IgA肾病患者尿足细胞排泄与临床病理相关性分析

目的观察原发性IgA肾病患者尿足细胞排泄、肾小球足细胞病变,分析其与临床病理之间的关系。方法50例经肾活检明确诊断的IgA肾病患者和10名健康志愿者,利用podocalyxin（PCX）作为标记蛋白,标记尿液和肾组织足细胞,收集患者肾活检时临床资料,各项病理指标和肾组织足细胞PCX荧光表达采用不同的半定量积分法进行评分,电镜检测肾小球外周袢的足突宽度。结果①IgA肾病患者中尿足细胞染色阳性为32例（64％）,较健康对照者有统计学差异。②IgA肾病伴尿足细胞阳性患者尿蛋白水平、血肌酐（SCr）、平均动脉压（MAP）较尿足细胞阴性患者增高,血浆白蛋白（Alb）、肾小球滤过率（GFR）降低（P〈0．05）。③光镜示IgA肾病伴尿足细胞阳性患者肾小球硬化程度、新月体发生率较尿足细胞阴性患者明显增高（P〈0．05）,但小管间质病变与肾组织足细胞PCX表达阳性指数,2组比较无统计学差异。④电镜结果提示IgA肾病患者尿足细胞阳性足突宽度明显增宽（P〈0．05）。结论足细胞尿是反映肾脏疾病轻重的一个指标,足细胞尿与肾脏病理类型有一定关系,IgA肾病患者尿足细胞排泄指标是否能够独立预测患者的预后还有待证实。     

尿足细胞及其相关分子在肾小球疾病中的表达

目的：探讨尿液检测局灶节段性肾小球硬化足细胞损伤与其他足细胞病之间的特点和差异。方法：入选原发性局灶节段性肾小球硬化（KSGS）患者54例,膜性肾病（MN）23例及微小病变（MCD）12例,正常对照20例。免疫荧光法计数尿足细胞,荧光实时定量PCR法定量尿沉渣足细胞相关分子nephrin、podocin、synaptopodin mRNA的表达水平,Western印迹法检测尿液WilmsTumor1（WT1）蛋白水平,免疫荧光法检测肾脏组织podocalyxin的表达及分布。结果：（1）FSGS组、MN组、MCD组和对照组尿足细胞阳性率分别是63％、34．8％、33．3％和0,FSGS组与其余各组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。FSGS组足细胞脱落数目显著高于MCD组、MN组和对照组（P〈0．05）,伴足细胞尿FSGS患者与不伴足细胞尿FS—GS患者相比,24h尿蛋白和血清白蛋白（Alb）差异均有统计学意义（P〈0．05）。（2）FSGS组尿沉渣足细胞nephrin mRNA表达水平显著高于MCD和MN组（P〈0．05）;FSGS组尿沉渣足细胞podocinmRNA表达显著高于MCD组（P〈0．05）,与MN组相比有升高趋势但差异无统计学意义;尿沉渣足细胞synaptopodin mRNA表达各组间差异无统计学意义。尿沉渣足细胞nephrin、podocin．synaptopodin mRNA的表达与24h蛋白尿无相关性。（3）FSGS组尿WT1蛋白量显著高于MCD和MN组。部分足细胞阴性患者尿液检测到WT1分子。（4）FSC-S患者肾组织podocalyxin较对照组、MCD和MN有明显的节段缺失。结论：局灶节段性肾小球硬化病患者足细胞损伤严重,尿足细胞与FSGS疾病活动相关。尿沉渣足细胞nephrin mRNA表达可以把FSGS与MCD和MN区分开来,尿WT1蛋白可能是足细胞早期损伤指标。     

