黄葵胶囊对实验性肾病综合征的疗效观察和机制探讨

目的观察黄葵对实验性肾病综合征的疗效,并探讨可能机制。方法实验大鼠复制成阿霉素（ADR）肾病（NS）模型,分为正常组、模型组、模型＋强的松组、模型＋黄葵组。于造模前、造模后2、4、6、8周分别测定24h尿蛋白定量;并于实验8周末分别测定血清总蛋白（11P）、白蛋白（Alb）、总胆固醇（1、CH）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、总超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果①治疗组各期尿蛋白量下降幅度均显著高于模型组（P〈0．05）;黄葵组与强的松组相比,尿蛋白量下降幅度无差别。②实验8周末,治疗组TP、Alb升高幅度显著高于模型组（P〈0．05）;强的松组与模型组比较,TCH、TG、LDL的变化无差别;黄葵组TCH、TG、LDL下降水平均显著高于模型组、强的松组。③模型组SOD显著低于正常组（P〈0．05）;黄葵组总SOD升高水平显著高于模型组、强的松组。④24h尿蛋白量与血清总SOD呈直线负相关（r=-0．923,P〈0．01）;与血清TG呈直线正相关（r=0．945,P〈0．01）。结论黄葵能显著改善肾病大鼠临床指标,其减轻尿蛋白的作用与清除氧自由基、降低血脂有关。     

黄芪白花蛇舌草汤对阿霉素肾病大鼠的治疗作用

目的 观察黄芪白花蛇舌草汤对肾病综合征(NS)大鼠的治疗作用.方法 健康雄性SD大鼠40只,随机抽取10只作为正常对照组,其余大鼠一次性尾静脉注射盐酸阿霉素6 mg/kg,建立肾病综合征大鼠模型.造模成功后随机分为3组:模型组,黄芪白花蛇舌草汤低剂量组3.6g/(kg·d),黄芪白花蛇舌草汤高剂量组70.2 g/(kg·d).连续灌胃给药4周,观察黄芪白花蛇舌草汤对肾病综合征大鼠的24h尿蛋白、血生化指标、肾组织病理学等方面的影响.结果 与模型组比较,各治疗组大鼠24h尿蛋白定量明显降低(P＜0.05),总蛋白、白蛋白升高(P＜0.05),总胆固醇、三酰甘油降低(P＜0.05).结论 黄芪白花蛇舌草汤具有降低尿蛋白、降血脂、提高血清蛋白等作用,改善病理组织学变化,减轻肾脏损害,对肾病综合征大鼠具有良好的治疗作用.     

金锁固精丸加味方对大鼠阿霉素肾病的防治作用

【目的】观察金锁固精丸加味方对阿霉素肾病模型大鼠的治疗作用。【方法】将SD大鼠24只,随机分为正常对照组、模型组和金锁固精丸加味方组(中药组);除正常对照组外,其他组大鼠均采用一次性尾静脉注射阿霉素6 mg／kg复制肾病综合征模型;中药组同时给予金锁固精丸加味方水煎剂96g/kg灌胃,正常对照组、模型组以等容积饮用水灌胃,连续45 d;分别取24h尿、血清及肾组织观察该方对模型大鼠24h尿蛋白,血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇、尿素氮、肌酐及肾组织形态学的影响。【结果】金锁固精丸加味方能降低24 h尿蛋白和血清总胆固醇,升高血清总蛋白和白蛋白,与模型组比较均有显著性差异(P<0．05或P<0．01),但对血清肌酐、尿素氮无明显影响(P>0．05);苏木素-伊红(HE)染色和电镜检查结果均显示该方可减轻模型大鼠肾组织病理改变。【结论】金锁固精丸加味方对阿霉素肾病模型大鼠具有一定的治疗作用。     

温阳利水汤剂合用激素对阿霉素肾病模型鼠影响的实验研究

目的实验观察温阳利水汤剂合用激素对阿霉素肾病鼠24h尿蛋白定量、血生化指标及肾组织病理等的影响。方法制备阿霉素肾病鼠模型，测定实验大鼠ADR注射前1w、注射后1w、治疗2、3w后的24h尿蛋白定量及治疗3w后血清总蛋白、白蛋白、胆固醇、甘油三酯，并进行组间比较。结果温阳利水汤剂合用激素可较单纯使用激素治疗阿霉素肾病进一步减轻肾脏组织细胞损伤，降低24h尿蛋白、血脂，提高血清蛋白（P〈0．05）。结论中药温阳利水汤剂可协助提高激素对阿霉素肾病的疗效，并减轻英副作用。     

