糖尿病大鼠肾组织TGF-β1及细胞外基质表达

目的观察糖尿病早期大鼠肾组织TGF-β1的表达与肾功能改变的相关性.方法用AV1000全自动生化分析仪观察链脲菌素实验性大鼠肾功能变化情况;取糖尿病2、4周大鼠双肾称重后取材,常规制片HE及PAS染色观察组织学改变;免疫组化采用LSAB法分别测实验组及对照组大鼠肾组织TGF-β1、FN 、LN的表达.结果糖尿病组大鼠肾功能障碍,部分指标糖尿病4周组比糖尿病2周组显著增高(P＜0.05).组织学观察糖尿病组大鼠亦显示肾小球肥大,系膜区增宽及部分肾小球囊壁、近曲小管基底膜出现PAS阳性均质蛋白性物质.结论 DM大鼠肾小球TGF-β1表达上调,与两种ECM成分LF、FN过度聚集呈显著正相关,证实了TGF-β1对ECM的异常调节和促进肾小球硬化的作用.     

糖肾康对糖尿病肾病尿蛋白的影响

目的：糖肾康对糖悄病现尿蛋白的治疗效果。方法：４６例糖尿病现随机分为治疗组、对照组各２３例。两组均采用饮食控制和降糖药特控制使血糖正常或基本正常。治疗组服用自拟中药糖肾康汤剂,对照组服用开搏通,服药１０Ｗ,观察患者尿蛋白变化指标。结果：治疗组能降低２４ｈ尿蛋白总量及尿微量蛋白,保护肾功能,临床疗效明显优于对照组。结论：糖肾康是防治糖尿病肾病尿蛋白较为有效的药物。     

糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性变化对TGF-β1 mRNA表达的影响

目的探讨糖尿病大鼠肾脏AR活性变化对TGF-β1 mRNA表达的影响.方法 Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(C组);糖尿病组(D组)和糖尿病+维生素C治疗组(DT组).实验第9周检测肾脏皮质AR活性,原位杂交和图像分析系统检测肾脏皮质TGF-β1 mRNA表达水平.结果与正常对照组比较,糖尿病组肾脏皮质AR活性明显升高, TGF-β1 mRNA表达显著增加(P<0.01).糖尿病+维生素C治疗组8周后肾脏皮质AR活性较糖尿病组明显降低,肾脏TGF-β1 mRNA表达显著下降.结论糖尿病时肾脏TGF-β1 mRNA表达与AR活性变化有关.     

中药糖微康对糖尿病大鼠肾皮质MMP-9表达的影响

目的:观察糖微康对糖尿病肾病(DN)的治疗作用。方法:以STZ诱导糖尿病动物模型,采用免疫组化和RT-PCR检测方法观察糖微康对糖尿病大鼠肾皮质金属蛋白酶(MMP-9)蛋白、基因表达的影响。结果:糖尿病大鼠肾皮质MMP-9免疫染色强度比模型组大鼠明显增强(P<0.01),MMP-9 mRNA水平比未治疗大鼠明显升高(P<0.01)。结论:糖微康可增强糖尿病大鼠肾皮质MMP-9的表达,预防DN的发生和延缓DN的发展。     

肾康丸对早期糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞分泌NO、TGF-β1的影响

目的 探讨肾康丸治疗早期糖尿病肾病的作用机制。方法采用血清药理学方法，观察肾康丸药物血清对早期糖尿病肾病大鼠肾系膜细胞分泌NO、转化生长因子-β1的影响。结果肾康丸药物血清能促进早期糖尿病肾病大鼠系膜细胞分泌NO、抑制转化生长因子-β1的分泌（P〈0．05或P〈0．01），上述作用随用药时间及药物浓度的升高而增强。结论肾康丸治疗早期糖尿病肾病的机制，与其促进系膜细胞分泌NO、抑制转化生长因子-β1的分泌，调节细胞因子网络平衡，达到防止细胞因子引起的系膜细胞损伤有关。     

