四硫化四砷对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生长的影响

目的 利用BALB／C裸鼠和人卵巢癌细胞株SKOV3建立裸鼠皮下移植瘤,探讨四硫化四砷在卵巢癌组织中的抑瘤作用及机制。方法 建立卵巢癌SKOV3裸鼠皮下移植瘤模型,按照给药剂量（50mg／kg和100mg／kg）及肿瘤生成大小（3mm×3mm和10mm×10mm）将裸鼠随机分成小剂量早期治疗组、大剂量早期治疗组、小剂量治疗组和大剂量治疗组,分别予四硫化四砷隔日灌胃,并设裸鼠生理盐水对照组。观察四硫化四砷对肿瘤的生长的影响;RT-PCR法及Western blotting法检测四硫化四砷对肿瘤组织中Bcl-2／Bax蛋白和mRNA表达的影响。结果 各组裸鼠一般情况良好。小剂量早期治疗组、大剂量早期治疗组和大剂量治疗组的抑瘤率分别为84.98％、87. 55％和74.25％,与小剂量治疗组的35.19%相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）。RT-PCR显示肿瘤组织Bcl-2 mRNA表达下调和Bax mRNA表达上调,Western blotting显示其Bcl-2蛋白表达降低和Bax蛋白表达增加。结论 四硫化四砷可以抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长,并诱导卵巢癌细胞凋亡。其作用机制可能与凋亡调控基因Bcl-2／Bax表达的改变有关。     

MAP2K6-FP和紫杉醇对上皮性卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:研究靶向融合肽MAP2K6-FP（mitogen-activated protein kinase kinase 6-fusion protein)、紫杉醇单独和两者联合对上皮性卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:建立卵巢癌HO8910细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,分为空白对照组（予生理盐水 5 ml/kg腹腔注射治疗）、MAP2K6-FP组（予0.25 mg/kg MAP2K6-FP腹腔注射治疗）、紫杉醇组（予15 mg/kg 紫杉醇腹腔注射治疗）、联合用药组（予0.25 mg/kg MAP2K6-FP+15 mg/kg 紫杉醇腹腔注射治疗）,比较4组裸鼠的移植瘤生长速度、体积、裸鼠体质量;TUNEL法、免疫组织化学法和蛋白印迹法分别检测移植瘤中细胞凋亡情况、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达以及Bcl-2、Beclin 1蛋白的表达。结果:联合用药组裸鼠移植瘤体积（90 mm3）,小于MAP2K6-FP组（324 mm3）、紫杉醇组（215 mm3）和空白对照组（804 mm3）（P<0.05）。联合用药组肿瘤细胞的凋亡指数（apoptosis index,AI）(28.88±2.03)%,高于MAP2K6-FP组(14.36±0.56)%、紫杉醇组(15.78±0.87)%以及空白对照组(4.78±0.87)%（P<0.05）。联合用药组VEGF蛋白表达水平(0.14±0.06),低于MAP2K6-FP组(0.32±0.10)、紫杉醇组(0.29±0.08)及空白对照组(0.78±0.14）（P<0.01);联合用药组PCNA表达水平(18.4%),低于MAP2K6-FP组(32.3%)、紫杉醇组(29.8%)及空白对照组(81.4%）（P<0.05）。联合用药组Beclin 1/Bcl-2比例较单一用药组高(P<0.05)。结论:MAP2K6-FP联合紫杉醇能够显著抑制卵巢癌裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与促进细胞凋亡有关。     

内皮抑素抑制SKOV3细胞生长及其在裸鼠皮下移植瘤中的作用机制

目的:探讨内皮抑素对卵巢癌SKOV3细胞及其荷瘤鼠卵巢癌组织的生长作用及机制。方法:MTT法观测内皮抑素对体外SKOV3细胞的抑制作用,透射电镜观察细胞凋亡、免疫细胞化学检测SKOV3;细胞中bcl-2和bax蛋白表达;将SKOV3细胞移植至裸鼠皮下,观察内皮抑素对皮下移植瘤生长的影响;TUNEL和电镜法观察肿瘤细胞的凋亡,免疫组织化学和RT-PCR法检测瘤组织中bcl-2和bax的表达。结果:内皮抑素具有体外抑制SKOV3细胞增殖的作用(P<0．01);能诱导SKOV3细胞凋亡,但对bcl-2和bax的表达无明显影响。内皮以抑素能抑制裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0．05);其中bcl-2的表达低于对照组,而bax表达无明显改变。结论:内皮抑素具有抑制SKOV3细胞及皮下移植瘤生长的作用,其机制可能与诱发细胞凋亡和调节bcl-2／bax表达相关。     

