间充质干细胞来源的胞外囊泡免疫调节活性及其在造血干细胞移植中的应用

骨髓间充质干细胞(MSC)因其自我更新、多向分化以及免疫调节等特性已被广泛应用于组织再生与修复工程、移植物抗宿主病(GVHD)以及免疫性疾病的治疗等方面。MSC释放的胞外囊泡(MSC-EV)通过作用于靶细胞,介导细胞间信息交流和传递,并激活相关的信号通路,调控细胞的功能和生物学行为。近年的研究发现MSC-EV具有其母细胞的生物学功能,作为MSC的“使者”,尤其是在免疫调节以及造血干细胞移植免疫等方面具有重要的应用潜能。因此,MSC-EV被认为是治疗自身免疫相关性疾病和GVHD的潜在治疗工具,具有广阔的临床应用前景。本文对MSCEV的免疫调节活性和其在造血干细胞移植免疫中的研究进展作一综述,并对其未来临床应用的潜能进行了探讨。     

间充质干细胞防治移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后常见的严重并发症,严重影响移植的疗效及广泛应用。间充质干细胞(MSC)因其独特的免疫调节及组织修复能力成为allo-HSCT过程中GVHD预防及治疗的理想选择。本文就MSC防治GVHD的最新研究进展,MSC是否增加allo-HSCT后肿瘤复发及感染,影响MSC疗效的因素,MSC来源细胞外微囊对GVHD的防治作用等若干问题作一综述。     

MSC治疗aGVHD相关机制及临床应用研究进展

急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)是造血干细胞移植后常见的严重的并发症之一,严重威胁着患者的生存。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)具有独有的生物学特性,在对a GVHD治疗方面取得了显著疗效。为此,本文就目前M SC治疗a GVHD的免疫调节的相关作用机制及临床应用作一综述。     

间充质干细胞在造血干细胞移植术中应用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)是近年来治疗血液系统恶性疾病的有效手段,目前已在临床得到广泛应用.由于移植物排斥、造血恢复延迟、免疫重建缓慢而增加感染及早期移植相关死亡,以及供、受体组织不相容引发的移植物抗宿主病(GVHD),成为了临床医生亟待解决的棘手问题.作为造血微环境重要组成的间充质干细胞(MSC)由于其来源广泛、取材方便、可进行体外扩增、具有多分化潜能、促进造血和具有免疫调节能力等优点,成为了近年来研究的热点,并逐渐被应用于临床治疗,以下就其在造血干细胞移植术中的应用作一综述.     

免疫抑制剂联合脐带间充质干细胞输注治疗单倍型相合造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的初步观察

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)尤其是单倍型相合造血干细胞移植的严重并发症之一,约半数患者对激素等一线治疗耐药.重度aGVHD患者病死率较高,成为影响造血干细胞移植总体疗效的重要因素.间充质干细胞( MSC)为中胚层发育的早期细胞,是一类多能干细胞.近年来的研究显示[1],MSC具有促进造血和减轻GVHD作用.我院2008年1月以来应用体外扩增的人脐带组织源间充质干细胞( hUC-MSC)治疗9例单倍型相合HSCT后激素耐药aGVHD患者,获得较好疗效,现将结果报告如下.     

恶性血液病间充质干细胞改变的研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)因其来源广泛、多分化潜能、支持造血、免疫调节等多个特性而受到人们高度关注,在组织工程和细胞治疗等方面显示出巨大的应用潜能.骨髓微环境在许多恶性血液病的发病机制中发挥了作用,MSC作为造血微环境的重要组成部分,它与肿瘤微环境间存在着复杂的联系.最近研究发现,AML、MDS、ALL、MM等血液病部分患者的MSC存在细胞遗传学异常,病理状态下MSC的表型、分化能力、免疫调节功能也存在不同程度的改变,提示MSC在恶性血液系统疾病病理生理机制中发挥了一定作用.此外,还有实验证实,MSC参与了白血病细胞化疗耐药的过程.由于MSC支持造血和免疫调节等独特优点,近年来MSC被应用于造血干细胞移植术后支持造血及防治GVHD.本文就MSC在恶性血液系统疾病中的改变及其作为临床细胞治疗手段的研究进展作一综述.     

