乳腺癌P-gp、GST-π及Topo Ⅱ的表达及意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法用免疫组化S-P法对60例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌检测P-gp、GST-π及TopoⅡ蛋白表达.结果乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为37.1%、66.7%和55.0%.P-gp、TopoⅡ的表达与组织学分级相关(P＜0.05),组织学分级越高阳性率越高.P-gp的表达与淋巴结是否转移存在相关性(P＜0.05),淋巴结转移者阳性率高.结论化疗前检测P-gp、GST-π及TopoⅡ的耐药基因蛋白,对判断乳腺癌的预后及指导化疗有一定的价值.     

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

 目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及相关性。方法选择2005年1～12月所有在我科行手术治疗的乳腺癌患者70例，其中有腋下淋巴结转移的36例，无腋下淋巴结转移的34例，用免疫组化SP法检测原发灶和淋巴结转移灶P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达。结果（1）有腋下淋巴结转移的乳腺癌中P-gp、GST-π的表达高于无腋下淋巴结转移的乳腺癌（P=0．043、P=0．012），TopoⅡ的表达两者间差异无统计学意义。（2）乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的GST-π、TopoⅡ表达有相关性（P=0．001、P=0．01），P-gp的表达无相关性。结论（1）P-gp、GST-π高表达与腋下淋巴结转移显著相关。（2）乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶的耐药性不尽一致。     

TopoⅡ及GST-π在胃癌和结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨拓扑异构酶（ TopoⅡ）和谷胱甘肽转移酶π（ GST-π）在胃癌和结直肠癌组织中表达的临床意义。方法：采用免疫组化二步法检测TopoⅡ和GST-π在40例胃癌组织和60例结直肠癌组织中的表达情况,探讨其与临床病理参数间的关系。结果：在40例胃癌组织中TopoⅡ和GST-π阳性率分别为42.5％和82.5％,TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性率低于低分化腺癌（ P＜0.01）,而GST-π在高分化腺癌中阳性率高于低分化癌（ P＜0.05）,但与浸润深度及淋巴结转移无关。TopoⅡ和GST-π在结直癌中阳性率分别为43.3％和93.3％,与肿瘤的分化程度、浸润深度以及有无淋巴结转移均无关。结论：中晚期胃癌和结直肠癌广泛存在耐药性,TopoⅡ和GST-π的表达水平可作为判断胃癌恶性程度的指标,还可以指导临床对胃癌和结直肠癌化疗药物的选择。     

卵巢癌中TopoⅡα、GST-π、P-gp表达与化疗反应性及预后的关系

目的:研究卵巢癌中拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseα,TopoⅡα)、谷胱甘肽S转移酶π(glutathioneStranserasesπ,GSTπ)、P糖蛋白(Pglycoproein,Pgp)的表达与化疗反应性及预后的关系。方法:采用免疫组化SP法,计算机图象分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达进行检测。结果:GSTπ、Pgp阳性组患者的化疗反应率显著低于阴性组(分别为51.60%vs88.90%;43.80%vs70.80%,P<0.05)。GSTπ、Pgp阳性对耐药的预测值为48.40%、56.20%;GSTπ、Pgp阴性对化疗反应的预测值为88.90%、70.80%。TopoⅡα阴性而GSTπ、Pgp阳性组以及TopoⅡα阳性而GSTπ、Pgp阴性组患者的化疗反应率分别为33.30%、100.00%,前者显著低于后者(P<0.05)。GSTπ、Pgp阳性组患者术后生存时间均显著短于阴性组(P<0.05,P<0.01)。TopoⅡα阴性而GSTπ、Pgp阳性组患者的术后生存时间显著短于TopoⅡα阳性而GSTπ、Pgp阴性组(P<0.01),Cox多因素分析表明Pgp的表达是影响术后生存的独立因素。结论:TopoⅡα、GSTπ、Pgp的联合检测对合理制定化疗方案、预测化疗反应性及估计预后具有积极的指导意义。     

胃癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中P-糖蛋白（P-gp)，谷胱甘肽S-转移酶（GST-π）和DNA拓扑异构酶（TopoⅡ）表达的临床意义。方法 应用免疫组织化学S-P法检测125例胃癌组织中P-gp,GST-π和TopoⅡ的表达情况，并结合临床病理因素进行分析。结果 125例胃癌组织中，P-gp阳性表达71例（56.8%),GST-π阳性表达78例（62.4%),TopoⅡ阳性表达108例。结论 联合检测P-gp,GST-π和TopoⅡ对制定胃癌化疗方案有一定的指导意义。     

P-糖蛋白,GST-π,TopoⅡ在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P-gp、GST-π、TopoⅡ在食管癌组织中的表达及意义.方法采用免疫组织化学方法研究了P-gp、GST-π、TopoⅡ在食管癌组织中的表达情况.结果P-gp、GST-π在食管癌组织中的表达升高,表达率分别为58.02%和72.84%,P-gp的高表达与淋巴结转移、癌肿浸润深度有关(P＜0.05).GST-π的高表达与细胞分化程度有关(P＜0.05).TopoⅡ在食管癌组织中的表达降低,表达率为61.73%,TopoⅡ的表达降低与临床病理参数无关(P＞0.05).结论食管癌组织中存在着P-gp、GST-π、TopoⅡ表达水平的变化,临床检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对食管癌化疗方案的制定、判断预后有重要的指导意义.     