肾炎灵对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用

目的观察中药复方肾炎灵对阿霉素肾病大鼠的肾损伤是否具有保护作用。方法采用尾静脉注射阿霉素制作肾病大鼠模型。肾炎灵组大鼠在注射阿霉素前预先给药1周,给药7周后检测各组大鼠24 h尿蛋白含量、血肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）等肾功能指标,并观察各组大鼠肾组织的病理学变化。结果肾炎灵组大鼠24 h尿蛋白在第2~4周明显下降,与模型组相比,差异具有统计学意义（P〈0.05）,但在给药后期仅有下降趋势,差异无统计学意义（P〉0.05）;肾炎灵对肾病大鼠的肾系数和血Cr也仅有下降趋势,但对BUN有明显的降低作用,差差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;显微镜下可见肾炎灵组大鼠的肾组织病理改变有一定程度的减轻。结论肾炎灵对阿霉素肾病大鼠肾脏具有一定的保护作用。     

全反式维甲酸对阿霉素肾病大鼠保护作用的实验研究

目的探讨TGF-β,ET-1在肾脏病发病机制中的作用,探讨全反式维甲酸对阿霉素肾病大鼠肾脏病变进展的影响,并为此药治疗临床肾脏疾病提供科学依据。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为正常对照组、肾病对照组及维甲酸治疗组。采用尾静脉一次注射阿霉素（ADR）6．5mg／kg方法建立阿霉素肾病模型。造模7d蛋白尿24小时〉30mg,造模成功。维甲酸治疗组给予全反式维甲酸20mg／kg溶于2ml花生油灌胃,共4周。造模后第7d、21d、42d分别检测24h尿蛋白定量;取肾脏做HE染色,观察肾脏病理形态学改变,免疫组化法测定肾组织中TGF-β1、ET-1表达变化。结果1）维甲酸治疗组24小时尿蛋白定量低于肾病对照组（P〈0．05）;2）免疫组化显示：肾病对照组TGF-β1、ET-1表达明显高于正常对照组,比较有统计学意义（P〈0．05）,维甲酸治疗组TGF-β1、ET-1表达明显低于肾病对照组（P〈0．05）。结论全反式维甲酸可以下调阿霉素肾病大鼠肾脏中TGF-β1、ET-1表达,降低阿霉素肾病大鼠24小时尿蛋白排泄量,减轻肾脏病理损害,对肾脏有保护作用。     

前列腺素E1对糖尿病肾病模型大鼠肾上腺髓质素的影响

目的观察前列腺素E1对链腺佐茼素（STZ）诱导的糖尿病肾病（DN）模型大鼠肾上腺髓质素（ADM）的影响,初步探讨前列腺素E1治疗糖尿病肾病的作用机制。方法30只Wistar大鼠分为正常组、糖尿病肾病模型组、前列腺素E1组。前列腺素E1组予前列腺素E1200μg／（kg·d）进行干预。治疗4周、8周后检测24h尿蛋白定量、血清尿素氮、血清肌酐水平;用定量双抗夹心免疫吸附实验（ELISA）法检测ADM的表达。结果糖尿病肾病模型组24h尿蛋白排泄明显增加（P〈0．01）,Scr水平上升（P〈0．05）,ADM量增加;前列腺素E1干预与糖尿病肾病模型组比较,尿蛋白排泄明显减少,Scr水平降低,ADM表达减少。结论前列腺素E1对DN具有一定肾脏保护作用,其作用机制可能是通过降低ADM水平、减少尿蛋白而实现的。     

根据细胞周期序贯联合用药对阿霉素肾病大鼠的疗效

目的观察三种根据细胞周期序贯联合用药方案对阿霉素肾病大鼠的治疗效果并进行比较。方法38只大鼠随机分为正常对照组（n=6）、肾病组（n=8）和治疗组（n=24）。采用阿霉素诱导肾病大鼠模型。治疗组随机分为3组：Mp＋Cs＋CTX组、Mp＋Rap＋CTX组、Mp＋LEF＋CTX组,分别采取三种根据细胞周期序贯联合用药方案治疗4周。以S-丽春红法测24h尿蛋白定量,全自动生化仪检测血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。结果①肾病组大鼠24h尿蛋白定量显著高于正常对照组,3个治疗组的大鼠24h尿蛋白定量均显著低于肾病组;肾病组大鼠血清TP水平显著低于正常对照组,Mp＋Cs＋CTX组、Mp＋Rap＋CTX组的大鼠血清’T1）水平显著高于肾病组;肾病组大鼠血清ALB水平显著低于正常对照组,3个治疗组大鼠血清ALB水平均显著高于肾病组。②3个治疗组中Mp＋Cs＋CTX组的大鼠24h尿蛋白定量、血清TP、血清ALB水平与肾病组相比变化最为显著。结论三种根据细胞周期序贯联合用药方案对阿霉素肾病大鼠尿蛋白排出量增加和血清蛋白水平下降均有改善,其中激素联合Cs与CTX的治疗方案疗效最好。     

