单激素受体阳性乳腺癌患者的临床病理特征及预后因素分析

目的分析雌激素或孕激素受体阳性即单激素受体阳性乳腺癌患者的临床病理特征及预后因素,比较两种单激素受体阳性即ER单阳性和PR单阳性乳腺癌患者的不同之处。方法2000年9月至2002年9月在我院就诊的Ⅰ～Ⅲ。期单激素受体阳性乳腺癌患者共112例,分析其临床病理特征及预后因素。结果全组患者5年生存率（OS）为89．0％,5年无病生存率（DFS）为79．8％。COX多因素预后分析显示,腋窝淋巴结转移数目是全组患者的独立预后因素（P=0．003）,脉管瘤栓是淋巴结阴性单激素受体阳性患者DFS的独立预后因素（P=0．038）。PR单阳性组年龄≤50岁（P=0．021）以及绝经前患者（P=0．033）显著多于ER单阳性组。PR单阳性组分级3级、肿瘤直径〉2cm、脉管瘤栓者的比例略高于ER单阳性组,但无统计学意义。内分泌治疗可显著改善ER单阳性组患者的OS（P=0．04）及DFS（P=0．000）。内分泌治疗有一定程度上提高了PR单阳性组患者的OS（P=0．271）及DFS（P=0．387）。结论腋窝淋巴结转移数目是全组患者的独立预后因素。内分泌治疗可显著改善ER单阳性组患者的生存,有改善PR单阳性组患者生存的趋势。     

乳腺癌中雌激素受体与靶基因结合预测内分泌治疗的敏感性观察

目的：为提高乳腺癌患者内分泌治疗的敏感性，建立雌激素受体与靶基因结合活性的测定。方法：使用凝胶阻滞方法，用[γ-^32P]-ATP标记雌激素效应元件（ERE）作为探针检测89例乳腺癌组织中ER与靶基因DNA的结合活性。结果：890例乳腺癌患者中50例ER( ＿者中35例ERE（＋），占70％；ER（＋）、PR（＋）的22例中18例ERE（＋）；而R（－）患者中有7例为ERE（＋）占ER（－）患者的18％，结论：依照ERE的测定结果，结合ER，PR状态对临床乳腺癌的预后和抗激素治疗作出预测，并分为二大类：Ⅰ类为ER（＋）、ERE（＋）、PR（＋），这组患者预后较好，可优先考虑抗激素治疗。Ⅱ类ER（－）ERE（－）、PR（－），抗激素治疗无效；ER（＋）、ERE（＋）、PR（＋），这组患者预后较好，可优先考虑抗激素治疗；Ⅱ类为ER（－）、ERE（－），PR（－），抗激素治疗无效；ER（＋）、PR（－）组依据ERE（＋）归于Ⅰ类，ERE（－）归于Ⅱ类；对于ER（－）PR（＋）组ERE（＋）为Ⅰ类，ERE（－）为Ⅱ类。经过这样的分类可增加科学 ，减少临床用药的盲目性。     

戈舍瑞林联合三苯氧胺治疗绝经前ER~＋PR~＋及ER~＋PR~-复发转移性乳腺癌疗效观察

目的：探讨戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助内分泌治疗绝经前雌激素（ER）、孕激素（PR）双阳性及ER＋/PR-两种复发转移乳腺癌的临床疗效,对比两种乳腺癌的治疗效果。方法：将104例绝经前、原癌基因（c-erbB-2）均为（＋）、淋巴结1-3个阳性的复发转移乳腺癌患者分成两组,52例ER＋/PR＋,52例为ER＋/PR-。两组患者均为手术后和辅助化疗后发现复发转移的乳腺癌接受戈舍瑞林3.6mg皮下注射,每28天1次,连续6个月以上;联合三苯氧胺口服,10mg/次,每日2次,连用6个月以上。结果：104例患者完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）31例,稳定（SD）31例,进展（PD）39例,总有效率（OR=CR＋PR）为32.7%,临床获益率（CBR=CR＋PR＋SD≥6个月）62.5%;其中ER＋、PR-组,CR 2例,PR 21例,SD 16例,PD 13例,OR为44.1%,CBR 74.9%;ER＋、PR-组CR 1例,PR 10例,SD 15例,PD 26例,OR 21.1%,CBR 49.9%。结论：戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助内分泌治疗绝经前ER阳性、淋巴结1-3阳性、复发转移性的乳腺癌患者临床疗效显著,而ER＋/PR＋组患者效果明显优于ER＋、PR-组患者,临床治疗效果更佳。对于在辅助内分泌治疗期间发生PD,应立即中止辅助内分泌治疗,进行手术、解救化疗、放疗或分子靶向等治疗后再序贯内分泌治疗。     

