AcSDKP对大鼠矽肺纤维化转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的抑制

目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将大鼠随机分为6组.每组10只.对照组大鼠支气管内灌注1.0 ml生理盐水,矽肺模型对照1组4周后处死,矽肺模型对照2组8周后处死;矽肺模型组大鼠予SiO2混悬液50 mg/ml,矽肺模型1组4周后处死,矽肺模型2组8周后处死;抗纤维化治疗组(治疗组):支气管内灌注SiO2混悬液50mg/ml,4周后给予AcSDKP 800 μg/(kg·d),至第8周处死;预防治疗组给予AcSDKP800μg(kg·d)48h后,支气管内灌注SiO2混悬液50mg/ml,8周后处死.HE染色进行形态学观察;采用免疫组织化学法检测TGF-β1与CTGF的蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测TGF-β1与CTGF的mRNA表达.结果 治疗组TGF-β2及CTGF蛋白表达分别为0.244±0.016、0.241±0.017,明显低于矽肺模型1组和矽肺模型2组;治疗组TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA表达水平明显低于矽肺模型1组和矽肺模型2组,差异均有统计学意义(P<0.05);预防治疗组TGF-β1和CTGF蛋白表达和mRNA表达水平明显低于矽肺模型2组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 AcSDKP能减轻实验性矽肺纤维化大鼠肺组织中的TGF-β1与CTGF表达水平.     

矽肺患者血清转化生长因子-β1和肿瘤坏死因子-α的变化

目的 观察矽尘接触者和矽肺患者及观察对象血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,探讨TGF-β1、TNF-α在矽肺发生发展中的作用.方法 选择100名不接触粉尘的对照人群(对照组),200名接触矽尘1年以上的接尘工人(接尘组),32名矽尘作业观察对象(0+)(观察对照组)及130例矽肺患者(矽肺组),采用ELISA法检测其血清TGF-β1和TNF-α水平.结果 与对照组[(6.90±2.24)pg/ml]比较,接尘组、观察对象组和矽肺组TNF-α水平[(47.86±16.52)、(109.11±31.08)、(216.35±51.03)pg/ml]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与接尘组比较,观察对象组和矽肺组TNF-α水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与对照组[(23.28±12.24)pg/ml]和接尘组[(29.31±14.52)pg/ml]比较,观察对象组和矽肺组TGF-β1水平[(46.16±17.35)、(58.36±31.94)pg/ml]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 TGF-β1和TNF-α在矽肺发生发展中有重要作用,检测外周血TGF-β1和TNF-α水平可应用于职业健康监护及矽肺的早期诊断.     

早期自然流产与转化生长因子-β1的相关性研究

目的　探讨自然流产患者外周血单个核细胞内转化生长因子 -β1(TGF-β1) m RNA的异常表达与自然流产的相关性。　方法　采用半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT-PCR)技术 ,检测3 0例早期自然流产患者、 2 5例正常妊娠妇女、 2 5例正常未妊娠妇女外周血单个核细胞内 TGF-β1m RNA表达量。　结果　早期自然流产患者、正常妊娠妇女、正常未妊娠妇女 3组研究对象外周血单个核细胞表达 TGF-β1m RNA相对含量分别为 (2 1.5± 9.4) %、(95.7± 12 .9) %、(87.0± 13 .8) % ,组间比较差异均有显著性 (P<0 .0 5)。　结论　正常早期妊娠妇女外周血单个核细胞 TGF-β1m RNA表达水平较正常未妊娠妇女显著升高 ,早期自然流产患者则显著下降 ,提示 TGF-β1对妊娠维护起重要作用 ,而其低表达水平可能与自然流产相关     

染矽尘小鼠肺组织中转化生长因子β1表达的免疫组织化学检测

目的　观察染矽尘小鼠肺组织转化生长因子 β1(TGF β1)蛋白水平的改变 ,研究其在矽肺发病中的意义。方法　采用暴露式气管内注入法给小鼠一次性染矽尘 (0 .2g/kg)。染尘后第 1、3、5、7、14、2 8天每组各处死 8只小鼠 ,取肺组织 ,用免疫组织化学技术检测TGF β1在小鼠肺组织蛋白水平的表达。结果　对照组小鼠肺组织中免疫组化染色呈弱阳性 (± ) ,可见少量TGF β1蛋白 ;染尘组小鼠肺TGF β1表达明显增强 ,免疫组化染色结果为 +～ +++,染尘后第 7～ 14天达高峰。染尘组小鼠肺出现TGF β1表达阳性肺泡巨噬细胞 ,第 5天达高峰 ,其阳性肺泡巨噬细胞百分率为 93.4 %± 2 .8% ,与对照组 (42 .2 %± 12 .0 % )相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　TGF β1在矽肺早期的发生、发展过程中可能有重要作用。     