α-奈黄酮对人类卵巢癌紫杉醇耐药细胞裸鼠移植瘤CYP1B1基因表达的影响

目的研究黄酮类化合物α-奈黄酮（α-NF）对人类卵巢癌耐药细胞株A2780TS裸鼠移植瘤CYP1B1基因的影响。方法采用A2780TS细胞移植成功的24只裸鼠分为对照组、ANF组、紫杉醇组及联合用药组（α-NF＋紫杉醇）。RT—PCR及Western blotting方法测定CYP1B1 mRNA及蛋白表达水平。结果CYP1B1 mRNA表达水平α-NF组及联合用药组与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）,但CYP1B1蛋白表达水平α-NF组及联合用药组较对照组明显降低（P〈0．01）。结论α-NF在mRNA水平对CYP1B1基因无调节作用,在蛋白水平可下调A2780TS裸鼠移植瘤细胞CYP1B1的表达,发挥逆转A2780TS细胞紫杉醇耐药的作用。     

熊果酸联合顺铂抑制卵巢癌生长的实验研究

目的：探讨熊果酸（UA）对卵巢癌细胞株SKOV3及卵巢癌皮下移植瘤生长的抑制作用并探讨其机制。方法：采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法,检测UA对SKOV3细胞的增殖抑制效应;建立卵巢癌皮下移植瘤模型,观察UA对移植瘤的生长抑制作用;用免疫组化检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。结果：UA对体外培养的SKOV3细胞生长具有抑制作用,与DDP联合应用使SKOV3细胞生长进一步受到抑制。体内实验表明：各治疗组肿瘤的生长明显受到抑制,而联合治疗组抗瘤作用进一步增强。UA能下调肿瘤细胞中Bcl-2蛋白的表达,同时明显提高肿瘤细胞中Bax蛋白的表达。结论：UA可明显抑制卵巢癌细胞生长,并诱导细胞凋亡,其主要机制与调节Bcl-2和Bax的蛋白表达有关。     

甲基转移酶抑制剂5-Aza-dC对FANCF基因表达的调控在卵巢癌治疗中的作用

目的:探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,5-Aza-dC)对卵巢癌细胞系OVCAR3中FANCF(Fanconi anemia complementation group F)基因表达的影响,及其对化疗药物紫杉醇敏感性的影响,以了解5-Aza-dC的抗肿瘤效应,寻找卵巢癌治疗的新靶点.方法:采用5-Aza-dC处理FANCF基因甲基化的卵巢癌细胞OVCAR3和FANCF基因非甲基化的卵巢癌细胞A2780.应用甲基化特异性PCR(methylation specific-PCR,MSP)、RT-PCR和蛋白质印迹法分析这2种细胞经5-Aza-dC处理前后FANCF基因的甲基化状态以及FANCF mRNA和蛋白的表达情况.MTT法检测卵巢癌细胞的增殖情况.FCM检测紫杉醇对卵巢癌细胞凋亡的影响.建立OVCAR3和A2780细胞裸鼠移植瘤模型,观察5-Aza-dC对裸鼠移植瘤生长的影响,并采用免疫组织化学法检测移植瘤中FANCF蛋白的表达情况.结果:体外实验显示,5-Aza-dC处理后,OVCAR3细胞中FANCF基因发生去甲基化,FANCF mRNA和蛋白的表达水平增加,细胞生长缓慢.5-Aza-dC处理组OVCAR3细胞裸鼠移植瘤体积较未处理组明显缩小,质量也明显降低,FANCF蛋白表达增加;而A2780细胞裸鼠移植瘤组中未观察到上述变化.结论:甲基转移酶抑制剂5-Aza-dC可能通过抑制卵巢癌细胞增殖而成为潜在的卵巢癌治疗药物,但同时也会增加紫杉醇的耐药风险.     

