CD4+CD25+T细胞与移植免疫耐受

调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分.CD4+CD25+T细胞以持续高表达CD25为特征,可通过细胞间直接接触或分泌TGF-β、IL-10来发挥抑制功能.它广泛参与自身免疫耐受、肿瘤免疫、移植免疫.现就其发育、特性、发挥功能的机制以及在移植免疫耐受中的作用和应用前景作一综述.     

Foxp3和CD4+CD25+调节性T细胞研究进展

调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分,其对免疫反应具有抑制效应,在体外增殖能力低,在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面都有一定作用.最近发现Foxp3在调控调节性T细胞的一重要亚群CD4+CD25+T细胞的发育上起很重要的作用.本文就CD4+CD25+T细胞特性、Foxp3在其发育和功能发挥中的作用以及其活性调节方面作一综述.     

新型调节性T细胞CD4~+LAP~+ Treg与疾病的研究进展

调节性T细胞(Treg)是体内存在的一类抑制免疫应答的T细胞亚群,分为天然调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)和诱导型调节性T细胞(iTreg),通过细胞-细胞互相接触、分泌细胞因子(IL-10、TGF-β1)等途径抑制B细胞、效应性T细胞的增殖、活化和免疫效应,在抑制自身免疫性疾病发展、移植耐受、肿瘤免疫逃逸等方面发挥重要作用。新的调节性T细胞亚群:CD4+LAP+调节性T细胞(CD4+LAP+Treg),已经被证实在多种动物模型中发挥保护作用,可能是Treg发挥免疫抑制功能关键细胞之一,目前已引起国内外学者的关注。本文对CD4+LAP+Treg的发现及其与疾病关系的研究进展进行综述。     

CD4+CD25+T细胞:一类新被认识的免疫调节细胞

CD4+CD25+T细胞是最近才被认识的一类免疫调节细胞,在胸腺产生,主要发挥抑制性免疫调节功能,表达IL-10mRNA,细胞表面表达IL-2受体α链(CD25),本身不产生IL-2,但在体内、外增殖需要外源性IL-2,在体外为无能细胞(anergy cell),CD4+CD25+T细胞发挥免疫抑制作用是通过细胞-细胞接触依赖方式而非细胞因子依赖方式,CD4+CD25+T细胞在调控自身免疫性疾病的发生、炎症反应和T细胞稳态中发挥重要作用.本文拟对CD4+CD25+T细胞的生物学特性及其应用研究的最新进展作一综述.     

癌灶CD4~+CD25~+和CD8~+ T细胞亚群与卵巢浆液性癌患者生存期相关

检测卵巢浆液性癌患者癌组织中CD4+CD25+及CD8+T细胞的数目,探讨其两种T细胞介导的免疫功能对疾病发展及预后的影响。免疫组织化学双标及单标的染色方法检测41例卵巢浆液性癌患者手术切除癌组织标本中CD4+CD25+和CD8+T细胞的数目。结果显示,癌灶中CD4+CD25+T淋巴细胞为(19.95±11.50)个/10HPF,CD8+T淋巴细胞为(43.46±16.69)个/10HPF。生存分析发现高CD4+CD25+T细胞组患者总生存期较低CD4+CD25+T细胞组缩短,差异有显著性(P<0.05);而高CD8+T细胞组患者总生存期与低CD8+T细胞组相比延长,且差异有显著性(P<0.05),此外两种T细胞数目与患者年龄、病理分级、临床分期、腹水细胞学及淋巴结转移等临床病理因素均无关(P>0.05)。结果表明,卵巢浆液性癌中高CD4+CD25+T细胞提示患者预后不良,可能与CD4+CD25+T细胞介导的免疫抑制导致肿瘤免疫逃逸有关;癌组织中高CD8+T细胞提示患者预后较好,两种T细胞对卵巢浆液性癌预后的评估有重要的价值,同时可以通过阻断CD4+CD25+T细胞的免疫抑制作用改善卵巢浆液性癌患者的预后,为卵巢癌治疗提供靶目标。     