RNA干扰CD36表达对潜在转化生长因子-β1活化和矽肺纤维化的抑制

目的 观察大鼠矽肺模型中RNA干扰CD36基因表达对潜在转化生长因子-β1(L-TGF-β1)的活化及矽肺纤维化的抑制作用.方法 将Wistar大鼠分为生理盐水组、SiO2模型组(10 mg SiO2)、CD36 shRNA表达的重组慢病毒(SiO2+Lv-shCD36)组和对照慢病毒(SiO2+Lv-shCD36-NC)组,每组24只.染尘后7、21、28 d处死动物,貂肺上皮细胞增殖抑制实验检测肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子-β1(TGF-β1)的活性;HE和VG染色观察肺组织病理变化;碱裂解法测定肺羟脯氨酸含量.结果 染尘7d时,SiO2+Lv-shCD36组大鼠肺泡巨噬细胞CD36 mRNA的表达明显低于生理盐水组、SiO2模型组和SiO2+Lv-shCD36-NC组,差异有统计学意义(P＜0.05).SiO2+Lv-shCD36组大鼠BALF中TGF-β1活化量和活化率均明显低于模型组和SiO2+Lv-shCD36-NC组,差异有统计学意义(P＜0.05).染尘28 d时,SiO2+Lv-shCD36组大鼠肺组织可见细胞性矽结节,而模型组和SiO2+Lv-shCD36-NC组大鼠肺组织可见纤维细胞性矽结节.染尘21d和28 d时,SiO2+Lv-shCD36组大鼠肺羟脯氨酸含量明显低于SiO2模型组和SiO2+Lv-shCD36-NC组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大鼠矽肺模型中通过RNA干扰CD36基因表达能够对L-TGF-β1的活化和矽肺纤维化具有一定的抑制作用.     

广西壮、汉族矽肺患者转化生长因子-β1启动子C-509T多态性分析

目的 分析广西壮族自治区壮、汉族矽肺患者转化生长因子-β1(TGF-β1)启动子C-509T的基因型分布.方法 随机选择广西壮族自治区某煤矿矿区壮族矽肺患者51例(壮族矽肺组)、汉族矽肺患者30例(汉族矽肺组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析TGF-β1启动子C-509T野生纯合型(CC)、突变杂合型(TC)和突变纯合型(ITI)3个基因型.采用Logistic回归分析分析2组人群中不同基因型分布的差异.结果 壮族矽肺组CC、TC和TT基因型的频率分布与汉族矽肺组不同,差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归分析结果显示,在校正发病年龄、发病工龄、是否合并肺结核等混杂因素后,壮族矽肺组携带IT基因型的频率高于汉族矽肺组(P＜0.05).结论 壮族和汉族矽肺患者TGF-β1启动子C-509T基因多态性分布频率不同.     

CTGF和TGF-β1在实验性矽肺组织中的表达及其意义

[目的]研究结缔组织生长因子（CTGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）在二氧化硅所致矽肺大鼠肺组织中的表达。[方法]矽肺组大鼠20只气管灌注石英粉尘制作模型，对照组大鼠20只以灭菌生理盐水代替，45d后观察大鼠肺组织的病理改变，免疫组化方法观察肺组织中CTGF和TGF-β1的蛋白表达情况。[结果]CTGF和TGF-β1在矽肺组肺组织中的表达量均高于对照组大鼠，且差异有统计学意义（P〈0．05）；CTGF和TGF-β1表达量间无直线相关关系（P〉0．05）。[结论]CTGF和TGF-β1可能参与了矽肺的发生发展。     

转化生长因子β1在个旧矿工肺癌和其他地区肺癌中表达的比较研究

目的　研究转化生长因子 β1(TGF β1)在矿工肺癌 (个旧 )和非矿工肺癌中的表达差异 ,探索个旧矿工肺癌高发的原因。方法　以个旧矿工肺癌 3 0例、其他地区非矿工肺癌 3 0例为研究对象 ,应用免疫组化和原位分子杂交方法检测其肺癌组织TGF β1蛋白水平及其mRNA的表达 ,并应用图像分析系统对每组各 10例进行了定量分析。结果　个旧矿工肺癌、非矿工肺癌中TGF β1表达的阳性率分别为75.3 9%和 44.78% ,TGF β1mRNA阳性率分别为 63 .96%和 3 4 .0 7% ,两组之间差异均有高度显著性 (P <0 .0 1)。结论　个旧矿工肺癌中TGF β1的表达明显高于非矿工肺癌 ,个旧矿工肺癌的发病机制与非矿工肺癌可能有所不同。TGF β1的高表达可能是个旧矿工肺癌高发的原因之一     

