稳定慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者疾病进程.方法 比较存在扩张性心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)的稳定CHF患者中BNP和肾素-血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAS)因子生物学变量.存在DCM稳定CHF患者80例,测定BNP和RAS因子.结果 经梯式多变量分析,血清BNP在基线水平(P=0.005)、存在房颤(P=0.014)、高血浆肾素浓度(plasma renin concentration,PRC)(PRC,P=0.002)是显著性独立,优势因子,与高BNP相关.随访2个月,无体重和血压的改变,血细胞比容变化(％)与BNP变化不相关(r=-0.325,P=0.000 7),却与PRC变化相关(r=0.680,P=0.001).结论 BNP生物学变异与PRC生物学变异显著相关,提示在脑利钠肽系统与RAS系统存在生理学相互作用,导致在DCM患者中发生BNP的生物学变异.     

运用外部质量评估数据和生物学变异数据估算甲状腺功能指标实验室间参考变化值

目的 通过外部质量评估(external quality assessment,EQA)数据和生物变异数据估算甲状腺功能指标的实验室间参考变化值(inter-laboratory reference change value,IL-RCV),探索实验室间结果互操作性的依据。方法 在国家卫生健康委临床检验中心2021年开展的第1次EQA活动中,选取雅培全自动免疫系统i2000sr/i2000/i1000sr分析的促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)数据,取五个质控材料所得变异系数的中位数作为各指标的实验室间分析变异(analytical variation,CV_A),同时在欧洲生物学变异网站上查询各指标的个体内生物变异(within-subject variation,CV_I)数据。在检测指标具有偏态分布的假设下,使用对数-正态方法计算RCV,公式如下：RCV_pos/neg=100%×{exp[±Zα×2^1/2(...     

常规生化检验项目生物学变异的研究

目的 通过研究中国人32项常规检验项目的生物学变异数据,计算检验质量目标,为制定我国临床检验质量标准提供依据.方法 参考国外同行的生物学变异实验设计和计算方法,通过对22名上海中山医院检验科工作人员(男12名,女10名,年龄20～40岁,中位年龄30岁)短期(1 d内5个时间点为采血时间:8:00、10:00、12:00、14:00和16:00)、长期(连续6周,每周早晨8:00为采血时间)以及对照血清(体检健康人的新鲜混合血清)的检测,计算生物学变异数据、个体指数(Ⅱ)及质最目标.结果 (1)得到了 32项常规检验项目的短期和长期生物学变异数据以及以长期生物学变异数据为基础的Ⅱ和质量目标.(2)发现饮食对部分检验项目的生物学变异有一定影响,其中最明显的是游离脂肪酸,餐后相对餐前的检测值平均偏低约30％.其次是超敏C反应蛋白,餐后相对餐前的检测值平均偏低约20％.但三酰甘油,餐后相对餐前的检测值平均偏高约10％.(3)得出的质量目标允许总误差适宜值与欧洲生物学允许总误差适宜值和美国临床实验室改进修正案室间质量评估指标之间存在一定差异.结论 (1)本研究中载脂蛋白E和游离脂肪酸的实验结果弥补了欧洲生物学变异数据库的不足.(2)32项常规检验项目中仅少部分受到饮食因素的影响.(3)以中国人生物学变异数据为基础设立的分析质量目标和欧洲生物学质量目标基本一致,但也有少部分项目存在差异.(4)使用生物学变异数据设立分析质量目标比使用CLIA室间评估指标更实际有效.     

基于生物学变异建立老年人血清总蛋白和清蛋白水平个性化参考区间及应用

目的 基于实验室历史检测结果 (n)以及生物学变异 (biological variation，BV)数据，建立成都市郫都区中医医院医养中心老年人血清总蛋白（total protein，TP）和清蛋白（albumin，ALB）水平个性化参考区间（personalized reference interval，prRI）并进行验证，为医养中心老年人的健康管理提供评估帮助。方法 利用欧洲临床化学和实验医学联合会 (European Federation of Clinical Chemistry and Experimental Medicine ，flME）BV数据库中的个体内生物变异（within-subject variation, CVI）、个体间生物变异（between-subject biological variation，CVG）和实验室历史检测结果数据（n）、实验室内 TP和 ALB二质控水平的合并分析变异（analytical variation，CVA）估计值，估算 TP和 ALB的参考变化值（reference change value，RCV）和个体指数（individuality Index，II），计算稳态设定点（homeostatic set point，HSP）下老年人的 prRI，并与基于人群的参考区间 (population-based reference interval，popRI)进行比较 ,验证 prRI的应用价值。结果 医养中心老年人 TP 和 ALB的 RCV Increase/Decrease分别为 8.3（7.6～8.8）/-7.7(-7.0～-8.1)和 8.1（7.9～9.9）/-7.5(-7.3～-9.0)；TP，ALB的 prRI分别为 69.8～78.0 g/L, 41.0～48.4 g/L；参考区间指数（reference interval index，RRi）估算值分别为 0.57，0.51，均 <0.6。TP，ALB落在 prRI之外的比例分别为 8.97%，7.78%，均小于 10%。结论 基于 BV的 prRI对于医养中心老年人健康评估中的“个性化”诊断很有价值。在实验室报告中同时包括 popRIs和 prRIs，可帮助在老年健康管理随访中评估实验室检测结果，并为老年人健康评估提供个性化参考区间。     

