高功率微波辐射对大鼠脑内神经递质及全身儿茶酚胺代谢的影响

目的:观察高功率微波辐射对大鼠脑内氨基酸类神经递质及全身儿茶酚胺代谢的影响。方法:实验于2004-09/12解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所实验病理研究室完成。选择6～8周二级雄性Wistar大鼠60只,随机抽签法分为假辐射组(n=10)和辐射组(n=50)。辐射组按照辐射剂量分为3mW/cm2亚组(n=10)、10mW/cm2亚组(n=20)、30mW/cm2亚组(n=10)和100mW/cm2亚组(n=10)。采用0,3,10,30和100mW/cm2高功率微波辐射大鼠,于辐射后6h、1d和7d活杀取材,通过高效液相色谱仪检测大脑皮质、海马和丘脑中谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸和甘氨酸4种氨基酸的含量以及尿中香草扁桃酸和高香草酸含量的变化。结果:参加实验大鼠60只,均进入结果分析。①高功率微波辐射后6h大鼠不同脑区氨基酸类神经递质含量的变化:大脑皮质,10mW/cm2组谷氨酸及γ-氨基丁酸含量升高,谷氨酸/γ-氨基丁酸比值降低;海马3～100mW/cm2组谷氨酸含量均显著降低。丘脑中4种氨基酸含量无明显改变。②高功率微波10mW/cm2辐射不同时间后大鼠不同脑区氨基酸类神经递质含量的变化:辐射后6h大脑皮质谷氨酸含量升高,1d后基本恢复正常;γ-氨基丁酸含量明显升高,1d后有所恢复,7d时仍未恢复正常;谷氨酸/γ-氨基丁酸比值显著降低,1d后有所恢复,7d时仍未恢复正常。海马内谷氨酸含量明显降低;甘氨酸含量在辐射后6h明显降低,1d时基本恢复。丘脑氨基酸含量无明显改变。③高功率微波辐射后尿中儿茶酚胺代谢产物含量的变化:辐射后3d,10mW/cm2组尿中香草扁桃酸含量显著升高,30和100mW/cm2组显著降低;10mW/cm2组尿中高香草酸含量于显著降低;而100mW/cm2组显著升高。结论:高功率微波辐射可引起大鼠氨基酸类和儿茶酚胺类神经递质代谢紊乱,大脑皮质和丘脑均可见主要兴奋性和抑制性氨基酸含量升高,二者比值下降,提示兴奋性氨基酸参与了大脑皮质和丘脑的早期损伤,而抑制性氨基酸则与其病变恢复有关。海马兴奋性氨基酸含量及谷氨酸/γ-氨基丁酸比值均降低,提示海马神经元的兴奋性降低,可能与学习记忆能力的降低密切相关。     

微波辐射减轻瘢痕形成的疗效及其作用机制研究

目的探讨微波辐射对原代培养的人瘢痕疙瘩来源的成纤维细胞增殖活性的影响,进而分析微波辐射后成纤维细胞的胶原蛋白合成的变化及相关信号的激活情况。 方法将瘢痕成纤维细胞分为对照组（自然生长无任何处理）、10mW/cm2微波辐射组和20mW/cm2微波辐射组,然后再根据辐射时间,将10mW/cm2微波辐射组和20mW/cm2微波辐射组分为辐射5min、15min、30min各3个亚组。采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法（MTT）测定成纤维细胞的生长情况。采用Western blot方法分析微波辐射后对细胞Ⅰ型胶原蛋白表达水平的影响。采用抗磷酸化形式的c-Jun氨基末端激酶（JNK）抗体,通过Western blot方法观察微波辐射后瘢痕来源的成纤维细胞JNK磷酸化(pJNK)的情况。 结果辐射后,10mW/cm2微波辐射组3个亚组的瘢痕成纤维细胞增殖率与对照组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;20mW/cm2微波辐射组3个亚组的瘢痕成纤维细胞增殖率明显受到抑制,与对照组和10mW/cm2微波辐射组相同时间点比较,差异均有统计学意义（P<0.05）,且20mW/cm2微波辐射组各时间点间两两比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。辐射后,20mW/cm2微波辐射组的瘢痕成纤维细胞中Ⅰ型胶原的表达量显著降低,其降低程度随着微波辐射时间的延长而增加。辐射后,20mW/cm2微波辐射组各时间点的瘢痕成纤维细胞内JNK信号通路的激活水平均显著上调,且分别与对照组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论20mW/cm2强度的微波辐射可显著抑制瘢痕成纤维细胞的增殖,且辐射时间越长抑制效果越明显;20mW/cm2强度的微波辐射可显著抑制胶原的表达,并通过激活JNK信号转导通路而起到减轻瘢痕形成的作用。     

