弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫学亚型与预后的关系

目的 根据不同的免疫组化分型方法将弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）分成预后不同的亚型,并探讨各分型方法对国内病例的适用性。方法利用免疫组化检测121例DLBCL的CD10、BCL-6、MUM1和CD138的表达,构建了3种分型方法：方法1,CD10阳性者归入GCB亚型,若CD10阴性而BCL- 6阳性且MUM1阴性者归入GCB亚型,其余归入non-GC型;方法2,CD10和/或BCL- 6阳性,而MUM1和/或CD138阴性者归入八组,MUM1和或CD138阳性者归入B组,CD10和BCL- 6阴性,而MUM1和/或CD138阳性者归入C组,四者均阴性者归入D组;方法3,CD10阳性者归入GCB亚型,CD10阴性时若MUM1阴性者归入GCB亚型,MUM1阳性者则归入non-GCB亚型。评测各临床及生物学因素与预后的关系。结果 CD10、BCL-6、MUM1和CD138的阳性率分别为21.5%（26/121）、32.2%（39/121）、32.2%（38/118）和2.5% （3/118）,其中CD1 U和BCL- 6阳性者预后较好（OS,P = 0.023 和0.0278）,而MUM1阳性者预后较差（OS,P = 0.013）。在方法1中,non-GCB组（占67.8%）5年总生存率OS（27.6%）和无进展生存率PFS（24.69%）明显差于GCB组;根据方法3,non-GCB组患者比例减少（占27.5%）,5年（OS<18.96%）和PFS（15.08%）更差,并且独立于IPI和治疗起作用。结论 各分型方法均在预后分析中起作用,尤以方法3可以识别部分高危患者,在本组病人中更具有适用性。     

CD10、BCL-6、MUM1在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达及其临床病理意义

目的:探讨CD10、BCL-6及MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)亚型中的表达及临床病理意义.方法:应用免疫组织化学方法S-P法检测并比较89例DLBCL标本中CD10、BCL-6及MUM1的表达水平.结果:CD10、BCL-6及MUM1在89例DLBCL中的阳性表达率分别为11.24%(10/89)、29.21%(26/89)、62.92%(56/89).其中生发中心型(germinal centerB-cell-like ,GCB)16例(17.98%),非生发中心型(non- germinal centerB-cell-like,non-GCB)73例(82.02%).CD10、BCL-6及MUM1在GCB亚型和non-GCB亚型中的表达具有显著性的差异(P<0.05). 结论:CD10、BCL-6和MUM1在DLBCL亚型分类中具有重要作用,其表达为临床治疗及预后提供重要的信息.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫学亚型的研究

目的探讨CD10、BCL-6、BCL-2及MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-celllymphoma,DLBCL）分型中的作用及指导临床治疗和判断预后的意义。方法应用免疫组织化学方法SP法检测并比较70例DLBCL标本中CD10、BCL-6、BCL-2及MUM-1的表达水平。结果CD10、BCL-6、BCL-2及MUM1在70例DLBCL中的阳性表达率分别为27.1%（19/70）、35.7%（25/70）、34.3%（24/70）、48.6%（34/70）,根据其四种标记物的表达情况分类,70例中生发中心型（germinal centerB-cell-like,GCB）占40%（28/70）,非生发中心型（non-germinal centerB-cell-like,non-GCB）占60%（42/70）。CD10、BCL-6、BCL-2及MUM-1在GCB亚型和non-GCB亚型中的表达具有显著性的差异（P〈0.05）。结论CD10、BCL-6、BCL-2和MUM-1在DLBCL亚型分类中具有重要作用,其表达为临床治疗及预后提供重要的信息。     

弥漫大B细胞性淋巴瘤分子亚型的蛋白表达及预后的相关研究

目的:在蛋白水平上研究国人弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)分子分型的蛋白表型特点,为DLBCL的病理诊断、预后和治疗提供依据。方法:取DLBCL标本52例行HE染色和免疫组化染色。在形态学分型的基础上,利用CD10、MUM1和bcl-6免疫标记对DLBCL进行分子分型,分为生发中心样B细胞样组(germi-nal center B-cell—like,GCB)和非生发中心样B细胞样组(non-germinal center B-cell-like,non-GCB),分析其在DLBCL中的构成比,及CD10、MUM1和bcl-6的表达情况。结果:本组DLBCL中,non-GCB的构成比超过GCB(69.2%/30.8%);统计学分析表明,GCB组间CD10、bd-6、CD10/bcl-6的表达率的差异有显著性意义,其中CD10的表达率最高,bcl-6其次,CD10/bcl-6最低;non-GCB组间MUM1、MUM1/bcl-6的表达率的差异有显著性意义。结论:我国的DLBCL多起源于后生发中心B细胞,以non-GCB为主,预后较差。DLBCL在CD...     

弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫表型分型的预后意义

目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)两种主要亚型生发中心B细胞样(GCB)和非生发中心B细胞样(non-GCB)与 DLBCL预后的关系.方法 采用免疫组化方法检测DLBCL 患者CD10、bcl-6、MUM-1三种蛋白的表达, 以Hans等的分型原则将其划分为GCB和非GCB亚型,比较GCB亚型与非GCB亚型DLBCL的OS.结果 70例DLBCL中,17例(24.3%)CD10阳性,24例(34.3%)bcl- 6阳性,41例(58.6%)MUM-1阳性.GCB 25例(35.7%),ABC 45例(64.3 %).GCB亚型DLBCL的OS明显高于非GCB亚型(P= 0.003).结论 免疫表型亚分型可作为预测DLBCL患者预后的指标,并可有效指导治疗.     

91例弥漫性大B细胞淋巴瘤与EB病毒的关系研究

目的研究弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)与EB病毒的关系。方法将筛选的91例结外DLBCL患者标本制成组织芯片,采用免疫组织化学技术检测BCL-6、CD10和MUM1水平,将病例分为非生发中心型(non-GCB)、生发中心型(GCB)两个免疫亚型。再通过原位杂交技术检测两个亚型DLBCL和20例淋巴结反应性增生组织中EB病毒编码的小核糖核酸(EBERs)的表达。结果 20例淋巴结反应性增生组织中EBERs均为阴性,91例DLBCL中30例EBERs阳性表达,两者差异有统计学意义(P<0.05)。91例DLBCL中,GCB型44例(48.4%),non-GCB型47例(51.6%);EBERs阳性表达30例(33.0%),其中GCB组中10例EBERs阳性(22.7%),non-GCB组中20例阳性(45.5%)。non-GCB组EB病毒感染率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DLBCL发生、发展与EBV感染有关,不同免疫表型的结外弥漫性大B细胞淋巴瘤的病因具有异质性。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤bcl-2/IgH基因重排与GCB分子亚型的相关性

目的: 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)bcl-2/IgH基因重排与分子亚型生发中心样(GCB)的相关性.方法:采用自行设计的半巢式PCR对60例DLBCL的bcl-2/IgH基因重排进行了检测,并对阳性产物进行克隆、测序.同时采用免疫组化SP法在组织微阵列上同步观测CD20,CD10,Bcl-6,黑色素瘤相关抗原(突变体)1 (MUM1)的表达,进行GCB和非生发中心样(non-GCB)分子分类.结果: 经常规法扩增bcl-2/IgH,有6/60例DLBCL bcl-2/IgH阳性;在6例阳性样本中,采用本组设计的半巢式PCR扩增,经克隆及测序证实5例bcl-2/IgH基因重排阳性,1例为人类第19号染色体BAC 331191基因的片段.60例DLBCL CD20表达全部阳性;CD10,Bcl-6, MUM1的阳性表达率分别为43.3%,46.7%,61.7%;GCB 32(53.3%)例,non-GCB 28(46.7%)例.bcl-2/IgH基因重排阳性的病例均属GCB分子亚型, 且与CD10表达有显著性相关(P=0.012),而与Bcl-6及MUM1表达无相关性.结论:使用本组设计的半巢式PCR可提高bcl-2/IgH基因重排检测的准确性.bcl-2/IgH基因重排的检测可协助确定部分GCB分子亚型的DLBCL.     

