应用高葡萄糖钳夹技术评价糖耐量异常的Graves病患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗

目的应用高葡萄糖钳夹技术评价糖耐量异常（IGT）的Graves病（GD）患者胰岛B细胞功能及胰岛素抵抗。方法筛选合并IGT的GD患者6例（均为初诊未治）,应用高葡萄糖钳夹技术检测胰岛素分泌及胰岛素敏感性,并与正常对照组10例进行比较,所有研究对象均检测谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体。结果合并IGT的GD组与正常对照组比较,第一时相胰岛素分泌[（636．31±105．54）mIU／L比（233．56±21．33）mIU／L]、第二时相胰岛素分泌[（146．68±25．0）mIU／L比（67．06±6．23）mIU／L]、最大胰岛素分泌量[（195．05±32．94）mIU／L比（87．64±9．78）mIU／L],胰岛素敏感性指数（11．52±1．90比21．72±3．25）,差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。所有研究对象GAD抗体检测均为阴性。结论GAD抗体阴性的GD合并IGT患者胰岛素分泌呈亢进状态,胰岛素敏感性显著低于正常对照组。     

L型和P／Q型钙通道对大鼠胰岛β细胞胰岛素双相分泌的调控

目的通过胰腺原位灌注实验结合钙通道阻断剂的应用探讨L型和P／Q型钙通道在调控大鼠胰岛B细胞胰岛素分泌中的作用。方法健康雄性sD大鼠24只,采用随机数字表法分为对照组（n=8）、L型通道阻断组（n=8）和P／Q型通道阻断组（n=8）。用戊巴比妥钠对大鼠进行腹腔注射麻醉,沿腹正中线做一切口,将胰腺与脾、胃、结肠等组织器官分离,分别在腹主动脉和门静脉上适当的位置插入硅胶导管。各组大鼠均先用37℃改良三羧酸循环4一羟乙基哌嗪乙磺酸缓冲液（modifiedKrebs—RingerHEPES）通过腹主动脉插管以1ml／min流速预灌注40min,随后开始正式灌注实验并收集门静脉插管的流出液。对照组先用含3．3mmol／L葡萄糖的ModifiedKrebs—RingerHEPES低糖缓冲液对完整的大鼠胰腺灌注10min,再用含16．7mmol／L葡萄糖的ModifiedKrebs—Ringer HEPES高糖缓冲液灌注25min;L型通道阻断组先用低糖灌注液灌注10min,再用50mnol／L依拉地平一高糖灌注液灌注25rain;P／Q型通道阻断组用低糖灌注液灌注10min,再用10nmol／L漏斗网蛛毒素一高糖灌注液灌注25min。各组均从门静脉收集每分钟的流m液,用放射免疫分析法检测其胰岛素水平。以第1～10分钟为低糖灌注液灌注期,第11～15分钟为第1时相,第16～35分钟为第2时相,计算胰岛素分泌率。多组数据比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK．q检验。结果对照组、L型通道阻断组和P／Q型通道阻断组大鼠的体重、空腹血糖值比较差异均无统计学意义（F值分别为1．224、0．377,均P〉0．05）。大鼠基础胰岛素分泌率各组间比较差异均无统计学意义（F=0．095,P〉0．05）。高糖刺激下,L型通道阻断组的胰岛素1相和2相分泌率及分泌峰值均显著低于对照组和P／Q型通道阻断组[分别为（402±24）、（744±32）、（728±42）~U／min,F=163．879,P〈0．01;（323±29）、（568±40）、（563±19）~U／min,F=95．043,P〈0．0l;（521±43）、（1134±146）、（1083±199）p＋U／min,F：27．713,P〈0．01];P／Q型通道阻断组的胰岛素1相和2相分泌率及分泌峰值与对照组比较差异均无统计学意义（t值分别为163．879、95．043、27．713,均P〉0．05）。结论阻断L型钙通道能显著抑制高糖刺激的大鼠胰岛B细胞胰岛素双相分泌,阻断P／Q型钙通道对大鼠胰岛p细胞胰岛素的分泌未见显著影响,表明正常大鼠胰岛p细胞L型钙通道在调控胰岛素双相分泌中起主要作用,而P／Q型钙通道对胰岛素双相分泌的调控并无显著作用。     

