BCRP和Ki-67与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的:探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和Ki-67的表达与新辅助化疗疗效之间的关系.方法:回顾性分析我科2012 年10月至2014年8 月收治的Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者65例,采用免疫组化方法检测BCRP和Ki-67的表达,分析BCRP、Ki-67的表达水平与新辅助化疗疗效的关系.结果:原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为67.7%.BCRP的表达水平与新辅助化疗后病理组织学反应有关,组织学显著反应组(病理反应4~5级)BCRP的表达水平明显低于非显著反应组(病理反应1~3级),差异有统计学意义(x2=12.77,P=0.001).化疗前Ki-67高表达组临床缓解率明显高于低表达组(x2=17.72,P<0.00). 结论: 联合检测乳腺癌组织中BCRP和Ki-67 的表达水平对新辅助化疗疗效有一定的预测价值.     

局部晚期乳腺癌新辅助化疗的临床应用

 目的 探讨局部晚期乳腺癌术前化疗的临床意义和价值。方法 对66例局部晚期乳腺癌采用新辅助化疗CAF（或CEF）方案，共3 ~ 4个周期，分别测量化疗前、后肿瘤大小的变化，评价疗效。择期行根治手术或保乳手术、局部根治性放疗，术后个体化综合治疗。结果 新辅助化疗后66例中临床完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）43例，无效（NC）18例，进展（PD）1例，总有效（CR+PR）率71.06 %。未发生严重毒副反应。结论 局部晚期乳腺癌新辅助化疗具有降低肿瘤分期，增加根治和保乳手术机会，指导术后化疗方案选择，消灭全身亚临床转移病灶，提示病情预后，提高5年生存率的临床意义。     

局部晚期乳腺癌新辅助化疗疗效观察

目的比较3组不同化疗方案在局部晚期乳腺癌新辅助化疗中的疗效及毒副反应。方法90例Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌随机分为2组,每组45例。A组应用CAF方案（环磷酰胺＋吡柔比星＋5-氟脲嘧啶）,B组用TA方案（多西他赛＋吡柔比星）新辅助化疗。完成2个周期新辅助化疗后评价疗效。结果A组总有效率为55．6％,B组的总有效率为82．3％,差异有统计学意义（P〈0．05）。2组胃肠反应相似,A组发生率为84．4％,B组发生率为88．9％,差异无统计学意义（P〉0．05）。B组骨髓抑制和脱发发生率分别为92．3％和84．4％,明显高于A组的73．3％和53．3％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论2组新辅助化疗方案对乳腺癌治疗均有效,毒副反应均可耐受。TA组疗效及毒副反应均高于CAF组。     

46例局部晚期乳腺癌的新辅助化疗

目的 观察多西紫杉醇+表阿霉素+环磷酰胺联合(TAC方案)新辅助化疗在局部晚期乳腺癌治疗中的疗效和毒副反应.方法 46例未经治疗的Ⅱb～Ⅲc期的局部晚期乳腺癌(包括炎性乳腺癌)接受TAC方案的新辅助化疗.TAC方案:多西紫杉醇75mg/m2静脉滴注,d1;表阿霉素75 mg/m2静脉注射,d1;环磷酰胺500 mg/m2静脉注射,d1;21 d为1个疗程,共3个疗程.入组患者化疗前均接受肿瘤原发灶空芯针穿刺活检并获得病理组织学确诊.结果 TAC方案新辅助化疗在局部晚期乳腺癌的治疗中总有效率80.4%,其中临床完全缓解15.2%(7/46),临床部分缓解65.2%(30/46),病理完全缓解8.3%(4/46).主要的毒副反应为白细胞减少、脱发和恶心呕吐,发生肺栓塞1例,无败血症和死亡病例.结论 TAC方案新辅助化疗在局部晚期乳腺癌的治疗中疗效显著,耐受性好.     

Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中的作用及临床意义

新辅助化疗主要应用于局部晚期乳腺癌的治疗,疗效评价常用的指标为临床上缓解和病理学上缓解的程度.Ki-67是与细胞分裂增殖有关的核蛋白,已广泛应用于各种肿瘤的诊断及预后.多项临床研究资料表明Ki-67在判断乳腺癌新辅助化疗是否有效中显示出潜在的价值,现就Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中的作用及临床意义作一综述.     

可手术乳腺癌新辅助化疗364例临床分析

目的：探讨新辅助化疗对可手术乳腺癌的治疗作用、方案、周期数以及生物学指标与疗效的关系。方法：364例新辅助化疗的乳腺癌患者,治疗前肿瘤穿刺活检或术后标本均检测生物学指标ER、PR、C-erbB-2、Ki-67、p53。患者采用FAC、TE、NP方案化疗,每3～4周1次,共1～4个周期,化疗结束后10～14天手术。疗效按UICC实体瘤疗效评定标准进行评价,并统计患者5年生存率。结果：TE方案有效率及病理缓解率高于FAC方案及NP方案（P〈0．05）,其5年生存率也高于后两方案（P〈0．05）;新辅助化疗2周期以上的有效率高于2个周期（P〈0．05）,但平均生存时间无显著差异（P〉0．05）;C-erbB-2阴性、p53阳性、ER／PR阴性患者的有效率高（P〈0．05）;Ki-67表达结果不影响治疗的有效率（P〉0．05）;以上生物学指标表达的不同情况5年生存率之间无显著差异（P〉0．05）。结论：可手术乳腺癌术前应给予2个周期以上TE方案化疗;生物学指标中C-erbB-2阴性、p53阳性、ER／PR阴性的患者有效率高。     

MCM5及Ki-67蛋白表达与乳腺癌新辅助化疗近期疗效关系的研究

目的:探讨人乳腺癌新辅助化疗前后MCM5和Ki-67蛋白的表达状况,分析其与化疗疗效关系的意义.方法:采用免疫组化法检测40例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM5和Ki-67的表达.结果:新辅助化疗有效率为77.5%.化疗前MCM5和Ki-67蛋白阳性表达显著高于化疗后(P＜0.01);化疗前MCM5蛋白阳性表达显著高于Ki-67(P＜0.01).化疗有效组(31例)MCM5蛋白阳性表达显著高于无效组(9例)(P＜0.01);化疗有效组Ki-67蛋白阳性表达高于无效组,但差异无显著性(P＞0.05).化疗前MCM5、Ki-67表达呈正相关(r=0.601,P＜0.01).结论:ET方案新辅助化疗有较好的疗效,可能通过抑制MCM5、Ki-67蛋白的表达来阻止乳腺癌细胞的增殖.MCM5蛋白高表达者化疗更为敏感,MCM5可作为临床指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标之一.     

Ki-67表达水平检测在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

目的:回顾性分析88例乳腺癌新辅助化疗前、后Ki-67在肿瘤组织的表达情况,探讨Ki-67表达与新辅助化疗疗效的关系,评价其在乳腺癌新辅助化疗中的预测作用.方法:选取2015年9月至2016年9月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的88例Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌患者,检测新辅助化疗前空芯针穿刺肿瘤组织及术后标本中Ki-67的表达,分析其与新辅助化疗疗效及临床相关病理因素的关系.结果:新辅助化疗的临床总有效率为59.09%(52/88),Ki-67高表达组对化疗敏感,化疗效果明显优于Ki-67低表达组(P<0.05);新辅助化疗可明显降低Ki-67的高表达率(P<0.01);新辅助化疗后Ki-67表达下降组化疗有效率显著高于其他组(P<0.05).结论:Ki-67在乳腺肿瘤组织中的表达可作为新辅助化疗疗效临床评价指标之一,预测新辅助化疗的疗效,为个体化治疗提供依据.     