染矽尘小鼠肺组织中转化生长因子β1表达的逆转录聚合酶链反应检测

目的　探讨染矽尘小鼠肺组织转化生长因子 β1(TGF β1)基因的表达在矽肺发病中的意义。方法　采用暴露式气管内注入法给小鼠一次性染矽尘 (0 .2g/kg体重 ) ,染尘后第 1、3、5、7、14、2 8天 ,每组各处死 8只小鼠 ,取肺组织 ,用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)方法测定小鼠肺组织TGF β1基因的表达。结果　染尘后第 3天 ,小鼠肺组织中TGF β1基因表达开始升高 (1.2 0± 0 .15 ) ;第 7天达高峰 (1.74± 0 .19) ,与对照组 (1.0 1± 0 .16 )和染尘第 5天 (1.35± 0 .15 )比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ;第 14天开始下降 ,但直到第 2 8天仍高于对照组。染矽尘小鼠肺组织羟脯氨酸含量随染毒后时间的延长 (1～ 2 8d)呈现持续上升的趋势。结论　TGF β1在矽肺早期的发生、发展过程中可能有重要作用。     

转化生长因子β1及其受体TβRⅠ、TβRⅡ在矽尘致大鼠肺纤维化中表达

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体TβRⅠ、TβRⅡ与矽肺发生、发展的关系.方法 无特定病原体级健康成年Wistar大鼠70只,随机分成2组,每组各35只,实验组采用非暴露式经气管染尘法制备矽肺动物模型,对照组注入等体积的生理氯化钠溶液,分别于染尘后第1、3、7、14、28天各处死7只,应用免疫组化法结合图像分析处理系统检测TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ在矽尘致大鼠肺纤维化中的表达.结果 TGF-β1、TβRⅠ和TβRⅡ广泛分布于肺组织内.实验组肺组织TGF-β1表达量高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),表达量在第7天达到高峰;与对照组比较,实验组肺组织TβRⅠ和TβRⅡ表达量在染尘后第14、28天增高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 TGFβ1、TβRⅠ和TβRⅡ在矽尘所致的肺纤维化中具有重要的作用.     

宫颈癌转化生长因子-β1的表达及其临床意义

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测TGF-β1蛋白在50例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和25例正常宫颈组织中的表达情况。结果:TGF-β1蛋白在宫颈癌组、CIN组和正常宫颈组中的阳性表达率分别为86%、44%、12%。宫颈癌组与CIN组、正常宫颈组比较差异均有统计学意义(P<0.01),CIN组与正常宫颈组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1与宫颈癌发生有关,为宫颈癌的治疗提供一种新的潜在的靶分子。     

γ-干扰素对矽肺大鼠肺脏白介素-4和转化生长因子-β1蛋白表达的影响

目的 研究γ-干扰素(IFN-γ)对矽肺大鼠肺中白介素-4(IL-4)和转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达的影响。方法 气管内非暴露法给大鼠染石英粉尘20 mg,第2天开始每日注射IFN-γ(1×105IU),分别在染尘后1个月和2个月时每组各处死半数动物,HE和VG染色观察其肺组织病理改变,免疫组化SABC法观察其肺组织IL-4和TGF-β1蛋白表达情况,用图像分析系统进行定量分析。结果 (1)IFN-γ治疗组大鼠的矽肺纤维化程度明显轻于石英对照组,病理分级较石英对照组减轻半级-1级。(2)图像定量分析结果表明,染尘后1个月,石英对照组IL-4阳性细胞积分光密度值为(3.33±1.27)×104,染尘后2个月降至(1.99±0.80)×104,TGF-β1阳性细胞积分光密度值从(3.67±0.63)×104升至(4.90±1.11)× 104;IFN-γ治疗组IL-4阳性细胞积分光密度值从(2.19±0.90)×104降至(0.61±0.22)× 104,TGF-β1阳性细胞积分光密度值从(1.37±0.31)×104升至(1.76±0.72)×104,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在这两个时点,IFN-γ治疗组大鼠肺中IL-4、TGF-β1阳性细胞积分光密度值均低于石英对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 IFN-γ对矽肺大鼠肺中IL-4和TGF-β1的表达具有一定的抑制作用。     

