Survivin的研究现状

Survivin是一个新发现的凋亡蛋白抑制剂(inhibitor of apoptotic protein，IAP)家族成员，它具有独特的结构和功能。本文就Survivin的结构和生物学特性，Survivin在胚胎、肿瘤和正常成人组织的表达及Survivin与肿瘤的诊断、治疗和预后的研究现状作一综述。     

Survivin在造血系统肿瘤中的研究进展

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein，IAP)，具有细胞周期调控和凋亡抑制双重功能。在多种造血系统肿瘤组织中高表达，与诊断、预后和耐药密切相关。利用survivin致敏的树突状细胞疫苗、survivin反义核酸及Survivin阴性突变体可有效抑制肿瘤细胞生长，为采用生物学策略治疗造血系统肿瘤开辟了新途径.本综述重点阐述了survivin在造血系统肿瘤中的表达，survivin与造血系统肿瘤预后和耐药的关系及survivin在造血系统肿瘤治疗中的应用。     

肺癌组织Survivin mRNA的表达及其临床意义

Survivin基因是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptpsis proteinIAP）家族的成员，可与caspase3和caspase7结合抑制caspase的活性，通过与细胞分裂微管结合，抑制细胞凋亡。病理情况下，Survivin表达于多数恶性肿瘤，在肿瘤的发病机制中有重要作用。本实验通过检测人肺癌组织中Survivin基因及蛋白表达水平，以探讨它在肺癌发生中的作用。     

Survivin的研究现状

Survivin是一个新发现的凋亡蛋白抑制剂 (inhibitorofapoptoticprotein ,IAP)家族成员 ,它具有独特的结构和功能。本文就Survivin的结构和生物学特性 ,Survivin在胚胎、肿瘤和正常成人组织的表达及Survivin与肿瘤的诊断、治疗和预后的研究现状作一综述     

凋亡抑制基因Survivin的研究进展

肿瘤是严重危害人类健康的常见的重大疾病,机体对细胞的生长和分裂失去控制,细胞的增殖与凋亡调节失衡是肿瘤发生主要因素之一。细胞失控性异常增殖是肿瘤最突出的生物学特性。生存素(Survivin)作为近年来被发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的新成员,研究表明其细胞凋亡抑制效应最强,组织学表达具备肿瘤高度特异性,在抑制肿瘤细胞凋亡方面发挥重要作用。本文就Survivin的分子结构、生物学性能、与肿瘤发生发展的关系及其在肿瘤基因治疗中的作用作一综述。     

Survivin-siRNA对裸鼠视网膜母细胞瘤移植瘤的抑制研究

目的构建Survivin-siRNA真核重组质粒,转染裸鼠视网膜母细胞瘤玻璃体腔移植瘤中,探讨其对肿瘤组织中Survivin表达的抑制作用及诱导凋亡情况。方法构建针对Survivin mRNA特异的靶序列的Survivin-siRNA以及对照Scramble-siRNA。将Y79细胞种植至21只裸鼠玻璃体腔内,9d后随机平均分为mock对照组(注射K-PBS);Scramble对照组(注射带有非同源的Scramble-siRNA重组质粒);Survivin实验组(注射特异性Survivin-siRNA重组质粒)。10d后摘除肿瘤组织,利用半定量RT-PCR检测肿瘤组织Survivin mRNA;采用Western blot方法分析Survivin蛋白;HE染色、Survivin及Ki67免疫组化染色;TUNEL法检测肿瘤组织凋亡。结果真核重组质粒及视网膜母细胞瘤裸鼠玻璃体腔移植瘤模型均构建成功。半定量RT-PCR显示Survivin-siRNA在mRNA水平上抑制了Survivin基因转录(P0.01),Scramble组与mock组无差别(P0.05)。Western blot显示与mock组和Scramble组相比,实验组细胞的Survivin蛋白表达显著降低(P0.01)。HE染色普通光镜下观察,实验组与两对照组相比,在瘤组织内可见到较多死亡细胞;实验组移植瘤组织中Survivin蛋白表达与mock组和scramble组相比明显下降;实验组Ki67的表达较对照组下降明显,增殖指数明显下降(P0.01)。TUNEL法显示实验组肿瘤组织内可见大量细胞核染为棕黄色的凋亡细胞,对照组可见少许凋亡细胞,实验组凋亡指数明显高于对照组(P0.01)。结论成功构建的Survivin-siRNA重组质粒可以抑制裸鼠视网膜母细胞瘤移植瘤中Survivin基因转录和蛋白表达,诱导了肿瘤细胞凋亡。     