高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达增高

目的观察高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺中蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）的表达。方法选取SD大鼠20只，随机分为正常对照组10只，给予常规饲料；肥胖模型组10只，给予高脂饲料，共喂养12周。测定大鼠空腹胰岛素、血糖、甘油三酯、总胆固醇，附睾脂肪垫重量；观察肝脏形态学改变；进行葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验；用免疫组化和蛋白印迹法检测大鼠胰腺组织中PTP-1B蛋白的表达。用免疫沉淀法检测胰岛素受体（IR）和胰岛素受体底物1（IRS-1）磷酸化程度。结果（1）肥胖组胰岛素敏感指数显著低于对照组（0．36±0．18 vs 0．91±0．28，P〈0．05）；（2）肥胖组大鼠葡萄糖耐量受损，葡萄糖刺激的胰岛素Ⅰ相分泌反应受损；（3）肥胖组大鼠胰腺中PTP-1B蛋白与对照组相比，含量增加86％（P〈0．01）。肥胖组胰腺中胰岛素诱导的IR和IRS-1磷酸化程度都降低。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺中PTP-1B蛋白表达量升高，从而使胰岛素诱导的IR和IRS-1磷酸化程度降低，可能是肥胖状态下引发胰岛产生胰岛素抵抗的机制之一。     

甘舒霖强化治疗初诊2型糖尿病37例研究

75例初诊T2DM患者，按单、双日随机分为两组，对照组瑞格列奈1～3mg及二甲双胍0．25～0．5，每日各三次口服；强化组给予甘舒霖R（三餐前30分钟），甘舒霖N（睡前）皮下注射。4周后观察治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（2HBG）、糖化血红蛋白A1c（HbA1c）、胰岛β细胞功能指数（HOMA—β）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、血糖达标时间等。结果：两组病人治疗后，上述指标均有明显下降，强化组下降更明显分别为（15．8±3．2）mmol／Lvs（5．9±0．5）mmol／L，（20．2±3．8）mmol／L（7．5±0．5）mmool／L，（10．4±1．36）％vs（6．96±0．74）％。均P〈0．01，（3．49±0．82）vs（5．32±2．20），（2．20±0．81）vs（1．02±0．41），均P〈0．05。结论：甘舒霖强化治疗初诊T2DM，能明显增强胰岛β细胞的功能，减轻胰岛素抵抗，使患者血糖良好控制。     

