NDP基因新突变G113D导致X连锁隐性遗传家族性渗出性玻璃体视网膜病变

目的对一个X连锁隐性遗传家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）家系进行致病基因的突变筛查研究。设计基因研究。研究对象一个中国北方FEVR家系。方法应用聚合酶链式反应（PCR）和sanger测序法对FEVR的致病候选基因LRP5、FZD4、TSPAN12和NDP的全部外显子进行突变筛查,将测序结果与Genebank数据库的正常序列进行比对,将所发现的候选基因碱基改变在50个无关正常对照人群中进行PCR和测序验证。主要指标基因序列。结果在NDP基因的外显子3发现一个半合子错义突变G113D与家系男性先证者共分离,先证者母亲显示为G113D的杂合携带者,该突变在家系其他成员及正常人群中没有检测到。结论该家系的FEVR系由ⅣDP基因外显子3的一个新的错义突变G113D导致。     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变临床表型的相关因素分析

目的观察并分析家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)不同临床表型的相关因素。方法回顾性系列病例研究。2012年1月至2021年12月于北京大学人民医院眼科检查确诊的FEVR患者42例84只眼以及家系中一级亲属68名纳入研究。患者来自42个无血缘关系家庭。患者中, 男性31例, 女性11例;首诊年龄(16.6±33.7)个月。外院转诊21例, 均为眼底筛查发现病变;首诊本院21例。早产儿、足月儿分别为4、38例。有FEVR阳性家族史2例。均为FEVR分期1～5期。年龄<5岁者, 全身麻醉后广角数码儿童视网膜成像系统行荧光素眼底血管造影(FFA)检查;≥5岁者, 行常规FFA检查。来自28个家系的一级亲属68名均行常规眼底检查及FFA检查。行基因检测26个家系, 其中先证者26例, 一级亲属57名。对已知参与FEVR的基因共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)、Wnt受体卷曲蛋白4(FZD4)、Norrie病(NDP)、四旋蛋白12(TSPAN12)、连环蛋白β1(CTNNB1)基因进行高通量测序和分子遗传学分析。观察患者临床表现及FEVR的基因型与临床表型相关性。结果 42...     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变34个家系的基因型与临床表型队列研究

目的观察分析父母均存在家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)相关基因变异的34个家系的临床和遗传学特点。方法队列研究。2010年1月至2018年12月在上海交通大学附属新华医院眼科及天津医科大学眼科医院眼科就诊并行基因检测的722例FEVR患者中父母均存在FEVR相关基因变异的34个FEVR家系(先证者34例67只眼,其父母68例136只眼)纳入研究。先证者及其父母均行适合各自年龄的全面眼科检查,包括BCVA、眼压、眼轴、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、FFA或眼底彩色照相、广域眼底照相检查。根据疾病严重程度将临床表现分为严重表型和轻微表型。纳入34例40岁以上正常健康者作为对照组。采集家系成员及对照组受检者外周血样,对已知参与FEVR的基因FZD4、LRP5、NDP、TSPAN12、ZNF408和KIF11进行高通量测序分子遗传学分析。采用Kruskal-Wallis检验分析基因变异类型与临床表型之间的关系。采用χ2检验比较FEVR患者群和正常人群FEVR基因变异的差异。结果34例先证者67只眼中,严重表型48只眼(71.64%),轻微表型19只眼(28.36%)。先证者患者父母68例136只眼中,正常表型76只眼(55.88%),轻微表型60只眼(44.12%),未见严重表型。在34例先证者中共检测到FEVR相关基因65种变异,以LRP5突变最为常见(64.61%),其次是FZD4(12.31%)、NDP(10.77%)、TSPAN12(6.15%)、ZNF408(4.62%)和KIF11(1.54%)基因突变。FEVR相关基因变异以错义突变最常见;但相关性分析结果显示,变异类型与临床表型的严重性无显著相关性(H=1.775,P=0.620)。65种变异中,21种为已报道突变,44种为本研究新发现的变异。携带单个致病基因多个突变位点20例39只眼,携带2个致病基因突变13例26只眼,携带3个致病基因突变1例2只眼。先证者在LRP5、NDP、ZNF408、FZD4、TSPAN12、KIF11基因上的突变率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ^2=64.702,P<0.001)。结论父母均存在FEVR相关基因突变的家系,其突变基因主要以LRP5最为多见,其次分别为FZD4、NDP、TSPAN12、ZNF408、KIF11。FEVR相关基因突变类型以错义突变最为常见,但临床表型与基因变异类型无明显相关。大多先证者临床表型严重,而携带FEVR致病基因变异的父母大多表现为正常或轻微表型。     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变致病基因 FZD4变异位点的遗传学研究

