重型再生障碍性贫血患者并发症的护理

目的探讨重型再生障碍性贫血患者并发症的预见性护理。方法对2001-2004年我科收住的25例重型再生障碍性贫血患者并发症的预见性护理进行总结。结果25例患者，好转出院20例，死亡3例，2例自动出院。结论重型再生障碍性贫血患者并发症的预防关键是预防感染、加强心理护理和健康教育，使患者能顺利度过难关、康复出院。     

获得性再生障碍性贫血患者Th1、Th2型T细胞亚群的检测

越来越多的证据表明，获得性再生障碍性贫血（AAA）尤其是重型再生障碍性贫血（SAA）的发生、发展与T细胞介导的细胞免疫异常关系密切。研究发现机体内1型细胞因子与疾病活动相关，并且1型细胞因子水平增高者免疫抑制剂治疗效果好，提示测定细胞干扰素γ水平可预测治疗效果。我们检测了丝裂原激活前后AAA患者Th1、Th2型T细胞亚群比例，预测1型和2型细胞因子分泌细胞的平衡性。     

端粒酶基因突变与再生障碍性贫血

近年来,端粒酶基因突变引起的端粒酶活性降低和端粒缩短,成为再生障碍性贫血(再障)发病机制的研究热点之一。大多数获得性再障患者是由免疫异常引起的,对免疫抑制治疗有效。约1/3的再障患者存在端粒缩短、端粒酶活性降低的情况,他们对免疫抑制剂治疗通常无效,而对雄激素治疗有效。雄激素在人体内可以通过芳香化转化为雌激素,与端粒酶基因启动子上的雌激素受体成分相结合而发生作用,从而增加端粒酶活性,恢复骨髓造血和外周血细胞数,彰显出治疗再障的作用。端粒酶基因突变和端粒酶活性异常是现今又一被肯定的再障发病机制,为临床治疗再障开辟了新的思路。     

获得性再生障碍性贫血的免疫发病机制研究进展

临床免疫抑制治疗对大多数获得性再生障碍性贫血疗效较好的事实,有力地提示此类患者机体内存在免疫紊乱情况。体外研究发现,获得性再生障碍性贫血患者活化的T细胞能分泌IFN-γ和TNF,它们可通过激活Fas抗原介导CD34~ 造血干细胞的凋亡机制来抑制造血。T细胞克隆性分析研究证实,在此类患者中存在自体CD34~ 细胞反应性,自身MHC限制性的T细胞克隆。虽然对部分化学制剂和病毒如何造成获得性再生障碍性贫血患者的免疫功能异常,进而导致造血衰竭的机制还未完全了解,但根据已有的研究结果可认为,免疫介导的造血破坏在其发病中起关键作用。     

获得性再生障碍性贫血发病机制的研究进展

获得性再生障碍性贫血是未知病因通过免疫途径破坏骨髓造血干祖细胞所致的一种骨髓衰竭症,免疫异常是该病发病的中心环节,本文就其发病机制近年来的研究进展作一综述。     

重型再生障碍性贫血患者并发感染的临床特征

目的　了解重型再生障碍性贫血 (SAA)患者并发感染的临床特征。方法　回顾性分析2 2 9例SAA患者并发感染的患病率及影响因素 ,SAA患者并发感染的细菌谱 ,在常规抗感染治疗基础上并用GM CSF或G CSF对疗效的影响。结果　SAA患者并发感染的患病率为 86 .0 % ,G+ 菌占5 4 2 % ,G-杆菌占 4 0 .0 % ,真菌占 5 .8% ;血培养G-杆菌以大肠艾希菌及绿脓杆菌为主。感染主要是与患者中性粒细胞绝对值 (N)降低有关 ,N <0 .2× 10 9/L感染率显著增高 ,且感染时间显著延长 ,N <0 1× 10 9/L者易发生 2个部位以上的感染 ;患者年龄、贫血程度、T细胞亚群分布、是否用抗人胸腺细胞球蛋白 (ATG)不影响感染的发生 ;预防性使用氟嗪酸不能减少肠道感染。SAA患者并发感染总病死率为 2 3.1% ,发生肺部感染及败血症的患者病死率增高 ,而使用GM CSF或G CSF组感染的病死率较低。结论　SAA患者是并发感染的高危人群 ,影响感染的主要因素是中性粒细胞减少 ;在合理使用抗生素的基础上并用造血细胞生长因子可能有助于提高抗感染的疗效。     

联合免疫抑制治疗儿童重型再生障碍性贫血

联合免疫抑制治疗儿童重型再生障碍性贫血谢晓恬王耀平刘振荣石苇刘兴元近年来一些国外文献报道，同时应用多种免疫抑制剂进行联合免疫抑制（ＩＳ）治疗再生障碍性贫血（再障），尤其是治疗重型再障（ＳＡＡ）可以进一步提高临床疗效［１，２］。现介绍我们应用联合ＩＳ治...     

