马钱子生物碱成分的研究

从马钱子的种子中分得13种生物碱,其中异马钱于碱、异马钱子碱N-氧化物、异士的宁N-氧化物为首次从该植物中鉴定。     

44种生物碱类化合物对人鼻咽癌细胞株KB和人白血病细胞株HL-60细胞增殖抑制活性的筛选

目的：从中药中筛选有抗肿瘤活性的化合物。方法：应用人鼻咽癌细胞株KB和人白血病细胞株HL-60筛选44种生物碱类化合物对其增殖的抑制作用。结果：西萝芙木碱、伊波加因、骆驼蓬碱、哈尔明碱、黄连碱、延胡索碱、白屈菜碱、小檗胺、吐根碱、4-甲氧基-1-甲基-2-喹诺酮、贝母碱N-氧化物、去氢贝母碱N-氧化物、倒千里光碱、9-去甲基小檗碱、番茄碱苷、澳洲茄次碱、金鸡宁、罂粟碱、喜树碱和酒石酸麦角胺对人鼻咽癌细胞株KB细胞的增殖有一定程度的抑制作用，且呈浓度-效应关系；最强者为吐根碱、番茄碱苷和喜树碱，其次为黄连碱、白屈菜碱、哈尔明碱、澳洲茄次碱和延胡索碱。西萝芙木碱、白屈菜碱、哈尔明碱、小檗胺、吐根碱、贝母碱N-氧化物、番茄碱苷、罂粟碱、利血胺和喜树碱对人白血病细胞株HL-60细胞的增殖亦有一定程度的抑制作用，且呈浓度-效应关系；最强者为吐根碱，其次为西萝芙木碱、小檗胺、番茄碱苷和喜树碱。结论：上述生物碱类化合物可能是含有该生物碱的、有抗肿瘤活性中药的有效成分，亦可能成为开发抗肿瘤新药的候选药物。     

44种生物碱类化合物对人胃癌细胞株BGC和人肝癌细胞株BEL-7402细胞增殖抑制活性的筛选

目的：从中药中筛选有抗肿瘤活性的化合物。方法：应用人胃癌细胞株BGC和人肝癌细胞株BEL-7402筛选44种生物碱类化合物对其增殖的抑制作用。结果：伊波加因、哈尔明碱、黄连碱、小檗碱、延胡索碱、小檗胺、吐根碱、马兜铃酸Ⅰ、番茄碱苷、澳洲茄次碱、茄次碱、金鸡宁、罂粟碱和酒石酸麦角胺对人胃癌细胞株BGC细胞的增殖有一定程度的抑制作用。且呈浓度一效应关系；最强者为黄连碱、延胡索碱、小檗胺、吐根碱、番茄碱苷、澳洲茄次碱和金鸡宁，其次为伊波加因、哈尔明碱、小檗碱、马兜铃酸Ⅰ、茄次碱、罂粟碱和酒石酸麦角胺。蛇根精、γ-崖椒碱、黄连碱、小檗碱、延胡索碱、吐根碱、马兜铃酸Ⅰ、茄次碱和喜树碱对人肝癌细胞株BEL-7402细胞的增殖有一定程度的抑制作用，且呈浓度-效应关系；最强者为吐根碱、小檗碱、延胡索碱和喜树碱，其次为黄连碱、马兜铃酸Ⅰ和茄次碱。结论：上述生物碱类化合物可能是含有该生物碱、有抗肿瘤活性中药的有效成分，亦可能成为开发抗肿瘤新药的候选药物。     

磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体体外抗肿瘤作用的影响

目的比较3种不同磷脂,其组成为大豆磷脂(SPC)、氢化大豆磷脂(HSPC)、复合磷脂(SPC∶HSPC为3∶1,摩尔比)马钱子总生物碱隐形脂质体的体外肝癌细胞SMM7721的摄取特性与抗肿瘤作用。方法硫酸铵梯度法制备马钱子总生物碱隐形脂质体并考察其基本药剂学性质,MTT法比较马钱子总生物碱溶液和3种不同磷脂组成隐形脂质体的抗肿瘤效果,流式细胞仪技术测定肝癌细胞对香豆素-6标记的3种不同磷脂组成隐形脂质体的摄取率。结果不同磷脂组成马钱子总生物碱隐形脂质体的体外抗肿瘤效果与SMMC-7721细胞摄取量均具有显著差异,马钱子总生物碱溶液、复合磷脂隐形脂质体、SPC隐形脂质体、HSPC隐形脂质体的IC50分为64.4、17.8、29.6、40.9μg/mL,肝癌细胞对香豆素-6标记的复合磷脂隐形脂质体、SPC隐形脂质体、HSPC隐形脂质体的转染率分别为92.1%、86.2%、18.6%。结论复合磷脂脂质体作为马钱子总生物碱的载体,能显著提高药物进入肝癌细胞的摄取量,增强体外抗肿瘤效果,为临床用药提供了理论依据。     

