出血性转化的研究进展

最近的研究表明,rtPA引起的出血性转化与基质金属蛋白酶 9(MMP 9)关系密切。血液或脑 脊液MMP 9水平增高预示脑梗死灶将发生出血性转化,MMP 9抑制剂有望降低rtPA引起的脑梗死 出血性转化的发生率。增强MRI和弥散加权磁共振成像(DWI)等上的血脑屏障破坏和其他改变,可 预测出血性转化。     

出血性转化的研究进展

最近的研究表明，rtPA引起的出血性转化与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)关系密切。血液或脑脊液MMP-9水平增高预示脑梗死灶将发生出血性转化，MMP-9抑制剂有望降低nPA引起的脑梗死出血性转化的发生率。增强MRI和弥散加权磁共振成像(DWI)等上的血脑屏障破坏和其他改变，可预测出血性转化。     

脑梗死后出血性转换与基质金属蛋白酶

脑梗死后出血性转换为急性缺血性脑卒中的常见并发症,其发病率受多种因素影响,溶栓治疗后的脑梗死后出血性转换严重影响了溶栓的疗效性和安全性。基质金属蛋白酶与脑缺血再灌注后血管壁破坏和血脑屏障通透性增高、完整性破坏密切相关。在缺血性卒中早期,监测血浆基质金属蛋白酶水平有助于脑梗死后出血性转换的预测。早期应用基质金属蛋白酶抑制剂能显著降低溶栓后的出血发病率和严重程度。     

基质金属蛋白酶与脑血管病

近年来的研究表明,基质金属蛋白酶(MMP)与动脉粥样硬化斑块不稳定性、颅内动脉瘤的形成和发展、缺血性卒中和出血性转化有密切关系.MMP抑制剂的研究和应用有可能成为脑血管疾病治疗的一条新途径.     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化的研究进展

基质金属蛋白酶是一组金属依赖的可降解细胞外基质的蛋白酶类.基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制因子之间的比例失衡可能导致细胞外基质的降解异常,这可以促进纤维化的过程.近年来随着研究的进展,发现基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化有着密切的关系,现就此作一综述.     

基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂与心房颤动

基质金属蛋白酶是一个细胞外基质降解酶家族,基质金属蛋白酶组织抑制剂是其内源性抑制物.二者平衡在细胞外基质合成及降解过程中起重要作用,与心房颤动过程中心房结构重塑,即心房纤维化及心房扩大相关.目前研究显示基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂失衡与心房颤动的发生、发展及复发相关,抑制基质金属蛋白酶可改善心房重塑并阻止心房颤动进展.恢复基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂平衡可能成为治疗心房颤动的新型治疗途径.     

基质金属蛋白酶-9在脑缺血中的作用

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是参与细胞外基质降解的重要酶类。研究证实，脑缺血时MMP-9能分解细胞外基质和基底膜，破坏血脑屏障，最终导致神经元凋亡。其表达与脑缺血后血管源性脑水肿的发生、溶栓治疗后的出血性转化、脑白质降解等关系密切，在脑缺血后继发性损伤方面具有重要作用。     

MMPs/TIMPs、TGF-β1、细胞外基质与糖尿病肾病

转化生长因子β1可刺激系膜细胞外基质(ECM)蛋白的合成,抑制基质金属蛋白酶的酶解活性,并增加其抑制剂组织型金属蛋白酶抑制剂的活性,从而促进ECM的沉积,在糖尿病肾病的发生发展中具有重要作用.     

基质金属蛋白酶-9与脑血管病

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原,在脑基底膜的降解中起主要作用.组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)是天然的MMP-9特异性抑制剂.MMP-9与TIMP-1平衡关系的失调与缺血性和出血性脑损伤有关,与动脉瘤、动脉粥样硬化等的形成和发展也有关.因此,人为地调节MMP-9与TIMP之间的平衡,有可能成为治疗脑血管病的新途径.     

芒果苷对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制

目的 研究芒果苷对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及机制.方法 利用腹腔注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,并进行随机分组:正常对照组、糖尿病模型组及低 [15 mg/(kg·d)]、中[30 mg/(kg·d)]和高剂量[60 mg/(kg·d)]芒果苷组.12周时,检测肾重、肾脏肥大指数、血糖、24 h尿蛋白量,观察肾组织形态改变,免疫组织化学法和Western Blotting法测定肾组织转化生长因子β、基质金属蛋白酶2和组织型金属蛋白酶抑制剂2的表达.结果 与正常对照组大鼠相比,糖尿病组肾脏肥大指数、24 h 尿蛋白量显著上升;肾组织中转化生长因子β和组织型金属蛋白酶抑制剂2表达均明显增加,而基质金属蛋白酶2表达则明显降低.与糖尿病组相比,芒果苷治疗组肾脏肥大指数、24 h 尿蛋白量显著下降(P<0.01);肾组织中转化生长因子β和组织型金属蛋白酶抑制剂2表达均明显减少(P<0.05或P<0.01),而基质金属蛋白酶2表达明显升高(P<0.05或P<0.01).结论 芒果苷对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾损伤具有明显的保护作用,其机制可能与调节糖尿病肾病发病中的细胞外基质组成有关,其中转化生长因子β、组织型金属蛋白酶抑制剂2和基质金属蛋白酶2在糖尿病肾病变发生、发展中具有重要作用.     