HGF对糖尿病肾病TGF-β1 mRNA表达的影响

目的通过检测肾脏TGFβ-1mRNA的表达及其病理变化,研究肝细胞生长因子(HGF)对2型糖尿病肾病不同阶段的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病组、治疗组(HGF组),HGF组分别于注射链脲佐菌素后2个月和6个月时给予HGF 500μg/(kg.d),连续1个月后处死。取一侧肾脏HE染色作病理切片,另一侧肾脏用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGFβ-1mRNA的表达。结果HGF能明显抑制糖尿病大鼠肾脏TGFβ-1mRNA表达的上调。结论HGF可抑制早期糖尿病肾病进一步发展,减轻临床糖尿病肾病的蛋白尿,使肾小球基膜(GBM)明显变薄和细胞外基质降解从而改善并逆转临床糖尿病肾病大鼠肾脏的功能和形态的变化。     

健肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾脏组织TGF-β1、ET-1mRNA及肾功能的影响

[目的]观察中药健肾颗粒剂对DN大鼠肾脏组织中TGF-β1、ET-1mRNA及肾功能影响。[方法]采用5/6肾切除加尾静脉注射STZ的方法复制大鼠DN动物模型,并随机分成健肾颗粒剂、苯拉普利、保肾康、病理对照及正常对照组,采用生化法检测肾功能,PCR方法检测肾脏组织中TGF-β1、ET-1mRNA,组织病理学方法观察肾脏组织结构。[结果]健肾颗粒剂组大鼠血中Cr、BUN水平低于苯拉普利、保肾康及病理对照组(P0.05或P0.01);健肾颗粒剂组肾脏组织中TGF-β1、ET-1mRNA表达明显低于其他三组(P0.05或P0.01),肾脏组织病理结构也较其他三组有明显改善;健肾颗粒剂降低DN大鼠血糖、尿蛋白及血脂的作用明显优于苯拉普利、保肾康及病理对照组(P0.05或P0.01)。[结论]健肾颗粒剂可明显改善DN大鼠肾功能,并有降血糖、调整血脂,下调DN大鼠肾脏TGF-β1、ET-1mRNA的作用。     

糖毒清对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1mRNA及PAI-1表达的影响

目的通过检测正常及以不同药物治疗的各组糖尿病肾病肾功能不全(DRI)大鼠肾组织转化生长因子-β,mRNA(TGF-β1mRNA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的表达情况,探讨糖毒清治疗DRI的可能机制。方法采用5/6肾切除合中等剂量的STZ腹腔注射方法建立DRI大鼠模型,将造模成功的50只大鼠随机分为五组:模型组(生理盐水2ml/d灌胃);糖毒清高剂量组(糖毒清6.75g/(kg·d)灌胃);糖毒清中剂量组(糖毒清4.5g/(kg·d)灌胃);糖毒清低剂量组(糖毒清2.25g/(kg·d)灌胃);尿毒清组(尿毒清2.25g/(kg·d)灌胃)。另外10只正常对照组大鼠予生理盐水2ml/d灌胃;治疗10周后,通过原位杂交和免疫组化的方法检测各组大鼠肾组织TGF-β1mRNA和PAI-1的表达情况。结果模型组大鼠肾组织TGF-β1mRNA和PAI-1呈高表达,而糖毒清各治疗组的表达明显减少。结论糖毒清可以减少DRI大鼠肾组织TGF-β1mRNA和PAI-1的过度表达,从而达到控制或延缓糖尿病肾病肾功能恶化的作用。     