尿巨噬细胞移动抑制因子与IgA肾病的相关性

目的：探讨尿巨噬细胞移动抑制因子（MIF）水平与IgA肾病（IgAN）患者病情进展之间的关系。方法：用酶免疫方法（EIA）测定35例IgAN患者尿MIF浓度,并与肾脏病理分级、24h尿蛋白（TUP）、内生肌酐清除率（Ccr）、血尿等进行分组分析,以10例健康体检者作对照组。结果：IgAN患者尿MIF浓度较健康人明显增高,差异有统计学意义（P〈0．01）,且随着病理分级增加而逐渐增高,各组间差异有统计学意义（均P〈0．01）,尿MIF水平与24h蛋白尿水平显著相关（r=0．787,P〈0．01）,与Ccr、血尿无显著相关;随着病情控制,治疗后尿MIF较治疗前显著下降,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：IgAN尿MIF浓度明显增高,与病情严重程度相关,对于患者病情的判断有一定价值。     

基质金属蛋白酶9、3和金属蛋白酶组织抑制物1在原发性膜性肾病肾小球内的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）在原发性膜性肾病（IMN）患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr的关系。方法用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者（IMN组）与6例正常对照者（对照组）肾小球内MMP-9、MMP-3和TIMP-1的表达。结果MMP-9及MMP-3在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾间质和肾小球足细胞有少量表达；在IMN组肾小球足细胞、系膜细胞、肾小球基底膜及肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内MMP-9及MMP-3的表达均较对照组显著增强（P〈0．05）。TIMP-1在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞有少量表达，肾小球内无表达；在IMN组肾小球足细胞、肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内TIMP-1的表达较对照组显著增强（P〈0．01）。IMN组24h尿蛋白定量显著高于对照组（P〈0．01）。Ⅱ期MN组肾小球MMP-9／TIMP-1及MMP-3／TIMP-1比值较Ⅰ期MN组明显下降（P〈0．01）。IMN组肾小球内MMP-9的表达与Scr呈负相关（r=-0．02，P〈0．05）；TIMP-1的表达与Scr呈正相关（r=0．34，P〈0．05）。结论MMP-9与TIMP-1从正反两方面影响IMN患者肾功能的改变。MMP-9、MMP-3的异常表达与IMN患者蛋白尿之间可能相关；IMN患者肾小球MMP／TIMP比值失衡可能与IMN患者肾小球基底膜增厚相关。     

肾移植患者尿液足细胞排泄的特征

目的观察肾移植患者尿液足细胞排泄的临床特征.方法(1)入选肾移植患者17例,其中男性13例,女性4例,平均年龄(34.8±9.1)岁,将患者分为肾移植排斥组(5例均经肾活检病理证实)、肺部感染组(4例)、非排斥非感染组(9例),10例健康志愿者为正常对照.(2)用podocalyxin单克隆抗体免疫组化染色鉴定足细胞;足细胞排泄的定量采用免疫组化染色直接计数.(3)尿沉渣其他成份采用巴氏染色并用计数板进行显微镜镜下计数.结果肾移植排斥组、肺部感染.组、非排斥非感染组和正常对照组足细胞尿的发生率分别是80%、100%、67%和10%;足细胞排泄水平(个/ml)为9.2±7.3、4.0±1.9、5.4±3.9和0.44±1.33.肾移植患者各组足细胞尿发生率和足细胞排泄水平无显著性差异(P＞0.05),但均较正常对照组显著增高(P＜0.05).以外,肾移植排斥组患者尿液有形成份,包括总细胞数、小管上皮细胞计数以及小管上皮细胞计数/尿肌酐值、白细胞、管型和黏液丝等与肺部感染组和非排斥非感染组患者比较均显著增加(P＜0.05),而后两组间比较均无显著性差异(P＞0.05).肾移植患者在移植后数小时会出现尿液中性粒细胞排泄增加,肾移植排斥时表现为尿单个核细胞排泄增加,而非排斥非感染患者无明显的细胞成份.结论尿液足细胞排泄不是肾移植排斥的鉴别指标.尿液细胞和管型等有形成份的显著增加是肾移植排斥的临床特征.肾移植不同时期其尿液排泄成分的特征不同.     