不同通气模式下吸痰对呼吸力学和气体交换的影响

目的比较在压力控制通气（PCV）与容量控制通气（VCV）模式下吸痰对患者气体交换和呼吸力学的影响。方法采取自身交叉对照的方法，在PCV和VCV模式下分别对23例机械通气患者进行开放式吸痰，比较不同时间点气体交换、呼吸力学及血流动力学等指标的变化。结果在PCV模式下，吸痰后30min潮气量、顺应性分别为（6．60±1．95）mL／kg、（18±7）ml／cmH2O（1cmH2O=0．098kPa），与基础水平[（9．05±0．22）mL／kg、（24±6）ml／cmH2O]比较差异有统计学意义（F值分别为8．47、8．01，P均〈0．05）；而30min时动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）分别为[（87±13）mmHg（1mmHg=0．133kPa）、（53±11）mmHg]，与0min[（113±22）mmHg、（41±10）mmHg]比较差异有统计学意义（，值分别为6．18、9．13，P均〈0．05）；在VCV模式下，吸痰后30min顺应性、气道平台压、气道峰压分别为[（18±7）ml／cmH2O、（27±8）cmH2O、（33±8）cmH2O]，与基础水平[（23±7）ml／cmH2O、（22±5）cmH2O、（27±8）cmH2O]比较差异有统计学意义（，值分别为6．83、6．97、7．08，P均〈0．05）；而30min时PaO2、PaCO2分别为（105±26）mmHg、（38±11）mmHg，与0min[（109±21）mmHg、（37±14）mmHg]比较差异无统计学意义（F值分别为1．88、1．32，P均〉0．05）；在PCV模式下，吸痰后5min心率、平均动脉压（MAP）分别为（109±20）次／min、（89±10）mmHg，与基础水平[（97±17）次／min、（83±12）mmHg]比较差异有统计学意义（F值分别为5．86、9．49，P均〈0．05）。在VCV模式下，吸痰后5min心率、MAP分别为（110±17）次／min、（87±11）mmHg，与基础水平[（96±17）次／min、（79±11）mmHg]比较差异有统计学意义（F值分别为7．33、7．96，P均〈0．05）。结论吸痰在PCV和VCV模式下均引起患者气体交换受损和顺应性下降，但对气体交换的影响在PCV模式下比VCV更严重和持久。     

替米沙坦对db／db小鼠胰岛分泌功能影响的研究

目的探讨替米沙坦阻断肾素一血管紧张素系统（RAS）对db／db小鼠胰岛分泌功能的影响。方法将8周龄db／db小鼠随机分为两组,分别给予6周替米沙坦或安慰剂灌胃治疗,同周龄的db／m小鼠作为非糖尿病对照。喂药6周后行糖耐量实验,然后取胰腺,进行胰岛素免疫组化检测,另用离体胰岛灌流系统测定胰岛素第一时相的分泌。结果替米沙坦组治疗6周后空腹血糖显著下降（P〈0．05）。糖负荷120min后葡萄糖曲线下面积（AUC）低于安慰剂对照组（P〈0．05）,AUCIns0-30高于安慰剂对照组（P〈0．05）。离体胰岛灌流结果显示,替米沙坦组胰岛素第一时相分泌得到改善。胰岛内胰岛素表达强度替米沙坦组明显高于安慰剂对照组。结论替米沙坦能改善糖耐量,恢复胰岛素第一时相分泌,保护β细胞功能。     

钙拮抗剂维拉帕米对甲苯磺丁脲促大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌的影响

目的观察维拉帕米对大鼠β细胞功能及对甲苯磺丁脲（D860）降糖作用的影响。方法实验分为对照组、维拉帕米组、D860组以及维拉帕米＋D860组，首先在大鼠离体胰岛上观察维拉帕米对胰岛素分泌的作用及其对D860促胰岛素释放的影响。进一步利用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT），在相同实验分组的正常大鼠以急性实验进行验证，并对同组大鼠进行4周的慢性实验，观察慢性给子维拉帕米对大鼠胰岛功能和D860降糖作用的影响，以及胰腺胰岛素含量和胰岛形态学的变化。结果离体胰岛实验表明，维拉帕米可以抑制胰岛素的释放，维拉帕米组胰岛素为（1．244±0．082）ng·ml^-1·胰岛^-1，对照组为（2．623±0．226）ng·ml^-1·胰岛^-1（P〈0．05）；维拉帕米＋D860组（3．264±0．284）ng·ml^-1·胰岛^-1（与对照组相比，P〉0．05）；急性动物实验也有类似的结果，维拉帕米减弱D860的降糖作用。但用药4周未产生相同的作用，并且不改变胰腺胰岛素含量和胰岛形态学变化。结论维拉帕米慢性应用对大鼠胰岛功能及D860的降糖作用无明显影响。     