硫磺菌多糖的分离纯化及体外抗氧化、抗肿瘤活性初探

目的:将硫磺菌子实体粗多糖进行分离纯化,对纯化产物进行理化特性和抗氧化抗肿瘤活性的检测。方法:硫磺菌子实体干粉采用水提醇沉、Sevage法去蛋白制备得粗多糖,采用DEAE-52色谱柱分离纯化粗多糖,通过扫描电镜(SEM)、红外光谱(IR)和氢核磁共振谱(1H-NMR)对纯化后的多糖进行检测,采用清除DPPH自由基和MTT法检测多糖活性。结果:硫磺菌子实体分离得到三种多糖组分(LSPS-Ⅰ、LSPS-Ⅱ、LSPS-Ⅲ)。LSPS-Ⅰ和LSPS-Ⅱ多糖的含量分别为85. 43%和80. 12%; LSPS-Ⅰ呈现片状结构,LSPS-Ⅱ呈现不规则多面体结构; LSPS-Ⅰ和LSPS-Ⅱ均具有糖类物质的吸收峰且为α构型; LSPS-Ⅰ和LSPS-Ⅱ均表现出较强的清除DPPH自由基活性,EC50值分别为10. 74、15. 67 mg·m L~(-1)。LSPS-Ⅱ对人胃癌细胞株BGC的增殖有较强的抑制作用,IC50值为848μg·m L~(-1)。结论:硫磺菌子实体粗多糖的分离纯化产物LSPS-Ⅰ和LSPS-Ⅱ均有较强的抗氧化活性,LSPS-Ⅱ还有一定的抗胃癌细胞作用。     

炮制对马钱子生物碱成分和毒性药效的影响

测定了不同马钱子炮制品中士的宁、马钱子碱和麻黄碱含量，并进行了急性毒性、镇痛作用和消炎作用的研究。结果提示：麻黄炙马钱子可以减毒增效，其中麻黄甘草炙马钱子法和麻黄醇提液炙马钱子法较佳，有一定应用价值。     

马钱子总生物碱提取纯化工艺及抗肿瘤研究

目的:探讨马钱子总生物碱提取纯化工艺及其体外抗肿瘤研究。方法:采用氨性氯仿浸提、酸水纯化得到总生物碱,HPLC测定提取液及纯化后浓缩液中马钱子碱和士的宁的含量,以转移率为指标考察提取和纯化工艺。采用MTT法,以IC50为指标比较马钱子总生物碱的体外抗肿瘤活性。结果:采用5倍量氯仿提取5次,每次12h;1mol/L盐酸纯化1次为最佳工艺制备马钱子总生物碱,平均得率为3.49%,其中士的宁和马钱子碱分别占46.76%和26.51%。马钱子总生物碱对十种细胞的抑制效果在72h通过IC50值来比较:MGC-803>A2780>LoVo>SMMC-7721>Hela>A549>MDA-MB-231>MKN-45>BGC-823>SGC-7901,总生物碱对MGC-803,A2780细胞株的IC50分别达到了295.79ng/mL,419.07ng/mL。结论:优选的纯化工艺简便,效率高;马钱子总生物碱的抗肿瘤效果显著,值得进一步研究。     

马钱子中生物碱成分及其分离纯化工艺研究进展

马钱子,又称为番木鳖,是马钱科马钱属植物马钱子（StrychnosnU2d—vomicaL．）或云南马钱（Strych．nospierrianaA．W．Hill）的干燥成熟种子,有通经活络、散结消肿的功效。马钱子的有效成分主要为士的宁（strychnine）,其次是马钱子碱（brucine）,二者占马钱子总生物碱的80％左右,药理活性显著。     

马钱子生物碱类成分经口给药后在大鼠体内的药动学研究

目的 比较马钱子生物碱类成分(马钱子碱、马钱子总生物碱和马钱子优化总生物碱)ig给药后在大鼠体内的药动学过程.方法 大鼠ig给药后取血,以石杉碱甲为内标,HPLC法测定大鼠血浆样品中马钱子碱,DAS l.0程序拟合房室模型并计算药动学参数.结果 马钱子生物碱类成分ig给药后马钱子碱的药动学行为均符合二室模型;与马钱子碱单体给药相比,马钱子总生物碱与马钱子优化总生物碱能显著增加马钱子碱的体内吸收,其他药动学参数无显著差异.结论 ig给以马钱子生物碱类成分后,马钱子其他生物碱类成分对马钱子碱有吸收促进作用.     