IgA肾病患者尿足细胞数及肾组织podocalyxin表达与临床病理的相关分析

目的 探讨尿足细胞数和肾组织中足细胞顶膜区的特异性标记蛋白podocalyxin（PCX）的表达与IgA肾病(IgAN)患者临床和病理改变的关系。 方法 收集50例IgAN患者活检前3 d的每天晨尿和20例体检健康对照者的晨尿各100 ml,离心去上清于TXD3细胞离心涂片机上制成涂片。用抗人PCX单克隆抗体分别对尿沉渣涂片和肾组织切片进行免疫组化染色,于光学显微镜下计数尿足细胞排泄数,以及用计算机图像分析系统测量和计算肾小球PCX平均吸光度值。IgAN按Lee分级分成5组,并用Katafuchi半定量积分法记分。比较各组尿足细胞数和肾组织PCX平均吸光度值,并与各项病理指标评分和临床生化指标进行相关性分析。 结果 IgAN组尿中足细胞数显著高于健康对照组（P < 0.01）。IgAN Lee分级各组组间尿足细胞中位数两两比较,Ⅰ-Ⅱ级组低于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级组（P < 0.05）;Ⅲ级组显著低于Ⅴ级组（P < 0.05）;Ⅲ级组低于Ⅳ级组和Ⅳ级组低于Ⅴ级组,但差异无统计学意义。尿足细胞阳性率在Ⅳ、Ⅴ级组最高（100%）,在LeeⅠ-Ⅱ级组最低（55%）。IgAN患者随着Lee分级升高,肾小球足细胞PCX表达下调,两两比较结果显示,Ⅰ-Ⅱ级组显著高于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级组（P < 0.05）;Ⅲ、Ⅳ级组显著高于Ⅴ级组（P < 0.05）;Ⅲ级组稍高于Ⅳ级组（P > 0.05）。IgAN患者尿足细胞排泄数与肾小球PCX表达量呈负相关（r = -0.702,P < 0.01);与24 h尿蛋白量呈正相关（r = 0.465,P < 0.01）;与肾小球和肾小管病理积分均呈正相关（r = 0.233,r = 0.307,均P < 0.05）。肾小球PCX表达量分别与肾小球和肾小管病理积分呈负相关（r = -0.560,r = -0.377,均P < 0.05）;与24 h尿蛋白量呈负相关（r = -0.367,P < 0.05）。 结论 IgAN患者尿足细胞排泄量可反映肾组织足细胞缺失程度,肾小球足细胞损伤脱落可能参与IgAN的发生发展,其尿足细胞数有可能作为反映疾病进展的重要指标。     

尿中基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制剂-1在慢性肾脏病中的临床意义

目的：探讨尿液中基质金属蛋白酶-9（MMP -9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP -1）水平及其与尿蛋白、肾功能的关系。方法：将69例慢性肾脏病（CKD）分为小量蛋白尿（〈1．0 g/24 h）、中等量蛋白尿（〉1．0 g,〈3．5 g/24 h）、大量蛋白尿组（≥3．5 g/24 h）;20例健康体检者作为对照组者。用酶联免疫吸附法（ELISA 法）测定尿液中 MMP -9和 TIMP -1的水平,同时测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）,分析它们之间的关系。结果：（1）CKD 各组尿 MMP -9及 TIMP -1水平均显著高于健康对照组（均 P 〈0．01）,3组间 MMP -9差异无统计学意义（P 〉0．05）;大量蛋白尿组 TIMP -1显著高于中、小蛋白量组（P 〈0．01）,但中、小蛋白尿组之间差异无统计学意义（P 〉0．05）。（2）大、中量蛋白尿组血 BUN、Scr 均显著高于小量蛋白尿组（P 〈0．01）。（3）尿 TIMP -1与尿蛋白（r =0．412,P 〈0．01）及 Scr（r =0．263,P 〈0．05）均呈正相关。尿 MMP -9与尿蛋白、Scr 均无相关性（均 P 〉0．05）。结论：CKD 时肾内促进 ECM 降解和抑制降解酶均增高,但抑制降解作用大于促进降解作用。尿中 TIMP -1明显增高且与尿蛋白量、Scr 均成正相关,故尿中 TIMP -1可以间接反映 ECM 聚积和纤维化。     