橙皮苷对过敏性哮喘小鼠肺组织炎症及肺泡灌洗液中细胞因子水平影响

目的研究橙皮苷对过敏性哮喘小鼠肺组织炎症及肺泡灌洗液中细胞因子水平影响。方法实验分为:对照组、模型组、实验1组、实验2组和实验3组。模型组、实验1组、实验2组和实验3组构建哮喘模型,实验1组、实验2组和实验3组在实验第25天、26天、27天灌胃橙皮苷(浓度分别为:12 mg/kg、24 mg/kg、36 mg/kg),对照组给予等量的磷酸盐缓冲液(PBS)代替。对小鼠进行哮喘发作情况行为学评分和肺组织炎症评分,酶联免疫吸附(ELISA)检测肺泡灌洗液中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)水平,同时对肺泡灌洗液中炎性细胞数目进行分类计数,Western blot检测肺组织中NF-κBp65蛋白水平。结果与对照组比较,模型组小鼠哮喘发作情况行为学评分和肺组织炎症评分升高,肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13水平也升高,肺泡灌洗液中炎性细胞总数、中性粒细胞数目、嗜酸性粒细胞数目、淋巴细胞数目升高,肺组织中NF-κBp65蛋白水平升高。橙皮苷灌胃处理后过敏性哮喘小鼠哮喘发作情况行为学评分、肺组织炎症评分降低,肺泡灌洗液中炎性细胞总数、中性粒细胞数目、嗜酸性粒细胞数目、淋巴细胞数目减少,IL-4、IL-5、IL-13水平降低,IFN-γ水平升高,IL-10水平也升高,与未经橙皮苷处理的哮喘小鼠比较,差异有统计学意义(P<0.05),呈剂量依赖性。结论橙皮苷能够呈剂量依赖性减轻过敏性哮喘小鼠炎症,调节肺泡灌洗液中细胞因子表达。     

微波辐射后大鼠脑内连接黏附分子-1表达与血脑屏障通透性的相关性研究

目的探讨微波辐射后大鼠海马组织中连接黏附分子-1（JAM-1）表达及其与血脑屏障完整性的关系。 方法将160只雄性Wistar大鼠分为假辐射组及辐射组,辐射组又根据微波辐射功率密度不同细分为3个亚组,各辐射亚组分别接受10,30,100 mW/cm2微波辐射,假辐射组微波辐射强度为0 mW/cm2。各组大鼠分别于微波辐射后6 h,1 d,3 d,7 d及14 d时活杀取脑,分别采用伊文思蓝染色、激光共聚焦显微镜、Western blot、RT-PCR及图像分析等手段检测大鼠血脑屏障通透性、脑皮质和海马中JAM-1表达的变化情况。 结果10、100 mW/cm2微波辐射后3~14 d期间,发现各辐射组大鼠海马组织中伊文思蓝含量均明显高于假辐射组,其中10,30 mW/cm2辐射组伊文思蓝含量于微波辐射后7 d内进行性增加（P<0.01）,于微波辐射后14 d时开始恢复;100 mW/cm2辐射组伊文思蓝含量于微波辐射后14 d期间进行性增加;假辐射组伊文思蓝局限于海马组织血管腔内,各辐射组伊文思蓝于微波辐射后3 d时即弥散至血管腔外;10,30 mW/cm2辐射组大鼠脑皮质及海马中JAM-1蛋白于微波辐射后7 d内均显著降低（P<0.05）,14 d时开始恢复;100 mW/cm2辐射组JAM-1蛋白在微波辐射后14 d期间进行性下降（P<0.01）;10,30及100 mW/cm2微波辐射后6 h时,发现大鼠海马中JAM-1 mRNA表达均显著下降（P<0.01）,其中10和30 mW/cm2辐射组于微波辐射后7 d时开始恢复,100 mW/cm2辐射组则在微波辐射后7 d期间进行性下降（P<0.01）。 结论微波辐射可导致大鼠脑组织JAM-1表达减少,此改变与微波辐射剂量具有相关性,提示JAM-1有可能参与了微波辐射致血脑屏障通透性增高的病理过程。     

乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的影响

目的 观察乌司他丁(UTI)对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的抑制作用.方法 72只SD大鼠被随机分为对照组、中毒组(PQ组)和UTI组3组.按120 mg/kg灌胃百草枯造成急性百草枯中毒模型,2 h后UTI组腹腔注射UTI 75 kU/kg,对照组和PQ组腹腔注射10 ml/kg生理盐水,均每日1次.于给药后6、24、72 h取大鼠眼眶血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-2水平.结果 PQ组各时间点血清TNF-α水平较对照组明显升高;UTI组给药后6 h TNF-α水平明显降低,至24 h时升高,然后再次下降,各时间点TNF-α水平均显著低于PQ组(P均<0.05).PQ组6 h和24 h血清IL-1α均较对照组明显升高;UTI组给药后各时间点IL-1a明显降低,与PQ组比较差异有统计学意义(P均<0.05).PQ组血清IL-2水平仅6 h时显著高于对照组;UTI组给药后6 h IL-2明显降低,24 h有所升高,至72 h明显低于PQ组(P<0.05).结论 UTI可明显抑制急性百草枯中毒大鼠血清TNF-α的释放,并在一定程度上抑制IL-1β和IL-2的释放,对急性百草枯中毒炎症反应大鼠具有一定的保护作用.     

乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的影响

目的 观察乌司他丁(UTI)对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的抑制作用.方法 72只SD大鼠被随机分为对照组、中毒组(PQ组)和UTI组3组.按120 mg/kg灌胃百草枯造成急性百草枯中毒模型,2 h后UTI组腹腔注射UTI 75 kU/kg,对照组和PQ组腹腔注射10 ml/kg生理盐水,均每日1次.于给药后6、24、72 h取大鼠眼眶血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-2水平.结果 PQ组各时间点血清TNF-α水平较对照组明显升高;UTI组给药后6 h TNF-α水平明显降低,至24 h时升高,然后再次下降,各时间点TNF-α水平均显著低于PQ组(P均<0.05).PQ组6 h和24 h血清IL-1α均较对照组明显升高;UTI组给药后各时间点IL-1a明显降低,与PQ组比较差异有统计学意义(P均<0.05).PQ组血清IL-2水平仅6 h时显著高于对照组;UTI组给药后6 h IL-2明显降低,24 h有所升高,至72 h明显低于PQ组(P<0.05).结论 UTI可明显抑制急性百草枯中毒大鼠血清TNF-α的释放,并在一定程度上抑制IL-1β和IL-2的释放,对急性百草枯中毒炎症反应大鼠具有一定的保护作用.     

乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的影响

目的 观察乌司他丁(UTI)对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的抑制作用.方法 72只SD大鼠被随机分为对照组、中毒组(PQ组)和UTI组3组.按120 mg/kg灌胃百草枯造成急性百草枯中毒模型,2 h后UTI组腹腔注射UTI 75 kU/kg,对照组和PQ组腹腔注射10 ml/kg生理盐水,均每日1次.于给药后6、24、72 h取大鼠眼眶血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-2水平.结果 PQ组各时间点血清TNF-α水平较对照组明显升高;UTI组给药后6 h TNF-α水平明显降低,至24 h时升高,然后再次下降,各时间点TNF-α水平均显著低于PQ组(P均<0.05).PQ组6 h和24 h血清IL-1α均较对照组明显升高;UTI组给药后各时间点IL-1a明显降低,与PQ组比较差异有统计学意义(P均<0.05).PQ组血清IL-2水平仅6 h时显著高于对照组;UTI组给药后6 h IL-2明显降低,24 h有所升高,至72 h明显低于PQ组(P<0.05).结论 UTI可明显抑制急性百草枯中毒大鼠血清TNF-α的释放,并在一定程度上抑制IL-1β和IL-2的释放,对急性百草枯中毒炎症反应大鼠具有一定的保护作用.     

乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的影响

目的 观察乌司他丁(UTI)对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的抑制作用.方法 72只SD大鼠被随机分为对照组、中毒组(PQ组)和UTI组3组.按120 mg/kg灌胃百草枯造成急性百草枯中毒模型,2 h后UTI组腹腔注射UTI 75 kU/kg,对照组和PQ组腹腔注射10 ml/kg生理盐水,均每日1次.于给药后6、24、72 h取大鼠眼眶血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-2水平.结果 PQ组各时间点血清TNF-α水平较对照组明显升高;UTI组给药后6 h TNF-α水平明显降低,至24 h时升高,然后再次下降,各时间点TNF-α水平均显著低于PQ组(P均<0.05).PQ组6 h和24 h血清IL-1α均较对照组明显升高;UTI组给药后各时间点IL-1a明显降低,与PQ组比较差异有统计学意义(P均<0.05).PQ组血清IL-2水平仅6 h时显著高于对照组;UTI组给药后6 h IL-2明显降低,24 h有所升高,至72 h明显低于PQ组(P<0.05).结论 UTI可明显抑制急性百草枯中毒大鼠血清TNF-α的释放,并在一定程度上抑制IL-1β和IL-2的释放,对急性百草枯中毒炎症反应大鼠具有一定的保护作用.     

乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的影响

目的 观察乌司他丁(UTI)对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的抑制作用.方法 72只SD大鼠被随机分为对照组、中毒组(PQ组)和UTI组3组.按120 mg/kg灌胃百草枯造成急性百草枯中毒模型,2 h后UTI组腹腔注射UTI 75 kU/kg,对照组和PQ组腹腔注射10 ml/kg生理盐水,均每日1次.于给药后6、24、72 h取大鼠眼眶血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-2水平.结果 PQ组各时间点血清TNF-α水平较对照组明显升高;UTI组给药后6 h TNF-α水平明显降低,至24 h时升高,然后再次下降,各时间点TNF-α水平均显著低于PQ组(P均<0.05).PQ组6 h和24 h血清IL-1α均较对照组明显升高;UTI组给药后各时间点IL-1a明显降低,与PQ组比较差异有统计学意义(P均<0.05).PQ组血清IL-2水平仅6 h时显著高于对照组;UTI组给药后6 h IL-2明显降低,24 h有所升高,至72 h明显低于PQ组(P<0.05).结论 UTI可明显抑制急性百草枯中毒大鼠血清TNF-α的释放,并在一定程度上抑制IL-1β和IL-2的释放,对急性百草枯中毒炎症反应大鼠具有一定的保护作用.     

乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的影响

目的 观察乌司他丁(UTI)对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的抑制作用.方法 72只SD大鼠被随机分为对照组、中毒组(PQ组)和UTI组3组.按120 mg/kg灌胃百草枯造成急性百草枯中毒模型,2 h后UTI组腹腔注射UTI 75 kU/kg,对照组和PQ组腹腔注射10 ml/kg生理盐水,均每日1次.于给药后6、24、72 h取大鼠眼眶血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-2水平.结果 PQ组各时间点血清TNF-α水平较对照组明显升高;UTI组给药后6 h TNF-α水平明显降低,至24 h时升高,然后再次下降,各时间点TNF-α水平均显著低于PQ组(P均<0.05).PQ组6 h和24 h血清IL-1α均较对照组明显升高;UTI组给药后各时间点IL-1a明显降低,与PQ组比较差异有统计学意义(P均<0.05).PQ组血清IL-2水平仅6 h时显著高于对照组;UTI组给药后6 h IL-2明显降低,24 h有所升高,至72 h明显低于PQ组(P<0.05).结论 UTI可明显抑制急性百草枯中毒大鼠血清TNF-α的释放,并在一定程度上抑制IL-1β和IL-2的释放,对急性百草枯中毒炎症反应大鼠具有一定的保护作用.     

