中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19/P450 2D6遗传多态性的比较

目的探讨中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)/P450 2D6(CYP2D6)遗传多态性的相关性。方法应用PCR与DNA测序相结合的方法,对88名符合ICO-10诊断标准的精神分裂症患者和283名健康志愿者进行了CYP2C19基因多态性分析。同时用此方法对87名精神分裂症患者与93名健康志愿者进行了CYP2D6的基因多态性分析。根据CYP2C19*2(G681A)将精神分裂症患者和健康志愿者基因型分为3组(G/G,G/A,A/A);同样方法将CYP2C19*3(G636A)和CYP2D6(C100T)基因型各分为3组。结果在CYP2C19的检测中,健康志愿者中共检测到6个基因型,在精神分裂症患者中检测到7个基因型。2组间等位基因型差异没有统计学意义(CYP2C19*2χ2=4.954,P>0.05;CYP2C19*3χ2=2.334,P>0.05)。但发现精神分裂症患者突变型纯合子A/A的基因型频率明显高于健康志愿者。在CYP2D6(C100T)的基因型和等位基因型检测中,精神分裂症患者和健康志愿者组间的基因型和等位基因差异无统计学意义(χ2=0.202,P>0.05;χ2=0.066,P>0.05)。结论中国精神分裂症患者与健康人群在细胞色素氧化酶CYP2C19/CYP2D6遗传多态性上差异无统计学意义,CYP2C19*2的突变型纯合子可能是中国精神分裂症患者的一个易感因素。     

细胞色素P450 2D6基因多态性与难治性精神分裂症关联研究

目的 探讨难治性精神分裂症与细胞色素P450 2D6（CYP2D6）基因多态性的关系。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例非难治性精神分裂症患者作为对照。结果 难治性分裂症组CYP2D6基因型C/T（OR=0.47,P=0.043）和等位基因C（OR=0.50,P=0.002）频率显著性低于非难治分裂症组,而其基因型T/T（OR=1.94,P=0.032）和等位基因T（OR=2.00,P=0.002）则显著高于非难治性分裂症组。结论 本组样本中CYP2D6C188T基因多态性与难治性精神分裂症关联,CYP2D6C188T突变可能是难治性精神分裂症发病因素之一,本组中国汉族人中22号染色体长臂（22q13.1）可能存在难治性精神分裂症易感性基因。     

细胞色素P450 2D6遗传多态性的研究进展

细胞色素P450(CYP450)是外源性物质在体内生物转化第一相时最主要的代谢酶，迄今为止，已发现人体肝脏有20多个CYP450亚族，但参与肝脏代谢药物的主要是P450家族的7种同工酶，CYP2D6便是其中之一。研究发现，CYP2D6参与异喹胍、抗心律失常药物、抗精神病药物、抗抑郁药物等50多种临床常用药物的代谢，是最具有遗传多态性的酶系。     

精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关联研究

目的：探测精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系。方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分析92例精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性，并以92例正常人作为对照。结果：在精神分裂症组和正常对照组中，等位基因C、T及基因型C／T，C／C，T／T的差异没有显著性（P〉0．05）。结论：本组样本中CYP2D6基因多态性与精神分裂症不相关联。提示CYP2D6C188T突变可能不是导致精神分裂症发病的主要因素。     

细胞色素P4502D6酶基因多态性与抗精神病药临床效应

目前认为，细胞色素P4502D6酶（CYP2D6）基因多态性可能与精神分裂症的易感性无关。但CYP2D6酶参与绝大多数抗精神病药（尤其是利培酮、氟哌啶醇等）的代谢，进而影响药物疗效、副反应及药物之问的相互作用。因而研究CYP2D6基因多态性与其表型活性之间的关系，对于抗精神病药临床合理应用具有指导意义。     

细胞色素P450 1A2酶基因内含子1多态性与血浆氯氮平浓度的相关研究

目的：研究中国汉族人P4501A2酶基因内含子1多态性以及此多态性对血浆氯氮平浓度的影响。方法：50例符合CCMD-3诊断标准的精神分裂症患者，应用药物达治疗量-周后，于展6时取肘静脉血5毫升置于EDTA抗凝管中，分离白细胞从中抽提DNA，然后用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法（PCR—RFLP）分析患者P4501A2酶基因内含子1多态性。测定22例应用氯氮平250mg／d治疗患者的血浆氯氮平浓度。结果：50例精神分裂症患者中P4501A2酶基因为A／A者22例（44％），酶基因为A／C者24例（48％），酶基因为C／C者4例（8％）。9例A／A型患者平均血浆氯氮平浓度（210．11±78．14）ng／ml，13例A／C型和C／C型患者平均血浆氯氮平浓度（228．69±82．84）ng／ml，两组间血浆氯氮平浓度无显著性差异。结论：中国汉族人P4501A2酶基因内含子1多态性出现频率与高加索人相似，P4501A2酶基因多态性在用中等剂量氯氮平治疗精神分裂症时对血浆氯氮平浓度影响不大。     

细胞色素P4502D6基因多态性与难治性精神分裂症关联研究

目的 探讨难治性精神分裂症与细胞色素P4502D6(CYP2D6)基因多态性的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例非难治性精神分裂症患者作为对照.结果 难治性分裂症组CYP2D6基因型C/T(OR=0.47,P=0.043)和等位基因C(OR=0.50,P=0.002)频率显著性低于非难治分裂症组,而其基因型T/T(OR=1.94,P=0.032)和等位基因T(OR=2.00,P=0.002)则显著高于非难治性分裂症组.结论 本组样本中CYP2D6C188T基因多态性与难治性精神分裂症关联,CYP2D6C188T突变可能是难治性精神分裂症发病因素之一,本组中国汉族人中22号染色体长臂(22q13.1)可能存在难治性精神分裂症易感性基因.     