芪术胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达的影响

目的 观察芪术胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏保护作用.方法 采用单侧肾脏切除和腹腔注射链脲佐菌素的方法来建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为正常（NC）组、模型组（DM）、芪术胶囊（QZ）组、氯沙坦钾（LSTJ）组;成模1周后,QZ组按 1 g·kg-1给药,LSTJ组按 1.67 mg·kg-1给药.实验8周末观察各组大鼠血尿素氮BUN、血肌酐（Scr）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胱抑素（CysC）以及24 h尿蛋白定量,并进行肾组织病理形态学观察以及免疫组化法检测肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）与结缔组织生长因子（CTGF）的蛋白表达.结果 与DM组相比：QZ组大鼠血清 BUN、Scr、HbAlc、Cys-c和24 h尿蛋白定量明显减低,肾组织病理形态学改变程度均明显改善,大鼠肾小球TGF-β1和CTGF表达均减弱.结论 芪术胶囊可以减少尿蛋白,降低血糖,改善肾功能,下调肾组织TGF-β1和CTGF表达,起到保护肾脏,延缓DN进展的作用.     

糖尿病大鼠早期肾组织中TGFβ1的动态表达及意义

目的：探讨糖尿病大鼠早期肾组织中ＴＧＦβ１（Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒｓβ１）的动态变化。方法：采用免疫组化和计算机图像分析方法检测糖尿病大鼠肾组织中ＴＧＦβ１的动态表达。结果：ＴＧＦβ１在糖尿病大鼠１－４周内明显较正常对照增高（Ｐ〈０．０５）。且随病程延长而逐渐增多。结论：ＴＧＦβ１参与糖尿病大鼠早期肾脏肥大及中晚期纤维化。     

莫比可对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1的影响

目的探讨选择性环氧化酶-2抑制剂莫比可对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及肾保护作用.方法采用键菌佐脲素(STZ)制备糖尿病肾病模型并给予莫比可2mg/(kg.d)治疗四周.观察大鼠肾脏组织结构变化及尿蛋白排泄的变化,并用免疫组化方法检测TGF-β1的表达状况.结果8周时糖尿病肾病组肾重/体重比和24小时尿蛋白定量明显增高,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01,P＜0.01).免疫组化提示,肾小球TGF-β1表达也增加,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).莫比可作用4周后,可改善肾组织病理损害,降低肾重/体重比和24小时尿蛋白,减少肾小球TGF-β1表达,与糖尿病肾病组比较有显著性差异P＜0.05.结论莫比可可抑制糖尿病肾病大鼠TGF-β1过度表达,改善肾脏组织病理损害,延缓糖尿病肾病的发生、发展.     

高糖环境HGF和TGF-β表达对肾成纤维细胞周期的影响

目的：探讨HGF和TGF－β对高糖作用下的肾间质成纤维细胞周期的影响，以及作用机理。方法：取肾肿瘤切除的政党极肾脏组织，贴壁法培养肾间质成纤维细胞。细胞分别培养于不同的葡萄糖培养液中，另设相同渗透压的甘露醇组。采用流式细胞仪检测细胞 ,MTT产殖，RT－PCR方法对细胞表达HGF和TGF－β进行检测。结果：高浓度葡萄糖作用早期，细胞增殖旺盛，然而随着高糖的持续刺激，细胞增殖发生停滞，同时诱导细胞发生肥大反应。同时观察到高糖作用的早期HGF表达升高，随着作用的持续时间延长，其表达量下降，而GF－β出现持续的高表达，同时外源加入HGF可以抑制TGF－β的表达。结论：高糖作用下的肾间质成纤维细胞早期出现自限性增殖后细胞增殖停滞，出现肥大。这与HGF和TGF－β的表达差异相关。     