BCL-6基因重排在结外弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的 研究BCL-6基因重排在广西结外弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)不同免疫类型中的发生情况及与预后的关系.方法 应用免疫组化法对126例结外DLBCL进行CD10、BCL-6、MUM1、Ki67检测,采用Hans免疫分型方法将结外DLBCL分为生发中心样(GCB样)和非生发中心样(非GCB样)两个免疫亚型;应用荧光原位杂交技术(FISH)检测BCL-6基因重排.结果 126例DLBCL中,GCB样型48例(38.1%),非GCB样型78例(61.9%).BCL-6基因重排阳性率42.9%(54/126),其中GCB样型的BCL-6基因重排阳性率31.3%(15/48),非GCB样型的BCL-6基因重排阳性率50.0%(39/78),非GCB样型的基因重排阳性率高于GCB样型,差异有统计学意义(P＜0.05);无论是在GCB样型还是在非GCB样型中BCL-6基因重排与Ki67表达均未表现出相关性(P＞0.05).结论 结外DLBCL以非GCB样免疫类型占多数,两种亚型中均有一定比例发生BCL-6基因重排,其中预后较差的非GCB样型发生该基因重排的概率更高,提示该基因异常对结外DLBCL患者的预后可能有一定的影响.在GCB样型和非GCB样型中,BCL-6基因重排与Ki67表达均未表现出相关性,提示BCL-6基因重排可能并未对结外DLBCL肿瘤细胞的增殖指数起到直接或显著的影响.     

弥漫大B细胞淋巴瘤两种亚型中多药耐药蛋白的表达差异及临床意义

目的:研究3种多药耐药蛋白P-gp、LRP、MRP1在初治的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)两种亚型中的表达差异。方法:选择我院经病理证实的DLBCL初治患者,采用免疫组化方法检测组织标本中CD10、Bcl-6、MUM-1的表达,将其分为GCB和non-GCB两种亚型。免疫组化检测P-gp、LRP、MRP1在每个组织标本中的表达,采用卡方检验的方法比较其在GCB和non-GCB两组中的表达差异。结果:共收集DLBCL患者37例,免疫组化检测分为GCB亚型17例,non-GCB亚型20例。P-gp、LRP、MRP1在DLBCL的表达率分别高达62.2%、94.6%、62.2%,在两组亚型中的表达均没有统计学差异(P=1.0,P=0.49,P=1.0)。结论:初治的DLBCL中GCB和non-GCB两种亚型的预后差异与P-gp、LRP、MRP1这3种多药耐药蛋白的表达无关。     

维吾尔族和汉族弥漫性大B细胞淋巴瘤患者免疫亚型与预后的关系

目的：探讨维吾尔族、汉族弥漫性大B细胞淋巴瘤（ DLBCL ）患者不同免疫亚型的预后及影响预后的因素。方法分析确诊的维吾尔族、汉族DLBCL患者167例,应用Hans分型方法分为GCB和non-GCB型,研究维吾尔族、汉族两免疫亚型的预后及影响预后的相关因素。结果年龄、IPI评分、结外受侵情况、Ann Arbor分期、CD10、Mum-1及免疫亚型是影响DLBCL患者预后的因素。年龄、结外受侵及免疫亚型可独立影响DLBCL患者的预后,P值分别为0.007、0.000和0.001。结论 GCB型较non-GCB型预后好;民族与预后之间无相关性;老年、高IPI评分、有结外受侵、Ⅲ期和Ⅳ期、CD10阴性、Mum-1阳性及non-GCB型的DLBCL患者预后差;年龄、结外受侵情况和免疫亚型是DLBCL预后的独立影响因素。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤bcl-2、bcl-6、CD_(10)、MUM1蛋白表达与亚分类

目的探讨bcl-2、bcl-6、CD10、MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuselarge B-cell lymphoma，DLBCL）中的表达及与亚分类的关系。方法应用免疫组织化学S-P法，检测60例弥漫性大B细胞淋巴瘤标本中bcl-2、bcl-6、CD10、MUM1蛋白的表达水平。结果bcl-2、bcl-6、CD10、MUMl在60例弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达率分别为55．0％（33／60）、48．3％（29／60）、46．7％（28／60）、58、3％（35／60），其中GCB占55．0％（33／60），non-GCB占45．O％（27／60）。GCB、non-GCB中bcl-2的表达差异具有显著性。在non-GCB中，bcl-6与bcl-6-的病例bcl-2表达的差异具有显著性。结论该组病例GCB所占的比率超过non-GCB，bcl-2在DLBCL亚分类中可能具有一定的作用。     