尿足细胞与狼疮肾炎关系的研究

目的研究尿足细胞与狼疮肾炎（ LN）的关系，探讨尿足细胞评估 LN 肾损伤的临床价值。方法选取20例行肾活检的LN患者，收集相关临床资料，光镜观察肾组织病理改变；电镜观察足细胞超微结构变化；免疫组化检测肾足细胞蛋白 Nephrin 的表达；免疫荧光技术检测 Podocalyxin 表达来计数尿足细胞数量。结果20例LN病理显示Ⅲ型2例、Ⅳ型12例、Ⅳ型＋Ⅴ型4例、Ⅴ型2例，足细胞标志蛋白Nephrin 表达较正常组明显减低，且Ⅳ型、Ⅴ型降低更明显。尿足细胞阳性检出率约80％，尿足细胞数量与肾
　　足细胞相关蛋白 Nephrin 的表达呈负相关（r＝－0．627， P ＜0．01），与狼疮活动性呈正相关（r＝0．571， P ＜0．05），与24h蛋白定量无明显相关性（r＝0．215， P ＞0．05）。结论尿足细胞数量可监测狼疮活动及肾小球损伤程度，为LN病理分型提供参考。     

肾小球肾炎足细胞脱落与肾组织钠氢交换调节因子2表达的研究

目的探讨肾小球足细胞脱落情况及其与病理改变的关系;探讨6类肾炎中肾组织钠氢交换调节因子2（NHERF2）基因表达量的变化及其与足细胞损伤的关系。方法将患者分为肾炎组（原发性肾炎和狼疮性肾炎）、非肾炎组、健康对照组;用间接免疫荧光法检测尿足细胞数量,用荧光定量PCR检测肾组织NHERF2蛋白,比较不同类型肾炎足细胞脱落情况及NHERF2基因表达量。结果原发性肾炎和狼疮性肾炎（LN）组患者尿足细胞脱落较健康对照组显著增多（P〈0．05）;活动期LN患者尿足细胞脱落较缓解期LN显著增多（P〈0．05）;原发性肾炎组中局灶节段硬化性肾小球肾炎（FSGS）患者尿足细胞脱落最多,其次为膜性肾病（MS）患者,二者与健康对照组相比,差异均有统计学意义（P〈0．05）。MS患者尿足细胞脱落比微小病变性肾病（MCD）患者显著增多（P〈0．05）。原发性肾炎组和LN组患者肾组织NHERF2基因表达量均较非肾炎组显著降低（P〈0．05）。肾炎患者尿足细胞脱落数量和肾组织NHERF2基因表达之间具有相关性（r=0．318,P〈0．05）。结论根据尿足细胞脱落数量可初步推断FSGS和LN的病理改变类型、预测LN的疾病进展和预后,可能为临床MS与MCD的鉴别提供依据;证明肾小球足细胞脱落可能与肾组织NHERF2基因表达减低有关,提示足细胞NHERF2基因表达缺陷可能参与足细胞损伤脱落的机制。     

IgA肾病中足细胞损伤及其与蛋白尿的关系

目的 观察 IgA肾病（IgAN）患者足细胞损伤的各种表现，探讨其与蛋白尿的关系。 方法 收集35例伴有明显蛋白尿[尿蛋白量（24 h）>1.0 g]的IgAN患者肾活检组织作研究；以8例肾错构瘤患者术后切除肾和肾癌患者术后远离癌旁肾组织为正常对照。免疫组化方法观察肾组织细胞周期调节蛋白（p21、p27）、足细胞结构蛋白（nestin）、足细胞数目 （WT1）。用显微切割方法取出肾小球，通过实时定量PCR方法检测整合素（integrin）β1、nephrin和α辅肌动蛋白4（α-actinin 4）水平。电镜观察足细胞超微结构的改变。根据足细胞数目密度(Nv, n×106/μm3)将35例IgAN患者分为足细胞数目减少组（ Nv<52.49×106/μm3，n = 15）和足细胞数目正常组（Nv≥52.49×106/μm3，n = 20）。随访蛋白尿的转归情况，共18个月。 结果 （1）与正常对照组比较，IgAN患者肾小球内个别足细胞重新表达p21，而足细胞p27的表达明显降低（0.71±0.12比0.91±0.07，P < 0.05）。（2）IgAN患者足细胞nestin 蛋白表达比正常对照显著降低（13.40%±0.04%比 17.60%±0.04%，P < 0.05）；肾小球内integrin-β1 mRNA表达显著升高（12.54±5.20比1.02±0.30，P < 0.05），而nephrin及α-actinin4 mRNA无明显改变。（3）电镜下观察到明显的足突融合和足细胞从基底膜脱落。（4）IgAN患者足细胞数目密度比正常对照组显著减少(161.27±225.92比323.22±138.12，P < 0.05)，且与Lee氏分级相关。（5）足细胞数目密度、integrin-β1 mRNA与肾穿刺当时的尿蛋白量（24 h）呈负相关(r = -0.4483、-0.840, 均P < 0.05)。足细胞数目减少组较足细胞数目正常组的蛋白尿下降程度明显减少（P < 0.05）。 结论 伴蛋白尿的IgAN中存在足细胞的损伤，表现为足细胞周期调节蛋白、结构蛋白的改变，足突的融合及足细胞数目的减少，而足细胞损伤及足细胞数目减少会影响蛋白尿的发生和发展。     

