异基因造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病

目的　回顾性分析了急性淋巴细胞白血病 (ALL)异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)的疗效及影响疗效的相关因素。方法　 10 0例患者中男 6 9例 ,女 31例 ,中位年龄 2 9.5岁 (4～ 4 7岁 )。移植前处于第 1次完全缓解 (CR1 )者 6 9例 ,复发后多次CR者 13例 ,复发 18例。预处理方案采用全身照射加环磷酰胺 (Cy TBI)方案 4 5例 ,白消安加环磷酰胺 (BUCY)方案 5 5例。移植方式为HLA配型相合的同胞allo HSCT 86例 ,包括骨髓移植 (BMT ) 6 4例 ,外周血造血干细胞移植 (PBSCT) 2 2例 ;HLA配型相合的无血缘关系BMT 8例 ,无血缘关系脐血移植 (CBT) 6例。移植物抗宿主病 (GVHD)预防采用长程甲氨蝶呤 (MTX)方案 4例 ;经典环孢菌素A(CsA)加短程MTX 96例。平均随访时间为 38.1个月。结果　allo HSCT后 5年累积总体生存率 (OS)为 5 3.4 % ,无病生存率 (DFS)为 5 0 .5 %。移植前处于CR1 者 ,5年OS为 70 .5 9% ,DFS为 6 9 8% ,显著高于移植前处于复发后多次CR和复发患者 (P <0 .0 0 1)。同胞BMT与PBSC比较 ,3年OS分别为 5 6 2 %和 6 2 .0 % (P >0 .0 5 ) ,DFS分别为 5 6 .2 %和 5 7.9% (P >0 .0 5 ) ,无显著性差异。多因素分析表明 ,移植前处于CR1 期 ,且缓解时间 >6个月者长期生存率明显提高。比较两种预处理方案患者 5年     

成人急性淋巴细胞白血病自体造血干细胞移植联合化疗的临床研究

目的 观察成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者行自体造血干细胞移植(auto-HSCT)的疗效,并探讨相关的预后危险因素.方法 对2001年11月至2012年1月行auto-HSCT的86例成人ALL患者进行随访,并对所有患者的临床特征及治疗转归进行回顾性分析,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,用COX回归模型评估独立预后因素.结果 可评价疗效的81例auto-HSCT患者中标危47例,高危34例.标危组患者1、3、5、10年无病生存(LFS)率分别为(82.3±5.7)％、(76.9±6.5)％、(74.1±6.8)％、(67.4±8.9)％;累积复发(RR)率分别为(13.6±5.2)％、(21.6±6.4)％、(24.5±6.8)％、(31.3±9.0)％.高危组患者1、3、5、10年LFS率分别为(55.8±8.9)％、(39.8±9.3)％、(39.8±9.3)％、(39.8±9.3)％;RR率分别为(38.8±9.2)％、(56.4±10.0)％、(56.4±10.0)％、(56.4±10.0)％.而疾病类型为T-ALL、初诊时WBC≥30×109/L、乳酸脱氢酶增高、TCR重排阳性及移植物来源于骨髓均为影响预后的不良因素,进一步应用COX多因素回归模型进行预后因素分析显示,移植物来源于骨髓是独立的预后不良因素.结论 成人ALL患者如果没有合适的供者,autoHSCT也是治疗的一种有效手段.     

供者淋巴细胞输注对异基因造血干细胞移植后白血病复发的防治作用

自从 1989年报道第 1例急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)异基因造血干细胞移植 (ａｌｌｏ ＨＳＣＴ)后白血病复发患者采用供者淋巴细胞输注 (ＤＬＩ)治疗获得成功[1 ] 以来 ,许多研究报告已肯定ＤＬＩ对治疗各种类型白血病ａｌｌｏ ＨＳＣＴ后白血病复发有较好的疗效。目前ＤＬＩ除用于恶性血液病和实体瘤ａｌｌｏ ＨＳＣＴ后肿瘤复发的患者外 ,发展到预防ａｌｌｏ ＨＳＣＴ后白血病的复发 ,甚至有人提出用ＤＬＩ作为白血病化疗获完全缓解(ＣＲ)后的强化治疗[2 ,3 ] 。现就有关ＤＬＩ治疗各类白血病的疗效、治疗方案、应用时机选择、并发症的防…     