目的筛查一个家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)致病基因变异的突变位点。 方法2019年7月收集常染色体显性遗传FEVR家系三代6例的临床资料。采集家系中2例FEVR患者和2位眼正常者的外周血样本。利用二代高通量基因测序技术及Sanger测序对4位受检者的20 000个基因进行测序分析，比较分析眼科疾病相关基因，明确该家系致病基因的突变位点。 结果本家系的先证者，女性，15岁，右眼最佳矫正视力为0.6，左眼最佳矫正视力为0.5。眼底检查结果显示视网膜周边部血管分支多，呈"柳枝"样形态，荧光素眼底造影可见无血管区。患儿四肢修长，身材高大，全身患有二尖瓣和三尖瓣关闭不全，疑似Loeys-Dietz综合征。先证者父亲右眼最佳矫正视力为0.2，左眼最佳矫正视力为0.5，曾行双眼激光治疗，眼底显示有FEVR改变。其余家族成员中，先证者祖父母可见晶状体混浊，眼底检查未见异常；先证者母亲和姑母，视力良好，眼前节及眼底检查均未见异常。家系中4位受检者周围血的遗传基因检测结果显示，先证者及其父亲2例FEVR患者携带基因/转录本FZD4/NM_012193.3核苷酸杂合变异c.1498delA，氨基酸变异p.Thr500fs，该变异导致第500位氨基酸由苏氨酸突变为亮氨酸，可致后续蛋白翻译发生提前终止，产生截断蛋白。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，该变异被评定为疑似致病性变异，2位眼正常人未检测出该基因变异。4位受检者中发现先证者及其母亲携带基因/转录本转化生长因子β2(TGFβ2)/NM_001135599.3核苷酸杂合变异c.673G>A，氨基酸变异p.Glu225Lys，该变异点为临床意义不明变异，可能与Loeys-Dietz综合征相关。 结论FZD4基因核苷酸变异c.1498delA(p.Thr500fs)属于基因位点变异，该变异可以解释此FEVR家系的致病原因。FZD4和TGFβ2基因突变可以共存于一个个体。     

Leber遗传性视神经病变线粒体DNA突变检测分析

目的 对-Leber遗传性视神经病变(Lebex hereditary optic nemopmhy，LHON)家系线粒体DNA(mtDNA)3个突变位点(第3460、11778、14484核苷酸)进行检测并分析。方法采集该家系16名成员和1名非LHON家系正常对照的外周血5ml，提取总DNA，用聚合酶链反应(PCR)和限制性核酸内切酶酶谱分析技术，对mtDNA核苷酸位点(3460、11778、14484)进行突变检测。结果该LHON家系成员mtDNA的ND4亚单位第11778核苷酸发生突变，而mtDNA的NDI亚单位第3460核苷酸和ND6亚单位第14484核苷酸未发生突变。结论该LHON家系成员存在线粒体DNA点突变，mtDNA的ND4亚单位第11778核苷酸突变是本病的发病机制之一，PCR-限制性核酸内切酶酶谱分析技术为IMON的诊断提供了依据。     

一个中国视网膜色素变性家系的RP3基因突变

目的 探讨一个中国视网膜色素变性(RP)家系的突变基因位点.方法 在获得知情同意后对该家系成员进行病史采集、眼部检查和病情追溯,绘制家系图,并对其中26例采血,进行DNA提取、聚合酶链反应、RP3基因外显子ORF15测序.结果 该家系共有成员57名,其中直系42名(含21例患者).患者表现为夜盲、近视、眼底色素沉着、血管细、视盘淡,视野向心性缩窄甚至呈管状,暗视视网膜电图(ERG)显示a波、b波振幅明显下降甚至记录不到.家系特点为男性患者的女儿全部患病、男性患者的母亲均是患者,符合X连锁显性遗传特征.经PCR反向测序,发现突变位点位于ORF15 1339delA.结论 该家系患者病变由RP3基因外显子ORF15 1339delA位点突变所致.     