槲皮素对矽肺大鼠转化生长因子β1 信号转导通路的调节作用

［目的］ 观察槲皮素（Quercetin）对矽肺大鼠转化生长因子β1（transforming growth factor,TGF-β1）信号转导通路的调节作用。 ［方法］ 将75 只SPF 级Wistar 雄性大鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素治疗组,每组25 只。模型组与槲皮素治疗组大鼠采用非暴露法气管内一次性注入二氧化硅（SiO2）悬液（250 mg/kg）复制动物矽肺模型。槲皮素治疗组自注射SiO2 后每天腹腔注射槲皮素50 mg/kg/1.0 mL生理盐水,对照组以同样方法注入等量生理盐水,共连续处理14 d。动物分别在注射SiO2 后第3、7、14、21、28 天处死。应用羟脯氨酸试剂盒检测肺组织中总胶原蛋白含量,免疫组织化学 法检测肺组织TGF-β1 表达,蛋白免疫印迹（Western blot）法检测TGF-β1 直接底物p-Smad3/7 蛋白表达情况。 ［结果］模型组肺组织中总胶原蛋白含量与同期对照组比较明显增加,分别是对照组的6.28、13.11、11.59 倍（P 〈 0.01）。槲皮素治疗组与模型组相比,总胶原蛋白含量明显下降,分别是同期模型组的43.05%、38.92%、37.40%（P 〈 0.01）。槲皮素治疗组的TGF-β1 阳性表达低于模型组,而明显高于对照组,各时间点与对照组比较,差异有统计学意义（P 〈 0.01,P 〈 0.05）。模型组大鼠肺组织中p-Smad3 表达量高于对照组及槲皮素治疗组,各时间点比较,差异均有统计学意义（P 〈 0.01）。槲皮素治疗组各时间点与相应模型组相比,p-Smad3 表达减少,但仍高于相应对照组（P 〈 0.01）。模型组大鼠肺组织中p-Smad7表达量低于对照组及槲皮素治疗组,各时间点比较,差异均有统计学意义（P 〈 0.01）。槲皮素治疗组各时间点与对照组、模型组相比,p-Smad7 表达量升高（P 〈 0.01）。 ［结论］ 槲皮素通过减少Smad3 蛋白,增加Smad7 蛋白表达,抑制矽肺过程中胶原蛋白的产生。     

接尘工人血清转化生长因子-β1的含量

目的探讨转化生长因子-β1在尘肺病发生中表达水平的变化。方法采用双抗体夹心ELISA法测定尘肺组、接尘组和对照组血清中(TGF-β1)含量。结果水泥生产场所中的粉尘浓度最高达97.2 mg/m3,各测试点的粉尘浓度平均值均超过容许限值,尘肺组TGF-β1水平(61.72 ng/ml)高于接尘组(30.61 ng/ml)和对照组(21.23 ng/ml),差异有统计学意义(P0.01),接尘组与对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论血清中TGF-β1与尘肺发生有关,可以作为尘肺的生物学检测指标。     

转化生长因子-β1基因单核苷酸多态性与乙型肝炎后肝硬化的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因单核苷酸多态性(SNPs)及其单倍型与乙型肝炎后肝硬化易感性之间的关系。方法以115例乙型肝炎后肝硬化患者和150例健康对照者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和DNA测序的方法对TGF-β1基因-509C/T、869T/C(Leu10Pro)单核苷酸多态性进行基因分型,用SHEsis软件分析TGF-β1基因的连锁不平衡及单倍型频率。结果 TGF-β1基因869T/C(Leu10Pro)多态性在乙型肝炎后肝硬化组和正常人群中的分布差异无统计学意义,而TGF-β1基因-509C/T多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患乙型肝炎后肝硬化的风险是C等位基因的1.603倍(OR=1.603,95%CI:1.116～2.064);联合基因型分析发现,TGF-β1基因-509C/T、869T/C单核苷酸多态性存在着强烈的连锁不平衡(|D′|=0.891),与-509C/869T单倍型携带者比较,-509T/869C单倍型携带者显著增加了乙型肝炎后肝硬化的发病风险(OR=1.643,95%CI:1.183～2.310)。结论 TGF-β1基因-509C/T多态性和-509T/869C单倍型与乙型肝炎后肝硬化的发病具有相关性,其中T等位基因可能是乙型肝炎后肝硬化的遗传易感基因。     