供者淋巴细胞输注联合化疗治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发的护理

探讨供者淋巴细胞输注(DLI)联合化疗治疗异基因造血干细胞移植( Allo - HSCT)后白血病复发的疗效、并发症及护理方法.对Allo - HSCT后白血病复发的6例患者予分次逐渐提高单次剂量方案(EDR)的DLI联合化疗治疗,观察输注后白血病血液学完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)率、移植物抗宿主病(GVHD)和骨髓抑制发生率、输注时尿常规,患者的反应情况.输注过程仅有2例轻微发热,6例均获得血液学CR,CR率100％,STR - PCR测定证实恢复为供者基因型;随访70 d至14个月,2例DLI后50 d发生慢性GVHD,发生率33.2％,无1例发生急性GVHD,2例全血细胞减少骨髓抑制,发生率33.2％;5例DFS,1例于DLI后70 d死于CMV性间质性肺炎.随访至今,5例DFS患者血象和骨髓象一直正常.EDR、DLI联合化疗治疗Allo - HSCT后白血病复发疗效显著、副作用小、应用安全.     

异基因造血干细胞移植后供者外周血造血干细胞输注预防高危白血病复发

目的评估重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供者外周血造血干细胞输注 (GPBSCI)作为一种早期过继性免疫治疗方法的有效性和安全性。方法 12例高危白血病患者同胞配型相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后接受了G-CSF动员的预防性GPBSCI。allo-HSCT前患者的诊断包括2例Ph 急性淋巴细胞白血病首次完全缓解(ALL-CR1),1例ALL-CR2,1例ALL合并顽固中枢神经系统白血病(CNSL),1例急性髓系白血病(AML)复发,1例AML合并CNSL,1例 AML-CR3,4例进展期慢性粒细胞白血病(CML)及1例骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴幼稚细胞增多型(MDS-RAEB)。结果 12例患者共接受了16次GPBSCI,其中移植后90天( 90天)前接受 GPBSCI 5次,输注的单个核细胞(MNC)及CD3 细胞中位数分别为1．00(0．95-1．24)×108/kg和 0．53(0．39-0．63)×108/kg。 90天后接受GPBSCI 11次,输注两类细胞中位数分别为2．27(1．00- 4．30)×108/kg和1．15(0．55-2．10)×108/kg。输注后4例患者发生了Ⅰ或Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD),1例患者发生Ⅲ度急性GVHD。7例患者发生了慢性GVHD,其中4例为广泛型。2例患者未发生输注相关GVHD。未观察到GPBSCI相关的全血细胞减少。中位随访563(415-728)d,12 例高危白血病患者中有10例无病存活,2例死于白血病复发。结论预防性GPBSCI可以增强移植物抗白血病作用,相关不良反应小,可能成为改善高危白血病allo-HSCT预后的安全有效的手段。     

供体淋巴细胞输注治疗异基因干细胞移植后白血病复发的现 …

异基因造血干细胞移植＊（Ａｌｌｏ－ＳＣＴ）后白血病复发是困扰Ａｌｌｏ－ＳＣＴ的主要障碍之一。复发后治疗困难,传统治疗措施疗效差、毒性大。临床研究显示采用原移植供体的淋巴细胞输注（ＤＬＴ）可使Ａｌｌｏ－ＳＣＴ后白血复发患者获再次缓解,尤以Ａｌｌｏ－ＳＣＴ后慢性粒细胞白血病复发早期患者疗效显著。ＤＬＩ治疗主要相关毒性是移植物景病ＧＶＨＤ）和骨髓造血障碍。Ａｌｌｏ－ＳＣＴ后血病复发的ＤＬＩ治疗的研究进展     

酪氨酸激酶抑制剂联合化疗后行异基因造血干细胞移植治疗Ph+急性淋巴细胞白血病与异基因造血干细胞移植治疗Ph-急性淋巴细胞白血病的疗效比较

目的 比较Ph染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者应用化疗联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和Ph染色体阴性(Ph-)ALL患者化疗后进行allo-HSCT的疗效和安全性.方法 2003年1月至2014年8月行allo-HSCT的55例B-ALL患者中配对选取19例Ph-ALL患者(Ph-ALL组)与19例TKI联合allo-HSCT的Ph+ALL患者进行回顾性分析.结果 Ph+ALL组和Ph-ALL组在性别、中位年龄、发病时外周血WBC＞ 30× 109/L的例数、合并中枢神经系统白血病的例数、移植前疾病缓解状态、移植时间、干细胞来源、供受者HLA相合情况、预处理方案、输入单个核细胞数和CD34+细胞数等方面基本匹配.Ph+ALL组和Ph-ALL组白细胞和血小板植活时间相当(12d和13d,P=0.284;14 d和17d,P=0.246).Ph+ALL组和Ph-ALL组3年总生存率和无病生存率分别为(67.5±12.4)％和(74.3±11.4)％(P=0.434)、(67.8±12.4)％和(74.3±11.4)％(P=0.456),差异均无统计学意义.Ph+ALL组和Ph-ALL组Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)的累积发生率分别为(15.8±8.4)％和(21.1±9.4)％(P=0.665),其中Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的累积发生率分别为(5.6±5.4)％和(11.5±7.6)％(P=0.541).慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的累积发生率分别为(44.1±14.0)％和(44.1±13.0)％(P=0.835),其中广泛型cGVHD的累积发生率分别为(13.1±8.7)％和(6.2±6.1)％(P=0.379).Ph+ALL组和Ph ALL组累积复发率和累积非复发死亡率差异亦无统计学意义[分别为(10.8±7.2)％对(20.0±10.7)％(P=0.957)和(23.9±12.4)％对(7.1±6.9)％(P=0.224)].结论 Ph+ALL患者化疗联合TKI后行allo-HSCT与Ph-ALL患者行allo-HSCT的疗效相当.     

