甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用

目的：研究甘草酸二铵脂质复合物（α—diammonium glycyrrhizinatephos phatidylcholine complex，DGLL）对口氨基半乳糖（D—GaIN）以及CCl4所致小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法：采用在体和离体两种方法观察：在体以D—GaIN诱导小鼠急性肝损伤模型，测定各组肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性，及肝组织丙二醛（MDA）、黄嘌呤氧化酶（XOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione pemxidase，GSH—PX）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）含量。体外实验采用小鼠离体肝细胞原代培养，并建立CCl诱导肝细胞坏死性损伤模型．检测DGLL对其的影响。结果：DGLL能显著降低小鼠血清中升高的Au、AST，降低XOD活力和过氧化物终产物MDA的含量。对氧化应激引起的肝脏GSH含量下降具有升高作用。DGLL可以显著降低离体培养中染毒肝细胞中的ALT水平。结论：提示DGLL对小鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用，     

甘草酸二铵磷脂复合物注射液的初步稳定性研究

目的 制备合适的甘草酸二铵磷脂复合物注射液,并考察其初步稳定性。方法 以粒径、过氧化值、pH为指标,分别考察了不同种类溶媒和pH值对注射液稳定性的影响。通过影响因素实验的结果确定最佳处方,并对最适处方进行加速实验。结果 以5%葡萄糖注射液为溶媒的处方在高温60 ℃和强度4 500 Lx光照下放置10 d理化性质没有发生明显变化,且初步加速实验也显示出良好的稳定性。结论 甘草酸二铵磷脂复合物葡萄糖注射液质量稳定,粒径符合肝脏靶向性要求。     

甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊对照治疗慢性乙型肝炎60例

目的:评价甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(甘平)治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法:采用随机、盲法、平行对照的方法。60例伴有谷丙转氨酶(ALT)升高的慢性乙型肝炎患者分成试验组和甘草酸二铵胶囊对照组各30例。两组剂量均为:第1～10周450 mg·d-1,tid;第11周300 mg·d-1,tid;第12周150 mg·d-1,tid;疗程均为12周,停药后随访4周。观察两组的临床症状、血生化指标及不良反应。结果:试验组的总有效率显著高于对照组(73．3％vs 50．0％,P<0．01)。与对照组相比,试验组在给药4,8,12周时的ALT和谷草转氨酶(AST)降低更明显(P<0．01)。两组均无明显的不良反应。结论:甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊对幔性乙型肝炎患者安全有效,降低ALT和AST的作用优于甘草酸二铵胶囊。     

甘草酸二铵磷脂复合物凝胶治疗小鼠慢性皮炎-湿疹的药效学研究

目的 研究甘草酸二铵磷脂复合物(diammonium glycyrrhizinate phospholipid complex,DG-PC)凝胶对小鼠慢性-皮炎湿疹的治疗作用。方法 采用2,4-二硝基氯苯对小鼠腹部致敏和耳部激发建立慢性皮炎-湿疹模型,千分尺测定右耳中部厚度,分析天平称左右耳片重量,分别计算右耳厚度差和左右耳重量差;光镜下观察小鼠耳组织的病理学变化,采用Image-pro Plus软件统计淋巴细胞数。结果 DG-PC凝胶可有效减轻慢性皮炎-湿疹小鼠耳组织肿胀度,减少淋巴细胞浸润,并能够改善其病理学改变,中剂量组凝胶效果更显著。结论 DG-PC凝胶对小鼠慢性皮炎-湿疹具有治疗作用,该作用非剂量依赖性。     

天然活性成分磷脂复合物的研究新思路-α-甘草酸二铵脂质复合物

以甘草酸二铵磷脂复合物为重点,论述近年来国内外天然活性成分磷脂复合物药学方面的研究进展情况。总结了天然活性 成分磷脂复合物的制备方法、理化性质、结构特点,α-甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物药理学方面的作用特点、生物利用度, 以其对新的磷脂复合物研究提供参考。     

甘草酸二铵治疗急性药物性肝损伤的疗效观察

目的:探讨甘草酸二铵治疗急性药物性肝损伤的疗效。方法:80例急性药物性肝损伤患者随机分为治疗组和对照组。治疗组予甘草酸二铵(甘利欣)注射液150mg加入5%葡萄糖溶液中静滴,每日1次。肝功能指标恢复正常或接近正常时改为口服甘利欣胶囊150mg,每日3次。对照组予门冬氨酸钾镁注射液40mL加入5%葡萄糖溶液中静滴,每日1次。肝功能指标恢复正常或接近正常时改为口服10mL,每日3次。两组治疗时间1月,1月后治疗无效者换用其他治疗。治疗前均停用怀疑引起急性药物性肝损伤的药物。观察症状、体征及肝功能改善情况。结果:两组症状体征均有改善,差别无统计学意义。治疗组显效率75%,总有效率95%;对照组显效率47.5%,总有效率77.5%;二者差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。治疗组ALT复常时间(16.4±7.3)天,AST复常时间(17.3±6.9)天,ALP复常时间(19.5±8.7)天,TB复常时间(23.1±9.7)天;对照组ALT复常时间(23.6±8.5)天,AST复常时间(22.6±7.4)天,ALP复常时间(24.9±9.4)天,TB复常时间(28.4±5.3)天。二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究结果表明,甘草酸二铵用于治疗急性药物性肝损伤有较好的疗效,且可缩短急性药物性肝损伤病程。     