天然CD4~+CD25~+调节性T细胞在胸腺中发育的研究进展

天然CD4+CD25+调节性T细胞是CD4+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的重要功能亚群,其主要在胸腺中发育成熟,对维持自身免疫耐受具有重要意义。新近研究显示,胸腺微环境中多种分子和相关信号途径在天然CD4+CD25+调节性T细胞的发育中具有重要作用,这不仅促进了人们对天然CD4+CD25+调节性T细胞的认识,而且对于机体免疫耐受机制的探讨均具有重要意义。本文就其相关研究进展做一综述。     

CD4~+CD25~+T细胞在CD8~+T细胞抗肿瘤免疫中的调节作用

实验旨在研究CD4+CD25+T细胞在CD8+T细胞抗肿瘤免疫中的调节作用。将小鼠脾脏中分离的单个核细胞分为两组,即去除CD4+CD25+T细胞组和未去除CD4+CD25+T细胞组,测定树突状细胞提呈的肿瘤抗原多肽刺激不同T细胞增殖活性、细胞因子IFN-γ分泌,以及多肽特异性CD8+T细胞对同源性胃癌细胞株MFC的杀伤活性。结果显示预先去除未致敏T细胞中的CD4+CD25+T细胞,所诱导的特异性CD8+CTL对肿瘤细胞免疫应答增强,表现为反应性T细胞对树突状细胞提呈的肿瘤抗原多肽增殖反应增强,IFN-γ分泌量提高及CD8+T细胞对MFC杀伤活性增强。这些结果表明,预先去除未致敏T细胞中的CD4+CD25+T细胞,肿瘤抗原多肽修饰的树突状细胞肿瘤疫苗效能可明显增加。CD4+CD25+T细胞在CD8+T细胞抗肿瘤免疫中起下调作用。     

105 CD4+CD25+调节性T细胞和肿瘤免疫

近期研究发现一个有独特免疫调节功能的T细胞亚群CD4+CD25+调节性T细胞,不仅能抑制自身免疫性疾病发生,还可能参与肿瘤免疫的调节.这群细胞具有免疫无能和免疫抑制特性,通过与细胞直接接触发挥作用,而不依赖于其分泌的细胞因子.肿瘤环境中CD4+CD25+调节性T细胞比例增加,导致肿瘤免疫失调,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供了一种新的方法.     

肺部恶性肿瘤患者CD4+CD25+Treg等指标的临床测定及意义

目的:探讨研究肺部恶性肿瘤患者CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)等指标的临床测定及意义.方法:对我院2008-12/2010-08呼吸科或胸外科收治的86例肺癌患者为研究对象作为研究组,与本院同期收治的门诊体检健康人群81例作为对照组进行了对比研究.结果:研究组患者的外周血CD4+ CD25+ Treg占CD4 +T细胞的比例水平显著高于对照组健康人群且具有统计学差异.对于不同临床分期的肺癌患者CD4+ CD25+ Treg水平比较发现,Ⅰ～Ⅱ期患者较对照组高但无统计学差异,而Ⅲ期、Ⅳ期患者则显著高于对照组与Ⅰ～Ⅱ期患者水平.对于不同病理类型的肺癌患者外周血CD4+CD25+ Treg水平对比发现,腺癌、鳞癌及小细胞癌患者显著高于对照组,并具有显著的统计学差异.结论:CD4+ CID25+Treg的水平与肺癌的进展密切相关,同时还与肿瘤分期存在直接关联,通过抑制肿瘤免疫可以使得肿瘤发生免疫逃逸,进而提示去除人的CD4+ CD25+Treg或是一种有效的治疗肿瘤的免疫方法.     

CD4+CD25+ Treg的免疫调节作用机制以及临床研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,它不仅能够抑制自身免疫性疾病的发生,而且可能参与诱导移植耐受以及肿瘤免疫的调节,在维持机体内环境的稳定中起重要作用。文章旨在对近两年关于CD4+CD25+Treg的免疫调节作用机制以及临床研究进展作一综述。     

CD4+ CD25+调节性T细胞在流产中的研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群.Tr免疫学特性主要在于抑制自身反应性T细胞的活化,并参与外周免疫耐受,对维持机体内环境的稳定起重要作用.Tr在流产中发挥重要的免疫调节作用.     