Survivin基因在肺癌中的研究进展

肺癌或称支气管肺癌，是最常见的恶性肿瘤之一，发病率居全部肿瘤的第1或第2位，且有逐年增高的趋势。目前对肺癌的研究已取得较多进展，但其早期诊断及患者的生存率却仍未有明显改善。生存素基因（Survivin）是凋亡抑制蛋白（Inhibitor of apoptosis protein，IAP）基因家族新成员，也是迄今发现的最强的凋亡抑制因子，具有抑制细胞凋亡、调控细胞周期及参与血管形成的作用，在肿瘤形成中起着重要作用。现就Survivin基因与肺癌关系的研究作一综述。     

Bcl-xL和Survivin在结直肠癌中的研究进展

肿瘤的发生发展,与有癌变潜能细胞的凋亡抑制密切相关。线粒体途径和死亡受体途径是介导细胞凋亡的主要过程,最终启动caspase级联活化和瀑布样反应,诱导细胞凋亡。Bcl-xL和Survivin都是细胞凋亡强有力的抑制剂,均与caspase级联反应过程有关,可能与肿瘤的形成和发展、耐药性的产生以及免疫耐受密切相关。1Bcl-xL和Survivin的分子结构、分布与功能1.1.1Bcl-xL的分子结构Bcl-xL是     

生存素研究进展

生存素（Survivin）是新近发现的凋亡抑制蛋白（IAP）家庭独特成员,具有抑制细胞凋亡和细胞分裂的双重功能。Survivin选择性地高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织一般不表达或低表达,其与肿瘤发生、发展有关,并可能是导致肿瘤细胞耐药的因素,是肿瘤靶向治疗的一个良好的靶点。     

实时荧光定量RT-PCR检测食管癌Survivin mRNA的表达

SurvivinmRNA是近年来发现的一种新的凋亡抑制因子,属于凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteins,IAP)家族的新成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞增殖的双重作用[1]。Survivin选择性地表达于胚胎组织和人类大多数肿瘤组织,而在正常人终末分化组织中不表达[2,3]。对Survivin的     

凋亡抑制基因Survivin与膀胱癌

Survivin属于凋亡抑制蛋白家族之一，在人类肿瘤中都有不同程度的表达，其中以膀胱移行细胞癌为著，有抑制细胞凋亡和参与细胞周期的调节作用，对膀胱肿瘤的发生发展起重要作用。他们的高表达也许能为临床诊断和将来靶向治疗提供潜在价值，本文就其生物学特点及在膀胱癌中的研究现状作一概述。     

Survivin基因在结直肠癌中的表达及其对预后的判断价值

目的:研究凋亡抑制蛋白Survivin基因在结直肠癌组织和外周血清中的表达及其与临床病理参数的关系,同时评估其对结直肠肿瘤转移预后的意义.方法:应用实时定量RT-PCR方法,检测31例结直肠癌组织及其邻近正常结直肠组织和13例结直肠非肿瘤性组织及外周血清中Survivin mRNA的表达.同时回顾分析其与诸多临床、病理参数问的关系.结果:肿瘤组织中Survivin基因特异性高表达,阳性率为100%,显著高于结直肠非肿瘤性组织中Survivin的表达(P<0.01).而正常结直肠黏膜则不表达.但其与年龄、性别、肿瘤位置、大小及Dukes分期等临床、病理参数无关;有淋巴结及远处转移患者外周血清中Survivin基因高表达,与无转移者有显著差异(P<0.05).结论:Survivin基因特异表达于结直肠肿瘤组织.并通过抑制结直肠癌细胞凋亡促进癌细胞增殖及肿瘤新生血管生成而参与结直肠癌的发生发展;外周血液中Survivin基因检测对筛选结直肠癌高危转移患者和判断预后及有一定参考意义.     

抗凋亡蛋白生存素与肿瘤的关系及其检测

凋亡是一个生理性的细胞自我毁灭的过程 ,也是遗传和进化方面高度保守的重要原因。凋亡过程的紊乱 ,可能参与许多疾病的发生发展 ,如肿瘤、自身免疫性疾病、神经退行性病变及损伤等。生存素 (Survivin)是新近发现的IAP家族新成员 ,主要在细胞周期的G2 /M期表达 ,以特异的可饱和的方式与有丝分裂纺锤体微管结合 ,并受微管反应动力学的调节[1]。Survivin在人类大多数恶性肿瘤中高表达 ,而在正常成人组织则低表达或不表达[2 ],提示其在肿瘤细胞凋亡中扮演重要角色 ,已引起人们的广泛关注。一、Survivin的结构特征(一 )Survivin的基因结构Su…     