黄芪颗粒治疗原发性肾病综合征的疗效观察

目的：观察黄芪颗粒治疗原发性肾病综合征的疗效。方法：对39例病理改变为轻度系膜增生性肾小球肾炎的肾病综合征患者,随机分为2组,对照组（21例）用激素（泼尼松）＋蒙诺治疗,实验组（18例）用激素（泼尼松）＋血管紧张素转换酶抑制剂＋黄芪颗粒治疗,观察各组治疗2w、4w、6w后24h尿蛋白、血浆白蛋白的变化。结果：实验组与对照组比较,治疗6w后,24h尿蛋白明显减少（P〈0．05）;治疗4w、6w后,血浆白蛋白明显提高（P〈0．05）。结论：黄芪颗粒辅助激素治疗原发性。肾病综合征能有效降低尿蛋白,增加血浆白蛋白水平。     

全反式维甲酸对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的抑制作用

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）是否对阿霉素肾病大鼠具有降低尿蛋白的作用。方法通过建立阿霉素肾病大鼠模型,随机分3组,即对照组、模型组和干预组。其中模型组、干预组一次性尾静脉注射阿霉素5mg/kg,对照组注射等量生理盐水,注射阿霉素后第2天干预组每天给予20 mg/kg ATRA灌胃,对照组、模型组各予等量花生油灌胃,每周检测24 h尿蛋白定量,4周后处死大鼠,检测尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯和白蛋白及ALT,电镜下观察大鼠肾组织。结果ATRA干预组与模型组相比大鼠尿蛋白明显减少（P〈0.01）,血白蛋白明显增加（P〈0.01）,干预组大鼠电镜下足突融合现象较模型组为轻。结论ATRA能够降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白,对肾脏有保护作用。     

自拟益气化瘀通络方对原发性肾病综合征激素维持治疗阶段患者凝血功能及血脂的影响

目的观察自拟益气化瘀通络方对原发性肾病综合征激素维持治疗阶段患者凝血功能及血脂的影响。方法将50例已确诊的原发性肾病综合征在激素维持治疗阶段的患者随机分为2组,治疗组25例给予益气化瘀通络中药联合激素治疗,对照组25例给予单纯激素治疗,2组连续治疗1个月,观察血凝、血脂指标和血尿蛋白指标。结果治疗组治疗前后比较在降低血浆纤维蛋白原(Fib)、升高抗凝血酶III(AT-III),降低血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和减少24 h尿蛋白(24 h-UP)、升高血白蛋白(Alb)方面有显著性差异(P<0.01);而对照组治疗后各项指标均无显著改善。治疗组治疗后与对照组治疗后比较在降低血浆Fib、升高AT-Ⅲ,降低血清TC、TG和减少24 h-UP方面疗效更为显著(P<0.05或P<0.01)。结论自拟益气化瘀通络方可以明显改善原发性肾病综合征激素维持治疗阶段患者的血液高凝状态和脂代谢紊乱。     

加味黄芪赤风汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血清NO、ET-1和TGF-β1的影响

目的探讨加味黄芪赤风汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血清NO、ET-1和TGF-β1的影响。方法大鼠尾静脉注射阿霉素制作阿霉素肾病模型,以正常剂量加味黄芪赤风汤、二倍剂量加味黄芪赤风汤和洛丁新灌胃,于实验第2、4、6、8周末收集24h尿液,测24h尿蛋白定量,于实验第8周末取血,进行血清NO、ET-1及TGF-β1的测定。结果模型组与同期空白组相比,大鼠24h尿蛋白定量明显升高(P0.01),血清NO降低(P0.05),血清ET-1及TGF-β1均升高(P0.05)。二倍剂量加味黄芪赤风汤组与同期模型组相比,实验第4、6、8周末24h尿蛋白定量均降低(P0.05),第8周末大鼠血清NO明显升高(P0.01),血清TGF-β1显著降低(P0.01)。正常剂量加味黄芪赤风汤组与同期模型组相比,实验第4周末24h尿蛋白定量减少(P0.05),第8周末大鼠血清ET-1及TGF-β1均显著降低(P0.01)。洛丁新组与同期模型组比,实验第8周末24h尿蛋白定量降低(P0.05),第8周末大鼠血清NO升高(P0.05),血清ET-1显著降低(P0.01)。结论加味黄芪赤风汤能够明显改善阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血清NO、ET-1及TGF-β1的含量,对延缓肾小球硬化及肾脏纤维化有积极作用。     