携带ND1基因G3635A突变的Leber遗传性视神经病变三家系线粒体基因突变位点检测及其分子遗传致病机制

目的 观察3个ND1基因G3635A突变Leber遗传性视神经病变(LHON)家系线粒体基因组中的突变位点,探讨其分子遗传致病机制。方法 3个家系共88名成员纳入本研究。母系成员53名,非母系成员35名。分别采用标准对数视力表、佳能眼底数码彩色照相、Humphrey视野计、俞自萍色觉图、德国罗兰电生理仪对所有成员行视力、眼底、视野、色觉及视觉诱发电位检查。其中,确诊为LHON 16例,未患LHON 72名。选择135名无血缘关系的中国温州地区正常健康者作为对照组。抽取所有受试者外周静脉血,提取全基因组DNA,检测ND1基因G3635A突变位点。采用扩增产物片段有重叠的24对引物,检测3个家系先证者线粒体单体型分型和基因组突变位点。结果 3个家系先证者及母系成员均发现ND1基因G3635A突变位点,非母系成员和对照组受试者均未发现ND1基因G3635A突变位点。先证者线粒体单体型分型分别为东亚单体型N9a3、D4、R11a。先证者线粒体全基因组检测发现,除ND1基因G3635A突变位点外,D-Loop区存在12个变异位点,RNA编码区存在6个变异位点,多肽编码区存在36个变异位点。结论 3个ND1基因G3635A突变家系先证者及母系成员均存在G3635A突变位点;G3635A突变位点是3个家系的分子遗传致病基础。     

我国东北地区两家系原发性开角型青光眼的OPTN基因新突变研究

目的 研究我国东北地区两家系原发性开角型青光眼(POAG)的致病基因并确定其基因突变位点.方法 病例对照实验.对两家系POAG患者进行临床研究和系谱分析.采集L家系6例患者和6例健康成员与C家系4例患者和4例健康成员的静脉血,提取基因组DNA.通过连锁分析,确定致病基因的染色体位点后,应用聚合酶链反应(PCR)扩增OPTN基因外显子,直接测序确定致病的基因突变位点.结果 L家系POAG患者的OPTN基因第10外显子发生错义突变,1274 位点AAA变为GAA,对应的赖氨酸替换为谷氨酸(Lys322Glu).L家系中健康成员、C家系全部成员及87名正常人均未发现该位点突变.结论 OPTN基因新突变(Lys322Glu)是L家系POAG的致病基因.     

中国一先天性无虹膜家系PAX6基因新致病突变位点的筛查及验证

背景 先天性无虹膜是临床上罕见的先天性遗传性眼病.研究显示,配对盒转录因子6基因(PAX6)与先天性无虹膜症密切相关,但不同患者中PAX6基因的突变位点不同. 目的 对中国一常染色体显性遗传先天性无虹膜家系进行PAX6基因突变位点分析. 方法 于2014年8月在郑州大学第一附属医院收集一汉族先天性无虹膜家系,采集该家系9名成员及同期100名健康体检者的外周静脉血10 ml,采用标准酚-氯仿提取法提取基因组DNA,对PCR扩增产物进行测序、对比及突变分析.采用实时荧光定量PCR法验证和比较该家系中患病者与该家系表型正常者和健康对照者淋巴细胞中PAX6 mRNA的相对含量. 结果 该家系共3代9名成员,遗传方式符合常染色体显性遗传.家系中共5例患病者,成年患病者均表现为虹膜缺失和白内障,儿童患病者表现为无虹膜;其他4名家系成员表型正常.测序结果显示,家系患病者均存在11号染色体PAX6基因10号外显子的移码突变,第796位核糖核苷酸G缺失(c.796 del G),产生提前终止密码子,而家系正常成员及100名对照者均无此突变.实时荧光定量PCR结果显示,家系中患病者淋巴细胞中PAX6 mRNA表达水平比家系中正常成员约低50％,差异有统计学意义(Z=-2.449,P=0.016). 结论 PAX6基因c.796 del G为此先天性无虹膜家系的致病突变位点,扩增了PAX6基因突变谱.     

东北地区一遗传性白内障家系的临床遗传学及基因定位研究

目的:分析一先天性核型白内障家系的遗传方式及致病基因所在位置。方法:收集一个3代遗传性白内障家系成员的临床资料;提取家系成员外周血DNA,选取62个态性微卫星标记进行连锁分析。应用LINKAGE软件(version 5.2)中的MLINK程序计算两点连锁LOD值,并人工构建家系成员的单体型。结果:确定该家系为一常染色体显性遗传性白内障大家系,在微卫星标记D22S689可获得最大LOD值2.71(θ=0时),单体型提示该家系表型可能与染色体22q11.2-12.1区域连锁。该区域含有CRYBB1,CRYBB2,CRYBB3,CRYBA44个候选基因。结论:本研究先天性核型白内障家系符合常染色体显性遗传规律,其致病基因定位于22q11.2-12.1区域。     

