哮喘的基因研究

哮喘是一种多基因遗传性疾病,目前,通过连锁分析,关联研究等方法,发现１１ｑ与特应性有关;控制总ＩｇＥ和气道高反应性的基因位点在染色体５ｑ３１成簇的细胞因子基因簇中,β２受体的突变和哮喘严重性有关;位于１４ｑ的Ｔ细胞抗原受体（ＴＣＲ）和特异性的ＩｇＥ反应连锁,但由于环境因素对哮喘发病的影响及哮喘表型的多样性,使当前基因的研究未取得一致性结论,研究的结果也未能用于哮喘的诊断,治疗衣对可能发生哮喘者的筛     

哮喘相关基因研究进展

哮喘相关基因研究进展刘皓韩连书戴家熊哮喘是一种以气道高反应性和慢性气道炎症为特征的变态反应性疾病。早在１６５０年就有人报道哮喘具有家族聚集现象。近几年，随着遗传学和分子生物学的不断发展，对哮喘遗传机制及其相关基因研究已逐步深入，并证实哮喘是一种多基因...     

哮喘候选基因的研究进展

哮喘是一个环境与遗传相互作用的多基因遗传性疾病，基因多态性、基因表达差异、基因之间、基因表达产物之间以及基因与环境因素之间相互作用，导致哮喘不同的病理生理改变，因而对哮喘候选基因的筛选及其与哮喘发病的基础研究仍在起步阶段。应用现代分子生物学遗传策略，通过基因定位克隆、遗传多态性连锁分析、基因芯片技术和蛋白质组学研究方法，目前哮喘的遗传学研究取得了一些进展。本文对哮喘候选基因的染色体定位、部分基因在哮喘发生发展中的作用作一综述。     

支气管哮喘相关基因的研究进展

支气管哮喘(哮喘)是一种复杂的多基因疾病,由环境因素和遗传因素共同作用所致.哮喘基因的研究策略主要有:定位克隆法、候选基因法及全基因组关联研究,连锁分析和关联分析是两种主要分析策略.该文从功能学角度分类讨论近年来发现的哮喘易患基因:Toll样受体基因、白细胞介素-13基因、程序性细胞死亡-4基因、趋化因子-5基因、瞬时受体电位通道-1基因、大脑衍生神经生长因子基因.     

哮喘遗传与基因调控研究进展

哮喘是一种以气道高反应性和慢性气道炎症为特征的变态反应性疾病,病因较为复杂,其患病率和病死率在很多国家都呈上升趋势,哮喘已在为严重的公共卫生问题而引起世界各国的极大关注,目前,对于哮喘的研究已进入分子生物学和基因工程水平,已有研究证实,哮喘是一种多基因遗传病,其遗传度为７０％￣８０％,本文着重阐述近几年来对于哮喘与遗传易感性的相关基因方面的研究进展。     

哮喘易感基因的研究进展

支气管哮喘(哮喘)是一种多基因遗传病,由易感基因和环境因素共同作用而发病.通过候选基因法、定位克隆法和全基因组关联研究共确定了数百个哮喘易感基因,主要包括β2肾上腺素能受体基因、白细胞介素4受体基因、微丝蛋白基因、心房利钠素前体A基因、Ⅰ型肌醇多聚磷酸4磷酸酶基因、解整合素.金属蛋白酶33基因、双肽酶10基因、视蛋白3...     

哮喘易感基因的研究进展

支气管哮喘(哮喘)是一种多基因遗传病,由易感基因和环境因素共同作用而发病.通过候选基因法、定位克隆法和全基因组关联研究共确定了数百个哮喘易感基因,主要包括β2肾上腺素能受体基因、白细胞介素4受体基因、微丝蛋白基因、心房利钠素前体A基因、Ⅰ型肌醇多聚磷酸4磷酸酶基因、解整合素.金属蛋白酶33基因、双肽酶10基因、视蛋白3基因、血清类黏蛋白1样蛋白3基因、磷酸二酯酶4D基因、几丁质酶3类1基因等,其中多个基因在独立人群中得到验证.     

哮喘易感基因多态性与哮喘预测指数阳性婴幼儿喘息的相关性

目的探讨3个哮喘易感基因单核苷酸多态性(SNPs)位点与哮喘预测指数(API)阳性婴幼儿喘息的相关性。方法将201例喘息婴幼儿分为API阳性组(68例)和API阴性组(133例)。选取儿童哮喘易感基因SNPs位点ADRβ2R16G、FcεR1 E237G和IL13 A2044G,采用TaqMan探针法对两组患儿进行基因分型,分别比较上述基因多态性位点在阳性组和阴性组间的分布差异。结果多态性位点FcεR1 E237G AG杂合子在API阳性组的频率明显高于阴性组(分别为41.2%和24.1%),差异有统计学意义(χ2=6.30,P=0.012,OR=2.21,95%CI=1.18～4.13),而ADRβ2 R16G和IL13 A2044G位点在两组间的分布差异无统计学意义(χ2=1.72、1.85,P均>0.3)。结论儿童哮喘易感基因单核苷酸多态性FcεR1 E237G AG杂合子与API阳性患儿喘息相关,未发现ADRβ2 R16G和IL13 A2044G多态性与API阳性患儿喘息相关。     