细胞色素P450酶遗传多态性的研究现状

细胞色素P450是药物代谢中的一个重要的酶系，近年来，对细胞色素P450酶代谢多态性进行了大量的研究，包括CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C、CYP2D6、CYP2E1、和CYP3A4等，本文着重介绍这些酶的底物、种族差异、代谢多态性、分子机制，及其对药物代谢与疾病易感的影响。     

细胞色素P-450酶基因多态性与帕金森病的关系

目的 探讨细胞色素Ｐ－４５０酶基因多态性与帕金森病（ＰＤ）的关系。方法 选择确诊的ＰＤ患者１５８例和正常人１５０例,应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术和等位基因特异性扩增技术检测ＣＹＰ１Ａ１及ＣＹＰ２Ｅ１基因多态性,并分析比较早发和晚发ＰＤ组与相应对照组间多态性频率的差异。结果 （１）ＣＹＰ１Ａ１基因ＭｓｐＩ多态位点,各等位基因和基因型分布在早发ＰＤ组与其对照组间差异有显著意义（分别Ｐ〈０     

No association between cytochrome P450 2D6 gene polymorphism and risk of acute leukemia: evidence based on a meta-analysis

Background Many studies indicated the human cytochrome P450 2D6 （CYP2D6） gene polymorphism was associated with acute leukemia （AL） susceptibility,however,the results were inconsistent.So we performed this meta-analysis to evaluate the relationship between CYP2D6＊3 or CYP2D6＊4 polymorphism and AL susceptibility.Methods We searched PubMed database up to February 20,2013,and finally yielded 9 case-control studies including 1343 cases and 1843 controls which tested the association between CYP2D6＊3 or ＊4 polymorphism and AL.After data extraction,we conducted a meta-analysis using the Comprehensive Meta Analysis software.Results Overall,no significant association between CYP2D6＊3 or ＊4 polymorphism and AL risk was found in this metaanalysis （＋ vs.-：OR=1.13,95% CI=0.79-1.63; ＋/＋ vs.-/-：OR=1.73,95% C/=0.99-3.02;-/＋ vs.-/-：OR=1.03,95% C/=0.68-1.56; （-/＋ and ＋/＋） vs.-/-：OR=1.08,95% C/=0.72-1.63; ＋/＋ vs.（-/＋ and-/-）：OR=1.76,95% C/=0.98-3.17）.Similar results were also been found in stratified subgroup analysis.There was no publication bias.Conclusion CYP2D6＊3 or ＊4 polymorphism might not be associated with AL susceptibility.However,the results need to be further confirmed by well-designed and high quality randomized controlled trials with larger sample sizes.     

细胞色素CYP2D6基因多态性与海洛因海绵状白质脑病易感性的关系

目的探讨细胞色素CYP2D6基因多态性与海洛因海绵状白质脑病(HSLE)易感性的关系。方法通过PCR-RFLP技术,分析HSLE患者与吸毒及正常对照基因多态性。结果HSLE病人CYP2D6/C188、CYP2D6/L2938、CYP2D6/G4268基因突变率均高于正常人。结论解毒酶CYP2D6基因缺陷与HSLE发病有一定的关系。     

CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者迟发性运动障碍的关联研究

目的观察广州地区汉族人群中有或无迟发件运动障碍（TD）精神分裂症患者中CYP2D6 C188T基因多态性的分布，并探讨该多态与TD发生的关系。方法以182例精神分裂症患者（91例伴TD，91例不伴TD）为对象进行病例对照研究。用聚合酶链反也-限制性片段长度多态性方法（PCR—RFLP）分析CYP2D6基因C188T多态性。结果TD组和非TD组TT基因型频率分别为0．45和0．30，两组之间总体分布差异无显著性（x^2=4．078，P〉0．05），而TD组188T等位摹囚频率为0．63，显著高于非TD组（x^2=4．28，P〈0．05）。结论CYP2D6 C188T基因多态性可能与中国汉族精神分裂症患者的TD相关联。     

CYP2D6基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性

目的:研究CYP2D6(cytochromes P450 2D6)基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系.方法:应用病例-对照研究及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的正常对照各118例的CYP2D6基因G4268C多态性,并应用Logistic回归分析各基因型与肺癌发病危险的关系.结果:肺癌组和对照组人群发生G4268→C的频率可高达69.49%和75.00%;非C4268/C(即G4268/G G4268/C)基因型与肺癌风险升高相关,经年龄、性别、吸烟情况调整OR=1.80(95%CI=1.06～3.06),尤其在腺癌中OR=2.95(95%CI=1.39～6.23);对吸烟情况进行分层分析并经年龄、性别调整后发现,不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268/C基因型的个体患肺癌的风险显著增高,其OR值分别为2.12(95%CI=1.03～4.36)和3.75(95%CI=1.15～12.22).结论:CYP2D6 C4268/C基因型可能是肺腺癌的遗传保护因素,并可降低不吸烟者、轻度吸烟者患肺癌的危险度.     