尿足细胞阳性IgA肾病患者不同蛋白尿水平临床病理分析

目的：探讨尿足细胞阳性的IgA肾病患者不同蛋白尿水平的临床病理特点.方法：选取原发性IgA肾病尿足细胞阳性患者41例,收集患者临床病理资料,根据尿蛋白水平分成3组：组1（≤0.5 g/24 h）（n=9）,组2（〉0.5 g/24 h,〈1.0 g/24 h）（n=14）,组3（≥1.0 g/24 h）（n=18）,比较3组临床病理特点.结果：（1）临床特点：组1患者收缩压、eGFR、UA均较组3差异有统计学意义（P〈0.05）,且这些指标在三组间随蛋白尿水平呈现递进表现.组2和组3仅在收缩压、UA方面差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）病理特点：组1在节段性肾小球病变比例及间质炎细胞浸润方面较组3轻,差异有统计学意义（P〈0.05）;组1在节段性肾小球病变比例及节段损伤积分方面较组2轻,差异有统计学意义（P〈0.05）;组2和组3两组病理改变差异无统计学意义（P〉0.05）.结论：尿足细胞阳性的IgA肾病患者中,尿蛋白水平仍然是肾脏病轻重的一个指标,与临床病理关系密切.     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对糖尿病大鼠足细胞损伤的保护作用。方法24只链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组(DM)和治疗组(T)各12只,另以12只正常大鼠作为对照组(N)。T组给予ATRA 20 mg·kg-1·d-1灌胃。于第4、8周末检测各组大鼠尿蛋白定量(24 h)、Cer、肾重/体重、尿中足细胞以及肾脏病理改变。结果DM组尿蛋白定量(24 h)、Ccr、肾重/体重、尿中足细胞数[8周时,0．84(0．60～1．50)个/ml]均显著高于同期N组[0．03(0-0．15)个/m1],而肾小球足细胞数(8周时,11．27±2．15)显著低于同期N组(14．07±2．07),且足细胞足突增宽、融合。T组尿蛋白定量(24 h)、Cer、肾重/体重、尿中足细胞数较同期DM组显著降低[0．46(0．25～0．70)个/ml],且病理改变减轻。结论ATRA可以减少糖尿病大鼠尿足细胞的排泄、降低尿蛋白,对肾脏足细胞损伤具有保护作用。     

Proteinuria and renal function in relation to renal morphology. A clinicopathological study of IgA nephropathy at the time of kidney biopsy.