氯沙坦对慢性移植肾肾病大鼠移植肾TGF-β1表达的影响

[目的]观察氯沙坦对慢性移植肾病模型F344-Lewis大鼠移植肾功能、组织学和TGF-β1的表达的影响.[方法]建立大鼠慢性移植肾病模型,随机分成氯沙坦组、单纯肾移植组.以切除单侧肾脏F344大鼠和Lewis大鼠为对照组.术后12周测定各组大鼠体质量、尾动脉血压、24 h尿蛋白定量、血清肌酐.行:HE,Masson染色观察各组肾组织学改变.免疫组织化学染色检测肾组织TGF-β1的表达.[结果]单纯肾移植组在肾移植后12周出现蛋白尿增多,血肌酐、血压升高,移植肾组织单个核细胞浸润及TGF-β1表达上调.氯沙坦组较单纯.肾移植组蛋白尿减轻,血肌酐、血压降低,移植肾组织单个核细胞浸润减少,TGF-β1表达下调.[结论]移植术后早期给予氯沙坦可减轻慢性移植.肾肾病进展,下调TGF-β1表达.     

糖复康对早期糖尿病肾病大鼠肾皮质细胞间黏附因子-1的影响

[目的]探讨中药糖复康下调早期糖尿病肾病大鼠肾皮质细胞间黏附因子-1(ICAM-1)表达。[方法]以中药糖复康3.5kg/d、7.5kg/d等不同剂量灌喂大鼠,第12周后以代谢笼留取各组大鼠12h时尿后处死,心脏取血并取双肾固定后备检。[结果]中药糖复康高剂量组降低了糖尿病大鼠肾皮质ICAM-1水平(P<0.001)。[结论]糖复康可显著改善糖尿病时趋化、黏附因素等对糖尿病肾病(DN)发生发展的影响。     

TGF-β1在肾病综合征患者血、尿及肾组织中表达的研究

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）在肾病综合征患者血、尿及肾组织中的表达及其在发病中的作用。方法采用常规病理、免疫组织化学方法对肾组织进行染色,并经病理图像分析系统进行分析;血、尿TGF-β1,水平采用酶联免疫吸附法测定。结果肾病组患者的血、尿中TGF-β1,的含量明显高于正常对照组（P〈O．001）;TGF-β1在正常对照组的肾小球无表达,而在肾病组患者肾小球及肾小管中有较密集的棕黄色颗粒,图像分析系统计算显示肾病组肾组织中的TGF-β1,表达较正常对照组显著增多,差异具有统计学意义（P〈0、001）。结论肾病综合征患者血、尿及肾组织中TGF-β1表达显著增加,可能在肾脏纤维化过程中发挥重要作用。     

糖肾康对糖尿病肾病患者尿白细胞介素6的影响

观察糖肾康对糖尿病肾病（ＤＮ）患者尿白细胞介素６（ＩＬ－６）的影响，探讨糖肾康对ＤＮ治疗的作用机制。治疗组４６例采用糖肾康和卡托普利联合治疗，对照组４４例单用卡托普利，两组其他治疗相同，治疗时间为３个月，观察治疗前后尿ＩＬ－６的变化。结果表明，治疗后尿ＩＬ－６显著下降，与治疗前比较Ｐ＜０．０１，与对照组治疗后比较Ｐ＜０．０５；同时血糖、血脂、血流动力学和肾功能明显改善。表明糖肾康通过改善血糖、血脂代谢及血流动力学和直接抑制ＩＬ－６功能及分泌，而达到保护肾脏，使尿ＩＬ－６产生减少的作用。     

愈肾合剂对糖尿病模型大鼠肾脏细胞TGF-β1、PDGF-B表达的影响

目的观察中药方剂愈肾合剂对糖尿病大鼠肾脏细胞转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子B(PDGF-B)表达的影响,探讨其治疗糖尿病肾病的作用机制。方法诱发糖尿病肾病大鼠模型,设假手术组、模型组、对照组、治疗组。采用免疫组织化学方法检测肾脏细胞TGF-β1、PDGF-B的表达。结果愈肾合剂可降低模型大鼠尿蛋白,改善肾功能,下调TGF-β1、PDGF-B的蛋白表达。结论愈肾合剂可通过下调TGF-β1、PDGF-B的蛋白表达,进而改善肾功能,延缓疾病进展。