壮族人群转化生长因子-β1基因C-509T位点多态性与矽肺的相关性

随机选择壮族健康未接尘工人30名,接尘工人58名,矽肺51例,用PCR-RFLP方法进行TGF-β1-C-509位点多态性检测。接尘组C-509T位点上CC基因型的个体显著高于对照组,也高于矽肺组。提示C-509T等位基因上CC基因型可能是壮族个体免于罹患矽肺的一种保护因素。     

痹肿消汤对类风湿关节炎患者血清转化生长因子-β1的影响

目的观察痹肿消汤(BZXD)对类风湿关节炎(RA)患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)含量的影响,从细胞因子角度探讨该方药的作用机制。方法选择RA活动期患者60例,随机分为BZXD治疗组和西药(MTX和普威)治疗对照组;20名健康人为正常对照组,于治疗前和治疗3个月后分别检测血清TGF-β1含量。结果治疗前RA患者血清TGF-β1含量较正常人对照组明显降低(P<0.001);治疗3个月后,两治疗组血清TGF-β1含量升高,均接近于正常,两组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论RA患者体内存在较低浓度的TGF-β1,可能是导致RA发病的机制之一;痹肿消汤能升高血清TGF-β1含量,有助于机体恢复免疫稳定状态,具有类似MTX与非甾体药之联合用药的免疫调节效应。     

γ-干扰素对染矽尘大鼠肺脏成纤维生长因子-b和转化生长因子-β1蛋白表达的影响

目的　研究γ -干扰素 (IFN γ)对矽肺大鼠肺成纤维生长因子 -b (FGF b)和转化生长因子 - β1(TGF β1)蛋白表达的影响。 方法　采用一次性气管内非暴露法给予雌性Wistar大鼠染尘 (石英粉尘2 0mg/鼠) ,染尘后第 2天开始每天注射IFN γ (1× 10 5IU/鼠 ) ,分别在染尘后 1个月和 2个月时处死动物。病理染色观察实验动物肺组织病理改变 ,免疫组化SABC法观察各组实验动物肺组织FGF b和TGF β1蛋白表达情况 ,并采用图像分析系统对各组蛋白表达进行定量分析。结果　IFN γ治疗组大鼠的矽肺纤维化程度明显轻于石英组。图像定量分析结果表明 ,染尘后 1个月时 ,石英组和治疗组FGF b阳性细胞积分光密度值分别为 (0 93± 0 2 6 )× 10 4,(0 97± 0 19)× 10 4,染尘后 2个月时分别为 (0 89± 0 0 8)× 10 4,(0 80± 0 17)× 10 4,两个时点与对照组比较 ,差异均无显著性。染尘后 1个月至 2个月 ,石英组和IFN γ治疗组TGF β1阳性细胞积分光密度值均呈升高趋势 ,其中治疗组升高有显著意义 (P <0 0 5 )。IFN γ治疗组大鼠肺中TGF β1阳性细胞积分光密度值明显低于石英组 (P <0 0 1)。 结论　FGF b在石英组和治疗组中未见表达增高 ,TGF β1表达增高 ,IFN γ对TGF β1的表达具有抑制作用。     

铀矿尘致大鼠肺纤维化中转化生长因子β1的表达

目的探讨铀矿尘诱导肺组织纤维化过程转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺组织中的表达以及TGF-β1含量的变化。方法36只大鼠随机等分为铀矿尘组和对照组。采用一次性非暴露式气管内滴注染尘方法,铀矿尘组每只大鼠气管内滴注20mg/ml的粉尘悬液1ml,对照组气管内滴注生理盐水1ml,分别于处理后第14、30d及60d每组随机处死6只取样,观察肺组织病理形态改变以及肺组织中TGF-β1的表达,测定肺匀浆和血浆中TGF-β1含量的改变。结果铀矿尘组在染尘后第14d时肺组织主要表现为炎症改变,第30d时出现纤维增生同时TGF-β1表达增强,第60d时表现为大量的纤维增生并伴有TGF-β1强表达。肺匀浆和血浆中TGF-β1含量在第14d时高于对照组,第30d及60d时肺匀浆和血浆中TGF-β1含量显著高于对照组(P0.01)。结论铀矿尘诱导肺组织纤维化过程中存在TGF-β1高表达,肺匀浆和血浆中TGF-β1含量明显增加。