基质金属蛋白酶及组织抑制剂在肝癌中的表达及与预后的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMPs)及其组织抑制剂（TIMPs）在肝癌中的表达及其意义。方法：应用免疫组化、Northern印迹杂交及图像分析技术对人肝细胞癌（HCC）、肝癌细胞株7721、全反式维甲酸处理的7721细胞（RA－7721）和正常人肝细胞株L－02作MMP－1、2、9和TIMP－2的表达分析。结果;肝癌细胞浆内可表达MMP－1、2和9,但癌内阴性组5年生存率明显高于相应的阳性组（P＜0．05）。体外MMP－9mRNA在7721细胞表达明显高于RA－7721以及L－02细胞,而TIMP－2mRNA的表达与MMP－9相反,MMP－2mRNA在7721细胞中的表达仅略高于L－02细胞。结论：HCC组织内MMP－1和9的表达与患者的预后密切相关;癌细胞高表达MMP－9、低表达TIMP－2,可能是肝癌细胞浸润、转移的主要基础,而MMP-2并无重要作用。     

MMP/TIMP、VEGF与肺癌的浸润和转移

肺癌的浸润和转移与基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）及其抑制剂基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）、血管内皮生长因子 （vascular endothelial growth factor, VEGF）等多因素密切相关，深入研究肺癌中MMP／TIMP及VEGF的表达与功能，揭示肺癌的浸润与转移的机制，可为评估肺癌的浸润、转移及预后提供重要的参考指标。     

脑梗死患者外周血血清和血浆中白细胞基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1水平差异分析

目的采用酶联免疫吸附法测定脑梗死患者外周血血清和血浆中白细胞基质金属蛋白酶9（MMP9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）水平的差异。方法采用无促凝剂和含抗凝剂的采血管抽取脑梗死患者和健康体检者血液,检测血清、血浆MMP9和TIMP-1水平,并进行统计分析。结果外周血MMP9及TIMP1血清与血浆水平存在差异,血清MMP9和TIMP1的水平高于血浆（P〈0.01）。同时,与对照组比较,脑梗死患者MMP9血浆水平显著增加,而TIMP-1血浆水平明显减低,差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论血浆水平MMP9和TIMP-1更适合作为脑组织损伤的潜在生物学标志,采血方法的选择对实验结果的影响不容忽视。     

MMP2和MMP9在非小细胞肺癌组织中的表达

目的研究肺癌和正常肺组织中基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达.方法采用免疫组织化学方法检测31例非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本和10例正常肺组织MMP2和MMP9的表达.结果 NSCLC者MMP2表达阳性19例(61.3%),MMP9表达阳性26例(83.9%).正常肺标本MMP2和MMP9表达均为阴性.NSCLC与正常肺标本比较差异均有显著意义(P《0.05).结论在NSCLC中,高表达的MMP2和MMP9均是良好的肿瘤标记物,MMP9阳性率比MMP2更高,因此MMP9的检测具有更大的临床意义.     

EMMPRIN mediates beta-adrenergic receptor-stimulated matrix metalloproteinase activity in cardiac myocytes

Extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN) expression is increased in myocardium from patients with dilated cardiomyopathy and animal models of heart failure. However, little is known about the regulated expression or functional role of EMMPRIN in the myocardium. In rat cardiac cells, EMMPRIN is expressed on myocytes but not endothelial cells or fibroblasts. Therefore, we tested the hypothesis that EMMPRIN expression regulates matrix metalloproteinase (MMP) activity in rat ventricular myocytes in vitro. In adult rat ventricular myocytes (ARVM), β-adrenergic receptor (βAR) stimulation and H₂O₂ (24 h) each increased EMMPRIN expression as assessed by immunoblotting. Pretreatment with a catalase/superoxide dismutase mimetic or adenoviral-mediated expression of catalase or a dominant-negative c-jun N-terminal kinase-1 (JNK) mutant inhibited the βAR- and H₂O₂-stimulated increases in EMMPRIN expression suggesting that EMMPRIN expression is regulated via a reactive oxygen species-dependent JNK pathway. To determine whether EMMPRIN expression regulates matrix metalloproteinase (MMP) activity, EMMPRIN activity was inhibited by adenoviral expression of an inhibitory mutant of EMMPRIN. Expression of mutant EMMPRIN inhibited the βAR-stimulated increases in MMP2 expression and zymographic MMP activity. Thus, in cardiac myocytes βAR stimulation induces the expression of EMMPRIN via the ROS-dependent activation of JNK. The resulting increase in EMMPRIN activity stimulates MMP expression and activity. These findings suggest that in the myocardium the regulated expression of EMMPRIN is a determinant of MMP activity and may thus play a role in myocardial remodeling.     