TERT及TIN2在获得性再生障碍性贫血患者中的表达及其与发病相关性研究

目的:检测获得性再生障碍性贫血(acquired aplastic anemia,AAA)患者外周血单个核细胞的端粒酶逆转录酶TERT和端粒保护蛋白TIN2基因表达水平,探讨它们与AAA发病的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测40例AAA中非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者33例,重型再生障碍性贫血(SAA)患者7例和20例正常对照者外周血单个核细胞中TERT、TIN2 mRNA表达情况,并与外周血细胞分类之间进行了相关性比较。结果:AAA患者TERT、TIN2 mRNA表达水平均较正常对照组明显降低(P0.05);SAA患者TERT、TIN2mRNA表达水平较正常对照组明显降低(P0.01);SAA患者TERT、TIN2 mRNA表达水平较NSAA明显降低(P0.05);NSAA患者TIN2 mRNA表达水平较正常对照组明显降低(P0.01);NSAA患者TERT mRNA表达水平和正常对照组比较没有显著性差异(P=0.082)。TERT mRNA表达水平与红细胞(RBC)(r=0.437,P=0.029)及血红蛋白(Hb)(r=0.522,P=0.007)有显著相关性;TIN2 mRNA表达水平与淋巴细胞百分比(lymphocyte%)(r=-0.404,P=0.045)有显著相关性。结论:端粒酶逆转录酶TERT mRNA表达水平与RBC、Hb水平有关;端粒保护蛋白TIN2 mRNA表达水平与淋巴细胞比例有关。     

ALG／ATG治疗重型再生障碍性贫血后血清病皮疹的观察及护理

为明确抗淋巴细胞球蛋白(Antilymphocyte globulin,ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(Antithymocyte globulin,ATG)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)患者血清病皮疹的发生率及其护理,对54例SAA患者应用ALG/ATG治疗后血清病皮疹的发生情况进行观察。皮疹发生率为35.18％。皮疹类型:充血性皮疹13例,出血性皮疹4例,混合型皮疹2例。皮疹发生部位:可见四肢、躯干或全身性。皮疹发生时间最快为用药当日,最慢18天,平均9天,持续时间12小时至10天,平均5.25天。治疗前IgG<10g/L者皮疹发生率(56％)明显高于IgG≥10g/L者(20％)。护理效果:19例出现皮疹患者经过我们的护理全部痊愈。     

环磷酰胺联合环孢霉素介导的获得性再生障碍性贫血小鼠模型的建立

目的:建立较稳定的获得性再生障碍性贫血小鼠模型。方法:雌性6月龄BALB/C小鼠经连续14 d腹腔注射环磷酰胺和环孢霉素后,观察其外周血三系细胞数、血红蛋白浓度以及骨髓有核细胞数量、骨髓涂片、骨髓病理切片等指标。结果:经腹腔注射环磷酰胺和环孢霉素的BALB/C小鼠外周血三系细胞数及血红蛋白浓度均显著减少,其中白细胞、血小板表现得尤为明显;骨髓涂片示骨髓有核细胞数量明显下降,骨髓增生低下;骨髓病理切片示造血细胞减少,脂肪细胞等非造血细胞增多。结论:通过环磷酰胺联合环孢霉素腹腔注射的小鼠模型,其各项检测指标均达到获得性再生障碍性贫血的诊断标准,可作为获得性再生障碍性贫血发病机制及治疗研究的小鼠模型。     