多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎疗效及安全性。方法 90例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵,对照组予以甘草酸二铵,观察两组临床症状及肝功能改善情况。结果治疗组临床疗效及肝功能指标ALT、AST、TBiL、ALB改善优于对照组(P<0.05)。结论多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵可改善临床症状,保护肝功能,值得临床推广应用。     

水飞蓟素联合甘草酸二铵对急性白血病化疗肝损伤防治作用

急性白血病是恶性肿瘤,严重危害人们的健康.目前对其的治疗以组合药物化学治疗(化疔)为主,然而,化疗药物多具有肝脏毒性,对于急性白血病的化疗能够产生11％～40％的肝脏损伤率[1].如何减轻化疗药物的肝损伤并保护肝脏已经成为临床医生在工作中面临的主要问题.2008年3月至2010年6月我们采用水飞蓟素联合甘草酸二铵缓解急性白血病化疗所致的肝损伤的结果报道如下.     

水飞蓟素磷脂酰胆碱复合物对实验性肝损伤的保护作用

目的:观察水飞蓟素磷脂酰胆碱复合物(SIL-PC)对3种肝损伤模型小鼠肝功能的影响,并与水飞蓟素(SIL)进行比较.方法:采用CCl4,D-Galn及免疫性肝损伤模型,以AST及ALT为指标,观察SIL-PC对肝损伤小鼠的保肝效应.结果:SIL-PC可剂量依赖性降低CCl4致肝损伤小鼠血清AST和ALT活性.对D-Galn致肝损伤小鼠,800mg·kg-1 SIL-PC分别使肝损伤小鼠血清AST和ALT活性下降约61%和43%,与模型组比较,P＜0.01.在免疫性肝损伤模型,SIL-PC 100～800mg·kg-1剂量依赖性降低血清AST,ALT活性,且相同剂量的SIL-PC作用明显强于SIL.结论:SIL-PC对小鼠肝损伤有明显的保护作用,且其保护作用明显强于SIL.     

磷脂对甘草酸二铵小肠吸收的影响

研究磷脂对甘草酸二铵及甘草次酸小肠吸收的影响。建立大鼠原位单向肠灌流及伴有肠系膜插管的肠灌流模型，采用高效液相色谱法检测灌流液及血浆中的药物浓度，计算表观通透系数P_app和吸收速率常数K_a。建立大鼠灌胃后肝门静脉取血模型，测定门静脉血浆中药物浓度，以对灌流结果进一步验证。甘草酸二铵和甘草次酸均能跨肠壁吸收，其P_app分别为0.36和5.73 cm·min^-1，加入磷脂后，P_app分别提高到0.68和7.98 cm·min^-1。磷脂使甘草酸二铵本身的吸收略有增加，但统计学检验差异不显著，但对其肠道菌群代谢物甘草次酸的吸收有显著促进作用。     

甘草酸二铵治疗拉米夫定致HBV变异后的肝功能异常

目的:探讨甘草酸二铵治疗拉米夫定致HBV变异后的肝功能异常的疗效。方法:将1999年10月以来门诊使用拉米夫定治疗1年后发生病毒变异的40例患者,随机分为治疗组和对照组各20例,两组均接受一般保肝药治疗,治疗组在一般保肝治疗的基础上加用甘草酸二铵治疗,疗程8周。结果:治疗8周,肝功能恢复正常者,治疗组为15例(75%),对照组为9例(45%),治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论:甘草酸二铵对治疗拉米夫定变异后的肝功能异常有较好的疗效。     

甘草酸二铵治疗肝纤维化的动态观察

目的 :观察甘草酸二铵治疗肝纤维化的疗效。方法 :2 0 0例 [男性 135例 ,女性 6 5例 ,年龄 (37±s 2 1)a]慢性肝炎病人分为A组 4 5例 ,B组 15 5例。A组用门冬氨酸钾镁 2 0mL ,B组用甘草酸二铵 30 0mg ,均加入 5 %葡萄糖注射液 5 0 0mL ,ivgtt ,qd ,连用 6wk后改为口服药治疗 8wk。观察肝功能、血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )及肝组织学变化。结果 :治疗 6wk时 ,B组的ALT复常率为 74 .2 % ,明显优于A组 (4 6 % ) ,P <0 .0 1。治疗结束后 ,B组的肝纤维化程度明显减轻 ,与A组相比 ,HA和PCⅢ水平明显降低。结论 :甘草酸二铵不但有良好的改善肝功能作用 ,还具有抗肝纤维化作用     