TopoⅡα、GST-π、P-gp对卵巢癌患者化疗反应及预后预测的体内外实验

目的研究TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌耐药中的作用及其对化疗反应及预后的预测价值。方法免疫组织化学SP法检测TopoⅡα、GST-π、MDR-1/P-gp在80例上皮性卵巢癌组织中的表达,分析它们与化疗反应及预后的关系;RNA干扰封闭GST-π、MDR-1/P-gp在人卵巢癌耐药细胞中的表达,检测其逆转细胞耐药的可能性。结果 TopoⅡα阴性和阳性患者的化疗反应无差异。GST-π阴性患者的化疗疗效显著优于阳性者(P=0.009);P-gp阴性患者也较阳性者疗效好,但差异无统计学意义(P=0.059)。尽管Log-rank test显示GST-π或P-gp阴性患者的生存时间显著长于相应指标阳性患者,但Cox分析并未指示两者为独立预后因素(P=0.682;P=0.101)。根据GST-π、P-gp的共同表达情况进一步分组分析显示,两者共同阴性的患者化疗有效率100%、85.7%生存至末次随访,GST-π、P-gp共同阴性预示较好的化疗反应及预后(P=0.012;P=0.000)。体外实验显示,卵巢癌耐药细胞对多种化疗药物敏感度降低,同时GST-π、MDR-1/P-gp mRNA表达增高。结论 GST-π及MDR-1/P-gp在卵巢癌耐药中具重要作用,GST-π或P-gp单独预测化疗反应及预后的效用有限,联合检测可提供较高临床价值,封闭两者表达可一定程度逆转卵巢癌细胞的耐药性。     

P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变（CIN）、60例初治宫颈癌及10例复发宫颈癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达，分析P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达与宫颈癌患者临床病理特征及3年生存率之间的关系。结果 ①P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在正常宫颈、CIN、初治宫颈癌及复发宫颈癌组织中均有表达，表达强弱顺序依次为：复发宫颈癌〉初治宫颈癌〉CIN〉正常宫颈。②宫颈癌组织中存在3种耐药蛋白的共表达，P-gp与、GST-π、Topo-Ⅱ的表达呈正相关（P〈0．05）；GST-π与Topo-Ⅱ的表达无显著性相关（P〉0．05）。P-gp、GST-π与初治宫颈癌临床分期，组织学类型和病理分级无关（P〉0．05）；TopoⅡ在宫颈腺癌中的表达水平明显低于鳞癌（P〈0．05）。④P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ低表达者3年生存率优于高表达者，差别有统计学意义（P〈0，05）；TopoII低表达者与高表达者3年生存率差别无统计学意义（P〉0．05）。结论P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ可能与宫颈癌的发生发展相关。P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ表达强度的增加不仅可为宫颈癌化疗用药提供参考，而且可作为宫颈癌判断预后的指标。     

GST-π及TOPOⅡ在胃癌中的表达及其临床意义

目的　探讨GST π及TOPOII在胃癌中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学技术 ,检测 5 4例胃癌组织中GST π及TOPOII的表达 ,并与正常胃粘膜组织作对比研究。结果　GST π、TOPOII在胃癌中阳性率为 66 7%和 64 8% ,与正常胃组织有显著差异 ,但与胃癌的临床分期、病理类型、淋巴结转移等均无明显相关。高分化组织GST π、TOPOII的表达与低分化组织相比有显著差异 (P <0 0 5 )。GST π +TOPOII阳性者平均生存期明显短于阴性者。结论　GST π及TOPOII在胃癌的多药耐药方面占有重要地位 ,联合检测对指导化疗药物选择 ,判断预后有一定意义。     