单倍型异基因造血干细胞移植联合后置环磷酰胺(PT/Cy)治疗重型再生障碍性贫血患者的临床研究

目的:评估单倍型异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)患者的疗效;探讨联合后置环磷酰胺(PT/Cy)与标准剂量ATG方案预防GVHD疗效的区别。方法:收集并回顾性分析2012年1月至2019年12月于我院接受haplo-HSCT的SAA患者32例的临床资料,评价治疗疗效。将接受haplo-HSCT治疗的患者按预防移植物抗宿主病(GVHD)方案不同,分为低剂量ATG联合PT/Cy方案和标准剂量ATG组,比较两组患者血细胞造血重建时间、GVHD发生率、死亡率及生存时间的差异。结果:32例患者中,30例获得造血重建,重建率93.75%,中性粒细胞、血小板中位植入时间分别为15(10-22)d、13(7-30)d。GVHD发生率为21.89%,感染发生率为93.75%,2年总生存率为84.38%。低剂量ATG联合PT/Cy组和标准剂量ATG组患者造血重建时间、GVHD发生率、死亡率、生存时间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:Haplo-HSCT是治疗SAA的有效方法,低剂量ATG联合PT/Cy方案可减轻患者的经济负担,副作用小,是治疗SAA可...     

重型再生障碍性贫血患者外周血调节性T细胞的数量异常及其临床意义

本研究旨在探讨调节性T细胞（Treg）在重型再生障碍性贫血（SAA）患者免疫失衡中的意义.采用流式细胞术检测44例SAA患者（初治25例、缓解19例）及23名健康对照者外周血CD4＋ CD25＋ CD127dimTreg数量,分析其与T细胞亚群（CD4＋/CD8＋比值）、树突细胞（DC）亚群（mDC/pDC比值）和白细胞（WBC）、网织红细胞百分比（Ret％）表达的相关性.结果表明,初治组CD4＋ CD25＋ CD127dim占外周血淋巴细胞（PBL）比例为（0.83±0.44）％,明显低于SAA患者恢复组（2.91±1.24）％（P＜0.05）及对照组（2.18±0.55）％（P＜0.05）,而恢复组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.初治组CD4＋/CD8＋比值为（0.5±0.3）明显低于恢复组（1.2±0.4）（P＜0.05）及对照组（1.11±0.24） （P ＜0.05）.初治组mDC/pDC比值为（3.08±0.72）明显高于恢复组（1.61±0.49） （P ＜0.05）及对照组（1.39±0.36）（P＜0.05）.SAA患者CD4＋ CD25＋ CD127dim/PBL与CD4＋/CD8＋比值呈正相关（r=0.695,P＜0.01）,而与mDC/pDC比值呈负相关（r=-0.796,P＜0.01）;SAA患者CD4＋ CD25＋CD127dim/PBL与外周血WBC计数及RET％呈正相关（r=0.761,P＜0.01;r=0.749,P＜0.01）.结论：SAA患者外周血CD4＋ CD25＋ CD127dimTreg占淋巴细胞百分比降低,是引起免疫耐受被破坏、T细胞功能亢进,进而导致造血功能衰竭的机制之一.     

HLA基因与再生障碍性贫血相关性研究

本研究探讨HLA基因与再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）发病之间的相关性.采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）分型技术．对82例再生障碍性贫血患者和400名正常对照者进行HLA基因分型，分析HLA基因分布频率在两组中的差异。结果表明：AA组与正常对照组相比，HLA—A＊2301（1．84％）、B$5501（4．36％）、DRBl＊0901（23．49％）基因频率明显增高，相对危险性（relative risk，RR分别为5．0253、3．3645和2．1269，X^2为4．6634、6．3120、9．1511）（P〈0．01）。AA组DRBl＊130l基因频率（1．23％）显著低于正常对照组，其RR为0．2257，X^2=6．66294（P〈0．01）．结论：HLA—A＊230l、B＊550l、DRBl＊090l基因可分别作为AA发病的危险标志，而DRBl＊130l可作为AA的保护标志。     

单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血

本研究分析非体外去T细胞亲缘单倍体造血干细胞移植(hi-HSCT)治疗儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。我院于2010年10月-2013年3月对2例SAA/极重型再生障碍性贫血(VSAA)患儿进行了非体外去T淋巴细胞的父亲2个HLA位点不合的HSCT。2例在病程4个月内用环孢素A(CsA)+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗无效,有活动或重症感染,输血依赖,无HLA全合的同胞供者或非血缘供者。移植前预处理用福达拉滨(Flu)+环磷酰胺(Cy)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。移植物为G-CSF动员的外周血造血干细胞(PBHSC)和骨髓(BM)。移植物抗宿主病(GVHD)预防用CsA+骁悉(MMF)+短程甲氨蝶呤(MTX)。结果2例患儿均达到100%供者植入,粒细胞植入时间分别为移植后12 d、18 d,血小板植入时间分别为移植后17 d、26 d。2例均出现I度急性GVHD(aGVHD),1例发展为可控制的局限性慢性GVHD(cGVHD)。2年随访期间,2例患儿保持稳定的100%供者植入并有免疫功能的重建。结论:小数量临床研究结果提示在没有同胞HLA全合供者或非血缘HLA全合供者时,亲缘单倍体造血干细胞移植对儿童SAA是适宜的选择,总体生存率(OS)的提高还有待大规模前瞻性临床研究的开展。     