Survivin基因沉默对恶性胶质瘤U87细胞的影响

目的探讨Survivin基因沉默对人脑胶质瘤细胞株U87体外细胞增殖、周期和凋亡的影响。方法利用脂质体将pGenesil Survivin shRNA干扰质粒转染U87细胞,通过western法检测干扰48h后Survivin蛋白的抑制率,通过MTT法观察转染后24 h、48 h和72 h细胞增殖的变化,流式细胞术观察转染后48 h细胞凋亡和细胞周期的变化。结果pGenesil Survivin shRNA干扰质粒转染U87细胞48 h后,Survivin蛋白的抑制率约为78%;阻滞U87细胞由G1期进入S期,抑制细胞的生长,增加了细胞的凋亡。结论Survivin shRNA表达载体可以特异高效地抑制胶质瘤U87细胞Sur-vivin基因的表达,从而调控肿瘤细胞周期,抑制肿瘤细胞增殖。     

Survivin、VEGF在脑膜瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的探讨凋亡抑制基因Survivin、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）在脑膜瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法,对72例人脑膜瘤和15例非肿瘤脑组织的Survivin蛋白、VEGF和MVD值进行测定,Survivin、VEGF的表达用评分表衡量。结果Survivin、VEGF在人脑膜瘤中的表达（平均染色强度分别为3．6±3．2、3．2±2．6）均显著高于在非肿瘤脑组织中的表达（平均染色强度分别为0、0．4±0．3）,并且随着肿瘤恶性程度的增高而增高;在肿瘤组织中Survivin和VEGF值呈正相关（r=0．287,P〈0．05）;两者的高表达具有促进肿瘤新生血管形成的作用,MVD则是血管形成的量化指标。Survivin和VEGF高表达与脑膜瘤侵袭性关系密切。结论Survivin、VEGF的过度表达在脑膜瘤的发生、发展中起重要作用,是肿瘤血管快速生成的关键因素;并且可作为判断脑膜瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标。     

凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌预后评估中的价值

目的：探讨结直肠癌组织中凋亡抑制因子Survivin的表达及其与各病理因素的关系，评价Survivin在结直肠癌预后判断中的价值。方法：应用组织芯片结合免疫组织化学链霉亲和素一过氧化物酶复合物法(strept-avidlnbiotin complex，SABC)，检测126例早期结直肠癌组织中Survivin的表达情况，回顾性分析Survivin与各临床病理因素及预后之间的关系。根据免疫组化染色强度和分级结果，所有病例被分为Survivin高表达组和低表达组。Survivin高表达组和低表达组的生存率用Kaplan．Meier方法评估，并用log-rank test进行比较，多因素生存分析用Cox模型。结果：Survivin高表达组有26例(20．6％，26／126)，低表达组有100例(79．4％，100／126)。两组之间生存率差异有显著性意义(r=13．26，P&;lt;0．01)。多因素分析结果显示，在潜在的预后因素中(年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、Survivin表达)，Survivin表达和Dukes分期被认为是结直肠癌根治术后独立预后因素。结论：Survivin的表达与结直肠癌的术后复发相关：结直肠癌术后复发率在Survivin高表达组明显高于Survivin低表达组，是与预后相关的独立危险因子。     

p73和Survivin蛋白在甲状腺癌中的表达及其意义

目前甲状腺癌的发生率约占全身恶性肿瘤的1％左右,在神经内分泌系统恶性肿瘤中占90％以上。据统计大约5％-10％的人在一生中可能会发现具有临床意义的甲状腺结节。p73基因是抑癌基因p53家族成员之一,由Kaghad等于1997年发现。由于其具有和p53相似的结构及诱导凋亡、活化转录、调控细胞周期等活性,因此该基因被发现后倍受人们的关注。Survivin蛋白为凋亡抑制蛋白（IAP）家族中新近发现的一种。作者采用免疫组化ABC法检测甲状腺肿瘤组织中p73和Survivin蛋白表达的变化,着重探讨p73和Survivin在甲状腺肿瘤组织中的表达,为甲状腺肿瘤的诊治和预后评估提供依据。报道如下。     