可手术乳腺癌新辅助化疗的临床分析

目的 探讨新辅助化疗对可手术乳腺癌治疗的作用及与生物学指标的关系。方法 分析84例新辅助化疗的乳腺癌患者,治疗前对原发灶用TSK stericut针穿刺活检并用免疫组化法检测ER、PR、CerbB-2、p53,所有患者采用CEF（环磷酰胺＋表阿霉素＋氟脲嘧啶,每3周1次）或TE（表阿霉素＋泰素或泰素帝,每3周1次）方案化疗2～4个周期,化疗后1～2周手术。疗效以原发灶B超检查两径乘积变化按UICC实体瘤疗效评定标准进行评估。结果 TE方案有效率（80.6%）高于CEF方案（56.6%）,CerbB-2阴性者的有效率（75.0%）较阳性者（52.8%）高,p53阳性者有效率（77.5%）高于阴性者（54.5%）,P均〈0.05。多因素分析显示,TE方案、p53阳性独立地与新辅助化疗有效率相关。结论 新辅助化疗在乳腺癌综合治疗中有重要的作用。TE方案、p53阳性者具有较高的缓解率。活检针穿刺可用于乳腺癌的术前病理诊断并测定生物学指标。     

40例乳腺癌新辅助化疗的疗效观察

目的评价含紫杉类或葸环类药物在乳腺癌术前化疗中的疗效及副作用。方法2005年7月～2007年11月在我院治疗的40例Ⅰ～Ⅲ期原发乳腺癌患者,采用含紫杉类（TP或TE／TEC方案）或葸环类（EC／FEC方案）联合方案,术前化疗2～4个周期,33例患者接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效,观察近期疗效及毒副作用,应用x^2检验及单因素分析判定相关因素与疗效的关系。结果化疗前后中位肿瘤最大径分别为3．5厘米和2．0厘米（P=0．01）,临床有效率82．5％（33／40）,其中cCR7．5％（3／40）、cPR75％（30／40）、cSD15％（6／40）、cPD2．5％（1／40）。手术治疗33例,术后pCR9．1％（3／33）,tpCR6．1％（2／33）。这些病例中,不同肿瘤大小、受体状况、CerbB-2表达、不同分化程度以及化疗方案之间的肿瘤缓解率并无统计学差异。化疗毒副作用主要为脱发、骨髓抑制、消化道反应、口腔溃疡及外周神经毒性,心脏毒性主要表现为心律增快、心电图改变,肝功损害少见。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤,毒副作用可耐受。     

新辅助化疗后乳腺癌组织中survivin、Ki-67和 AI的表达及其临床意义

目的探讨新辅助化疗后乳腺癌组织中survivin、Ki-67和AI的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SABC法,检测60例行新辅助化疗和60例未行新辅助化疗的乳腺癌组织中survivin和Ki-67的表达,采用原位细胞末端转移标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡。结果新辅助化疗组survivin和Ki-67阳性率分别为36.7%和38.3%,明显低于对照组(71.7%,61.7%),P均<0.05;新辅助化疗组AI均数为(9.34±3.12)%,低于对照组(5.27±3.16)%,P<0.05;新辅助化疗组survivin的表达与AI呈负相关,而与Ki-67表达呈正相关。新辅助化疗组化疗总有效率为73.3%,化疗后部分缓解者(Ⅱ级)病例survivin阳性率(18.2%)明显低于无效者(Ⅲ级)(81.3%),P<0.01。结论CTF方案新辅助化疗,可能通过抑制乳腺癌survivin表达而抑制肿瘤的增殖和诱导其凋亡。     

Ki-67 as a Predictor of Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Patients

Purpose

The objectives of this study were to assess the potential value of Ki-67 in predicting response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients and to suggest a reasonable cutoff value for classifying Ki-67 expression.

Methods

This study included 74 breast cancer patients who underwent surgery after anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy between 2007 and 2012. We analyzed the clinical and immunohistochemical characteristics using core biopsy specimens obtained before neoadjuvant chemotherapy to determine their correlations with the response to chemotherapy.

