提高非经典型21-羟化酶缺陷症的诊治水平

非经典型21-羟化酶缺陷症（210HD）是最常见的常染色体隐性遗传病之一，但临床上可以仅表现为高雄激素血症如多毛、痤疮等皮肤症状，部分患者也可有月经紊乱及不育症等，极易漏诊误诊，而其引起的糖脂代谢紊乱等远期并发症（如代谢综合征、心血管并发症等）危害极大。基础的17-羟孕酮以及快速ACTH兴奋实验是非常好的筛查和辅助诊断手段。非经典型210HD疾病本身治疗的花费极少，提高其诊断的准确性具有临床意义和社会经济学意义。因此，应提高对非经典型210HD的认识，重视该症的诊治。     

非经典型21-羟化酶缺陷症的诊治

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperpla-sia,CAH)是由基因突变导致肾上腺皮质激素生物合成过程中必需酶缺陷从而使肾上腺皮质类固醇激素合成障碍引起的一组疾病[1]。其中21-羟化酶缺陷症(21hydroxylasedeficiency,21-OHD)占90%~95%。作为单基因突变所致的常染色体隐性遗传疾病,经典型的21-OHD通常会在出生后即表现为恶心、呕吐、脱水、休克等肾上腺皮质激素缺乏的失盐表现。1958年,Jayle等[2]首次报道了21-OHD引起女性青春期后的高雄激素血症,此后多种诊断名词,包括晚发的、青春期后的、轻度的或者获得性的21-OHD,先后…     

非经典型21-羟化酶缺陷症与多囊卵巢综合征的鉴别诊断分析

目的探索非经典型21-羟化酶缺陷症(NC21-OHD)和多囊卵巢综合征(PCOS)的鉴别诊断方法。方法对比31例NC21-OHD女性患者和29例PCOS患者的临床资料。结果NC21-OHD组肾上腺皮质增生发生率显著高于PCOS组(P<0.05),卵巢多囊样变(PCO)发生率和身高低于PCOS组(P<0.05)。NC21-OHD组促肾上腺皮质激素(ACTH)、17-羟孕酮(17-OHP)、雄烯二酮(AD)、总睾酮、孕酮水平显著高于PCOS组(P<0.05);PCOS组黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)水平显著高于NC21-OHD组(P<0.05),最佳的2个鉴别指标为17-OHP和孕酮,最佳切点值分别为3.34 ng/ml(灵敏度89.7%,特异度93.1%)和0.64 ng/ml(灵敏度90.0%,特异度75.9%)。对比2组1日法中剂量地塞米松抑制试验(DST),NC21-OHD组17-OHP、孕酮、AD和总睾酮抑制率显著高于PCOS组(P<0.01),其抑制率最佳切点值分别为73.5%(灵敏度95.2%,特异度100.0%)、55.5%(灵敏度100.0%,特异度88.9%)、61.4%(灵敏度84.2%,特异度100.0%)和68.3%(灵敏度65.0%,特异度100.0%)。结论2组患者临床表现相似,最佳鉴别指标为17-OHP。1日法中剂量DST在2种疾病的鉴别中有重要作用。基因检测为鉴别2种疾病的金标准。     

非经典型21羟化酶缺陷症的研究进展

非经典型21羟化酶缺陷症是21羟化酶缺陷症中酶活性下降较轻的一种类型。其临床表现缺乏特异性，往往仅有轻度雄激素过多症状和体征；常混杂于高雄激素血症的其他病因中，与多囊卵巢综合征的临床特征相近，易于漏诊或误诊。因其发病率高，且常合并胰岛素抵抗及其他代谢紊乱，正日益受到人们重视。本文着重从其临床特征、分子遗传学特点、诊断与治疗等方面进行系统地阐述。     

21羟化酶缺陷症的研究进展

先天性肾上腺皮质增生症（ＣＡＨ）是一种家族性常染色隐性遗传病，９０％的ＣＡＨ是由于２１－羟化酶缺陷（２１－ＰＨＤ）所引起。本综述着重于２１－ＯＨＤ症基因的特征、表现型的分子基础、产前诊断和新生儿筛查等方面。     

21-羟化酶缺陷症的研究进展

先天性肾上腺皮质增生症（ＣＡＨ）是一种家族性常染色体隐性遗传病,９０％的ＣＡＨ是由于２１－羟化酶缺陷（２１－ＯＨＤ）所引起。本综述着重于２１－ＯＨＤ症基因的特征、表现型的分子基础、产前诊断和新生儿筛查等方面。     

21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤一例

目的 分析1例21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 全面收集1例单纯男性化型21-羟化酶缺陷症患者的临床资料,对患者睾丸肿瘤组织进行病理活检,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP21基因突变.结果 患者为中年男性,因"右侧肾上腺皮质腺瘤术后,左侧肾上腺肿块"入院;激素测定示:ACTH、孕酮、17-羟孕酮、雄烯二酮、睾酮明显高于正常值,CT示右侧肾上腺切除术后、左侧肾上腺弥漫性增生伴多发结节,精液常规未见精子.睾丸活检示:纤维组织增生伴玻璃样变和局灶钙化.基因测序检测到患者CYP21基因第2号内含子纯合突变.结论 未经诊治的21-羟化酶缺陷症患者可能伴发肾上腺腺瘤和(或)睾丸肾上腺残余肿瘤.