生物学变异在制定临床检验质量规范中的应用

目的 探讨生物学变异在制定临床检验质量规范中的应用.方法 通过阅读大量关于生物学变异的文献.结果 检验医学所使用的每一种分析方法可以根据其性能特征进行详细的描述.理想情况下,对所有这些特征应该可获得质量规范,特别是不精密度和偏倚.这些质量规范可以用各种策略来建立.考虑到临床使用参考区间来监测和诊断患者,质量规范应该基...     

六西格玛度量在甲状腺激素检测项目质量评价中的应用

目的应用西格玛(σ)性能验证对甲状腺激素检测项目进行性能评价,结合质量目标指数(QGI)查找导致部分项目性能不佳的原因,为提高甲状腺激素项目的质量提供整改方向。方法收集该实验室2017年室内质控和参加原卫生部临床检验中心室间质评(EQA)的数据,以我国行业标准和生物学变异导出的"适当"总允许误差(TEa)为质量目标,将实验室长期质控累积变异系数(CV)作为估计值,甲状腺激素检测项目EQA的百分差值作为实验室的偏倚估计(Bias),使用医学信息网提供的软件操作,分别计算σ值和绘制σ性能验证图,评价检验项目并设计质量控制方案。计算QGI值,查找导致性能不佳的主要原因,指导质量改进。结果不同质量目标有不同的σ值、不同的质控方案及不同的改进措施。结论应用6σ度量分析室内质控、室间质评数据能更全面有效地评价甲状腺激素项目的性能指标,有助于实验室发现问题,采取措施,持续改进检验质量。     

外送标本分析前质量控制中的特殊要求

外送标本,是为配合医疗改革,改变老百姓看病难、看病贵的问题,在保证检验质量的同时,通过委托实验室(referral laboratory)来完成一些本院不能开展的检验项目,对患者的及时诊断和治疗有很大的帮助[1]。随着对分析前变异的深入研     

肿瘤标志物的参考变化值和参考变化因子比较

目的计算7项肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA15-3、CA19-9、游离前列腺特异性抗原(f-PSA)、总前列腺特异性抗原(t-PSA)]的参考变化值(RCV)和参考变化因子(RCF)。方法根据公式计算RCV及参考变化上限因子(RCFup)和参考变化下限因子(RCFdown)的单向范围和双向范围。结果根据公式计算出AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、f-PSA、t-PSA的RCV和RCF。结论建议临床实验室同时使用RCV和RCF作为健康人群的参考区间。在连续监测肿瘤患者相关指标时将RCF作为临床动态判读的方法。     

我国特殊蛋白质检验指标允许总误差和允许不精密度的初步研究

目的初步探讨如何通过室间质量评价(EQA)和室内质量控制(IQC)数据,结合米兰会议最新确定的性能规范设定模式,为我国特殊蛋白质各检验指标推荐允许总误差(TEa)和允许不精密度(允许CV)。方法采用基于Web方式的EQA软件,收集参加国家卫生与计划生育委员会临床检验中心2015年第1次全国特殊蛋白质指标EQA活动的925家实验室数据以及上报当月IQC结果的742家实验室数据。用Excel 2010和SP_SS 19.0软件分别统计Ig A、Ig G、Ig M、补体3(C3)、补体4(C4)、C反应蛋白(CRP_)、类风湿因子(RF)、转铁蛋白、前清蛋白、Ig E、抗链球菌溶血素O(ASO)共11个指标的EQA数据,按批号计算每个实验室的"百分差值"及其P_10、P_90。分别统计11个指标的IQC数据,按批号计算所有实验室"在控变异系数(CV)"的P_80。前9个指标的EQA"百分差值"和IQC"在控CV"分别与基于生物学变异推导出的TEa和允许CV进行比较。结果 EQA数据显示,仅转铁蛋白、Ig E和ASO 3个指标采用基于当前技术水平推导出的TEa(分别为9.38%、12.02%和9.92%)作为各自TEa的推荐标准;其他指标均有80%以上的实验室达到基于生物学变异推导出的TEa的要求,可用基于生物学变异推导出的TEa作为推荐标准。IQC数据显示,CRP_和前清蛋白指标有80%以上实验室分别满足基于生物学变异推导出的最佳和适当水平允许CV的要求,而其他指标均不足80%的实验室满足基于生物学变异推导出的最低水平允许CV的要求,进而除CRP_和前清蛋白指标外,其他指标均使用基于当前技术水平推导出的允许CV作为推荐标准。结论初步研究了我国特殊蛋白质检验指标在当前技术水平下所能达到的性能水平,并为各指标推荐符合我国现状的TEa和允许CV。     