Results

A clinical complete response was observed in 6 patients (8.1%); a clinical partial response, in 44 patients (59.5%); and clinical stable disease, in 24 patients (32.4%). A pathologic complete response (pCR) was observed in 10 patients (13.5%). In univariate analysis, estrogen receptor (ER) negativity (p=0.031), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positivity (p=0.040), and high Ki-67 expression (p=0.036) were predictive factors for a pCR. In multivariate analysis, Ki-67 was the only independent predictor of a pCR (p=0.049). The analysis of Ki-67 values revealed that 25% was a reasonable cutoff value for predicting the response to chemotherapy. In subgroup analysis, a higher Ki-67 value (≥25%) was a significant predictive factor for the response to neoadjuvant chemotherapy, especially in ER-negative and HER2-positive breast cancer patients.

Conclusion

Ki-67 expression in breast cancer tissue may be an effective factor for predicting the response to neoadjuvant chemotherapy. We suggest that a 25% level of Ki-67 expression is a reasonable cutoff value for predicting a response to chemotherapy. Moreover, Ki-67 is a useful predictive factor for pCR, especially in patients with ER-negative and HER2-positive breast cancer.     

乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、cerbB-2和Ki-67基因的表达及其临床意义。方法采用S-P免疫组化方法,检测107例乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67的表达水平,并结合其患者的相关临床资料进行分析。结果乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达率分别为56.1%、82.2%、71.0%、67.3%。ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移和临床分期显著相关（P〈0.05）。而与患者年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。相关分析结果显示ER与PR表达呈正相关（P=0.000）,与Ki-67表达呈负相关（P=0.000）;PR与cerbB-2、Ki-67表达呈负相关（P=0.012、0.006）。结论 ER、PR和cerbB-2、Ki-67与乳腺癌的发生、发展有关,联合检测ER、PR、cerbB-2和Ki-67,有助于客观评估乳腺癌的生物学行为,从而指导临床治疗和预后判断。     

新辅助化疗对乳腺癌组织MasPin蛋白表达的影响

目的:探讨CAF联合化疗方案的新辅助化疗对乳腺癌组织Maspin蛋白表达的影响.方法:采用免疫组化SP染色法分别检测38例行CAF联合方案新辅助化疗患者(化疗组)和同期173例未行新辅助化疗患者(对照组)手术切除的乳腺癌组织Maspin蛋白表达.同时对化疗组化疗疗效进行病理形态学评价,并分析Maspin蛋白表达与病理形态学变化的关系.结果:化疗组总有效率为81.6%.两组病例癌细胞胞浆的Maspin蛋白阳性表达率无明显差异(93.6%,97.4%).化疗组胞核Maspin蛋白高表达率明显高于对照组(50.0%,40.5%,P<0.05),其中,化疗组强阳性表达率7.9%,而对照组仅为0.6%(P<0.05).化疗后部分缓解(Ⅱ级)病例细胞核Maspin蛋白表达水平明显高于无效者(Ⅲ级)(P<0.01).结论:采用CAF方案新辅助化疗近期疗效明显,可部分恢复乳腺癌细胞核Maspin蛋白的表达.     

Dose-Intensification Chemotherapy for Patients With Advanced Breast Cancer

It is now possible to adminster doses of chemotherapy several-fold those used in standard treatment regimens. This can be done with relative safety, and in patients with metastatic breast cancer or refractory nonHodgkin's lymphoma such treatment produces a high complete-remission rate. Some patients enjoy a long-term disease-free survival following dose-intensive therapy. Chemotherapy intensified to this degree produces prolonged periods of myelosuppression. This can be managed rather well with progenitor-cell infusion and cytokine support. There is little experience with such regimens in the treatment of locally advanced or locally aggressive breast cancer. However, early experience in several institutions, including our own is encouraging. In this article the rationale for dose intensity, the experience in metastatic breast cancer, and the available information on outcomes in locally advanced cancer are reviewed. The appropriate role for dose-intensive chemotherapy in locally advanced breast cancer treatment remains to be defined.     