哮喘患儿ACE基因多态性和家族聚集性的研究

激肽、缓激肽、P物质等炎性介质在哮喘发病机制中起着重要作用,这些炎性介质在肺内的代谢调控主要依靠血管紧张素转移酶(ACE)来完成。本研究试图通过对哮喘患儿ACE基因型多态性和家族聚集倾向的研究,探讨ACE基因多态性分布、家族聚集性与婴幼儿、儿童哮喘的关系。     

儿童哮喘基因的研究

支气管哮喘是当今世界上最常见的慢性气道炎症性疾病之一，也是儿童呼吸系统常见病、多发病，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，给儿童健康和社会造成严重危害。近年来随着分子生物学和遗传学的不断发展，对哮喘基因的研究日渐深入，目前公认哮喘具有明显家族聚集倾向，是一种复杂的多因子、多基因遗传病。     

IL-13基因多态性与RSV感染后婴幼儿喘息及哮喘关系的研究

目的 探讨IL-13基因Arg110Gln多态性在RSV感染后婴幼儿喘息发生和哮喘发病中的作用.方法 哮喘患儿和止常儿童各96例,RSV感染后喘息婴幼儿112例,取其颊黏膜细胞,提取DNA,用实时PCR法对IL-13 Arg110Gln位点进行基因分型.结果 IL-13 Arg110Gln位点的基因型和等位基因频率分布在哮喘组和对照组间差异有高度统计学意义(P<0.01);哮喘组的A等位基因和A/A纯合子基因型频率明显高于对照组(分别为68.2%和47.4%,46.9%和29.2%,P<0.01).IL-13 Arg110Gln位点的基因型和等位基因频率分布在哮喘组和RSV感染后喘息组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 IL-13 Arg110Gln位点G→A变异与RSV感染后婴幼儿喘息发生和哮喘发病相关,两者在该位点上可能存在相似的遗传基础.     

哮喘与血管紧张素转换酶基因插入及缺失多态性关联的研究

对探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入（I）及缺失（D）多态性与儿童哮喘易感性及病情程度的关联,应用聚合酶链反应（PCR）确定108例哮喘患儿及56例健康儿童的ACE基因型并结合临床病情程度及总IgE水平进行了分析,结果显示,哮喘组和正常对照组儿童ACE基因纯合子缺失型（DD）,插入型（II）,杂合子插入缺失型（ID）的构成比有显著差异,其中DD型在哮喘组的频率为38％,在对照组为16％,两组比较（DD型与II和ID型）有显著差异（P均＜0．05）,优势比（OR）分别为2．44和5,D等位基因频率亦明显高于对照组（P＜0．05）,携带DD基因型的哮喘患儿病情呈中,重度发作的比例和II,ID型比较明显高于轻型组（P＜0．05）,提示：ACE基因DD型与中国北方儿童哮喘的遗传易感性有关,并且与病情的严重程度有关。     

哮喘儿童血浆降钙素基因相关肽的测定及其与心功能的关系

采用放免分析法对３４例哮喘儿童急性发作期、２０例缓解期及３４例正常儿童血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）进行测定,并联合应用Ｍ型及二维超声心动图测定哮喘儿童的左、右心收缩及舒张功能。结果：哮喘发作期血浆ＣＧＲＰ含量较缓解期及正常儿童显著降低,缓解期血浆ＣＧＲＰ含量亦较正常儿童显著降低,急性发作期左、右心收缩功能指标异常,而舒张功能指标均正常;血浆ＣＧＲＰ与发作期左、右心收缩功能呈低、中度相关。提示：血浆ＣＧＲＰ参与了哮喘的发病过程,是哮喘病理生理过程中的重要调节肽;哮喘发作期左、右心收缩功能异常;血浆ＣＧＲＰ与心功能改变有一定的关系。     

哮喘儿童白细胞介素13基因型与表型的关联研究

目的探讨哮喘儿童白细胞介素13(IL-13)Arg130Gln基因型与血清总IgE、IL-13水平及过敏原表型之间的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,对130例哮喘患儿和100例健康对照儿童进行IL-13Arg130Gln基因多态性的检测,并用酶免法检测血清总IgE、IL-13水平和空气过敏原。结果基因型分布及等位基因频率哮喘组与对照组比较差异均无显著性,哮喘组突变型个体的Log10IL-13水平高于未突变型个体的水平(P<0.05),哮喘组突变纯合型个体的Log10IgE水平高于突变杂合型及未突变型个体的水平(P<0.05),哮喘组及对照组突变型与未突变型的过敏原阳性率比较差异均无显著性。结论IL-13Arg130Gln突变不是中国长春地区儿童哮喘的易感基因,但此突变可能与血清IL-13蛋白质水平升高有关,突变纯合型可能与血清总IgE水平相关联。     