A study of the newer prognostic markers in diffuse large B cell lymphomas

Introduction: Diffuse large B cell lymphomas (DLBCL) encompass a pathogenetically heterogeneous group of aggressive tumours that are rapidly fatal if untreated. Gene expression profiling studies have identified distinct molecular subtypes of DLBCL, one with an expression profile similar to normal germinal centre B cells (GCB subtype) and a second mimicking activated peripheral blood B cells (ABC subtype) having different prognostic significance allowing risk stratification of lymphoma patients and development of specific therapeutic strategies.Methods: Twenty cases of DLBCL were included in the study and categorized into germinal centre and non germinal centre subtypes using the following antibody panel. CDI0, Bcl-6, MUM1 and CD138. The germinal centre and non germinal centre subtypes were defined as under Germinal centre (DLBCL) CD10 + and/or Bcl-6 +, MUM1 -, CD138 - and Non germinal centre (DLBCL) CD10, Bcl-6 ±, MUM1 ±, CD138 ±.Result: In our study of twenty cases thirteen were germinal centre DLBCL while seven of the twenty cases were non germinal centre type of DLBCL. 75% of the nodal cases and 62.5% of extra nodal cases were germinal centre B cell type. Overall survival in the GCB and non GCB groups was 91% and 14% respectively and the difference was highly significant statistically.Conclusion: This study validates the existence of prognostic subgroups of DLBCL in the Indian population.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理观察及其B细胞来源分析

目的:探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断和其B细胞来源。方法:对63例DLBCL病例进行临床病理学观察,免疫组织化学SP法检测PAX-5、CD20、CD79a、CD3、CD43、CD45RO、CD15、CD30、CK、EMA和ALK,同时对其中的24例淋巴结内(结内)DLBCL病例检测CD10、BCL-6、MUM-1。结果:DLBCL中位发病年龄52.9岁,淋巴结内外均可发生,结内DLBCL主要累及颈部和锁骨上淋巴结,结外主要累及胃肠道、扁桃体、口咽环;临床主要表现为淋巴结肿大、发热及受累器官出现的相应症状和体征。DLBCL的组织学变型:中心母细胞型48例、免疫母细胞型11例、间变大细胞型3例、富T细胞/组织细胞型1例。63例DLBCL均表达PAX-5、CD20和CD79a,3例间变大细胞型DLBCL均表达CD30。24例结内DLBCL病例CD10、BCL-6、MUM-1表达率分别为25.0%、45.8%、58.3%;生发中心B细胞样(GCB)型9例,非生发中心B细胞样(non-GCB)型15例。结论:DLBCL是一组异质性的肿瘤,掌握其临床特点、组织病理学特点、免疫表型特...     

胰腺实性假乳头状肿瘤的病理特征分析

目的分析胰腺实性假乳头状肿瘤（SPTP）的病理特征。方法对6例女性SPTP患者的手术切除标本行HE染色后观察形态学特征;免疫组化检测多种蛋白的表达情况。结果镜下见肿瘤组织呈特征性的实性片状区及假乳头状结构;免疫组化示肿瘤组织vimenti、NSE、PR和α-1-AT均阳性6例,CD56、CD10阳性5例,ER、CK阴性6例,E-cadherin阴性而β-catenin阳性6例,cyclinD1阳性5例。结论 SPTP具有特征性的组织学结构,vimentin、CD56、CD10、PR、α-1-AT和NSE普遍阳性;β-catenin核质强阳性,E-cadherin阴性及强阳性也是SPTP的重要病理学特征。     