CD4+ CD25+调节性T细胞在肾脏疾病中的作用

CD4+ CD25+ 调节性T细胞(Tr)是一个具有独立功能的T细胞亚群,是机体维持自身免疫耐受的重要组成部分,在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面都有一定作用,其T细胞亚群在多种免疫性疾病中发挥重要的调节作用,但国内外有关该群细胞在肾脏疾病中作用的报道较少.     

NOD小鼠自然状态下CD4~+CD25~+T细胞的动态变化及意义

研究自发的1型糖尿病雌鼠模型(NOD)在自然状态下发生1型糖尿病过程中CD4+CD25+T细胞的动态变化,旨在初步探讨调节性T细胞参与1型糖尿病发病的可能机制。采用雌性NOD小鼠作动物模型,每2周尾静脉采血1次,采用三色流式细胞术测定NOD小鼠外周血中CD4+CD25+T细胞(CD3+CD4+CD25+)的百分率。在32周时,对比发生糖尿病和未发生糖尿病NOD小鼠不同脏器中的CD4+CD25+T细胞阳性率。HE法检测胰岛炎。结果显示:(1)自第6周起NOD小鼠CD4+CD25+T细胞百分率逐渐降低。发生糖尿病NOD小鼠CD4+CD25+T细胞比率低于未发病NOD小鼠对照组(外周血分别为0.94%±0.21%、1.62%±0.23%,P=0.01;脾脏2.09%±0.14%、2.77%±0.36%,P=0.019),提示糖尿病NOD小鼠外周血中存在异常比例的CD4+CD25+T细胞;(2)32周龄糖尿病NOD小鼠与未发病NOD小鼠的CD4+CD25+T细胞抑制功能减低,与阳性对照组有显著性差异;(3)HE染色结果示糖尿病NOD小鼠胰岛结构完全破坏,胰岛炎程度较未发病NOD小鼠严重。该结果提示NOD小鼠发生糖尿病时免疫功能紊乱与CD4+CD25+T细胞参与调节及T细胞亚群变化相关,糖尿病的发生受致病性T细胞和调节性T细胞的调节。     

CD4+ CD25+调节性T细胞AICD机制的研究

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞活化诱导的细胞死亡（AICD）发生的机制。方法CD4^＋CD25^＋T细胞以磁性细胞分离器（MACS）从BALB／c小鼠或DO11．10小鼠的静息T细胞分离纯化。体外细胞增殖抑制实验证实其免疫调节作用。CD4^＋CD25^＋T细胞的AICD以CD3／CD28单克隆抗体活化或以特异性OVA323-339肽、抗原提呈细胞活化等两种方法获得。CD4^＋CD25^＋T细胞凋亡相关基因的表达通过实时定量PCR检测。流式细胞仪检测细胞的凋亡率。进一步观察FasL中和抗体、TRAIL中和抗体及caspase抑制剂zVAD-fmk对CD4^＋CD25^＋T细胞凋亡的影响。结果MACS成功分离CD4^＋CD25^＋T细胞，纯度可达98％，该细胞可特异性表达Foxp3基因，能明显抑制效应性T细胞的体外增殖。CD3／CD28抗体以及OVA特异性抗原活化8d的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞AICD达39％～45％。活化前后的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞死亡受体家族表达发生明显变化；FasL、TRAIL中和抗体及zVAD-fmk可明显抑制CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的凋亡。结论FasL／Fas及其他凋亡相关分子可能参与了CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的凋亡。     

Pertussis toxin as an adjuvant suppresses the number and function of CD4+CD25+ T regulatory cells

We observed a remarkable reduction in the frequency and immunosuppressive activity of splenic CD4+CD25+ T cells in C57BL/6 mice with MOG33-55-induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Our study revealed that pertussis toxin (PTx), one component of the immunogen used to induce murine EAE, was responsible for down-regulating splenic CD4+CD25+ cells. Treatment of normal BALB/c mice with PTx in vivo reduced the frequency, suppressive activity and FoxP3 expression by splenic CD4+CD25+ T cells. However, PTx treatment did not alter the expression of characteristic phenotypic markers (CD45RB, CD103, GITR and CTLA-4) and did not increase the expression of CD44 and CD69 by the residual splenic and lymph node CD4+CD25+ T cells. This property of PTx was attributable to its ADP-ribosyltransferase activity. PTx did not inhibit suppressive activity of purified CD4+CD25+ T regulatory (Treg) cells in vitro, but did so in vivo, presumably due to an indirect effect. Although the exact molecular target of PTx that reduces Treg activity remains to be defined, our data suggests that alteration of both distribution and function of splenic immunocytes should play a role. This study concludes that an underlying cause for the immunological adjuvanticity of PTx is down-regulation of Treg cell number and function.     