酪氨酸激酶抑制剂联合异基因造血干细胞移植治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的研究进展

费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)是成年人ALL的常见类型.在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世前,ph+是成年人ALL的不良预后因素之一.在TKI应用于Ph+ ALL治疗后显著改善其疗效,完全缓解(CR)率可达90％以上,缓解持续时间较前明显延长,从而使更多Ph+ ALL患者能够行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT).采用以TKI为基础化疗获得CR后行allo-HSCT是Ph+ ALL患者的标准治疗方案.目前,移植前微小残留疾病(MRD)检测是否对该病的治疗具有临床指导意义,尚存争议.替代供者移植治疗Ph+ ALL在临床取得理想疗效,但需要前瞻性随机对照试验来证实其疗效.移植后联合TKI治疗可明显改善Ph+ ALL患者的长期生存,但其具体使用方案仍需多中心、大样本量的临床随机对照实验证实,而移植后复发仍是Ph+ ALL患者面临的难题之一.     

自体造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病30例疗效分析

目的　评价自体造血干细胞移植 (ASCT)治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)的疗效及部分影响因素。方法　ASCT治疗ALL患者 3 0例 ,其中第 1次完全缓解 (CR1) 2 4例 ,第 2次完全缓解 (CR2 )或早期复发 6例。预处理方案包括环磷酰胺 (CTX) 1 2 0mg/kg 单次全身照射 (sTBI) 9～ 1 0Gy或 马利兰 (Bu) 1 6mg/kg或 马法兰 (Mel) 1 40～ 1 80mg/m2 阿糖胞苷 (Ara C) 2～ 4g/m2 等。结果　患者移植后均重建造血 ,中位随访时间 50 4 (1 8～ 3 0 4 3 )d ,移植相关死亡 3例 (1 0 .0 % ) ,CR1及CR2 或早期复发期移植者 3年无病生存率分别为 (67.7± 1 0 .3 ) %和 (1 6.7± 1 5.2 ) % (P =0 .0 0 547) ,CR1期移植后有治疗和无治疗者 3年无病生存率分别为 (92 .3± 7.4 ) %和 (50 .0± 1 7.7) % (P =0 .0 1 3 0 )。结论　急性淋巴细胞白血病CR1期ASCT疗效明显高于常规化疗 ,但CR2 以上者移植后复发率很高 ,因此无HLA相匹配供者的患者尽可能在CR1期进行ASCT治疗 ,以获得较好的疗效。另外采用移植后治疗可减少复发率 ,提高疗效。     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病的研究进展

经过近40年的发展,自体造血干细胞移植(AHSCT)在急性白血病治疗中的地位和作用不断变化.AHSCT的主要优势为移植相关死亡率低和移植后患者生活质量高,其主要问题为移植后复发率高.预后良好及不适合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性髓细胞白血病(AML)患者可受益于AHSCT;在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗时代,对TKI反应良好的ph+-急性淋巴细胞白血病(ALL)患者进行AHSCT治疗后,可提高其远期生存质量.为了提高AHSCT治疗急性白血病的疗效,AML患者应在化疗缓解后强化治疗2～3个疗程进行AHSCT治疗,ALL患者则应在化疗缓解后强化治疗3～5个疗程进行为宜.ALL患者在接受AHSCT治疗后,还应进行移植后维持治疗.     