炮制对马钱子中生物碱煎出率的影响

实验结果表明,进口与云南产马钱子中,士的宁和马钱子碱在水煎液中含量相近,但进口马钱子中4-羟基依卡精、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物在水煎液中含量较云南马钱子高;油炸马钱子中士的宁和马钱子碱在水煎液中含量均高于砂烫马钱子。     

马钱子总生物碱的含量测定

目的建立马钱子总生物碱的含量测定方法并用于提取工艺的评价。方法采用酸性染料比色法测定总生物碱含量:以马钱子碱和士的宁为对照品,溴麝香草酚蓝为酸性染料,在pH7.2缓冲溶液条件下,用氯仿萃取。结果马钱子碱在0.0412～0.206mg/mL范围内,士的宁在0.0428～0.214mg/mL范围内浓度与吸光度值呈良好的线性关系。马钱子碱的平均回收率为(101.8±4.6)%(n=5);士的宁的平均回收率为(103.3±2.7)%(n=5)。结论所建立的总生物碱测定方法简便、准确、稳定,可以满足马钱子总生物碱提取工艺考察的需要。     

40种香豆素类化合物对人鼻咽癌细胞株KB和人白血病细胞株HL-60细胞生长抑制活性的筛选

目的:从中药中筛选有抗肿瘤活性的化合物。方法:应用人鼻咽癌细胞株KB和人白血病细胞株HL-60筛选40种香豆素类化合物对其生长的抑制作用。结果:马栗树皮苷、去甲基呋喃皮纳灵、前胡素和二氢山芹醇当归酸酯对人鼻咽癌细胞株KB细胞的生长有一定程度的抑制作用,且呈浓度-效应关系;伞形花内酯刘寄奴酸酯、牛防风素和考迈斯托醇对人白血病细胞株HL-60细胞的生长有一定程度的抑制作用。结论:马栗树皮苷、去甲基呋喃皮纳灵、前胡素和二氢山芹醇当归酸酯对人鼻咽癌细胞株KB细胞的生长有抑制作用;伞形花内酯刘寄奴酸酯、牛防风素和考迈斯托醇对人白血病细胞株HL-60细胞的生长有抑制作用。     

毛细管区带电泳法对马钱子药材中生物碱质量控制的研究

 目的建立马钱子药材中生物碱质量控制的方法。方法利用毛细管区带电泳法,以来涂层石英毛细管(75μm×50 cm)为分离通道,80mmol·L^-1Tris-H₃BO₃(醋酸调pH至4.0)为运行缓冲溶液,分离电压23 kV,进样3.45×10³ Pa,10s；柱温25℃；DAD检测波长214 nm。结果士的宁和马钱子碱的浓度均在1.0～120 mg·L^-1内呈良好线性关系,r分别为0.9999和0.9997；加样回收率分别为96.57%(RSD=1.73%)和102.04%(RSD=1.62%)；最低检测限分别为0.490 mg·L^-1和0.957 mg·L^-1。结论实验证明利用毛细管区带电泳法,马钱子药材中士的宁和马钱子碱能够与其他组分得到很好的分离,方法简单、快速,可作为中药材中有效成分质量控制的方法。     

磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体抗肿瘤作用的影响

目的 比较3种不同磷脂组成大豆磷脂、氢化大豆磷脂、复合磷脂氢化(氢化大豆磷脂∶大豆磷脂=1∶3,w/w)的隐形脂质体载药后对马钱子总生物碱抗肿瘤作用的影响.方法 采用硫酸铵梯度法制备了马钱子总生物碱隐形脂质体.ICR小鼠接种S180瘤株造成移植性荷瘤小鼠模型,比较马钱子总生物碱溶液和3种不同磷脂组成隐形脂质体给药后荷瘤小鼠的抑瘤效果,比较给药后各组荷瘤小鼠的体质量、免疫器官(脾和胸腺)指数和肝、肾功能指数.结果 磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体的抗肿瘤效果具有显著影响.1 mg/kg剂量下的马钱子总生物碱溶液、大豆磷脂隐形脂质体、氢化大豆磷脂隐形脂质体和复合磷脂隐形脂质体的抑瘤率分别为17.84％、28.00％、32.84％和47.09％.马钱子总生物碱复合磷脂与氢化大豆磷脂隐形脂质体给药后未发现对免疫器官存在明显的抑制作用;不同磷脂组成的马钱子总生物碱隐形脂质体对肝肾功能的影响以大豆磷脂隐形脂质体最大,其次为复合磷脂隐形脂质体,而氢化大豆磷脂隐形脂质体的影响最低.结论 基于药效与安全性考虑,复合磷脂脂质体是抗肿瘤中药有效部位马钱子总生物碱具有开发前景的新型载体.     