可手术乳腺癌内分泌受体状态对预测近期复发的意义

目的为了调查可手术乳腺癌病人术后近期复发与内分泌受体状态的相关性。材料和方法对1985-1988年间76例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌改良根治手术病人进行专人调查，注重询问术后36个月内的近期复发病人，探讨复发和未复发病例的雌激素受体（ER）和孕酮受体（PR）的状态。结果确认16例术后36个月内出现复发，近期复发率为21％（16／76）。16例复发的ER、PR同时呈（＋）和（-）的比率分别为29％和57％；而60例未复发的ER、PR同时呈（＋）和（-）的比率分别为50％和40％；两组之间具有显著差异（P＜0.01）。在复发组中单独PR呈（＋）和（-）的比率分别为36％和64％；而未复发组单独PR呈（＋）和（-）的比率分别为51．9％和48．1％，两组之间也具有显著差异（P＜0．05）。结论表明可手术乳腺癌内分泌状态ER、PR同时呈（-）病人较其同时呈（ ）者抑或单独PR呈（-）者具有近期易复发倾向，其预后更劣。因而作者认为PR状态是另一个主要的预后因素。提议：应把PR（-）肿瘤病人列入高危人群，并作为术后3年内定期复诊主要对象之一。     

ER、PR在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：检测并分析ER和PR在乳腺癌中的表达,探讨ER、PR在内分泌治疗中的作用。方法：选取137例有完整临床和病理资料的乳腺癌患者,采用免疫组化法检测其乳腺癌组织中的ER、PR表达。结果：ER,PR阳性率分别为55．47％,51．09％,PR（＋）患者,其ER大多数表达阳性;绝经后ER阳性患者较绝经前患者多;ER、PR阳性率表达与淋巴结是否转移无明显相关性。结论：ER和PR在乳腺癌组织中的存在可以预测肿瘤对激素治疗是否敏感,为临床指导辅助内分泌治疗提供有力的证据。     

PS2表达在判断乳腺癌预后和指导内分泌治疗中的价值

目的：检测PS2基因在乳腺癌组织中的表达，并探讨其对判断乳腺癌预后和指导内分泌治疗中的价值。方法：应用免疫组化S－P法检测89例乳腺癌组织中PS2、ER、PR蛋白的表达。结果：PS2阳性表达率为38．2％（34／89）；PS2基因的表达与肿瘤的组织学分级、腋淋巴结状况和月经 状况相关（P＜0．05）；单因素分析PS2、ER表达均与5年无瘤生存率和5年总生存率相关（P＜0．05）；PS2与ER、PR表达呈正相关（P＜0．01）；PS2、ER表达与内分泌治疗疗效相关（P＜0．01）。结论：在指导内分泌治疗时，PS2可以作为1个重要的指标补充ER、PR的不足，三者结合可进一步提高乳腺癌内分泌治疗的针对性和疗效；PS2对判断乳腺癌的预后有一定价值，但不是独立的预后指标。     

ER PR 单阳性表达乳腺癌患者临床病理特征和预后分析*

目的:探讨不同的ER、PR表达对原发性侵袭性乳腺癌患者预后的影响,重点研究ER+/PR- 和ER-/PR+ 单阳性表型肿瘤的临床病理特征和预后差异。方法:回顾性分析1998年10月至2004年5 月间天津医科大学附属肿瘤医院收治的1 054 例原发性侵袭性乳腺癌患者的病例资料及随访结果,比较不同的ER、PR表达乳腺癌患者的临床病理特征和预后,明确ER+/PR- 和ER-/PR+ 单阳性表型肿瘤之间存在的差异。计算生存率采用Kaplan-Meier 方法,生存率比较应用Log-rank 检验。经COX多因素分析得出独立的预后影响因素。结果:ER+/PR- 表型肿瘤易出现于年长、绝经后的女性,肿瘤直径较小,组织分化程度较高。生存分析显示:ER+/PR+ 组预后优于ER-/PR- 组（OS:P=0.000,DFS :P=0.000）,ER或PR单阳组预后介于ER+/PR+ 组和ER-/PR- 组之间。相对于ER-/PR- 表型肿瘤,ER+/PR- 的生存优势强于ER-/PR+ ,ER+/PR- 的无瘤生存优于ER-/PR+（P=0.035）,而两者之间总体生存无明显差异（P=0.890）。 不同的ER、PR阳性表达是影响乳腺癌患者内分泌治疗的无瘤生存的独立因素（P=0.023）。 结论:ER+/PR- 和ER-/PR+ 是两种临床病理特征和预后完全不同的乳腺癌,ER-/PR+ 肿瘤表现的侵袭性行为更强,应该采取更为积极的治疗措施。ER-/PR+ 表型乳腺癌可能具有独特的生物学特征。      