Reduced bone mineral density and hyaloid vasculature remnants in a consanguineous recessive FEVR family with a mutation in LRP5

BACKGROUND/AIMS: Familial exudative vitreoretinopathy (FEVR) is an inherited blinding condition characterised by abnormal development of the retinal vasculature. FEVR has multiple modes of inheritance, and homozygous mutations in LRP5 have recently been reported as underlying the recessive form of this disease. The aim of this study was to examine LRP5 in a consanguineous recessive FEVR family and to clarify the eye and bone phenotype associated with recessive FEVR. METHODS: All family members were examined by slit lamp biomicroscopy and indirect ophthalmoscopy. Linkage to LRP5 was determined by genotyping microsatellite markers, constructing haplotypes and calculating lod scores. Mutation screening of LRP5 was performed by polymerase chain reaction amplification of genomic DNA followed by direct sequencing. Bone mineral density (BMD) was evaluated in all family members using dual energy x ray absorptiometry (DEXA). RESULTS: The clinical features observed in this family were consistent with a diagnosis of recessive FEVR. A homozygous LRP5 missense mutation, G550R, was identified in all affected individuals and all unaffected family members screened were heterozygous carriers of this mutation. Reduced BMD, hyaloid vasculature remnants, and nystagmus were features of the phenotype. CONCLUSION: Recessive mutations in LRP5 can cause FEVR with reduced BMD and hyaloid vasculature remnants. Assessment of a patient with a provisional diagnosis of FEVR should therefore include investigation of BMD, with reduced levels suggestive of an underlying LRP5 mutation.     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）患者临床表现的多样性及基因特点

目的　探讨家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）患者临床表现的多样性及基因特点。方法　收集自2010年1月至2018年12月间诊断为FEVR 976例患者的病史、临床表现及基因检测资料信息。依据患者及其父母的眼底表现进行分类,分析FEVR患者及其父母的临床表现及眼底特征。探讨患者与父母眼底表现的相同点和差异性;对比每类表现患者不同基因突变情况。结果　本研究中伴有其他眼部异常表现的FEVR患者共有43例（4.4%,43/976）,其中有早产史患儿17例,视网膜色素变性3例,牵牛花综合征3例,反向Drag-Disc病变4例,上睑下垂3例,黄斑前膜2例,脉络膜新生血管2例,Coats-like患者2例,永存原始玻璃体增生症1例,脉络膜缺损1例,小视盘1例,视盘血管炎1例,外伤性玻璃体积血1例,类眼眶蜂窝织炎1例,类葡萄膜炎反应1例。43例患者中有28例患者经基因检测确诊FEVR,其中LRP5基因突变位点16个,TSPAN12基因突变位点4个,KIF11基因突变位点3个,ZNF408基因突变位点3个,NDP基因突变位点2个,FZD4基因突变位点2个。有3例患者父母双方基因突变均阳性,1例父母均有ZNF408基因突变,1例父母均有LRP5基因突变,1例父母分别为NDP及ZNF408基因突变,还有1例为母源的LRP5双位点基因突变,未检测到FEVR相关基因变异15例。最常见FEVR基因突变位点为LRP5,占53.3%。结论　FEVR患者的临床表现和并发症具有多样性;LRP5为FEVR基因突变最常见位点。     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变的荧光素眼底血管造影特征及其诊断价值

目的 观察家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)的荧光素眼底血管造影(FFA)特征,评价FFA对FEVR的诊断价值.方法 经临床检查诊断为FEVR的患儿34例68只眼及其父母64名128只眼纳入本研究.所有受检者均采用裂隙灯显微镜检查眼前节、间接检眼镜检查眼底.患儿同时应用RetcamⅡ视网膜成像系统检查眼底,患儿父母同时行最佳矫正视力检查.根据以上检查表现,对患儿及其父母行FEVR分期.采用RetcamⅡ视网膜成像系统在全身麻醉状态下对患儿行FFA检查;用海德堡HR2眼底血管造影设备对患儿父母行常规FFA检查.观察患儿及其父母不同分期FEVR的FFA特征.结果 患儿68只眼中,正常者3只眼,占4.41%;1期4只眼,占5.88%;2期7只眼,占10.29%;3期2只眼,占2.94%;4期8只眼,占11.76%;5期44只眼,占64.71%.患儿父母128只眼中,正常者74只眼,占57.81%;1期51只眼,占39.84%;2期1只眼,占0.78%;A;5期2只眼,占1.56%.患儿FFA检查发现,1期主要表现为视网膜血管发育不完全,未发育至周边即终止,视网膜周边无灌注.2期在1期FFA表现的基础上,在视网膜异常吻合处有新生血管形成和(或)视网膜渗出异常.3期在2期FFA表现的基础上,存在玻璃体牵引诱发的周边视网膜脱离,但未累及黄斑.4期主要表现为累及黄斑的视网膜脱离.5期主要表现为全视网膜脱离.患儿父母FFA检查发现,1期主要表现为视网膜血管近赤道部突然中止,出现周边无灌注区.2期在1期FFA表现的基础上,在视网膜无灌注区附近有动静脉短路和新生血管形成和(或)视网膜下渗漏.5期主要表现为眼球萎缩.结论 不同分期的FEVR存在不同程度的FFA特征表现;FFA检查可以发现FEVR患者的早期眼底改变,具有重要的诊断价值.