上海市23项临床化学检验项目的允许误差范围

目的调查分析上海市二、三级医院，23项临床化学检验在常规条件下的变异系数(RCV)现状。探讨今后上海地区临床化学室内质量控制的要求。方法按美国CLIA’88可接受范围的四分之一作为上海地区拟推荐要求。对上海市2003年147家临床实验室23项常规临床化学3570336个室内质量控制数据进行整理和统计分析，计算出各项目变异系数(CV)百分位数的均数，与卫生部1985年推荐的RCV的统计分析结果进行比较。结果上海地区138家临床实验室(占94．0％)CV小于卫生部1985年推荐的RCV，约有111家临床实验室(占75．5％)符合上海地区拟推荐的要求。结论拟定的推荐要求基本适宜，不仅可被临床接受，而且已有75．5％单位符合要求，但尚有24．5％单位须努力才能达到要求。     

低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察

目的　探讨凝血酶抑制剂低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作患者的血液流变学及部分实验室指标改变及其临床意义。方法　将符合诊断标准的患者随机分为治疗组(A组)19 例,对照组(B组)20 例,检测两组的血液流变学变化及部分实验室指标,并将结果加以比较。结果　A组治疗前后全血粘度,血浆粘度,还原粘度及红细胞聚集指数均降低(P<0 .05),两组间治疗后比较差异有显著性(P<0. 05),实验室检查指标KPTT、PLT、BT、CT、AST、LDH、Cr均无显著变化(P>0. 05),两组间比较差异无显著性(P>0 .05)。结论　TIA的血粘度增高是微血栓形成的重要影响因素。     

基于σ值的血细胞分析质量控制规则的选择与应用

目的探讨如何运用σ值为血细胞分析检验项目选择合适的室内质量控制(质控)规则。方法收集该院2016年1-12月的血细胞分析项目室内质控累积变异系数(CV)作为测量不精密度的估计值;收集2015年第2次和2016年两次参加原国家卫生和计划生育委员会临床检验中心全血细胞计数室间质评的百分差值作为偏移的估计值,以生物学变异导出要求的TEa作为标准,依照公式σ=(TEa-|Bias|)/CV,求出各项目的σ值。根据σ值利用Westgard西格玛规则为临床检验室的血细胞分析项目选择适当的室内质控规则。结果采用基于生物学变异TEa的性能规范,WBC的σ值达到6σ质量水平,选用13s规则(N=3,R=1),Hb的σ值达到5σ质量水平,选用1_(3s)/2of 3_(2s)/R_(4s)规则(N=3,R=1);RBC、PLT和HCT的σ值均达到4σ质量水平,选用1_(3s)/2of 3_(2s)/R_(4s)/3_(1s)规则(N=3,R=1)。结论基于σ值利用Westgard西格玛规则,可以快捷地帮助实验室检验项目选择合适的室内质控规则以及每批质控测定值个数。     

不同分析质量要求在血细胞分析多系统极差检验可比性验证方案中的应用

目的使用不同分析质量要求,探讨其在血细胞分析多系统极差检验比对方案可比性验证中的差异,建立实验室适宜的分析质量标准。方法参照WS/T 407-2012《医疗机构内定量检验结果的可比性验证指南》制定极差检验比对方法,依据WS/T 406-2012《临床血液学检验常规项目分析质量要求》、美国临床实验室改进修正案88(CLIA′-88)、GB/T 20470-2006《临床实验室室间质量评价要求》及生物学变异等不同来源的分析质量要求设计相应的分析质量要求标准。结果使用WS/T 406-2012、CLIA′-88及GB/T 20470-2006设计的标准作为分析质量要求时,仅HBC、PLT、HCT 3个项目低浓度水平的比对结果未通过,其他结果均通过;适当修订低值浓度的分析质量要求,所有结果通过一致性验证。应用生物学变异作为分析质量要求时,WBC 3个浓度水平及HBG中、高浓度水平的比对结果通过,其他结果均未通过。结论生物学变异分析质量要求相对苛严;使用WS/T406-2012《临床血液学检验常规项目分析质量要求》及GB/T 20470-2006《临床实验室室间质量评价要求》,充分考虑低浓度质量要求的适宜性,制定实验室合适的分析质量标准,是实验室可比性验证方案的重要内容。