评价各种控制性卵巢刺激方案中垂体的功能状态

一、正常月经周期中下丘脑-垂体-卵巢的调节垂体促性腺激素细胞同时分泌黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),对下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲性释放产生反应.GnRH系统是促进促性腺激素(Gn)的原发性机制,下丘脑的其他肽类激素[催产素、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、神经肽Y、肝丙肽]直接或间接的影响FSH和LH的分泌.     

促性腺激素释放激素激动剂降调对垂体内外的影响

降调是促激素下调自身的受体以调节靶组织对激素的反应性,是促激素调节其自身作用的机制之一.除受体的升调和降调外,促激素还可通过自分泌/旁分泌、激素的异质性来调节自身的作用.降调的机制是通过受体与调节亚单位G蛋白解耦联、受体内在化进入细胞、以及腺苷酸环化酶的调节和催化亚单位解耦联3种途径来实现的.降调对卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的直接作用是使40％～60％的FSH分泌受到抑制,而90％的LH分泌受到抑制,目的是抑制过早内源性LH峰.降调对FSH、LH旁分泌调节的作用需要通过FSH和LH发挥作用,旁分泌调节因子本身并没有促使卵泡发育的作用.由于类固醇激素的负反馈是通过下丘脑垂体发挥作用,而降调是在促性腺激素释放激素(GnRH)的受体水平,因此取消了类固醇激素正常的正负反馈.由于卵巢颗粒细胞、膜细胞、黄体细胞均有GnRH受体,理论上推测GnRH对卵巢可能有直接作用.动物实验及体外试验均提示GnRH对卵巢颗粒细胞有直接作用,体现在类固醇的合成和卵泡的发育两方面.因此,促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)提高妊娠率的作用除了来自于抑制过早LH峰,降低过高LH的不利作用外,还可能来自GnRH-a对卵泡发育、卵母细胞成熟、子宫内膜的容受性等直接作用,但目前的研究方法尚无法证实.     

促性腺激素释放激素及其类似物的研究进展

促性腺激素释放激素 (GnRH) ,是由下丘脑分泌的十肽激素 ,其受体为钙离子动员受体。GnRH脉冲式释放刺激垂体促性腺激素的合成和分泌从而调节性激素的分泌 ,是性腺轴系的原动力 ,此外对性腺还可能具有直接作用。对GnRH分子结构修饰而合成的结构类似物 ,已经在生殖内分泌疾病治疗、计划生育等方面得到应用。     

识别促性腺激素释放激素激动剂对垂体-卵巢轴降调节抑制程度及意义

本文通过文献复习讨论促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合促性腺激素(Gn)诱导排卵治疗方案对垂体卵巢轴的降调节作用及意义.广义的降调节作用包括:对血清促性腺激素:卵泡刺激素、黄体生成素(FSH、LH)水平、卵泡周期性发育和类固醇激素合成的影响.临床常见的垂体降调节程度包括过度抑制、部分抑制和未能达到抑制.过度抑制被认为是垂体卵巢轴完全静息状态所需要的,适用于性激素依赖性肿瘤或疾病的治疗.体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗周期中仅需要达到部分垂体卵巢轴降调节,即保留进入周期募集的卵泡对促性腺激素的反应性和类固醇激素合成.未能达到抑制的垂体卵巢轴伴随着卵泡晚期早发LH峰的风险,与无降调节周期相似.GnRH-a对垂体卵巢轴的降调节作用不仅与其类型、半衰期和患者个体差异有关,并且呈现出剂量与使用时间的依赖性.大部分过度抑制效应的患者可以通过降低GnRH-a剂量逆转,恢复卵巢对外源促性腺激素的反应性.极少数妇女存在降调节的延迟反应,与LH受体变异和受体后缺陷有关.     

长效和短效促性腺激素释放激素激动剂在垂体降调中的应用

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)已经广泛应用在体外受精治疗周期中.在长方案垂体降调中,或每天使用低剂量短效GnRH-a或使用高剂量的长效GnRH-a来达成垂体脱敏.与短效方案相比,长效GnRH-a会增加促性腺激素(Gn)的用量和作用时间,且孕酮水平有升高趋势.孕酮水平的升高与卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)作用下卵泡内的孕酮转化有关.然而,孕酮水平升高与主导卵泡径线的关系有待更多的研究证据.     

长方案中有关垂体降调节问题的讨论

自1984年Porter等[1]首次将促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)用于体外受精(IVF)临床以来,GnRH-a已广泛应用于IVF的垂体降调节方案中.然而,关于长方案中GnRH-a的使用,目前仍然存在诸多问题尚需讨论,包括:GnRH-a使用的持续时间、GnRH-a的使用剂量、降调标准、Gn的启动时间等.     

垂体降调节方案的不足及适用性探讨

在控制性促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)中使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)进行垂体降调节已经有30余年的历史,因其具有预防早发黄体生成素(LH)峰和改善卵泡发育同步性的优势而广泛应用于不同反应的人群。然而,GnRH-a降调节方案存在垂体-卵巢轴过度抑制等不足,不是卵巢低反应、低储备患者的最佳方案。低促性腺激素性腺功能减退(hypogonadotropic hypogonadism,HH)患者由于促性腺激素(Gn)水平低下,下丘脑-垂体-卵巢轴功能抑制,也不适宜用GnRH-a降调节方案。本文主要对GnRH-a垂体降调节方案的不足及适用性进行探讨。     

促性腺激素释放激素激动剂和拮抗剂垂体降调节作用仅针对促黄体生成素吗?

促性腺激素释放激素(GnRH)概述 GnRH是一种由下丘脑神经内分泌细胞合成的、以脉冲形式分泌进入垂体的神经十肽,其作用是刺激垂体腺细胞合成卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH),影响性腺的激素与配子生成.     

促性腺激素释放激素激动剂降调节对促性腺激素阈值的影响

1983年Porter等[1]将促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)引入可控制性诱导排卵方案获得成功,并提出GnRH-a降调节概念.由于GnRH-a较天然GnRH-a具有更高的受体亲和力和抵抗酶降解能力,在注射后短期内先出现垂体激发作用,产生一过性升高(flare up)效应,并促使血清促性腺激素(Gn)水平暂时性升高;随后表现为持续的垂体-卵巢轴抑制效应,即垂体-卵巢轴降调节作用(down regulation).表现为GnRH-a脉冲式分泌节奏消失,Gn合成与释放显著减少,血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平降低不足以维持卵泡发育,雌、孕激素达到绝经期水平,这是一种可逆的、以LH、雌二醇(E-2)水平为主的垂体降调节作用.     

促性腺激素释放激素类似物在妇科的应用研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)由下丘脑分泌,刺激或抑制垂体促性腺激素的分泌,有相当的活性潜能。在治疗妇科肿瘤、子宫内膜异位症、特发性真性性早熟以及辅助生殖技术中广泛应用,本文对其在妇科的应用现状进行综述。