Abstract：

Objective To investigate the clinical and genetic characteristics in a male patient with 21hydroxylase deficiency combined with adrenal and testicular tumors.Methods Clinical features and laboratory data were collected from the patient.Testicular biopsy was performed.The CYP21 gene was sequenced for mutations.Results The patient presented left adrenal and testicular enlargements.The laboratory examinations showed that plasma ACTH,androstenedione,testosterone,progesterone,and 17-hydroxyprogesterone were markedly elevated.CT scan revealed that the right adrenal gland being resected and the left adrenal with nodular enlargement.Furthermore,testicular biopsy showed a prominent peritubular fibrosis with increased number of peritubular fibroblasts,tubular hyalinisation,and calcification.Sequencing analysis showed a A>G homozygous mutation at intron 2.Conclusion Patients with untreated 21-hydroxylage deficiency may.have adrenal adenomas and(or)testicular adrenal rest tumor simultaneously.     

21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤一例

目的 分析1例21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 全面收集1例单纯男性化型21-羟化酶缺陷症患者的临床资料,对患者睾丸肿瘤组织进行病理活检,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP21基因突变.结果 患者为中年男性,因"右侧肾上腺皮质腺瘤术后,左侧肾上腺肿块"入院;激素测定示:ACTH、孕酮、17-羟孕酮、雄烯二酮、睾酮明显高于正常值,CT示右侧肾上腺切除术后、左侧肾上腺弥漫性增生伴多发结节,精液常规未见精子.睾丸活检示:纤维组织增生伴玻璃样变和局灶钙化.基因测序检测到患者CYP21基因第2号内含子纯合突变.结论 未经诊治的21-羟化酶缺陷症患者可能伴发肾上腺腺瘤和(或)睾丸肾上腺残余肿瘤.     

21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤一例

目的 分析1例21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 全面收集1例单纯男性化型21-羟化酶缺陷症患者的临床资料,对患者睾丸肿瘤组织进行病理活检,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP21基因突变.结果 患者为中年男性,因"右侧肾上腺皮质腺瘤术后,左侧肾上腺肿块"入院;激素测定示:ACTH、孕酮、17-羟孕酮、雄烯二酮、睾酮明显高于正常值,CT示右侧肾上腺切除术后、左侧肾上腺弥漫性增生伴多发结节,精液常规未见精子.睾丸活检示:纤维组织增生伴玻璃样变和局灶钙化.基因测序检测到患者CYP21基因第2号内含子纯合突变.结论 未经诊治的21-羟化酶缺陷症患者可能伴发肾上腺腺瘤和(或)睾丸肾上腺残余肿瘤.     

非经典型21-羟化酶缺乏症基因型和临床特征

目的　对中国人非经典型 21 羟化酶缺乏症(21 OHD)基因型进行研究。方法　8例非经典型 21 OHD患者, 35例经典型 21 OHD患者,及 20例正常对照者基因组DNA用特定引物扩增CYP21的两个片段,片段 1从外显子 1→外显子 3,片段 2从外显子 3→外显子 10。用片段 1和片段 2为模板进行第二轮PCR,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定突变。结果　 ( 1 ) 8例中国人非经典型 21 OHD最常见的突变为P30L(6 /16, 37. 5% ),其次为V281L(4 /16, 25. 0% ), 引起 21 羟化酶活性中、重度下降的突变i2g(3 /16, 18. 8% ),Q318X和R356W各 (1 /16, 6. 3% ),I172N(3 /16, 18. 8% )。(2)非经典型21 OHD患者ACTH1 24兴奋试验 17 OH孕酮基础值为 (23. 9±28. 4)μg/L,兴奋后为 ( 92. 0±83. 7 )μg/L。(3)基因型分型与 21 OHD的临床表型有明显的相关性。结论　(1)中国人非经典型 21 OHD最常见的突变是P30L,其次为V281L,不同于白种人。(2)对高雄激素血症患者要注意非经典型 21 OHD的诊断和筛查。     

一例21-羟化酶缺乏症并中枢性性早熟男童的3年随访研究

目的:报道1例CYP21A2基因复合杂合突变导致的21-羟化酶缺乏症并中枢性性早熟男童的诊治及随访过程。方法:患儿6岁时出现生长加速和第二性征发育,血清睾酮、促性腺激素水平及促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验明确中枢性性早熟的诊断。根据血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、17-羟孕酮水平及肾上腺计算机断层扫描(CT)...     