At the time of kidney biopsy the pattern of urinary protein excretion (UPE) and renal function were studied in 54 patients (age 16-62 years) with IgA nephropathy (IgAN). Serum and urinary albumin (alb), IgG, beta-2-microglobulin and creatinine were analysed, and excretion rates (UV) and clearances were calculated. The glomerular filtration rate (GFR) was determined by plasma 51Cr-EDTA clearance (51Cr-EDTA) and by 24-hour creatinine clearance (C-Cr 24 h). Glomerular mesangial (volume expansion and cell proliferation), tubulo-interstitial (fibrosis and inflammation) and vascular lesions were classified semiquantitatively on a five-degree scale, and the percentage of glomeruli showing global sclerosis, segmental sclerosis and cellular crescents was calculated. One third of our patients had reduced renal function, three patients uremia and 70 per cent of the patients overt albuminuria. The mean GFR was reduced in microalbuminurics and further decreased in albuminurics and nephrotics. A lower GFR and more proteinuria were found in the patients with more advanced morphological lesions also when the uremic patients were excluded. Segmental glomerular sclerosis correlated with GFR as well as with UalbV and UIgGV, while global sclerosis correlated only with GFR. UalbV and UIgGV also correlated with the extent of interstitial damage but not with mesangial lesions. In summary an accurate determination of GFR and UPE at the time of the kidney biopsy may give an indication of the extent of renal damage. A lowered GFR was also found in mild proteinuria.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

IgA肾病患者血与尿血管内皮生长因子水平变化的临床意义

目的 :探讨IgA肾病患者血、尿血管内皮生长因子 (VEGF)水平的临床意义。 方法 :IgA肾病患者2 0例和健康对照 14例 ,留取空腹血清和晨起清洁中段尿 ,采用抗体夹心ELISA方法测定血、尿VEGF水平。详细收集IgA肾病患者的血压、肾功能、2 4h尿蛋白定量和血尿程度等资料 ,与血、尿VEGF对比分析其临床意义。结果 :IgA肾病患者血、尿VEGF水平均高于健康对照组 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ;IgA肾病患者血、尿VEGF水平与 2 4h尿蛋白定量呈正相关 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,2 4h尿蛋白定量 <1.5g的患者血、尿VEGF水平明显低于尿蛋白定量 >1.5 g的患者 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ;与患者血尿程度、血压无相关性。结论 :IgA肾病患者血、尿VEGF水平与IgA肾病尿蛋白排出量呈正相关     

骨形成蛋白7和转化生长因子β1在不同病理类型IgA肾病的变化

目的 观察转化生长因子β1（TGF-β1）和骨形成蛋白7（BMP-7）在不同病理类型IgA肾病的变化,并探讨其意义。方法 89例IgA肾病患者分成3组：A组为47例轻度系膜增生性IgA肾病;B组为29例中重度系膜增生性IgA肾病;C组为13例增生硬化或硬化性IgA肾病。检测患者的血压、尿蛋白量（24 h）、Scr和Ccr。免疫组化和ELISA方法测定患者肾组织冰冻切片及其血、尿中TGF-β1和BMP-7水平。计算患者病理切片硬化肾小球数、新月体数和间质纤维化面积百分比。结果 随着IgA肾病患者肾小球病变的加重,肾小管萎缩和肾间质纤维化增多,其血压、尿蛋白量（24 h）、Scr逐渐增加,除B、C两组间尿蛋白量（24 h）无显著差异外,其余各组间差异均有统计学意义（P＜0．05）。与A组比较,B组肾组织及血、尿TGF-β1明显增多,C组显著降低（P＜0．01）。肾组织冰冻切片及血、尿BMP-7随着肾脏病变的加重,水平逐渐下降（P＜0．01）;而且与Ccr呈正相关;与血压、Scr、尿蛋白量（24 h）、硬化肾小球数、新月体数、肾间质纤维化面积呈负相关。结论 TGF-β1在IgA肾病系膜增生严重时明显增加,肾脏广泛纤维化时明显降低,可能参与了IgA肾病肾间质纤维化的发生。BMP-7随肾脏病变的加重而明显降低,可能导致其抗肾纤维化作用减弱。     