慢性乙型肝炎患者CD4~+和CD8~+T细胞亚群的研究

目的:比较不同感染状态慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血CD4+和CD8+T细胞亚群的差异。方法:收集CHB患者78例,根据感染状态分为乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性且肝功能正常、HBeAg阳性且肝功能异常和HBeAg阴性3组。13例健康志愿者(正常对照组)来自曙光医院体检中心。应用流式细胞术(FCM)检测不同感染状态CHB患者外周血中CD4+CD25+、CD8+CD28-、CD4+CD95+、CD8+CD95+细胞亚群的分布情况,并对各亚群分布情况与HBeAg和HBVD-NA水平的相关性进行分析。结果:与正常对照组相比,HBeAg(+)肝功能正常组的CD4+CD25+/CD4+和CD4+CD95+/CD4+明显升高(P<0.01,P<0.05),3个感染组CD8+CD28-/CD8+值均明显升高(P<0.01);与HBeAg(+)肝功能正常组相比,HBeAg(+)肝功能异常组和HBeAg(-)组的CD4+CD25+/CD4+明显降低(P<0.01),HBeAg(-)组CD8+CD95+/CD8+明显降低(P<0.05),HBeAg(+)肝功能异常组的CD8+CD95+/CD8+明显降低(P<0.01)。CD4+CD25+/CD4+,CD4+CD95+/CD4+与HBVDNA呈正相关(P<0.01,P<0.05),CD8+CD28-/CD8+与HBVDNA和HBeAg均呈正相关(P<0.01)。结论:CHB患者外周血中CD4+CD25+、CD8+CD28-T、CD4+CD95+细胞表达频率增加,可能对慢性乙肝病毒感染过程中的免疫耐受起一定作用。     

Increased hepatitis C virus (HCV)-specific CD4+CD25+ regulatory T lymphocytes and reduced HCV-specific CD4+ T cell response in HCV-infected patients with normal versus abnormal alanine aminotransferase levels

CD4+CD25+ T regulatory cells may play a role in the different clinical presentations of chronic hepatitis C virus (HCV) infection by suppressing CD4+ T cell responses. Peripheral CD4+CD25+ T cells from chronic HCV carriers with normal and abnormal alanine aminotransferase (ALT) were analysed for specificity and effect on HCV-specific CD4+ T cell reactivity by flow cytometry for intracellular cytokine production and proliferation assay. HCV-specific CD4+CD25(+high) T cells consistently produced transforming growth factor (TGF)-beta but only limited amounts of interleukin (IL)-10 and no IL-2 and interferon (IFN)-gamma. The HCV-specific TGF-beta response by CD4+CD25(+high) T cells was significantly greater in patients with normal ALT compared to patients with elevated ALT. In addition, a significant inverse correlation was found between the HCV-specific TGF-beta response by CD4+CD25(+high) T cells and liver inflammation. In peripheral blood mononuclear cells (PBMC), both HCV antigen-induced IFN-gamma production and proliferation of CD4+ T cells were greater in patients with elevated ALT compared with patients with normal ALT. Depletion of CD4+CD25+ cells from PBMC resulted in an increase of both IFN-gamma production and proliferation of HCV-specific CD4+ T cells that was significantly greater in patients with normal ALT levels compared with patients with elevated ALT. In addition, CD4+CD25+ T cells from patients with normal ALT levels proved to be significantly more potent to suppress CD4+ T cell reactivity with respect to those from patients with elevated ALT. In conclusion, these data support the hypothesis that CD4+CD25+ cells may play a role in controlling chronic inflammatory response and hepatic damage in chronic HCV carriers.