21-羟化酶缺乏症全基因测序诊断方法的建立

目的 建立一种特异、可靠的21-羟化酶缺乏症的分子诊断方法.方法通过基因序列比对,寻找CYP21A2基因及其假幕因CYP21A1P中碱基不同的位点,在差异明显处设计真基因的巢式PCR引物,通过对PCR扩增产物直接测序,评估该基因诊断方法的特异性和准确性.用11名正常人测序以证实该方法的可靠性,并用该方法对1例21-羟化酶缺乏症病人的父母进行基因突变的诊断以验证其可行性.结果扩增出3.8 kb的CYP21A2全长基因,其中包含CYP21A2和CYP21A1P基因之间86个碱基差异位点.通过PCR产物直接测序,发现在86个差异碱基中,有97.4%(167/172)的位点的碱基和真基因CYP21A2序列相同.表明该方法可以特异性地扩增CYP21A2基因序列.在1例病人分子生物学诊断为21-羟化酶缺乏症的病人父母中,均检出有CYP21A2基因的I174N杂合突变.结论建它了一种基于PCR产物直接测序的可靠的CYP21A2全基因测序的方法,该方法能够避免假基因的干扰,特异性地扩增CYP21A2基因序列,可用于21-羟化酶缺乏症的分子诊断.     

CYP17A1基因TAC329AA纯合突变致17α-羟化酶缺陷症一例家系研究

目的　通过对一个 17α 羟化酶缺陷症家系的临床和分子生物学研究 ,探讨其分子机制。方法　针对在本中心就诊的一个 17α 羟化酶缺陷症家系 ,全面收集患者及其家庭成员的临床和实验室资料 ,同时采用PCR和亚克隆测序方法检测 17羟化酶基因 (CYP17A1)序列。结果　患者临床及内分泌功能检查完全符合 17α 羟化酶缺陷症。CYP17A1基因序列分析发现 ,第 6号外显子 3 2 9位密码子发生了TAC3 2 9AA突变 ,引起Tyr3 2 9Lys错义突变和以后的移码突变。患者为纯合突变 ,患者的父母均为携带该突变基因的杂合子。结论　本研究的这个家系 ,CYP17A1基因突变是 17α 羟化酶缺陷症的致病基因。CYP17A1第 6号外显子 3 2 9位密码子TAC被AA替代为一新的纯合突变类型。     

A case of factor XI deficiency caused by compound heterozygous F11 gene mutation

Summary.  Inherited factor XI (FXI) deficiency is a rare autosomal recessive bleeding disorder in most populations except for Ashkenazi Jews. In this report, a 25-year-old Chinese female FXI deficiency case has been studied. Routine clotting tests showed significantly prolonged activated partial thromboplastin time (69.5 s, control 35 ± 10 s) while prothrombin time (12.3 s, control 13 ± 3 s) was normal. FXI:C and FXI:Ag were 2.6% and 2.5%, respectively, indicating that this case was cross-reacting material negative. The activities of other coagulation factors and liver function were in normal range. The DNA sequence results of the 15 exons and their boundaries of F11 gene revealed a novel G3733C missense mutation in exon 2, and a recurrent C16642T nonsense mutation in exon 8. The G3733C mutation caused G-1R substitution in FXI signal peptide, which might impair the protein's secretion and introduced a new BssSI enzyme digestion site. The C16642T mutation led a premature stop codon at amino acid position 263(Q263Term). G-1R and Q263Term compound heterozygous mutations in F11 gene were the cause of FXI deficiency for this proband. G-1R mutation was a novel F11 gene mutation causing inherited FXI deficiency.     

Prenatal diagnosis and treatment of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) applies to a group of inherited disorders caused by an enzyme deficiency in steroid biosynthesis. The most common form of CAH is 21-hydroxylase deficiency (21-OHD), which in its severe form can cause genital ambiguity in females. Affected females experience virilization both physically and psychologically. Steroid 21-OHD can be diagnosed in utero through molecular genetic analysis of fetal DNA. Appropriate prenatal treatment by dexamethasone administration to the at-risk pregnant mother is effective in reducing genital virilization in the fetus, thus avoiding unnecessary genitoplasty in affected females. Current data from large human studies show that prenatal diagnosis and treatment are safe in the short term for both the fetus and the mother. Preliminary data from long-term studies support these results.