马钱子生物碱类成分经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

目的 考察马钱子碱、马钱子总生物碱和优化马钱子总生物碱凝胶剂经皮给药后在小鼠体内的药动学过程.方法 建立测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的HPLC法,比较含相同剂量(10.8 mg/kg)马钱子碱各凝胶剂经皮给药后,马钱子碱的血药浓度,并对结果进行药动学拟合.结果 经皮给药后马钱子生物碱类成分的药动学行为均符合二室模型.优化马钱子总生物碱凝胶剂能显著增加马钱子碱的体内吸收,相对生物利用度显著提高,AUC0→1是马钱子碱凝胶剂的1.74倍,是马钱子总生物碱凝胶剂的1.89倍,其他药动学参数无显著差异.结论 以优化马钱子总生物碱经皮给药,可有效改善单体马钱子碱和总生物碱的体内药动学行为,有利于对马钱子碱的减毒增效.     

马钱子不同炮制品中总生物碱的测定及急性毒性试验的比较

通过对中药马钱子不同炮制品中总生物碱的提取、含量测定、生物碱种类鉴别及小鼠急性毒性试验的比较,就炮制方法与毒性大小之间的关系进行了探讨。     

苎麻根石油醚部位体外抗肿瘤生物活性及其GC-MS分析

目的:明确苎麻根石油醚部位体外抗胃癌活性并揭示其发挥药效的物质基础,为苎麻根的开发利用奠定基础。方法:采用噻唑蓝(MTT)法考察不同给药剂量,不同给药时间下苎麻根石油醚部位对人胃癌HGC-27细胞的增殖抑制作用及其与时间、剂量的关系;采用流式细胞仪检测苎麻根石油醚部位作用于人胃癌HGC-27细胞后细胞凋亡率和细胞周期的变化;通过GC-MS对发挥药效的苎麻根石油醚部位进行成分解析。结果:不同质量浓度的苎麻根石油醚部位作用于人胃癌HGC-27细胞24,48,72 h后,均呈现出较好的细胞增殖抑制作用,并呈现一定的时间-剂量-效应关系,差异有统计学意义(P 0. 05);苎麻根石油醚部位作用人胃癌HGC-27细胞后可诱导细胞凋亡,影响细胞周期的正常变化,G0/G1期细胞比例明显减少,S期细胞比例明显增多;通过GC-MS鉴定出苎麻根石油醚部位中26种化学成分,主要包括谷甾醇、豆甾醇等。结论:苎麻根石油醚部位为其抗胃癌活性部位,其发挥药效的主要成分为甾醇类化合物,为苎麻根在临床上的合理应用及其在抗肿瘤方面的进一步研究奠定基础。     

不同炮制方法对马钱子中4种生物碱的影响

应用薄层扫描法测定了中药马钱子不同炮制品中4-羟基依卡精(vomicine)、依卡精(icajine)、士的宁氮氧化物(brucineN-oxide)4种生物碱的含量,并就生物碱的含量分布与其炮制方法之间的关系进行了讨论。     

炮制对马钱子中生物碱的影响

应用薄层扫描法测定了按不同方法炮制的中药马钱子中士的宁、马钱子碱、异士的宁、异马钱子碱的含量,并就马钱子中生物碱的含量分布与其炮制方法之间的关系进行了研究。     

小叶九里香枝干化学成分及抑菌活性分析

目的:研究小叶九里香Murraya microphylla枝干的化学成分并进行分离鉴定,对分到的化合物进行体外抑制8种植物病原真菌活性研究。方法:采用常压硅胶柱色谱,半制备高效液相色谱,LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)等柱色谱方法对其枝干的甲醇提取物进行系统分离纯化,通过~1H-NMR,~(13)C-NMR,MS等方法进行化合物的鉴定结构;采用菌丝生长速率法对得到的化合物进行体外抑制8种植物性病原真菌的活性测定。结果:分离得到11个化合物,分别鉴定为girinimbine(1),mahanimbine(2),koenimbine(3),koenidine(4),mukonal(5),murrayanine(6),murrayaquinone-B(7),β-sitosterol(8),daucosterol(9),3β-hydroxystigmast-5-en-7-one(10),tetracosanoic acid,methyl ester(11);在200 mg·L~(-1),1~7系列咔吧唑生物碱对测试的植物病原真菌具有不同程度的抑制活性,其中对水稻稻温病菌活性较好;murrayanine(6)和girinimbine(1)具有潜在高效的广谱活性,对水稻稻温病菌表现出高活性,其半抑制浓度(IC_(50))分别为65.81,157.46 mg·L~(-1),可为此类抑菌药物的先导化合物。结论:化合物2~3,5~7,10~11均为首次从小叶九里香中分离得到。murrayanine(6)和girinimbine(1)有进一步研究与开发的潜力。