中国北方汉族人基质金属蛋白酶12基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的 :研究中国北方汉族正常人、吸烟慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者、吸烟非COPD患者基质金属蛋白酶 12 82位点等位基因和基因型分布频率 ,初步探讨此基因多态性对COPD发病的影响。方法 :应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法 ,检测 10 0例北方汉族正常人 ,14 8例吸烟COPD患者 ,97例健康吸烟者基质金属蛋白酶 12 82位点等位基因和基因型。结果 :14 8例吸烟COPD患者基质金属蛋白酶 12 82位点基因型AA、AG及GG频率分别为 95 0 4 %、4 96 %及 0 ,等位基因A、G频率分别为97 6 4 %、2 36 % ,与 10 0例正常人、97例健康吸烟者的分布比较差异无显著性。结论 :在中国北方汉族人中 ,MMP12基因A 82G等位基因多态性与我国北方汉族吸烟COPD发病无关。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在胸腔积液诊断中的评价

胸腔积液是最常见的胸膜疾病,病因复杂,诊断困难.近年来,与细胞外基质降解和沉淀有关的基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在胸腔积液发生发展过程中的作用得到了更为深入的研究,这也为胸腔积液的诊断和鉴别诊断提供了新的思路.本文对基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与各种原因所致胸腔积液的关系作一综述.     

The immunopathology mechanisms of matrix metalloproteinases in brain infection induced by parasites

Matrix metalloproteinase (MMP) family is a class of endogenous peptidases involved in normal physiological processes of the body, such as embryonic development, wound healing, angiogenesis, cartilage absorption, etc. However, during infection, over-expression of activated matrix metalloproteinase can lead to immunopathological change, induce disease or death, also contribute to the spread or survival of pathogens. Some human parasites such as Plasmodium, Toxoplasma gondii, Cysticercus cellulose, Angiostrongylus cantonensis larvae can invade the central nervous system, and cause inflammatory response dominated by eosinophil infiltration. This article reviews function and pathological mechanism of MMP during the infection of relevant parasites involving brain.     

Prognostic significance of p53 and matrix metalloproteinase-9 expression in follicular lymphoma

Objectives: p53 mutations and high protein expression are associated with adverse prognosis in several lymphoma subtypes. Matrix metalloproteinase‐9 (MMP‐9) has also been found to correlate with poor survival in all lymphomas studied. The data concerning the clinical role of protein expression of p53 or gelatinases and their inhibitors in follicular lymphoma are rare. The purpose of this study was to evaluate the prognostic and clinical implications of the immunoreactive proteins p53, MMP‐2, MMP‐9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase‐1 (TIMP‐1) and TIMP‐2 in follicular lymphoma. Methods: The material consisted of 67 patients with primarily non‐transformed follicular lymphoma. Diagnostic lymph node tissue sections of patients were stained by immunohistochemical method using specific monoclonal antibodies. Results: p53 over‐expression was detected in 8 (12%) out of 67 cases. p53 over‐expression correlated with high grade (P = 0.011), bulky tumour (P = 0.031) and forthcoming transformation (P = 0.001). It also correlated with poor overall (P = 0.001) and cause‐specific survival (P = 0.010) in multivariate analysis and had a strong inverse correlation with time to transformation (P < 0.001). MMP‐2, MMP‐9 and TIMP‐2 expression correlated with high grade. MMP‐9 positivity in centroblasts correlated with good chemotherapy response (P = 0.019), but it was not prognostic for survival. MMP‐2, TIMP‐1 or TIMP‐2 did not associate with survival, either. Conclusions: In this study, p53 over‐expression predicted both transformation to diffuse large B‐cell lymphoma and poorer overall and cause‐specific survival of patients with follicular lymphoma. Expression of gelatinases or their inhibitors did not have any significant correlations with prognosis, although MMP‐9 predicted a good response to first‐line chemotherapy.