异莲心碱防止高血压大鼠左室肥厚的可能机制

背景既往报告异莲心碱是从莲子心中分离的一种双苄基喹啉生物碱单体，具有抗心律失常、Ca^2＋拮抗及阻断α受体作用，对高血压左室肥厚有不同程度的改善。高血压左室肥厚心肌肌浆网钙泵（SERCA）活力较正常心肌降低。目的探讨异莲心碱对高血压大鼠左室肥厚及SERCA活力的影响。方法将二肾一夹肾血管性高血压大鼠（RHR）模型，随机分为3组：正常对照组、肾血管性高血压大鼠对照组（未治疗RHR组）和异莲心碱治疗组。在异莲心碱治疗组持续给药10周后，分别测定各组大鼠的血压、左室质量／体质量，以及左室心肌SERCA活力。结果治疗后，异莲心碱治疗组血压（136．4±14．6）mmHg较未治疗RHR组（189．8±4．4）mmHg显著降低（P〈0．01）；异莲心碱治疗组左室质量／体质量（2．23±0．43）也较未治疗RHR组（2．93±0．52）显著降低（P〈0．05）；异莲心碱治疗组左室心肌SERCA活力[（0．91±0．18）μmol／（gprotein·min）]较未治疗RHR组[（0．61±0．23）μmol／（gprotein·min）]显著升高（P〈0．05），但仍较正常对照组[（1．32±0．18）μmol／（gprotein·min）]低（P〈0．01）。结论异莲心碱能降低RHR的血压，减低RHR的左室质量／体质量，对高血压左室肥厚具有一定的防治作用；其机制可能与异莲心碱能升高RHR肥厚心肌肌浆网SERCA活力，改善心肌细胞内钙超载有关。     

离体灌注大鼠胃的胰升血糖素及生长抑素的分泌——(Ⅰ)大鼠胃离体灌注技术及基础和刺激后的激素分泌

介绍一种离体大鼠全胃灌注新技术。测定胃分泌免疫活性胰升血糖素(IRG)及生长抑素(SRIF)的基础及受刺激后的分泌量,并与离体灌注大鼠胰脏的相应试验作比较。胃分泌IRG为基础0.45±0.03ng/min及刺激后9.89±3.03ng/20min;胰腺的相应值为3.41±0.81ng/min及255.90±39.76ng/20min(M±SE,下同,P<0.001),分泌呈双相型。胃分泌SRIF为基础3.33±1.09ng/min,刺激后75.67±16.72ng/20min;胰腺的相应值为0.03±0.01ng/min及2.92±0.48ng/20min(P<0.001),分泌呈多相型。与另一种离体大鼠胃灌注技术作了对比。     

应用动态血糖监测系统评价双相门冬氨酸胰岛素30对老年2型糖尿病患者的疗效

目的应用动态血糖系统（CGMS）观察老年人2型糖尿病（T2DM）患者中性鱼精蛋白锌胰岛素NPH与双相门冬氨酸胰岛素30（BI-Asp30）治疗的疗效和安全性。方法T2DM患者22例，分别接受BIAsp30和NPH治疗12w，治疗结束即时进行72h CGMS观察。结果12w时BI-Asp30组糖化血红蛋白（HbAlC）显著低于NPH组（7．46&#177;0．94％vs 7．90&#177;0．93）。CGMS检查显示，BIAsp30组早餐后（9．3&#177;2．4mmol／L vs 10．3&#177;2．5mmol／L）和晚餐后2h血糖（PG）（9．1&#177;2．2mmol／L vs 10．1&#177;3．1mmol／L）降低更明显，血糖≥10mmol／L时间百分比明显降低（14．5&#177;10．1 vs 20．8&#177;11．4），凌晨3点PG不过低（5．2&#177;0．8mmol／L vs 4．1&#177;1．0mmol／L）。BIAsp30组夜间低血糖发生率（1例次）显著少于NPH组（3例次），夜间血糖≤3．0mmo／L时间百分比亦明显减少（1．93&#177;1．37 vs 5．03&#177;1．33）。结论BIAsp30治疗更接近生理胰岛素分泌模式，能更好地控制餐后PG，减少低血糖发生。