缬沙坦与氟伐他汀降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织NF—κB表达实验研究

目的探讨缬沙坦与氟伐他汀对阿霉素（ADR）肾病大鼠蛋白尿及肾组织核因子-κB（NF—κB）表达的影响。方法雄性sD大鼠120只,适应性喂养2周后,随机抽取18只为正常对照组（A组）;另外102只制作阿霉素。肾病模型。84只造模成功大鼠随机分为4组：B组为模型对照组（等容积生理盐水,n=21）,C组为缬沙坦治疗组[缬沙坦3．5mg／（kg·d）,n=21],D组为氟伐他汀治疗组【氟伐他汀10mg/（kg·d）,n=21】,E组为缬沙坦与氟伐他汀联合治疗组[缬沙坦3．5rag／（kg·d）加氟伐他汀10mg／（kg·d）,n=21]。其后,分别于2、6、10周末,遵循随机化原则,按n=6分层抽取各组样本,收集24h尿液、血液及肾组织标本待测。结果与A组相比,B组、C组、D组和E组24h尿蛋白排泄、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）浓度明显升高（P〈0．01）;免疫组化染色表明,NF—κB阳性积分明显升高（P〈0．01）;缬沙坦与氟伐他汀单用及联用尿蛋白排泄减少,血清TC、TG浓度降低（P〈0．05或P〈0．01）,肾脏NF—KB表达降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论缬沙坦与氟伐他汀可减轻阿霉素。肾病大鼠蛋白尿、降低血清TG、TC浓度,降低肾脏NF—KB表达,联用时疗效更明显。提示缬沙坦与氟伐他汀至少部分通过降低NF—KB表达而减轻肾脏损害。     

温阳利湿通络方对阿霉素肾病大鼠肾组织ET-1 VEGF及TGF-β1的影响

目的：基于＂肾脾阳虚,湿瘀阻络＂是肾病综合征（Nephrotic syndrome,NS）基本病机的认识,以＂温阳利湿通络方＂治疗NS,是临床实践有效的方法,通过观察该方改善阿霉素肾病（Adriamycin nephropathy,AN）大鼠蛋白尿、血脂的作用,并检测内皮素1（Endothelin-1,ET-1）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）的水平,初步探讨其作用机理。方法：采用阿霉素肾病大鼠模型,分别用＂温阳利湿通络方＂和盐酸贝那普利干预治疗4周。生化法测定用药后各组动物24h尿蛋白定量（24h UPQ）、血浆胆固醇、甘油三酯。免疫组化法检测肾组织的ET-1、VEGF及TGF-β1的水平。结果：＂温阳利湿通络方＂组可明显降低AN大鼠24h尿蛋白定量、血浆胆固醇、甘油三酯（与模型组比较,P〈0.05）,并使肾组织的ET-1、VEGF及TGF-β1水平下降（与模型组比较,P〈0.05）。结论：温阳利湿通络方可降低AN大鼠的血脂和蛋白尿水平,其机理与下调了肾组织ET-1、VEGF及TGF-β1的水平有关。     

来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征30例临床观察

目的 探讨来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征的临床疗效.方法 选取2011年1月～2013年1月我院收治的60例难治性肾病综合征患者,随机分为观察组（30例）与对照组（30例）,对照组予环磷酰胺联合泼尼松治疗,观察组予来氟米特联合泼尼松治疗,比较两组的疗效及治疗前后Scr、BUN、24h尿蛋白定量的变化情况.结果 观察组和对照组治疗后总有效率分别为93.3％、90.0％,两组疗效比较差异无显著性（P＞0.05）.观察组和对照组患者治疗前Scr、BUN、24h尿蛋白定量比较差异无显著性（P＞0.05）;治疗后观察组和对照组患者Scr、BUN、24h尿蛋白定量均较治疗前明显降低,且观察组患者的Scr、BUN、24h尿蛋白定量均较对照组显著降低,差异具有显著性（P＜0.05）.结论 来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征能提高疗效,改善患者的肾功能,值得推广和应用.     