细胞色素P450基因多态性对围绝经期妇女潮热易感性的影响

目的 研究性激素水平及雌激素代谢酶相关基因细胞至色素P450(cytochrome P450,CYP)多态性对围绝经期妇女潮热易感性的影响.方法 选取2006年10月至2008年5月西安交通大学第一附属医院体检中心进行健康体检的328名围绝经期妇女进行病例对照研究,将其分为潮热组(n=156)和无潮热组(n=172).采用放免法测定血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)和睾酮(testosterone,T),酶免法测定性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)和硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate,DHEA-S).应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析两组妇女CYP17 MspA1 Ⅰ、CYP19RsaⅠ、CYP1A1MspⅠ和CYP1 B1 Eco57Ⅰ基因多态性.结果 与无潮热组妇女比较,潮热组妇女血清FSH水平增高(P＜0.01),而E2和SHBG水平降低(P＜0.05).CYP1B1 Eco57Ⅰ基因多态性在潮热组和无潮热组妇女中的分布差异有统计学意义(P＜0.05);携带CYP1B1 Eco57Ⅰ基因多态性的妇女潮热发生的风险为未携带妇女的1.25倍(OR=1.25,95％ CI:1.03～1.82);中重度潮热发生及潮热持续时间＞1年的风险分别为未携带妇女的1.28倍和1.35倍.结论 血清E2水平降低可能是潮热发生的原因之一.CYP1 B1 Eco57Ⅰ基因多态性增加妇女潮热发生、潮热程度和持续时间的风险.     

细胞色素P4502C19基因多态性与冠心病介入术后心血管事件的相关性研究

目的 探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与冠心病患者介入术(PCI)术后主要不良心血管事件的相关性.方法 选取贵州医科大学附属医院心血管内科行PCI手术的冠心病患者233例,所有患者术后规范给予阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗.随访获得患者术后1年内主要不良心血管事件(不稳定型心绞痛、非致死性心肌梗死、心源性死亡、支架内再狭窄)的发生情况,将患者分为心血管事件组和非心血管事件组;采用PCR溶解曲线法检测CYP2C19基因多态性.结果 随访1年内,发生心血管事件患者37例(15.88％),未发生血管事件患者196例(84.12％),两组患者年龄、性别、高血压及糖尿病等差异均无统计学意义(P＞0.05).入选患者CYP2C19*1的频率为68.45％,CYP2C19*2的频率为28.33％,CYP2C19*3的频率为3.22％;心血管事件组快、中、慢代谢型分别占5.41％、64.86％、29.73％,非事件组快、中、慢代谢型分别占59.69％、29.08％、11.22％,两组比较CYP2C19基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示CYP2C19基因中代谢型[OR 2.562,95 ％CI(2.825,7.350),P=0.021 0]、慢代谢型[OR 5.139,95％CI(1.289,5.232),P＜0.01]、高血压[OR 2.480,95％CI(1.079,5.698),P=0.032 4]、吸烟[OR 4.802,95％CI(1.082,18.371),P=0.029 0]是冠心病患者心血管事件发生的独立危险因素.结论 冠心病PCI术后患者CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性是术后发生主要不良心血管事件的独立危险因素.     

广东人群CYP2C9基因T269C位点多态性研究

目的研究广东人群CYP2C9基因T269C位点多态性。方法PCR扩增跨越CYP2C9基因T269C位点的DNA片断,用MvaI酶切PCR产物,通过PAGE-银染判断基因型。结果在接受检测的158例健康广东人中,共检出2名CYP2C9 T269C位点杂合子个体,其余156人均为野生型纯合子个体。结论广东人群存在CYP2C9 269C即CYP2C9*13等位基因,其频率为0.006;中国人群和韩国人群CYP2C9*13等位基因频率差异无显著性。     

人源细胞色素P450 2E1基因的克隆及其在大肠杆菌中的表达

目的: 人源细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1, CYP2E1)基因的克隆及其表达?方法:采用RT-PCR方法对我国汉族人CYP2E1基因进行了克隆,并利用pET-32a(+)原核表达载体进行了表达?结果:经过酶切与测序鉴定表明扩增的CYP2E1基因含有完整的编码序列,除该基因编码区第1 263位核苷酸发生C→T的突变(未引起氨基酸发生突变)外,其他核苷酸与氨基酸序列与GenBank中登录发表的人CYP2E1基因完全相同?SDS-PAGE分析结果显示该基因片段连接到原核表达载体pET-32a(+)后在BL21(DE3)大肠杆菌中成功表达?结论:该基因的成功表达为开展临床前药物安全性评价与药物代谢分析的后续工作打下了基础?