Abstract：

Objective To investigate the characteristics and diagnostic value of fundus fluorescein angiography(FFA)for familial exudative vitreoretinopathy(FEVR).Methods 34 children(68 eyes)with FEVR and 64 parents(1 28 eyes)were included.All the clients were received examinations of slit-lamp biomicroscopy and indirect ophthalmoscopy.Meanwhile the children were examined by Retcam Ⅱ,the best corrected visual acuity of parents were recorded.The children and their parents were classified according to the ocular findings.Among 68 eyes of children,3 eyes(4.41% )were normal,4 eyes(5.88% )were in stage 1,7 eyes(10.29% )were in stage 2,2 eyes(2.94% )were in stage 3,8 eyes(11.76% )were in stage 4 and 44 eyes(64.71% )were in stage 5.Among 128 eyes of parents,74 eyes(57.81% )were normal,51eyes(39.84% )were in stage 1,1 eyes(O.78% )were in stage 2 and 2 eyes(1.56% )were in stage 5.FFA was performed on the children with RetcamⅡunder anesthesia and on the parents with HR2 in order to observe the FFA characteristics in different stage.Results FFA characte ristics in children included uncompleted vascularization of the periphery,peripheral avascular zone(stage 1);neovascularization and/or peripheral subretinal and intraretinal exudation(stage 2);subtotal retinal detachment with attached foyea (stage 3);subtotal retinal detachment with detached foyea(stage 4)and total retinal detachment(stage 5).FFA characteristics in parents included abrupt cessation of the peripheral retinal capillary network and a peripheral avascular zone(stage 1); abnormal peripheral arteriovenous shunts, neovascularization or exudation(stage 2)and atrophia bulbi(stage 5).Conclusions FEVR in different stage has different FFA characteristics.FFA plays an important role in early diagnosis of FEVR.     

卵黄样黄斑营养不良致病基因的两个新突变

目的 对两个卵黄样黄斑营养不良（Best病）家系进行基因分析,观察其BEST-1基因的突变位点。设计 基因分析。研究对象 2个分别包括4人和3人的Best病家系成员及50名正常对照者。方法  2个家系成员均进行全面的眼科检查,包括最佳矫正视力、裂隙灯检查、彩色眼底照相、无赤光眼底照相、眼底自发荧光照相、荧光素眼底血管造影（FFA）和眼电图（EOG）检查。抽取家系成员和50个正常对照者的外周静脉血,提取DNA,采用聚合酶链式反应（PCR）扩增BEST-1基因直接Sanger测序,Genbank BLAST比对分析,明确其突变位点。主要指标  BEST-1测序图。结果  家系1先证者及其父亲均为单眼病变,后者EOG检查患眼光峰暗谷比值（Arden值）为1.08（<1.5）。眼底像可见患眼黄斑区卵黄样改变,FFA早期病变区仅表现稍低荧光,而眼底自发荧光显示因黄斑区异常脂褐质堆积呈现相应部位高荧光。该家系中其余2名成员各项眼科检查均正常且无视力下降等主诉。2例患者的BEST-1基因在外显子4的第401位碱基发生错义突变（c.401C>G）,该突变导致BEST-1基因编码的氨基酸序列中第105位氨基酸由精氨酸变为甘氨酸（p.Arg105Gly）。家系2先证者为双眼发病,眼底检查双眼黄斑区卵黄样改变,FFA早期病变区仅表现稍低荧光,而眼底自发荧光示相应部位高荧光。其中1例无视力下降主诉,其EOG检查Arden值为1.2（<1.5）。先证者及1例EOG检查异常者的BEST-1基因在外显子2的第236位碱基发生错义突变（c.236T>A）,该突变导致BEST-1基因编码的氨基酸序列中第50位氨基酸由酪氨酸变为天冬酰胺（p.Tyr50Asn）。家系其他成员及50名正常对照者的DNA分析中均未检测到上述两个突变。结论 c.401C>G、c.236T>A突变目前尚未被报道,为Best病家系的两个新的突变位点。     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变治疗观察