苦参碱注射液联合甘利欣治疗慢性乙肝疗效观察

目的 寻找治疗慢性乙肝的有效方法。方法 慢性乙型肝炎患随机分为治疗组30例,对照组40例,治疗组在对照组使用甘利欣基础上加苦参碱注射液,比较两组治疗前后TBil、ALT、AST以及HBsAg、HBeAg、HBeAb的变化。结果 治疗组TBil、ALT、AST下降优于对照组（P＜0．05）;HBeAg转阴率,HBeAb转阳率亦优于对照组（P＜0．05）;HBsAg转阴率两组差异无显性（P＞0．05）。结论 苦参碱联合甘利欣可有效改善肝功能对慢性乙肝疗效显。     

甘草酸二铵对镉致肝脂质过氧化损伤的保护作用

目的研究甘草酸二铵(DG)对染镉小鼠肝脂质过氧化损伤的保护作用。方法以昆明种小鼠为研究对象,经口灌胃给予不同剂量(20、40、60mg/kg)DG(10mL/kg)连续5d,末次给药后1h给予氯化镉(7·2mg/kg),24h后处死动物,测定肝匀浆中脂质过氧化代谢产物———丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的活力。结果DG可明显降低肝组织MDA水平,使GSH含量升高,使肝组织中SOD、GSH-PX、CAT活性有一定程度恢复,均有剂量—效应关系。结论DG可对染镉小鼠肝组织脂质过氧化损伤起到一定的保护作用。     

甘草酸二铵脂质复合物对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗效果研究

目的:研究甘草酸二铵脂质复合物(甘平,DGLL)对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用。方法:以高脂饲料喂养方式建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,证实造模成功后随机分为空白对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组和甘平高中低(900、300、100mg/kg)剂量组。给药4周后,处死所有动物,检测血脂、氧化应激、肝功能、胰岛素相关等指标,并观察肝脏组织病理学变化。结果:甘平能显著降低NAFLD大鼠的转氨酶(ALT、AST)活力、丙二醛(MDA)含量、TNF-α水平、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平和空腹胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),升高超氧化物歧化酶(SOD)活力,改善NAFLD大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。结论:甘平可以用来治疗大鼠NAFLD,其机制可能与抗氧化作用及改善胰岛素抵抗有关。     

甘草酸二铵肠溶胶囊治疗甲巯咪唑所致的肝功能异常的疗效观察

目的:评价甘草酸二铵肠溶胶囊治疗甲巯咪唑所致的肝功能异常的临床疗效。方法:因甲巯咪唑所致肝功能异常的患者分为治疗组29例及对照组28例,治疗组给予甘草酸二铵肠溶胶囊口服,对照组组予护肝片口服,观察比较2周后2组患者治疗肝损害的疗效。结果:2组治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)及总胆红素较治疗前均明显下降(P<0.05),2组之间差异无显著性(P>0.05)。治疗组总有效率(89.66%)明显高于对照组(75.00%)(P<0.05)。结论:甘草酸二铵肠溶胶囊治疗甲巯咪唑所致的肝功能异常有较好的治疗效果。     

甘草酸二铵致不良反应文献分析

目的分析甘草酸二铵不良反应的临床特征和相关因素,为合理用药提供参考依据。方法检索国内关于甘草酸二铵不良反应的文献,并进行统计分析。结果 60例不良反应病例报告中,男性明显多于女性;21~60岁年龄段的患者多见（43例,71.7%）;不良反应以过敏反应为主,其次是高血压和低钾血症。致不良反应机制主要涉及IgE介导的变态反应和假性醛固酮增多症。出现各种不良反应的患者总体预后较好。结论甘草酸二铵不良反应临床并不少见,尤其要重视过敏性休克和低钾血症。     

甘草酸二铵18位差向异构体的核磁共振研究

目的对甘草酸二铵18位两种差向异构体的1HNMR、13CNMR谱信号进行全归属。方法应用COSY、TOCOSY、NOESY、HSQC、HMBC二维核磁共振技术,对甘草酸二铵两种异构体进行了测试。结果首次利用二维核磁共振技术对甘草酸二铵两种异构体的1HNMR、13CNMR谱信号进行了全归属。结论甘草酸二铵两种异构体的部分13CNMR谱数据差别较大,可作为区分两种异构体的一个指标。