No effect of homocysteine-lowering therapy on vascular inflammation and haemostasis in peripheral arterial occlusive disease

BACKGROUND: Although peripheral arterial occlusive disease (PAOD) is significantly associated with elevated homocysteine levels, the clinical relevance of hyperhomocysteinaemia for the prevention and progression of PAOD is still unknown. MATERIALS AND METHODS: A total of 65 patients suffering from symptomatic PAOD with elevated homocysteine levels were randomized onto placebo or B-vitamins (50 mg thiaminhydrochlorid, 50 mg pyridoxine, and 0.05 mg cyanocobalamin), plus 5 mg folic acid daily for 6 weeks. Serum levels of folic acid, vitamin B12, creatinine, ultra-sensitive C-reactive protein (usCRP), interleukin (IL)-6, IL-8, IL-18, monocyte-chemo-attractant-protein-1 (MCP-1) and plasma levels of homocysteine, tissue factor (TF) and tissue factor pathway inhibitor (TFPI) were determined on the 1st day and 42nd day. Primary outcome was reduction of homocysteine, secondary outcomes were reduction of usCRP, IL-6, IL-8, Il-18, MCP-1, TF and TFPI. RESULTS: The mean reduction of homocysteine concentration was 33% (95%CI 33.36-55.76, or 18.9+/-5.4 micromol L-1-12.6+/-2.8 micromol L-1, P=0) in the B-vitamin group compared with 1% in the placebo group. Folic acid (P=0) and vitamin B12 (P=0) increased significantly in the verum group, but both remained unchanged in the control group. No treatment effect of lowering of homocysteine on any markers of haemostasis (TF, TFPI) or inflammation (usCRP, IL-6, IL-8, IL-18 and MCP-1) was observed. CONCLUSION: Although homocysteine is associated with vascular disease risk in the general population and in particular with PAOD, marked lowering of homocysteine concentrations by folic acid and B-vitamin supplementation does not influence inflammatory responses involving usCRP, IL-6, IL-8, IL-18 and MCP-1, nor tissue factor. These results provide evidence against a major effect of hyperhomocysteinaemia on vascular chronic inflammation or coagulation in patients with symptomatic peripheral arterial occlusive disease.     

α-玉米赤霉醇干预骨质疏松性骨折模型大鼠白细胞介素1、6的表达

背景:α-玉米赤霉醇是一种新的植物雌激素,可能具有动物雌激素的某些生理功能。目的:观察植物雌激素α-玉米赤霉醇对骨质疏松性骨折大鼠白细胞介素1和白细胞介素6表达的影响。方法:切除40只6月龄雌性SD大鼠双侧卵巢建立去卵巢骨质疏松模型,造模成功后锯断右侧胫骨建立骨折模型,骨折1周,分别灌胃0.066mg/kg雌二醇、10,5,1mg/kgα-玉米赤霉醇及二甲基亚砜;另取10只大鼠,不切除卵巢,制备骨折模型后灌胃二甲基亚砜。给药35d,ELISA法测定大鼠血清白细胞介素1和白细胞介素6的表达。结果与结论:去卵巢后,骨折大鼠血清白细胞介素1和白细胞介素6的表达明显升高,5,1mg/kgα-玉米赤霉醇及0.066mg/kg雌二醇均可明显降低骨质疏松性骨折大鼠血清白细胞介素1和白细胞介素6的表达,但10mg/kgα-玉米赤霉醇作用效果不显著。说明α-玉米赤霉醇可以剂量依赖性地降低骨质疏松性骨折大鼠血清白细胞介素1和白细胞介素6的表达。     