激素受体和HER-2及Ki-67预NSL腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法：免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果：118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26．1％和27．1％,明显高于ER＋组11．1％和PR＋组6．8％,P-0．003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P〈0．001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P-0．001。结论：ER-／PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

乳腺癌雌、孕激素受体与cerbB—2基因表达及相关分析

目的：观察乳腺癌组织中雌、孕激素受体（ER、PR）与cerbB-2基因表达及相互关系，乳腺癌淋巴结转移，病理组织分型，临床分期与癌基因表达的关系。方法：应用免疫组织化学法对210例原发性乳腺癌进行了ER、PR与cerbB-2检测。结果：ER的阳性表达率59．05％，PR的阳性表达率47．62％，cerbB-2的阳性表达率33．81％，cerbB-2的阳性表达与ER、PR的阳性表达，与临床分期、病理组织分型有显相关性（P＜0．01），与腋淋巴结转移无相关性（P＞0．05）。结论：ER、PR与cerbB-2在乳腺癌组织中有一定的内在联系，其检测结果对于临床治疗，辅助判断患的预后有重要意义。     

青年乳腺癌50例保乳治疗分析

目的探讨35岁以下乳腺癌保乳治疗临床特点及预后。方法对50例≤35岁的乳腺癌患者的临床病例资料进行分析。全部患者均行保乳术，即局部切除或者象限切除加腋窝淋巴结清扫术。结果50例中位随访时间11月，30岁以下患者占40．0％；肿瘤最大径：≤2cm占48．0％，〉2cm占52．0％；淋巴结无转移占80．0％，转移者占20．0％；ER／PR（＋）占70．0％，ER、PR均为阴性占30％，两组10年无瘤生存率分别为94．3％和80．0％，差异有统计学意义（P=0．041）；本组患者5年累计生存率为92．0％，10年累计生存率为86．0％。结论青年乳腺癌患者保乳术后常规需要化疗、放疗，ER、PR阳性患者需要内分泌治疗。ER／PR（＋）患者较ER、PR（-）患者预后好。     

Progesterone receptor expression is an independent prognostic variable in early breast cancer: a population-based study

Background:

Progesterone receptor (PR) expression assessment in early invasive breast cancer remains controversial. This study sought to re-evaluate PR expression as a potential therapeutic guide in early breast cancer; particularly in oestrogen receptor (ER)-positive, lymph node (LN)-negative disease.

Methods:

A population cohort of 1074 patients presenting to a single Cancer Centre over 4 years (2000–2004) underwent surgery for primary invasive breast cancer with curative intent. Prospective data collection included patient demographics, pathology, ER and PR expression, HER2 status, adjuvant chemotherapy and endocrine therapy. Progesterone receptor expression was compared with (all causes) overall survival (OS), breast cancer-specific survival (BCSS) and disease-free survival (DFS).

Results:

Overall survival was 71.0% and BCSS was 83.0% at median follow-up of 8.34 years. Absent PR expression was significantly associated with poorer prognosis for OS, BCSS and DFS (P<0.0001, log-rank), even within the ER-positive, LN-negative group (hazard ratio for BCSS 3.17, 95% CI 1.43–7.01) and was not influenced by endocrine therapy. Cox''s regression analysis demonstrated that PR expression was an independent prognostic variable.

Conclusion:

Absence of PR expression is a powerful, independent prognostic variable in operable, primary breast cancer even in ER-positive, LN-negative patients receiving endocrine therapy. Absence of PR expression should be re-evaluated as a biomarker for poor prognosis in ER-positive breast cancer and such patients considered for additional systemic therapy.     

雌孕激素受体与女性原发乳腺癌术后复发转移关系的临床研究

目的:分析乳腺癌患者雌激素受体(es-trogen receptor,ER)和孕激素受体(progesteronereceptor,PR)状态与术后复发、转移部位的关系。方法:1989~1994年经天津医科大学附属肿瘤医院收治乳腺癌病例且雌、孕激素受体明确、术后随访完整的病例1372例。根据ER和PR状态分组,总结ER和PR状态与首次治疗后发生复发、转移部位的关系。结果:ER /PR 组患者皮肤、骨骼转移率为10·91%,明显高于ER-/PR-组(5·56%),P=0·0053;ER-/PR-组内脏转移率为15·56%,高于ER /PR 组(3·64%),P=0·0000。激素依赖性组5年总生存率和无瘤生存率(82·31%,80·04%)高于非激素依赖性组(77·22%,73·89%),P<0·05。两组10年总生存率、无瘤生存率并无区别。结论:乳腺癌在晚期转移部位与ER、PR受体状态有关,ER /PR 组5年总生存率、无瘤生存率高于ER-/PR-组,进行综合治疗是提高总生存率、无瘤生存率的关键。     