P-gp、GST-π、Topoll在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨P-糖蛋白（P-gp）,谷胱甘肽S-转移酶π（GST-π）及DNA拓扑异构酶（TopoⅡ）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ在97例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中的表达情况,探讨其与胃癌的组织学类型、浸润程度、有无淋巴结转移的关系。结果：P-gp、GST-π在胃癌组织中的表达高于正常胃黏膜组织（P〈0.05）,TopoⅡ在胃癌组织中的表达低于正常胃黏膜组织（P〈0.05）。P-gp、GST-π在中高分化腺癌中的表达高于低分化腺癌,有显著意义（P〈0.05）,TopoⅡ在高中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌,有显著意义（P〈0.05）。P-gp、GST-π、TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性表达率与黏液癌相比无显著统计学意义（P〉0.05）。TopoⅡ在黏液癌中的表达率显著低于低分化腺癌（P〈0.05）。P-gp、GST-π、TopoⅡ在肿瘤浸润程度上无显著差别（P〉0.05）。P-gp、GST-π在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组,有显著意义（P〈0.05）;TopoⅡ在有淋巴结转移组的表达率低于无淋巴结转移组,但统计学上无显著意义（P〉0.05）。结论：P-gp、GST-π、TopoⅡ均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用。它们在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度无关,与组织学类型、有无淋巴结转移有关。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对于胃癌制定个体化的化疗方案有指导意义。     

P-gp、GST-π、Topoll在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)及DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化S-P法联合检测P-gP、GST-π、TopoⅡ在97例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中的表达情况,探讨其与胃癌的组织学类型、浸润程度、有无淋巴结转移的关系.结果:P-gp、GST-π在胃癌组织中的表达高于正常胃黏膜组织(P<0.05),TopoⅡ在胃癌组织中的表达低于正常胃黏膜组织(P<0.05).P-gp、GST-π在中高分化腺癌中的表达高于低分化腺癌,有显著意义(P<0.05),TopoⅡ在高中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌,有显著意义(P<0.05).P-gp、GST-π、TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性表达率与黏液癌相比无显著统计学意义(P>0.05).TopoⅡ在黏液癌中的表达率显著低于低分化腺癌(P<0.05).P-gp、GST-π、TopoⅡ在肿瘤浸润程度上无显著差别(P>0.05).P-gp、GST-π在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组,有显著意义(P<0.05);TopoⅡ在有淋巴结转移组的表达率低于无淋巴结转移组,但统计学上无显著意义(P>0.05).结论:P-gp、GST-π、TopoⅡ均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用.它们在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度无关,与组织学类型、有无淋巴结转移有关.联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对于胃癌制定个体化的化疗方案有指导意义.     

初治卵巢癌组织中的P-糖蛋白、GST-π、TopoⅡ表达及其临床意义

卵巢肿瘤Ｐ－糖蛋白谷胱甘肽转移酶拓扑异构酶免疫组化在卵巢癌的治疗中,化疗占有重要的地位。越来越多的卵巢癌产生耐药而严重妨碍了抗肿瘤药物效能的发挥。研究资料表明,肿瘤组织中Ｐ－糖蛋白（Ｐ－Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ－ｇｐ）,谷胱甘肽Ｓ－转移酶（Ｇｌｕ...     

化疗药物杀伤原代胃癌细胞效应与P-糖蛋白和GST-π表达的关系

背景与目的:化疗耐药是影响进展期胃癌疗效的主要原因之一。本研究旨在评价不同化疗药物对原代胃癌细胞的体外杀伤效应及其诱导凋亡能力,同时研究上述效应与胃癌组织P鄄糖蛋白(P鄄gp)和谷胱甘肽S转移酶π(GST鄄π)表达的关系。方法:39例分离纯化后的人新鲜胃癌细胞,分别暴露于血浆峰浓度的5鄄氟尿嘧啶(5鄄FU)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)及羟基喜树碱(HCPT)。用台盼蓝染色法和MTT法检测经上述药物作用后肿瘤细胞活力及代谢活性的变化;用原位末端转移酶标记法(TdT法)检测胃癌细胞凋亡率;并用免疫组化染色检测胃癌组织中GST鄄π和P鄄gp的表达。结果:经化疗药物作用后,体外培养的胃癌细胞出现不同程度的形态学改变、代谢活性下降及细胞凋亡。不同个体肿瘤细胞对不同化疗药物的敏感性不同。MTT结果提示,所测药物对胃癌细胞的平均抑制率由高到低依次为MMC[(38.6±7.7)%],DDP[(38.1±8.8)%],5鄄FU[(37.8±10.3)%],ADM[(31.9±10.4)%],HCPT[(29.9±10.2)%]。MMC、DDP及5鄄FU的平均抑制率明显高于HCPT及ADM(P<0.01)。TdT结果提示,诱导胃癌细胞凋亡率由高到低的药物依次为DDP[(32.1±7.7)%],5鄄FU[(31.1±8.8)%],MMC[(29.8±6.3)%],HCPT[(21.9±7.4)%],ADM[(19.9±7.4)%]。本组病例GST鄄π和P鄄gp的     