α-玉米赤霉醇干预骨质疏松性骨折模型大鼠白细胞介素1、6的表达

背景：α-玉米赤霉醇是一种新的植物雌激素,可能具有动物雌激素的某些生理功能。目的：观察植物雌激素α-玉米赤霉醇对骨质疏松性骨折大鼠白细胞介素1和白细胞介素6表达的影响。方法：切除40只6月龄雌性SD大鼠双侧卵巢建立去卵巢骨质疏松模型,造模成功后锯断右侧胫骨建立骨折模型,骨折1周,分别灌胃0.066mg/kg雌二醇、10,5,1mg/kgα-玉米赤霉醇及二甲基亚砜;另取10只大鼠,不切除卵巢,制备骨折模型后灌胃二甲基亚砜。给药35d,ELISA法测定大鼠血清白细胞介素1和白细胞介素6的表达。结果与结论：去卵巢后,骨折大鼠血清白细胞介素1和白细胞介素6的表达明显升高,5,1mg/kgα-玉米赤霉醇及0.066mg/kg雌二醇均可明显降低骨质疏松性骨折大鼠血清白细胞介素1和白细胞介素6的表达,但10mg/kgα-玉米赤霉醇作用效果不显著。说明α-玉米赤霉醇可以剂量依赖性地降低骨质疏松性骨折大鼠血清白细胞介素1和白细胞介素6的表达。     

In vivo and in vitro effects of fluoroquinolones on lipopolysaccharide-induced pro-inflammatory cytokine production

Fluoroquinolones have been reported to affect cytokine production in vitro. We investigated the effects of fluoroquinolones on lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory cytokine production in vivo and in vitro. LPS was administered to mice treated with ciprofloxacin, gatifloxacin, norfloxacin, and levofloxacin, and the serum levels of tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin 1β (IL-1β), and interleukin 6 (IL-6) were measured. In addition, peritoneal macrophages collected from mice were treated with the four fluoroquinolones for 1 h, followed by the addition of LPS, and the TNF-α, IL-1β, and IL-6 levels in culture fluid were measured. In LPS-treated mice, ciprofloxacin, gatifloxacin, and norfloxacin (100 mg/kg) significantly reduced the serum TNF-α level (6.8%–63.6% of control). Levofloxacin at 100 mg/kg did not affect the TNF-α level, whereas levofloxacin at a lower dose (10 mg/kg) significantly increased the level. All four fluoroquinolones (100 mg/kg) investigated in this study tended to decrease the serum IL-1β levels (65.5%–65.9% of control), but this was not a significant change. The serum IL-6 levels were increased in ciprofloxacin-administered mice, whereas the other fluoroquinolones did not affect the serum IL-6 levels. In mouse peritoneal macrophages, LPS induced TNF-α, IL-1β, and IL-6 production. Ciprofloxacin, gatifloxacin, and norfloxacin (100 μg/ml) inhibited both TNF-α (12.1%–69.0% of control) and IL-1β production (22.1%–68.8% of control). Levofloxacin (100 μg/ml) inhibited IL-1β production (65.0% of control), but not TNF-α production. LPSstimulated IL-6 production was inhibited only by norfloxacin (59.5 % of control). Our in vivo and in vitro results suggest that fluoroquinolones, especially ciprofloxacin, gatifloxacin, and norfloxacin, which have a cyclopropyl group at the N1 position and/or a piperazinyl group at the C7 position, modify inflammatory responses.     

Inhibitory effect of roxithromycin on the local levels of bone-resorbing cytokines in an experimental model of murine osteomyelitis

OBJECTIVES: The purpose of this study was to evaluate the inhibitory effect of roxithromycin on the production of interleukin (IL)-1beta, IL-6 and tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in a murine tibial osteomyelitis model using Staphylococcus aureus. METHODS: Cytokine levels in supernatants derived from bone homogenates were measured by enzyme-linked immunosorbent assay for 28 days, after oral administration of roxithromycin at 5 mg/kg/day. RESULTS: There was no significant difference in IL-6 levels between a group receiving roxithromycin administration and a group not receiving roxithromycin. IL-1beta and TNF-alpha levels were significantly lower for the administration group after 7-14 days and after 21-28 days, respectively. However, a significant difference in bacterial counts in bone between the groups was not observed. CONCLUSION: These results indicate that roxithromycin suppresses the local expression of IL-1beta and TNF-alpha, and may exhibit an anti-inflammatory effect in this osteomyelitis model.     

Multiple biological activities of human recombinant interleukin 1.