78例乳腺癌改良根治术后pT3N0M0期患者放疗价值探讨

目的 探讨乳腺癌改良根治术后病理分期为T₃N₀期患者的术后放疗价值。方法 回顾分析1997-2014年收治的乳腺癌改良根治术后患者资料,筛选标准为女性、术后病理提示浸润性癌、肿瘤最大径>5 cm且腋窝淋巴结未见转移、未接受新辅助化疗及内分泌治疗,且无远处转移及其他第二原发癌。78例符合条件。40例(51%)接受术后放疗,67例(86%)接受辅助化疗。Kaplan-Meier法计算DFS、OS及LRR率,组间差异用Logrank法检验。结果 中位随访时间79个月(6~232个月),5年OS、DFS和LRR分别为89%、87%和2%。放疗组与未放疗组患者5年DFS分别为84%与91%(P=0.641),5年OS分别为84%与96%(P=0.126),5年LRR分别为0%和5%。仅ER/PR状态、分子分型影响患者DFS (P=0.002、0.031)。未放疗组有1例患者出现胸壁复发。结论 乳腺癌改良根治术后T₃N₀M₀期患者LRR率较低,仅ER/PR状态及分子分型影响患者DFS。在有效系统全身治疗基础上术后病理T₃N₀患者可能不需全部接受胸壁+锁骨上野放疗,但仍需大样本病例证实。     

Breast cancer subtypes and survival in Chinese women with operable primary breast cancer

Objective: To investigate the associations between the different breast cancer subtypes and survival in Chinese women with operable primary breast cancer. Methods: A total of 1538 Chinese women with operable primary breast cancer were analyzed in this study, the median follow-up was 77 months. Estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and HER2 status were available for these patients. Results: Luminal A (ER+ and/or PR+, HER2-) had a favorable disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) c...     

雌激素诱导蛋白pS2表达与ER阳性原发乳腺癌患者辅助内分泌治疗疗效的关系

目的:探讨雌激素诱导蛋白pS2的表达与乳腺癌临床参数和辅助三苯氧胺TAM治疗疗效的关系,明确pS2对辅助内分泌治疗的指导地位。方法:采用免疫组化S蛳P法检测81例ER阳性原发乳腺癌的石蜡切片pS2的表达, 统计学分析其与预后的关系。结果:原发乳腺癌pS2的阳性表达率为66.7 %,其表达与手术年龄(P=0.037)、月经状态(P=0.016)、肿瘤大小(P=0.029)、PR表达情况(P<0.001)密切相关,年龄小于50岁、绝经前、小肿瘤、PR阳性的患者pS2阳性率高。单因素分析和多因素分析均表明pS2是预测OS的独立预后因子。同时pS2对DFS也具有独立预后价值(P=0.023)。结论:pS2是预测ER阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗疗效的独立指标。     

Identifying good prognosis group of breast cancer patients with 1-3 positive axillary nodes for adjuvant cyclophosphamide, methotrexate and 5-fluorouracil (CMF) chemotherapy

OBJECTIVE: We conducted a retrospective analysis of prognosis factors for survival in breast cancer patients with 1-3 axillary lymph node metastases and tried to identify a subset of patients with good prognosis suitable for cyclophosphamide, methotrexate and 5-fluorouracil (CMF) adjuvant chemotherapy. METHODS: A cohort of 446 breast cancer patients received definite surgery and adjuvant chemotherapy with CMF at Chang Gung Memorial Hospital from 1990 to 1998. They were enrolled in the study. The median follow-up time was 69 months. Prognostic factors including age, tumor size, number of involved nodes, steroid receptor status, tumor ploidy, synthetic-phase fraction, histologic grade and administration of tamoxifen were analysed for disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) by Cox regression model. RESULTS: The estimated 5 year OS and DFS for all patients were 85.4 and 71.5%, respectively. Multivariate analysis revealed that tumor size, age and estrogen receptor (ER) status were independent prognostic factors for OS, and tumor size, age, ER status and number of involved nodes were independent prognostic factors for DFS. The 5 year OS rates of the low-risk group (age >40, tumor < or =3 cm and positive ER) and average-risk group (either age < or =40, tumor >3 cm or negative ER) were 98.8 and 82.4%, respectively (P = 0.0001). The 5 year DFS of the low-risk and high-risk group were 88.2 and 67.7%, respectively (P = 0.0001). CONCLUSION: Among breast cancer patients with 1-3 positive lymph nodes excellent survival rate was found in those who had favorable prognostic factors, including age >40, tumor size < or =3 cm and positive ER. Adjuvant chemotherapy with CMF regimen is optimal for these low-risk patients.     