哮喘患儿血浆降。钙素基因相关肽与内皮素水平相关研究

用放免分析法，对１８例婴幼儿哮喘患儿血浆降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）及内皮素（ＥＴ）水平做了同期动态测定。结果哮喘急性发作期血浆ＣＧＲＰ含量较其临床缓解期、轻型肺炎组及正常对照组均显著降低（Ｐ＜０．０１）；而同期测定血浆ＥＴ含量的变化规律则与之相反，即哮喘急性发作期ＥＴ含量明显高于其临床缓解期、轻型肺炎组和正常对照组（Ｐ＜０．０１），统计学处理显示血浆ＣＧＲＰ与ＥＴ间呈显著负相关（Ｐ＜０．０５）。提示血浆ＣＧＲＰ含量降低和ＥＴ含量增高对婴幼儿哮喘的发生发展可能有一定的促进作用。还对其可能的作用机理进行了探讨。     

支气管哮喘的药物基因组学研究

哮喘治疗的主要药物包括支气管扩张的β2受体激动剂、抗炎的吸入性糖皮质激素、白三烯调节剂和茶碱.然而每个哮喘患者对治疗药物的疗效均有差异,70％的差异可能是由患者的基因变异造成的.药物基因组学用基因信息提供了提高有效性或避免不良反应的个体化药物选择的可能.支气管扩张剂的可逆性和连续服用β2激动剂者病情恶化与肾上腺素β2受体的Gly16Arg基因型相关;β2肾上腺受体上的基因突变(Arg16Gly)可预测抗胆碱能类哮喘治疗的疗效.使用传统单核苷酸多态性方法发现了糖皮质激素释放激素受体1(CRHR1)上一个疗效相关的可能标记基因;CRHR1、TBX21和FCER2的变异体与肺功能、气道反应性和吸入糖皮质激素患者病情恶化的差异性有关.另一个主要通路是对半胱氨酸白三烯受体激动剂的可能有效途径;ALOX5、LTA4H、LTC4S、ABCC1、CYSLTR2和SLCO2B1的变异体与白三烯调节剂疗效差异性相关.个体基因信息为基础的药物基因组学方法将为患者提供最好的个体化治疗.     

哮喘的遗传学研究进展

哮喘具有遗传倾向,同时受环境因素影响。遗传因素和环境因素共同作用,决定哮喘的发生和发展。近年国内外学者通过全基因组扫描和候选基因确定等方法对哮喘发病相关基因进行定位,并对这些基因与哮喘的相关性进行了大量研究。     

白细胞介素-13基因多态性与支气管哮喘的关系

支气管哮喘(哮喘)是常见的慢性呼吸道炎性疾病,其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。目前公认哮喘是一种受遗传因素和环境因素双重影响的多基因遗传病,近年发现某些细胞因子的遗传多态性与哮喘的发病存在一定的相关性。IL-13是一种典型的Th2细胞因子,可在效应阶段诱导出变应性哮喘的所有特征性症状。现发现与哮喘密切相关的IL-13基因位点约11个,其单核苷酸多态性与IL-13的表达、血清总免疫球蛋白水平及呼吸道高反应性密切相关。     

ZNF365基因多态性与儿童支气管哮喘的相关性

目的 探讨我国中部湖北地区儿童ZNF365基因的两个SNP位点(rs2393903和rs10995251)的多态性与支气管哮喘及其临床特点的关系。方法 采用病例-对照的研究方法,选取湖北地区221例支气管哮喘患儿和243例同时期体检正常的儿童作为研究对象,利用限制性片段长度多态性分析的方法检测两个SNP位点的多态性分布。结果 哮喘患儿中SNP rs2393903位点的3种基因型(GG、GA、AA)分布及等位基因频率与正常对照组相比差异均无统计学意义;而SNP rs10995251位点的基因型(CC、CT、TT)以及等位基因频率与正常对照组相比差异有统计学意义(P< 0.05),C等位基因为风险因子(OR=1.380)。在哮喘患儿中SNP rs10995251位点CC基因型患儿血清免疫球蛋白E(IgE)的水平高于TT基因型患儿(P< 0.05)。结论 ZNF365基因SNP rs10995251位点的多态性与我国中部湖北地区儿童支气管哮喘的易感性相关;且该位点的多态性可能影响患儿血清IgE水平。