Complementary DNA coding for human monocyte interleukin 1 (IL-1), pI 7 form, was expressed in Escherichia coli. During purification, IL-1 activity on murine T cells was associated with the recombinant protein. Homogeneous human recombinant IL-1 (hrIL-1) was tested in several assays to demonstrate the immunological and inflammatory properties attributed to this molecule. hrIL-1 induced proliferative responses in a cloned murine T cell in the presence of suboptimal concentrations of mitogen, whereas no effect was observed with hrIL-1 alone. At concentrations of 0.05 ng/ml, hrIL-1 doubled the response to mitogen (5 X 10(6) half maximal units/mg). Human peripheral blood T cells depleted of adherent cells underwent a blastogenic response and released interleukin 2 in the presence of hrIL-1 and mitogen. hrIL-1 was a potent inflammatory agent by its ability to induce human dermal fibroblast prostaglandin E2 production in vitro and to produce monophasic (endogenous pyrogen) fever when injected into rabbits or endotoxin-resistant mice. These studies establish that the dominant pI 7 form of recombinant human IL-1 possesses immunological and inflammatory properties and acts on the central nervous system to produce fever.     

序贯两次自体外周血造血干细胞移植治疗初治多发性骨髓瘤

为了初步评价序贯自体造血干细胞移植（T-APBSCT）治疗MM的疗效,对3例初治多发性骨髓瘤（MM）患者经正规化疗后进行序贯两次T-APBSCT,初次移植：动员方案为环磷酰胺（CTX）联合G-CSF5μg/（kg.d）,预处理方案为大剂量马法兰;第二次移植：动员方案为CTX＋足叶乙甙联合G-CSF,预处理方案为大剂量马法兰±全身照射。3例序贯两次移植的间隔分别为31、15和27周。两次移植回输的单个核细胞数分别为4.7×10^8/kg、2.798×10^8/kg、6.08×10^8/kg和1.67×10^8/kg、2.798×10^8/kg、4.28×10^8/kg;CD34^＋细胞分别为3.25×10^6/kg、9.6×10^6/kg、5.91×10^6/kg和6.9×10^6/kg、9.6×10^6/kg、5.91×10^6/kg。结果表明：所有患者的造血均快速重建,每两次移植后中性粒细胞数≥1×10^9/L的时间为12、0、10天和12、25、0天,血小板数≥20×10^9/L的时间分别为12、0、10天和11、25、20天。随访时间44（19-58）月,2例存活（1例完全缓解,1例于处于平台期）,1例于T-APB-SCT后58月死亡。结论：两次序贯自体外周血干细胞移植是治疗多发性骨髓的有效手段,动员方法简便安全,患者对预处理方案耐受性好,值得临床进一步研究探索。     

内毒素休克小鼠脂钙蛋白2及相关细胞因子的表达

  目的  探讨内毒素对小鼠脂钙蛋白2 (lipocalin 2, LCN2)及其相关细胞因子表达水平的影响。  方法  C57BL/6小鼠随机分为4组(n=8), 实验组分别予10、20、30 mg/kg内毒素腹腔内注射, 对照组仅注射等容积生理盐水。观察24 h后留取盲肠和血清, 酶联免疫吸附法和蛋白免疫印迹法测定白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6、IL-17A、LCN2水平, 实时PCR相对定量肠组织中LCN2 mRNA。  结果  与对照组比较, 大剂量内毒素组(20 mg/kg和30 mg/kg)的血清IL-6、LCN2与肠组织IL-1β、IL-6、IL-17A、LCN2水平均显著增高(P < 0.05)。与10 mg/kg组比较, 30 mg/kg组的血清IL-6、LCN2以及肠组织IL-1β、IL-17A、LCN2水平均显著增高(P < 0.05)。对照组及10、20、30 mg/kg内毒素组肠组织LCN2 mRNA相对定量值分别为1.548±0.417、3.184±0.716、4.875±0.547、7.489±0.820, 两两比较差异均有统计学意义(P < 0.05)。  结论  内毒素可剂量依赖性地引起小鼠肠组织LCN2表达水平增高; 血清IL-6与LCN2水平以及肠组织IL-1β、IL-17A与LCN2水平之间存在一定的相关性。