目的 观察家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）激光光凝和玻璃体视网膜手术治疗的疗效。 方法 回顾性分析1997年1月至2005年8月 期间临床诊断的FEVR患者17例32只眼的临床资料。根据患眼病变轻重程度不同选择治疗方法 ,其中7只眼(1期2只眼、2A期1只眼和2B期4只眼)采用周边视网膜激光光凝治疗，治疗后随访 6～108个月,平均随访时间30.29个月。13只眼(3B期2只眼、4A期1只眼、4B期6只眼和5A期4 只眼)采用玻璃体视网膜手术治疗，手术后随访3～72个月，平均随访时间23.19个月；另外 12只眼因病变太严重、年龄及家属选择等原因未接受治疗。 结果 接受激光光凝治疗的7只眼随访期间病情稳定,视力保持不变。接受玻璃体视网膜手术治疗的13只眼,除1只眼外12只眼黄斑区均达到解剖复位。9只眼手术后视力提高,3只眼手术后视力保持不变,1只眼视力检查不合作。 结论 激光光凝能控制FEVR病情发展；玻璃体视网膜手术有利于促进FEVR患者视网膜复位和提高视力。两种治疗方法是治疗FEVR的有效手段。 （中华眼底病杂志，2006，22：302-304）     

FBN1基因新突变导致常染色体显性遗传眼病晶状体脱位一家系三例分析

目的 通过对一汉族晶状体脱位家系3名患病成员的原纤维蛋白-1（FBN1）基因突变分析,追踪观察眼睛、心血管及全身临床表现,分析FBN1基因突变与临床表型关系。方法 系列病例研究。收集该家系所有成员的眼与心血管系统等全身临床资料。采用聚合酶链式反应和直接测序法对该家系所有成员进行FBN1基因的突变检测。结果 研究发现3名晶状体脱位患者均携带FBN1基因一个新的错义突变（c.1999T>C;p.Cys 515Arg）,而家系中正常个体无此变异。SIFT和PolyPhen-2生物信息学分析数据高度支持该变异为致病性突变。家系中3名患者均存在不同程度的晶状体脱位,1名年长患者还伴有主动脉瘤样扩张。结论 FBN1基因c.1999T>C的突变可导致常染色体显性遗传眼病晶状体脱位。家系患者的的临床表现存在异质性,年轻患者是否可确诊为马凡综合征还需长期追踪观察。     

先天性视网膜劈裂症一家系基因突变位点分析

目的 对一个先天性视网膜劈裂(XLRS)家系进行基因分析,观察其视网膜劈裂基因（RS1基因）的突变位点。方法 家系研究。一个三代15人的XLRS家系纳入研究。包括先证者在内的9名家系成员行眼科常规检查。6名家系成员同时行眼底彩色照相、光相干断层扫描检查。其中,男性6人10只眼,女性3人6只眼。抽取家系成员中12人的外周静脉血,采用聚合酶链反应方法,对RS1基因的6个外显子各片段进行扩增后直接DNA测序分析,明确基因突变位点。结果 眼底检查者正常4人8只眼,其中男性1人2只眼,女性3人6只眼。均无视力下降主述。检查结果符合XLRS临床诊断者5例10只,均为男性。患眼视力手动～0.5。出现视力下降时年龄均＜10岁。眼底彩色照相检查可见黄斑区放射状囊样劈裂、周边视网膜劈裂;OCT检查可见黄斑区劈裂8只眼,周边视网膜劈裂6只眼。基因检测结果显示,正常者3人,男性。5例临床确诊者RS1基因在外显子4的末位碱基发生错义突变（c.326G＞T）,该突变导致RS1基因编码的视网膜劈裂蛋白第109位氨基酸由甘氨酸变为缬氨酸（p.Gly109Val）。1名3岁儿童具有与5例患者相同的基因突变。眼底检查正常的3名女性为p.Gly109Val突变的杂合子,为致病基因携带者。结论 p.Gly109Val突变为XLRS家系的一个新的突变位点。