幽门螺杆菌感染与IgA肾病的关系

目的了解IgA肾病患者幽门螺杆菌感染现状及其与IgA肾病临床指标的关系。方法入选诊断明确的IgA肾病患者40例（IgAN组）,非IgA相关的慢性肾小球肾炎患者32例（CGN组）,检测血清IgA、补体c3和24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率,双抗体酶联免疫吸附法测定血清幽门螺杆菌抗体（Hp-IgG）浓度。结果IgA肾病组幽门螺杆菌感染率高于慢性肾炎组;IgA肾病各亚组之间（根据尿蛋白排泄量进行分组）,幽门螺杆菌感染率也存在差异。所有罹患幽门螺杆菌感染的入选患者中,合并IgA肾病者多于合并非IgA相关的慢性肾炎者。IgA肾病组血清IgA／C3比值高于慢性肾炎组,但24h尿蛋白量和尿微量白蛋白排泄率却较之降低。幽门螺杆菌是否感染与尿蛋白排泄和血清IgA／C3比值均无明显相关性。结论IgA。肾病患者多合并幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌感染可能与IgA肾病起病有关,但与其尿蛋白排泄和血清IgA／C3比值没有相关性。     

Increased urinary excretion of monocyte chemoattractant protein-1 in proteinuric renal diseases

Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) is a chemokine that is produced mainly by tubular epithelial cells in kidney and contributes to renal interstitial inflammation and fibrosis. More recently, we have demonstrated that urinary MCP-1 excretion is increased in proportion to the degree of albuminuria (proteinuria) and positively correlated with urinary N-acetylglucosaminidase (NAG) levels in type 2 diabetic patients. Based on these findings, we have suggested that heavy proteinuria, itself, probably aggravates renal tubular damage and accelerates the disease progression in diabetic nephropathy by increasing the MCP-1 expression in renal tubuli. In the present study, to evaluate whether urinary MCP-1 excretion is increased in the proteinuric states not only in diabetic nephropathy but also in other renal diseases, we examined urinary MCP-1 levels in IgA nephropathy patients with macroalbuminuria (IgAN group; n = 6), and compared the results with the data obtained from type 2 diabetic patients with overt diabetic nephropathy (DN group; n = 23) and those without diabetic nephropathy (non-DN group; n = 27). Urinary MCP-1 excretion levels in non-DN, DN, IgAN groups were 157.2 (52.8-378.5), 346.1 (147.0-1276.7), and 274.4 (162.2-994.5) ng/g creatinine, median (range), respectively. Expectedly, urinary MCP-1 and NAG excretion levels in DN and IgAN groups were significantly elevated as compared with non-DN group. Therefore, we suggest that MCP-1 expression in renal tubuli is enhanced in proteinuric states,irrespective of the types of renal disease, and that increased MCP-1 expression probably contributes to renal tubular damage in proteinuric states.     

Renal expression of trefoil factor 3 mRNA in association with tubulointerstitial fibrosis in IgA nephropathy

Aim

Trefoil factor 3 (TFF3) is a small peptide that is involved in mucosal protection. TFF3 is widely expressed in multiple tissues including kidney tissue. Previous studies have reported that the levels of urinary TFF3 are significantly increased in patients with chronic kidney disease. The aim of this study is to detect the TFF3 mRNA in kidney and elucidate the relationship between renal TFF3 mRNA and tubulointerstitial fibrosis in IgA nephropathy (IgAN).

Methods

We investigated the renal mRNA expression of TFF3 by real‐time PCR analysis in biopsy specimens from patients with IgAN, other glomerulonephritis (OGN) and minor glomerular abnormalities (MGA). We also determined the renal localization of TFF3 and the levels of urinary TFF3 by immunostaining and ELISA, respectively.

Results

The renal TFF3 mRNA expression was significantly associated with the urinary TFF3 secretion and the tubulointerstitial fibrosis score in the IgAN group alone. Immunostaining of the renal specimen of IgAN patients revealed that TFF3 is located in the renal tubular epithelial cells. The locations were almost the same as those that showed uromodulin positivity; specifically, the thick ascending limb (TAL) of the loop of Henle and the early portion of the distal tubule. The urinary TFF3 levels were positively correlated with the levels of urinary biomarkers of tubulointerstitial injury in such patients.

Conclusion

Renal TFF3 mRNA is associated with renal tubulointerstitial fibrosis in IgAN patients. The TFF3 located in the renal tubular epithelial cells may play a role in the progression of tubulointerstitial fibrosis in IgAN patients.