狼疮骨髓间质干细胞的免疫调节及免疫治疗

间质干细胞（MSC）具有向成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、骨髓基质细胞、肝脏细胞和神经细胞等多种细胞分化的一类多能干细胞。MSC不仅具有支持造血和修复作用，还有多种免疫调节作用，它们还可诱导免疫耐受。MSC已用于治疗移植物抗宿主病（GVHD），最近作者采用异基因MSC移植治疗系统性红斑狼疮（SLE）取得了满意的效果，     

脐带血间充质干细胞在异基因造血干细胞移植并发急慢性移植物抗宿主病应用中的护理

异基因外周造血干细胞移植（allo．PBSCT）是目前治疗恶性血液病的最佳方法,但其主要并发症移植物抗宿主病（GVHD）是造血干细胞移植后致死的一个重要原因。脐带血间充质干细胞（UC—MSC）具有免疫抑制作用,降低GVHD的发生率;具有造血支持和促进造血干细胞植入;     

脐带间充质干细胞在造血干细胞移植中作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)是治疗恶性血液病的重要方法,移植后造血恢复及移植物抗宿主病(GVHD)的预防及治疗是影响移植成功的关键。脐带间充质干细胞(hUC-MSC)可以改善造血微环境,促进造血干细胞归巢,促进造血恢复,支持造血。此外,hUC-MSC对多种免疫细胞都具有免疫调节功能,可以避免和减轻宿主免疫应答,对治疗GVHD有一定疗效。本文就hUC-MSC在HSCT中的作用的研究作一综述。     

人间充质干细胞免疫调节活性与干细胞移植

间充质干细胞（MSC）是一类主要来源于成人骨髓、脂肪和几种胎儿组织，遗传背景稳定，具有多向分化潜能，可在体外扩增的非造血组织干细胞。MSC除作为组织工程的种子细胞参与受损组织重建，还具有重要的“免疫逃避”特性和免疫调节功能，而被认为是同种异基因细胞移植领域中的理想备选细胞。MSC被认为是骨髓基质的前体细胞，参与构成支持造血的微环境，促进造血干细胞（HSC）增殖并可能促进造血干细胞移植（HSCT）后的细胞植活。体外实验已证实MSC能抑制T细胞增殖，诱导T细胞无反应性和影响抗原呈递细胞（APC）的成熟及功能；而在狒狒的体内实验中，输注来源于移植供者或第三方的MSC后，主要组织相容性复合体（MHC）不匹配的皮肤移植物被排斥的时间明显延迟。如果将MSC在体外和动物实验中所反映出的免疫抑制作用顺延，在人类，它们也许可用来防治移植物抗宿主病（GVHD），防止器官移植的排斥反应和治疗自身免疫性疾病。     

急性GVHD的预防性治疗

异基因造血干细胞移植包括异基因骨髓移植(Allo-BMT)、异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)以及脐带血造血干细胞移植(CBT),是治愈血液系统恶性肿瘤和其它多种疾病的有效手段。但急慢性GVHD仍然是造血干细胞移植成功的主要障碍。GVHD的发生主要机制包括:①受者的预处理;②供者T淋巴细胞的激活;③效应细胞介导的GVHD。T细胞活化是GVHD的中心环节,通过应用免疫抑制剂及其它新的通过免疫耐受的诱导使异基因抗原反应性T细胞失活是预防GVHD的有效措施。     

骨髓间充质干细胞对小鼠异基因脐血移植造血恢复及急性移植物抗宿主病的影响

同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)目前已成为治愈血液系统恶性疾病的有效方法之一.但是,由于缺乏HLA组织配型的相合供者,一定程度上限制了其临床应用.脐血已经成为造血干细胞( HSC)的一个重要来源[1-2],但是由于脐血HSC数量的限制,目前主要用于儿童移植.临床应用发现脐血HSC移植存在移植后造血及免疫重建延迟[3-6].而且,虽然认为脐血HSC移植后发生移植物抗宿主病(GVHD)的风险较其他类型HSCT少而轻,但是GVHD仍然是影响其疗效的一个重要因素,现行GVHD的防治措施主要有免疫抑制剂治疗和去除T细胞的造血干细胞移植( T-cell depletion HSCT,TCD-HSCT)[7].免疫抑制剂对移植物植活干扰小,能保留一定的移植物抗白血病(GVL)效应,由于其免疫抑制作用而阻碍免疫重建、影响生存期.TCD-HSCT能大大减少GVHD的发生率,但增加了移植物排斥,导致白血病复发增加[8-9].来源于骨髓的间充质干细胞(BM-MSC)由于能够促进HSC归巢及发挥免疫调节功能而越来越受到移植工作者的重视.将脐血与间充质干细胞共同移植有可能解决上述脐血HSC移植中的两个主要问题.因此,本实验我们通过建立小鼠脐血移植模型,研究MSC在脐血移植中的作用,为临床应用提供理论依据.     

骨髓基质细胞相关细胞因子调控移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)为治疗血液系统恶性疾病的有效手段.约50％患者在接受allo-HSCT后会发生不同程度的移植物抗宿主病(GVHD),这可能严重影响接受allo-HSCT患者的预后及生活质量.因此,关于allo-HSCT后GVHD的发生机制及防控措施为目前allo-HSCT相关研究领域的热点.造血微环境在allo-HSCT后造血重建及GVHD发生、发展中,均发挥重要作用,特别是关于骨髓基质细胞相关细胞因子与GVHD关系的研究,更是allo-HSCT相关研究领域的热点.监测骨髓基质细胞相关细胞因子表达水平变化,对GVHD的早期预测及早期干预具有重要作用.为了阐明allo-HSCT后GVHD的相关发生机制,笔者拟就骨髓基质细胞相关细胞因子在GVHD发生、发展中表达水平的变化及其作用进行综述.     