成人急性淋巴细胞白血病缓解后化疗和自体造血干细胞移植疗效的比较

目的比较联合化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）缓解后治疗的疗效．方法对我院移植中心1990年7月至2003年12月首次诱导缓解、早期连续强化巩固治疗4个疗程后接受ASCT或联合化疗的74例成人ALL患者的疗效进行回顾性分析。联合化疗患者40例，ASCT患者34例，中位随访时间20．5个月，比较两组患者累积无白血病生存（LFS）率、总生存（OS）率及累积复发率：结果①化疗组患者中位LFS和OS期分别是14．0和20．6个月，而ASCT组中位LFS和OS期均大于53．5个月；②化疗组患者28例（70％）复发，而ASCT组患者移植后11例（32．35％）复发；③ASCT组患者1年LFS、OS率及复发率与化疗组患者相比差异无统计学意义（P值均〉0．05），而3年及5年预期LFS和OS率明显高于化疗组（P值均〈0．05），ASCT组患者的3年及5年复发率显著低于化疗组（P〈0．05）；④ASCT前移植物体外净化和移植后维持治疗（处理组）患者3年以上LFS和OS率高于未处理组患者（P〈0．05），累积复发率低于未处理组患者（P〈0．05）。结论ASCT可以有效降低成人ALL患者在早期连续强化巩固治疗后的远期复发率；ASCT前体外净化和移植后维持治疗可降低复发率，提高长期生存率。     

强烈预处理异基因造血干细胞移植治疗高危难治性白血病

目的 研究强烈预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗高危难治白血病患者的临床疗效.方法 根据患者移植前状态设计①HDAra-C+Bu/Cy;②HDAra-C+Bu/Flud;③G-CSF primed HDAa-C+Bu/Cy;④FLAG/RICBuCy 4组强烈预处理方案,对57例高危难治患者进行alloHSCT,分析移植后患者造血重建、总生存(OS)率、无病生存(DFS)率、移植物抗宿主病(GVHD)、感染及复发率等临床指标.结果 57例患者中除1例未植活,56例稳定植入.中位随访时间17.5(2～34)个月,OS率为(74.7±6.1)%,无白血病生存(LFS)率为(62.4±6.7)%.高危组OS及LFS率分别为(74.2±7.1)%及(58.8±8.1)%,进展期组OS及LFS率分别为(77.0±11.8)%及(72.7±11.7)%.57例患者中29例发生急性GVHD(Ⅰ度18例,Ⅱ度4例,Ⅲ度2例,Ⅳ度5例),累计发生率为(50.9±6.6)%,其中,Ⅱ～Ⅳ度和Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD累计发生率分别为(19.3±5.2)%和(12.3±4.3)%.在可评估的56例患者中,36例发生慢性GVHD,累计发生率为(64.3±6.4)%.39例(68.42%)发生巨细胞病毒(CMV)血症.13例(22.8%)发生病毒性膀胱炎.38例(66.67%)发生细菌感染.16例(28.07%)发生真菌感染.57例患者中14例复发,其中血液学复发11例,髓外复发3例,累计复发率为(24.6±5.7)%.其中,高危组累计复发率为(28.1±7.7)%,进展期组累计复发率为(15.6±10.2)%.死亡15例,均发生在移植第100天后,移植相关死亡率为(26.3±5.8)%.死于复发6例,细菌、真菌感染5例,慢性GVHD 4例.结论 清肿瘤性个体化allo-HSCT是治疗高危难治性白血病的安全有效手段.     

急性白血病患者第一次完全缓解期自体和异基因造血干细胞移植疗效的比较

目的　对急性白血病 (AL) (不包括急性髓系白血病M3 型 )患者第 1次完全缓解 (CR1)期自体造血干细胞移植 (auto HSCT)和异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)的疗效进行比较。方法　AL CR1期HSCT患者 14 0例 ,其中HLA相合同胞供者allo HSCT 4 6例 ,auto HSCT 94例 ,预处理方案包括全身照射 环磷酰胺 (TBICy)、白消安 环磷酰胺 (BuCy)以及马法兰 阿糖胞苷 环磷酰胺(MAC)方案。allo HSCT组予以环孢菌素A(CsA)或联合甲氨蝶呤 (MTX)或FK5 0 6预防移植物抗宿主病 (GVHD) ,auto HSCT组自体骨髓净化 39例 ,移植后免疫治疗和 (或 )维持化疗 38例。结果　 14 0例患者移植后均获髓系造血重建 ,中位随访时间 70 0 (18～ 5 5 6 3)d ,auto HSCT组与allo HSCT组比较 :移植后 5年无白血病生存 (LFS)率 [分别为 (5 1.5± 5 .4 ) %和 (5 2 .8± 7.6 ) % ]相近 (P >0 .0 5 ) ;累积移植相关死亡率 [分别为 (14 .4± 4 .1) %和 (37.6± 7.8) % ]后者显著增高 (P <0 .0 5 ) ;累积复发率 [分别为 (5 2 .0± 5 .5 ) %和 (2 6 .3± 6 .9) % ]前者明显增加 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 )。auto HSCT组中自体骨髓净化和移植后治疗患者与未经相应处理患者比较 ,5年LFS率显著提高 ,分别为 (6 2 .8± 6 .8) %和 (38.4± 8.4 ) % ,P <     