Survivin和Caspase-3在人类大肠腺瘤及大肠癌中的表达以及与凋亡的关系

目的 评价大肠腺瘤及大肠癌组织中Survivin和Caspase-3的表达情况以及与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组化二步法，对48例无术前放、化疗史的大肠癌患者的手术标本，20例正常大肠黏膜和25例腺瘤标本。进行Survivin和Caspase-3检测，并用TUNEL法检测凋亡细胞。结果 Survivin在正常大肠黏膜中无表达，在管状腺瘤、绒毛状和混合型腺瘤及腺癌中的阳性表达分别为10％、33．3％、70．8％。Caspase-3在正常粘膜、管状腺熘、绒毛状和混合型腺瘤及腺癌中的阳性表达分别为95％、60％、53．3％、45．8％。正常黏膜组织Caspase-3的表达高于大肠腺瘤和大肠癌（P〈0．05）。Survivin和Caspaso-3在大肠癌中的表达强度随组织分化程度增高而增强；而在不同的Dukes分期间无显著差异（P〉0．05）。大肠癌组织中Survivin与Caspase-3的表达无直线相关关系，Survivin阳性组凋亡指数明显低于阴性组（P〈0．005）。结论 Survivin在大肠癌发生早期过程中表达上调，有望成为大肠癌新的早期诊断标志物。Survivin作为凋亡抑制蛋白显著抑制癌组织的细胞凋亡，但不能完全抑制Caspase-3的表达。     

人Survivin基因克隆和单克隆抗体的研制及在肝癌中的表达

目的对人Survivin基因进行克隆，制备和鉴定针对人Survivin的单克隆抗体，检测Survivin在肝癌中的表达。方法利用RT-PCR方法从人乳腺癌细胞MCF-7扩增克隆Survivin基因，构建可表达Survivin蛋白的原核表达载体，在大肠杆菌中表达MS-Survivin融合蛋白。以纯化的融合蛋白免疫BALB／C小鼠，取其脾细胞，用传统杂交瘤技术与小鼠骨髓瘤细胞融合及次黄嘌呤、氨基蝶呤与胸苷选择性培养。单克隆杂交瘤上清经ELISA双筛后，进行亚类和Western blot分析。免疫化学方法检测Survivin在肝癌中的表达情况。结果克隆了429 bp的Survivin全长基因。经ELISA双筛，获得了4株能稳定分泌针对Survivin的单克隆抗体的杂交瘤细胞株，其分泌抗体亚类均为IgG1。Western blot结果显示，抗Survivin单抗可与MS—Survivin融合蛋白呈特异性结合。免疫细胞化学显示，该单抗与人肝癌HepG2细胞株呈阳性反应，并且可与肝癌组织结合，呈强阳性反应。结论以分子生物学技术克隆了凋亡抑制因子人Survivin基因，通过原核表达产物制备并纯化了针对Survivin的单克隆抗体，Survivin可在肝癌细胞和肝癌组织中表达，为深入研究Survivin的功能和临床检测肿瘤组织及体液中的Survivin奠定了可靠基础。     

单次化疗后早期肿瘤内99Tcm-rh—AnnexinV分布与VEGF、Survivin表达的相关性研究

目的：探讨单次化疗前、后肿瘤组织内99Tcm重组膜联蛋白V（rh—AnnexinV）的分布与血管内皮生长因子（VEGF）表达及Survivin蛋白表达的相关性及其潜在临床应用价值。方法：采用99Tcm直接标记法标记rh—AnnexinV，作为核素凋亡显像示踪剂。将小鼠肝癌细胞Hca—F25接种于小鼠右腋窝皮下；随机分为A（n=9，对照组）、B（n=10，化疗组）两组；肿瘤生长至直径约1cm时，B组一次性接受环磷酰胺腹腔内注射，剂量为150mg／kg；20h后两组同时由鼠尾静脉注人99Tcm-rh-AnnexinV[3．7—7．4MBq／（0．5μg·0．1ml）]；4h后行SPECT显像并处死、取材，应用井型闪烁计数器检测荷瘤小鼠肿瘤组织内示踪剂分布，以每克组织百分注射剂量率（％ID／g）表示。采用免疫组化SP法检测标本中VEGF及Survivin蛋白表达。结果：B组肿瘤组织内99Tcm-rh—AnnexinV分布明显多于A组，而Survivin蛋白表达A组明显高于B组，差异均有显著统计学意义（P〈0．01）；VEGF表达在A、B组中无显著差异（F=0．072，P〉0．05）。相关性研究表明，A组肿瘤组织内，VEGF表达与99Tcm-rh-AnnexinV分布呈明显负相关（n=9，r=-0．713，Y=-8．139X＋4．395，F=7．240，P=0．031），与Survivin蛋白表达呈明显正相关（n=9，r=0．776，Y=0．848X-1．888，F=10．573，P=0．014）；B组肿瘤组织内，VEGF表达与99Tcm-AnnexinV分布及Survivin蛋白表达均无明确相关性。肿瘤组织内Sur-vivin蛋白表达与99Tcm-AnnexinV分布在A、B组内呈明显负相关。结论：化疗后早期，肿瘤组织内99Tcm-rh—AnnexinV分布较VEGF表达更能真实地反映肿瘤细胞的凋亡状态；VEGF抑制肿瘤细胞凋亡的特性可能需要高表达的Survivin蛋白所介导。