原发性肾病综合征患儿尿白细胞介素-8的检测及其临床意义

目的：探讨检测尿白细胞介素-8（IL-8）对原发性肾病综合征（PNS）患儿的临床意义。方法选取40例原发性肾病综合征患儿为观察组,同期于我院行健康体检的40例儿童为对照组。检测并比较两组尿白细胞介素-8水平、尿白细胞介素-6、血浆白蛋白、24 h尿蛋白含量以及T淋巴细胞亚群的变化等。结果（1）观察组患者CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋、NK比例均显著低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。（2）观察组尿IL-8水平[（5.83±2.15） pg/ml]、IL-6水平[（266.45±54.38） ng/ml]均显著高于对照组的[（2.56±1.24） pg/ml、（107.23±45.15） ng/ml],差异具有统计学意义（P〈0.05）。（3）尿IL-8与24 h尿蛋白含量间存在正相关性（r=0.715,P〈0.05）。结论原发性肾病综合征患者存在细胞及体液免疫功能紊乱,尿IL-6、IL-8水平检测可作为PNS患儿诊断及疗效判断的参考指标之一。     

雷公藤多苷联合中等剂量强的松治疗老年原发性肾病综合征的疗效观察

目的探讨雷公藤多苷联合中等剂量强的松治疗老年原发性肾病综合征的有效性及安全性。方法将64例老年原发性肾病综合征患者随机分为两组,对照组在肾病综合征基础治疗上加用常规剂量强的松,治疗组则加用雷公藤多苷联合中等剂量强的松。比较两组患者治疗前后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐水平及不良反应。结果治疗12月后,治疗组完全缓解率、总缓解率分别59．38％、84．38％,均高于对照37．50％、62．50％,差异有统计学意义（P〈0．05）;两组患者治疗后24h尿蛋白定量均明显减少,血浆白蛋白明显上升,差异均有统计学意义（P〈0．05）,且治疗组优于对照组（P〈0．05）;两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论雷公藤多苷联合中等剂量强的松治疗老年原发性肾病综合征疗效确定,且不增加不良反应发生率,是一种安全有效的治疗方案。     

曲尼司特对阿霉素肾病大鼠肾脏CTGF、TGF—β1的影响

目的研究曲尼司特对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用，并探讨其可能的机制。方法雄性SD大鼠24只，随机分为正常对照组、模型组、曲尼司特组和安博维组。采用单侧肾脏切除加尾静脉注射阿霉素5mg／kg的方法建立阿霉素肾病模型。观察各组大鼠24h尿蛋白定量、BUN、Scr及肾脏病理的影响。应用免疫组化方法测定肾组织CTGF和TGF—β1的表达。结果曲尼司特能减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白，延缓Scr上升；减轻基质增生和肾小球硬化；曲尼司特下调阿霉素肾病大鼠肾组织中CTGF和TGF—β1的表达。结论曲尼司特下调阿霉素肾病大鼠肾组织中CTGF和TGF—β1的表达，调节细胞外基质的生成与降解，从而减轻肾脏病理损害，发挥其肾脏保护作用。     

MMP-2和TIMP-2在多柔比星肾病大鼠中的表达及卡托普利对其影响的研究

目的:探讨MMP-2和TIMP-2在多柔比星肾病大鼠中的表达及卡托普利对其影响。方法:以雄性SD大鼠为研究对象,通过尾静脉注射多柔比星的方法建立肾病综合征模型,对照组注射生理盐水。于实验第7、14、28天及第42天检测大鼠24 h尿蛋白水平,同时用酶联免疫法(ELISA)测定血清和肾组织中MMP-2和TIMP-2水平。处死大鼠,取肾组织做光镜检查,观察各组大鼠肾脏形态学改变。第42天用常规方法检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。结果:1不同时期治疗组24 h尿蛋白定量明显降低,与同时期正常组及模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。2不同时期治疗组总胆固醇、三酰甘油明显低于同时期正常组、模型组,差异有统计学意义(P<0.01);白蛋白、总蛋白明显高于后两者,差异有统计学意义(P<0.01);肌酐、尿素氮含量3组间相似,差异无统计学意义(P>0.05)。3应用卡托普利后不同时期治疗组血清及肾组织MMP-2的浓度与同时期模型组比降低,差异有统计学意义(P<0.01),且与24 h尿蛋白定量与之间呈正相关(r=0.859,P<0.01;r=0.902);而TIMP-2与模型组比则升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:MMP-2及TIMP-2与肾病综合征(PNS)的发生及发展密切相关。卡托普利有降解MMP-2的作用。