白血病患者异基因造血干细胞移植后复发的高危因素分析

目的 分别统计分析急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)和慢性髓系白血病(CML)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的高危因素,比较各高危因素的影响并初步分析其影响机制.方法 单中心回顾性研究,以近8年来接受allo-HSCT的262例可评价的白血病患者为研究对象,其中ALL 69例,AML(除外急性早幼粒细胞白血病)90例,CML 103例,采用COX比例风险模型对移植前多项指标进行单因素及多元分析,筛选移植后复发的高危因素.结果 显著影响移植后复发风险的因素因疾病类型不同有所差异.ALL:染色体危险度分层、初始诱导疗程;AML:染色体危险度分层、移植前微量残留病灶水平、白细胞重建时间和移植物中CD4+/CD8+细胞比值;CML:移植前病期.结论 ALL患者移植后复发风险主要取决于本病的危险度,而AML患者移植后复发与移植过程中的多项指标也密切相关,CML患者在移植前保持病情稳定有利于避免移植后复发.染色体危险度分层是影响移植后复发的主要危险因素.     

第二次移植治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床研究

目的　评价第二次异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)治疗allo HSCT后复发白血病的疗效。方法　回顾分析因allo HSCT后复发而进行第二次allo HSCT的 1 0例白血病患者临床资料。其中急性髓系白血病 5例 ,急性淋巴细胞白血病 4例 ,慢性髓系白血病 1例。第一次HSCT后中位复发时间 1 4 1d(34～ 5 4 5d)。第二次HSCT时预处理方案包括 :以中剂量阿糖胞苷 (Ara C)为主的联合化疗 5例 ;以白消安为主的联合化疗 3例 ;含常规剂量Ara C的联合化疗 1例 ;氟达拉宾 /马法兰 1例。移植物抗宿主病 (GVHD)预防方案 :单用环孢菌素 (CsA) 2例 ,CsA 短疗程甲氨蝶呤 1例 ,短疗程他克莫司 1例 ,6例未预防。输注外周血单个核细胞中位数 6 .1× 1 0 8/kg[(1 .9～ 1 1 .8)× 1 0 8/kg]。 结果　可评价的 8例患者均造血重建 ,达中性粒细胞绝对值 >0 .5× 1 0 9/L、血小板 >2 0× 1 0 9/L中位时间分别为移植后 1 1d(3～ 1 7d)、1 2d(9～ 2 3d)。发生Ⅰ度急性GVHD 4例 ,Ⅱ度急性GVHD 3例。可评价的 6例中 5例发生局限型慢性GVHD。 2例无病生存 986d和 1 91 3d。移植相关死亡 5例。复发 3例 ,均死亡。 2年实际无病生存率、移植相关死亡率、复发率分别为 2 0 %、5 0 %和 30 %。结论　第二次allo HSCT是治疗allo HSCT后复发白血病的有效     

异基因造血干细胞移植后白血病复发伴活动性移植物抗宿主病患者的临床研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后白血病复发伴活动性移植物抗宿主病(GVHD)患者GVHD与GVL效应的分离.方法 分析11例接受allo-HSCT后在白血病复发时存在活动性GVHD的患者其原发病、疾病状态、复发时GVHD类型、供者淋巴细胞输注(DLI)疗效及转归等对GVL效应的影响.结果 11例患者包括急性淋巴细胞白血病5例,急性髓系白血病6例,其中5例曾行预防性DLI,复发时伴有活动性DLI后GVHD,包括2例Ⅱ度急性GVHD(aGVHD),1例原局限型慢性GVHD(cGVHD)加重+新发Ⅱ度aGVHD,2例广泛型cGVHD;这5例患者复发后,2例行化疗+治疗性DLI,DLI后在广泛型cGVHD反复加重情况下,1例达完全缓解(CR)后再次复发,1例未达CR.另6例患者复发前未行预防性DLI,白血病复发时亦均存在活动性GVHD,包括3例广泛型cGVHD、1例Ⅰ度aGVHD及2例Ⅲ～Ⅳ度aGVHD,复发后行化疗+治疗性DLI,之后2例达CR后再次复发,4例未达CR.结论 allo-HSCT后活动性GVHD不一定伴随可抑制白血病复发的有效GVL效应.