再生障碍性贫血患儿HLA-DRBl＊15表达及其与免疫抑制治疗疗效的关系

本研究探讨再生障碍性贫血（AA）患儿HLA—DR基因表达情况及其与免疫抑制治疗疗效的关系，评价HLA—DRB1＊15基因型检测的临床意义。采用SSP—PCR方法对40例（特发性33例，继发性7例）获得性AA儿童和107名正常对照人群进行HLA—DR位点基因检测，其中32例AA患儿接受了免疫抑制治疗（其中强化免疫抑制治疗24例，单纯CsA治疗8例），比较AA患儿和健康人群HLA—DR基因表达差异，观察AA儿童HLA—DRBl＊15表达与免疫抑制治疗疗效、疾病复发的关系。结果显示，特发性AA患儿HLA—DRBl＊15（＋）率为5l、5％（17／33），较正常对照人群（20．6％）显著增高（P〈0．01），7例继发性AA患儿均为}玎LA—DRBl＊15（-）。HLA—DRBl＊15（＋）组AA患儿经免疫抑制治疗后6个月有效率和完全缓解（CR）率分别为93．8％、87、5％，而在HLA—DRBl＊15（-）组分别为56．3％和31．3％，两组比较差异均具有极显著意义（P〈0．01）。5例复发患儿均为HLA—DRBl＊15（＋）。结论：AA患儿HLA—DRBl＊15基因表达频率较正常人群显著增高，HLA—DRBl＊15（＋）AA患儿对免疫抑制治疗反应好，疾病完全缓解率高。     

Alterations in Hematopoietic Microenvironment in Patients with Aplastic Anemia

Mechanisms of hematopoietic failure in patients with aplastic anemia (AA) are obscure. We investigate alterations in the hematopoietic microenvironment in AA patients. We present the results of studying mesenchymal stromal cells (MSC), fibroblastic colony‐forming units (CFU‐F), and adherent cell layers (ACL) of long‐term bone marrow cultures (LTBMC) from bone marrow (BM) samples of AA patients. MSC of AA patients proliferated longer than those of donors. In half of the patients’ MSC cultures, adipogenesis was impaired. Osteogenic differentiation was not achieved in 36% of AA MSC. CFU‐F formed enlarged colonies, and their concentration in the BM of AA patients was significantly increased. Our data suggest that the physiological activation of the stromal microenvironment is characteristic of AA. We detected a decrease in the expression of the angiopoetin‐1 (ANG‐1) and vascular cell adhesion molecule‐1 (VCAM‐1) genes, together with an increase in the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in ACL of AA patients. This ndicates abnormal regulatory patterns in both osteoblastic and vascular contexts. Addition of AA patients’ serum to donors’ LTBMCfor 3 weeks induced similar gene expression alterations. The addition of parathyroid hormone (PTH) resulted in the expression levels of analyzed genes returning to normal, in both AA LTBMC and donor cultures treated with AA serum. The physiologic status of the BM stromal microenvironment (MSC, CFU‐F, and ACL of LTBMC) of AA patients was altered.     

获得性再生障碍性贫血患者外周血单个核细胞TRF1、TRF2、RAP1 mRNA表达研究

本研究检测获得性再生障碍性贫血患者外周血单个核细胞的TRF1、TRF2、RAP1基因表达水平,探讨其与获得性再生障碍性贫血发病的关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测40例获得性再生障碍性贫血患者和20例正常对照组外周血单个核细胞中TRF1、TRF2、RAP1的基因表达情况。结果表明,获得性再生障碍性贫血患者的TRF1和RAP1 mRNA表达水平较正常对照组明显升高(P<0.05);TRF2 mRNA表达水平较正常对照组明显降低(P<0.01),并且TRF2与RAP1具有相关性(r=0.522,P=0.001)。结论:TRF1、TRF2、RAP1可能参与了获得性再生障碍性贫血的发病过程。