Bcl2表达对不同细胞来源的弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征和预后的影响

目的：了解Bcl2表达对不同基因表达谱细胞来源的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）临床病理特征和预后的影响。方法：收集42例弥漫大B细胞淋巴瘤组织,常规HE及免疫组织化学染色,观察DLBCL的组织形态特点、肿瘤细胞的免疫表型和Bcl2的表达;搜集临床病理资料和随访,并进行统计学分析。结果：42例DL-BCL中31例表达Bcl2（73.8%）,生发中心细胞来源样（14/17）和活化后细胞来源样（17/25）DLBCL病例之间Bcl2表达没有统计学差异,但Bcl2阳性和阴性病例之间临床分期有明显差别,Bcl2阳性病例临床分期明显晚于阴性病例（P〈0.05）;原发于结外的DLBCL淋巴结累及者多为Bcl2阳性病例（5/6）,Bcl2阳性DLBCL病例的生存状况有差于阴性病例的趋势（P=0.06）。结论：DLBCL中Bcl2表达与肿瘤细胞的基因表达谱没有明显关系,但与DLBCL的临床病理过程和预后有关,可能是判断DLBCL预后的相关因子。     

韦氏环原发弥漫性大B细胞淋巴瘤分子分型的研究

目的探讨韦氏环原发弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的分子分型及与临床病理的关系。方法采用EnVision免疫组化法标记16例韦氏环原发弥漫性大B细胞淋巴瘤中MUM1、bcl-6、CD10、bcl-2、Ki-67的表达。结果 16例韦氏环原发弥漫性大B细胞淋巴瘤中,10例发生于扁桃体（62.5%）。5例为生发中心细胞样型（GCB）,11例为非生发中心细胞样型（非GCB）。非GCB型的增殖活性与GCB型相似;GCB型和非GCB型中bcl-2表达的阳性率分别为20.0%（1/5）和54.5%（6/11）。结论韦氏环原发弥漫性大B细胞淋巴瘤以扁桃体好发,分子分型以非GCB型多见,预后较差。     

BCL-2,p53蛋白在乳腺原位癌中的表达

目的 :探讨BCL - 2 ,p53蛋白在乳腺原位癌及正常乳腺组织中的表达及相互关系。方法 :采用免疫组化检测 15例正常乳腺组织 ,10例小叶原位癌及 4 5例导管原位癌 (DuctalCarcinomainsitu ,DCIS)。结果 :BCL - 2蛋白在正常乳腺组织及小叶原位癌中的表达均阳性 ,p53蛋白均阴性 ,基因表型呈BCL - 2 /p53-。4 5例DCIS中 ,BCL - 2蛋白阳性率 77.8% (35/ 4 5) ,p53蛋白阳性率 2 4 .2 % (11/ 4 5)。BCL - 2蛋白表达与DCIS组织学分级密切相关 (P <0 .0 1)。DCIS中有 6 6 .7%呈BCL - 2 /p53-表型 ,多为高分化和中分化病例 ,还有 33.3% ,多为差分化病例 ,坏死出现率比呈BCL - 2 /p53-表型的病例高 (P <0 .0 1)。结论 :正常乳腺组织及小叶原位癌均呈BCL - 2 /p53-表型 ;6 6 .7%导管原位癌与正常乳腺组织具有相似的凋亡调控基因 (BCL - 2 /p53- ) ,非正常表型DCLS病例多代表分化差的病例 ,可能这些病例不受正常凋亡调控基因的控制 ,结果导致肿瘤细胞的存活和生长。     

CD44v6在子宫内膜腺癌中的表达及其意义的研究

目的　探讨CD4 4v6在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法　本实验运用免疫组化技术SP法检测CD4 4v6在子宫内膜腺癌 5 5例、正常增生期子宫内膜、单纯性增生和不典型增生各 10例中的表达 ,分析其与子宫内膜腺癌临床病理参数及患者生存率的关系。结果　 (1)在正常增生期子宫内膜、单纯性增生、不典型增生、子宫内膜腺癌中CD4 4v6阳性表达率分别为 10 %、4 0 %、6 0 %、78.18% ,统计学上有显著性差异 (P <0 .0 0 1) ,5 5例子宫内膜腺癌组织中 ,CD4 4v6表达强度与手术分期及淋巴结有无转移呈负相关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,与肌层浸润、分化程度无关。 (2 )单因素生存分析CD4 4v6与子宫内膜腺癌的预后有关 (P <0 .0 0 1) ,多因素Cox模型分析筛选出患者的年龄、手术分期和CD4 4v6是独立的预后影响因素 ,CD4 4v6阴性表达患者较阳性表达者生存时间短。结论　CD4 4v6在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中起一定的作用 ,子宫内膜腺癌CD4 4v6阴性表达预后不良