新辅助化疗对乳腺癌骨髓微转移的影响

目的探讨乳腺癌骨髓微转移的临床特点及新辅助化疗对骨髓微转移的影响。方法手术治疗的乳腺癌患者100例,采用免疫组化SP法,用EMA,CK19单克隆抗体检测其骨髓微转移情况,分析其临床特点,并以骨髓微转移为指标,评价新辅助化疗对阳性患者的影响。结果100例中,检出骨髓微转移31例,阳性率为31.0%。临床Ⅲ期患者骨髓微转移率明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者,阳性患者接受新辅助化疗后,转阴率达67.7%。结论乳腺癌是1种全身性疾病,即使在临床早期也有相当比例微转移,新辅助化疗对抑制骨髓微转移有效,可以指导化疗方案的选择,并可能对预防术后复发和转移起重要作用。     

新辅助化疗对晚期乳腺癌患者T淋巴细胞亚群免疫功能的影响

目的探讨晚期乳腺患者化疗前后T淋巴细胞亚群免疫功能的变化及其与病情的关系。方法采用流式细胞术检测45例晚期乳腺癌患者化疗前后的血标本T淋巴细胞亚群免疫功能,并与体检健康者作比较。结果晚期乳腺癌患者治疗前后T淋巴细胞亚群免疫功能低于对照组(P<0.05)。治疗后,化疗有效者总T细胞(CD3 )、辅助或诱导T淋巴细胞(CD4 )、CD4 与CD8 比值均显著升高(P<0.01),细胞毒或抑制性T淋巴细胞(CD8 )降低(P<0.05);化疗无效者CD3 、CD4 、CD4 /CD8 显著降低(P<0.05,P<0.01),而CD8 升高(P<0.01)。结论晚期乳腺癌患者免疫功能低下,有效化疗能提高患者的T淋巴细胞亚群免疫功能,临床上对免疫功能的观察对乳腺癌患者的治疗和预后有一定的监测作用。     

三阴性乳腺癌新辅助化疗药物研究进展

摘 要：三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、复发率高、易发生远处转移、预后较差且具有高度异质性的乳腺癌亚型。新辅助化疗是三阴性乳腺癌系统治疗中的重要手段。蒽环联合紫杉一直是三阴性乳腺癌新辅助化疗的常用化疗方案。近年来多项研究发现,某些细胞毒药物在三阴性特定亚型乳腺癌中表现出较好的治疗敏感性,且具有不错的临床疗效。全文就三阴性乳腺癌新辅助化疗药物研究进展进行综述。     

盐酸吡柔比星术前介入化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床研究

目的:探讨吡柔比星（Pirarubicin,THP ）在原发性局部晚期乳腺癌介入治疗中的作用。方法:选取2001年5 月至2006年4 月收治68例原发性局部晚期乳腺癌患者,随机分为术前盐酸吡柔比星介入化疗（区域内灌注化疗）和术前全身静脉化疗。36例患者在放射科DSA 室,采用经皮血管穿刺（Seldinger ）法经右或左股动脉穿刺,将导管置入患侧锁骨下动脉造影证实导管位于患侧胸廓内动脉内或患侧锁骨下动脉与胸廓内动脉开口处的近端后,立即缓慢注入THP 60～80mg、5-Fu 750mg、CTX 800mg,化疗药物推注完毕后,拔除导管,局部加压包扎,1 个疗程即结束。如局部病期较晚,无法施行手术,3～4 周后可重复介入化疗,观察其临床疗效。32例患者用相同方案采用全身静脉化疗。结果:介入化疗组临床完全缓解（CR）５例,占13.9% ,临床部分缓解（PR）27例,占75.0% ,病情稳定（SD）4 例,占11.1% ,进展（PD）0 例。总有效率为88.9% 。全身静脉化疗组临床完全缓解（CR）１例,占3.1% ,临床部分缓解（PR）18例,占56.3% ,病情稳定（SD）13例,占40.6% ,进展（PD）0 例。总有效率为59.4% 。二者比较有统计学差异（P<0.05,χ2=7.87）。结论:THP 用于局部晚期乳腺癌介入化疗,近期疗效满意,而且副作用少,适于进一步推广及应用。