CD4+CD25high调节T细胞及FOXP3基因在慢性移植物抗宿主病患者外周血中的表达及意义

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后最常见的并发症和主要致死原因之一,目前治疗GVHD的主要药物是非特异性免疫抑制剂,不良反应较大[1].CD4+CD25+调节T细胞是一群免疫调节(抑制)细胞,在自身免疫疾病和肿瘤免疫中均发挥着重要作用[2,3].     

骨髓间质干细胞在造血干细胞移植中的作用研究进展

骨髓间质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)是一类具有自我更新和多向分化能力的存在于骨髓中的间质细胞,在一定条件下具有向其他组织细胞转化的能力。它提供了造血干细胞的微环境, 支持造血系统的再生和修复。同时MSC不表达MHC-Ⅱ类分子,属于低免疫原性细胞,在异体组织内不易引起免疫排斥反应。在骨髓造血干细胞移植中,MSC能够促进造血重建、免疫重建及减轻GVHD。本文就 MSC在造血干细胞移植中的作用研究进展作一综述。     

间充质干细胞治疗急慢性移植物抗宿主病的究进展

间充质干细胞( MSCs)是具有自我更新和多向分化潜能的非造血成体干细胞,具有组织修复、支持造血、免疫调节等多种功能。实验及临床研究显示,在异基因造血干细胞移植(allo- HSCT)中,应用MSCs预防和治疗移植物抗宿主病(GVHD)效果显著,安全可靠。本文就MSCs在治疗急、慢性GVHD方面的研究进展作一综述。     

间充质干细胞的免疫特性与临床应用新进展

间充质干细胞(MSCs)是一种重要的多潜能干细胞,主要存在全身结缔组织器官中,具有①多向分化的潜能;②支持造血;③免疫调节等功能.其所具有的特殊的免疫学特性越来越引起学者们的关注.最近的研究显示,MSCs具有免疫调节作用,体外可以影响淋巴细胞和其他免疫细胞的功能,在体内MSCs也表现出了类似免疫抑制剂的作用.MSCs本身免疫原性低,它与同种异体T细胞共培养后不能刺激T细胞增殖,在发挥免疫调节作用时也不受HLA限制.本文主要对近年来MSCs的免疫调节作用的研究进展和在临床应用,如与造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)共移植防治移植物抗宿主病(Graft versus host diseases GVHD)、治疗某些非恶性难治性血液病和自身免疫相关疾病等新进展作一综述.     

移植物抗宿主病病人的护理

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的一个重要原因,是异基因造血干细胞移植后一种免疫反应性异常影响到多器官全身并发症.它是植活的供者造血干细胞中的T细胞损伤受者(宿主)组织而引起.分急性和慢性,一般100 d或3个月以内发生的为急性GVHD,100 d或3个月以后发生的为慢性GVHD,而在10 d内发生的GVHD又称为超急性GVHD.GVHD的预防和治疗,主要应用免疫抑制剂和糖皮质激素等药物,极易合并感染,而GVHD的护理是影响移植成败的关键之一.现对我院1995年3月-2006年3月21例人类白细胞抗原(HLA)匹配的异基因亲缘造血干细胞移植病例进行护理总结.     

间充质干细胞的免疫特性与临床应用新进展

间充质干细胞(MSCs)是一种重要的多潜能干细胞,主要存在全身结缔组织器官中,具有①多向分化的潜能;②支持造血;③免疫调节等功能.其所具有的特殊的免疫学特性越来越引起学者们的关注.最近的研究显示,MSCs具有免疫调节作用,体外可以影响淋巴细胞和其他免疫细胞的功能,在体内MSCs也表现出了类似免疫抑制剂的作用.MSCs本身免疫原性低,它与同种异体T细胞共培养后不能刺激T细胞增殖,在发挥免疫调节作用时也不受HLA限制.本文主要对近年来MSCs的免疫调节作用的研究进展和在临床应用,如与造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)共移植防治移植物抗宿主病(Graft versus host diseases GVHD)、治疗某些非恶性难治性血液病和自身免疫相关疾病等新进展作一综述.     

骨髓间充质干细胞对移植物抗宿主病防治的临床试验研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后主要并发症之一,严重影响患者生存及生活质量。骨髓间充质干细胞(BMMSC)来源于骨髓的具有多向分化潜能的干细胞,具有低免疫原性及免疫调节功能。近年来一些临床试验研究表明,输注BMMSC可安全有效地防治GVHD,提高患者生存率。本文将从BMMSC的生物特性与GVHD的发病机制出发,总结已有的相关临床试验进展,以期为应用BMMSC防治GVHD提供相应的临床应用依据。