Estrogen receptor status by immunohistochemistry is superior to the ligand-binding assay for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer.

PURPOSE: Immunohistochemistry (IHC) is a newer technique for assessing the estrogen receptor (ER) status of breast cancers, with the potential to overcome many of the shortcomings associated with the traditional ligand-binding assay (LBA). The purpose of this study was to evaluate the ability of ER status determination by IHC, compared with LBA, to predict clinical outcome-especially response to adjuvant endocrine therapy-in a large number of patients with long-term clinical follow-up. PATIENTS AND METHODS: ER status was evaluated in 1,982 primary breast cancers by IHC on formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections, using antibody 6F11 and standard methodology. Slides were scored on a scale representing the estimated proportion and intensity of positive-staining tumor cells (range, 0 to 8). Results were compared with ER values obtained by the LBA in the same tumors and to clinical outcome. RESULTS: An IHC score of greater than 2 (corresponding to as few as 1% to 10% weakly positive cells) was used to define ER positivity on the basis of a univariate cut-point analysis of all possible scores and disease-free survival (DFS) in patients receiving any adjuvant endocrine therapy. Using this definition, 71% of all tumors were determined to be ER-positive by IHC, and the level of agreement with the LBA was 86%. In multivariate analyses of patients receiving adjuvant endocrine therapy alone, ER status determined by IHC was better than that determined by the LBA at predicting improved DFS (hazard ratios/P = 0.474/.0008 and 0.707/.3214, respectively) and equivalent at predicting overall survival (0.379/.0001 and 0.381/.0003, respectively). CONCLUSION: IHC is superior to the LBA for assessing ER status in primary breast cancer because it is easier, safer, and less expensive, and has an equivalent or better ability to predict response to adjuvant endocrine therapy.     

激素受体双阴性HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征及预后分析

目的 探讨雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)双阴性、HER-2过表达乳腺癌患者的发病情况、临床病理特征及预后影响因素.方法 回顾性分析1999年3月至2004年12月间,经免疫组化检测ER和PR双阴性、HER-2过表达乳腺癌患者的临床资料,分析其临床病理特征、分子生物学指标、治疗方式及其对预后的影响.结果 111例ER和PR双阴性、HER-2过表达的乳腺癌患者,中位发病年龄49岁.浸润性导管癌97例(87.4%),腋窝淋巴结转移54例(48.6%),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别为25例(22.5%)、44例(39.6%)和36例(32.4%).5年无病生存率和总生存率分别为70.7%和73.1%.单因素分析结果显示,原发肿瘤大小(P=0.000)、淋巴结转移状态(P=0.000)、分期(P=0.003)及有无曲妥珠单抗治疗(P=0.000)是预后影响因素.多因素分析结果显示,淋巴结转移状态(P=0.002)和原发肿瘤大小(P=0.012)是独立预后影响因素.结论 ER和PR受体双阴性、HER-2过表达的乳腺癌是一种特殊亚型乳腺癌,具有较差的临床生物学特征,淋巴结转移数和原发肿瘤大小是独立的预后影响因素.     

ER阳性乳癌病人全身辅助治疗的研究

目的研究雌激素受体阳性(ER+)乳癌病人接受不同全身辅助治疗的预后,以期指导病人的治疗。方法387例ER+乳癌病人分成三组辅助内分泌治疗组(178例)绝经后(绝经前病人先切除卵巢)病人服用三苯氧胺(TAM)5年。辅助化疗组(154例)主要化疗方案有CMFVP;CMF;CF;FVC等。联合治疗组(55例)化疗+TAM,其中绝经前病人未切除卵巢。采用生命表的方法观察三组病人的5年无病生存率(DFS)和总生存率(OS)。结果在不同年龄、不同月经状态、不同局部肿瘤T期及不同转移淋巴结数目的病人中,都显示出辅助内分泌治疗的5年无病生存率和总生存率明显好于辅助化疗者,差异有显著意义。在转移淋巴结≥10个组内,虽然仍是内分泌治疗结果好于化疗组,但未显示统计学意义。联合治疗的病人,在各个亚组分析中,都不优于辅助内分泌治疗。结论ER及绝经状态应作为决定取舍辅助内分泌治疗的主要依据,对于ER阳性乳癌病人,术后内分泌治疗为最合适。