TopoⅡα在乳腺癌组织中表达及其与蒽环类药物敏感性的关系

目的探讨拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）在乳腺癌组织中表达及其与蒽环类药物化疗敏感性的关系。方法采用免疫组化方法对68例乳腺癌患者组织石蜡标本进行TopoⅡα表达的检测,并对其表达状态与蒽环类药物疗效的相关性进行统计学分析。结果TopoⅡα阳性患者蒽环类化疗疗效高于阴性患者（P〈0．05）,蒽环类抗肿瘤药物化疗有效患者中TopoⅡα阳性率高,而含蒽环类药物化疗方案化疗疗效与TopoⅡα表达无相关性。结论TopoⅡα可作为评估乳腺癌的生物学行为及其预后、预测蒽环类药物对于化疗的敏感程度的指标。     

乳腺癌LRP,GST-π的表达研究

目的研究LRP,GST-π在乳腺癌中的表达。方法应用免疫组化S-P法,对90例乳腺浸润性导管癌患者的LRP,GST-π进行检测。结果LRP表达阳性率为80.0%(72/90),临床Ⅱ,Ⅲ期表达率显著高于Ⅰ期,GST-π表达阳性率为64.44%(58/90),临床Ⅲ期表达率显著高于Ⅰ,Ⅱ期。LRP与GST-π间有明显相关性。结论联合检测乳腺癌LRP,GST-π对化疗药物的选择具有指导作用,对预后的判断有参考价值。     

TOPO-Ⅱ和GST-π双染色法在非小细胞肺癌研究中的应用

Key等[1]从1993年开始尝试用两种不同的抗体检测同一组织或细胞的两种不同抗原,双染色法。此技术可以在同一张切片上显示两种不同抗原,同时观察细胞及组织中两种不同抗原的分布情况。我们成功地在一张切片上显示非小细胞肺癌(NSCLC)中DNA拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)的表达,现报告如下。一、材料与方法1.标本:随机选取内蒙古医学院附属医院心胸外科手术切除的NSCLC标本97例,标本均经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋。2.试剂:MAB-0240抗TOPO-Ⅱ鼠抗人单抗、MAB-0088抗GST-π鼠抗人单抗、K it-9999免疫组…     

多药耐药基因PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π与Ki-67在肺癌中的表达及其临床病理学意义

目的:探讨耐药基因PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π和核增殖细胞抗原Ki-67在肺癌中的表达及其临床病理学意义。方法:应用免疫组织化学(SP法)检测58例肺癌中PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π和增殖细胞核抗原Ki-67的表达情况。结果:PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π在58例肺癌组织中的阳性率分别为17.1%、79.1%、72.3%;其中ToPo-Ⅱ在鳞癌和小细胞癌中的表达明显高于腺癌组织(P<0.05),PgP、GST-π在三种癌中的表达无差异;三种耐药基因的共表达在淋巴结有转移中的表达明显高于无转移组(P<0.05),而与癌症类型无相关性;Ki-67的表达与三种耐药基因无明显相关。结论:肺癌的耐药与多种耐药基因蛋白介导有关,联合检测肺癌中多种耐药基因蛋白的表达,对于临床选择合理的化疗药物及防止耐药有重要意义。     

乳腺癌组织中金属硫蛋白（MT）和拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡα）的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌中拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡα）和金属硫蛋白（MT）的表达与乳腺癌预后的关系,并分析两者的相关性。方法：采用SABC免疫组化方法检测72例乳腺癌标本中MT和TopoⅡα的表达。结果：MT和TopoⅡα的阳性率分别为33.33%和48.61%。MT阳性表达率与乳腺癌病理类型及有否巴结转移有关（P〈0.05）。TopoⅡα阳性表达率与是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论：检测MT和TopoⅡα对提示预后和临床选择化疗方案有指导意义。     

乳腺癌ATP生物荧光法肿瘤体外化疗药物敏感性检测的可行性

目的：探讨ATP生物荧光法肿瘤体外药敏感性检测（ATP—TCA）在乳腺癌化疗中的应用。方法：应用ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测法,检测50例乳腺癌标本对6种常用化疗药物和3种联合化疗方案的敏感性。结果：组织标本的可评估率为92％,乳腺癌细胞对阿霉素（ADM）＋紫杉醇（PTX）联合体外有效率最高为95．3％,其次为ADM＋氟尿嘧啶（5-Fu）90．7％,多西他赛（TXT）72．5％,PTX70．7％,ADM50．0％,甲氨蝶呤（MTX）＋5-Fu 19．5％,MTX9．8％。化疗药物对乳腺癌细胞的杀伤作用具有较强的个体差异。结论：ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测法敏感性高、稳定性好、简单、快速、检测结果可靠,可用于临床指导个体化的乳腺癌化疗方案。