siRNA介导的间皮素基因沉默对卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长的影响

目的:研究间皮素(mesothelin, MSLN)基因被沉默后的卵巢癌细胞SKOV3-MSLN-shRNA增殖能力的变化,以及MSLN基因沉默对裸鼠卵巢癌腹腔移植瘤生长的影响.方法:利用针对MSLN基因的siRNA慢病毒液和对照组慢病毒液分别感染SKOV3细胞,建立SKOV3-MSLN-shRNA细胞和SKOV3-MSLN-neg细胞的稳定转染株;以SKOV3细胞作空白对照,用平板克隆形成法和细胞计数法检测3组细胞的增殖能力.应用3组细胞分别建立裸鼠卵巢癌腹腔移植瘤模型,2周后处死裸鼠,观察每组动物的成瘤率及每只裸鼠的肿瘤质量、肿瘤数目和肿瘤种植部位等.结果:SKOV3-MSLN-shRNA细胞的体外增殖能力明显低于SKOV3-MSLN-neg细胞和SKOV3细胞,差异有统计学意义(P<0.05).SKOV3-MSLN-shRNA组裸鼠成瘤率为60%,而2个对照组SKOV3-MSLN-neg和SKOV3细胞的裸鼠成瘤率均为100%,差异无统计学意义(P＞0.05).SKOV3-MSLN-shRNA组动物的肿瘤数目、肿瘤质量及肿瘤种植部位明显低于2个对照组 (P<0.05).结论:MSLN基因沉默可以降低卵巢癌SKOV3细胞的体外增殖能力,同时可以抑制卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的生长和种植.     

白桦酯醇对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织中MMP-2和MMP-9表达的影响及意义

目的 探讨白桦酯醇对卵巢癌SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响和意义。方法 建立卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤模型,将30只裸鼠随机分为白桦酯醇高剂量组（80mg／kg）、中剂量组（40mg／kg）、低剂量组（20mg／kg）以及对照组（生理盐水）和紫杉醇组（135mg／m2）,每组6只,腹腔给药02ml/只,隔日1次,连续21d。停药后第2d处死裸鼠,测量其移植瘤体积和瘤重;用免疫组织化学法检测移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达并计算表达率。结果 白桦酯醇处理组和紫杉醇组的移植瘤体积和瘤重均小于对照组（P＜0.05）;白桦酯醇中、高剂量组的抑瘤率分别为44.5％和51.4％,均高于其低剂量组的17.5%（P＜0.05）。与对照组比较,白桦酯醇处理组和紫杉醇组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均减弱;白桦酯醇低、中、高剂量组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达率（％）分别为47.13±8.67和53.82±7.41、38.29±4.37和48.79±4.63、26.88±5.12和38.93±2.82,均低于对照组的56.78±6.42和69.35±5.03,且白桦酯醇3组之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 白桦酯醇对卵巢癌SKOV3细胞皮下移植瘤的生长有抑制作用,其机制可能与下调MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关。     

TNF-α联合多西紫杉醇治疗肾癌的实验研究

目的:探讨TNF-α联合多西紫杉醇治疗肾癌的作用,并进一步了解其作用机理.方法:建立人肾癌细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,在TNF-α和多西紫杉醇的联合作用下观察其对皮下移植瘤生长的抑制作用,并通过RT-PCR、免疫组化方法检测Bax、Bcl-2基因mRNA表达及p53蛋白表达的影响.结果:与TNF-α组、多西紫杉醇组及对照组相比,TNF-α和多西紫杉醇联合治疗组可抑制肾癌皮下移植瘤生长速度,且肿瘤体积明显减少(P<0.01).Bax mRNA表达上调,而Bcl-2表达水平下降, 免疫组化结果表明p53蛋白的表达水平下降.结论:TNF-α和多西紫杉醇对肾癌有一定的治疗作用,作用机理可能是通过引起促凋亡基因Bax表达增高,从而导致肿瘤细胞加速凋亡而实现的.     

沉默HMGB1 基因对裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤生长的抑制作用

目的：探讨高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1,HMGB1）基因对裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤生长的影响。方法：选取对数生长期的人上皮性卵巢癌细胞株SKOV3 细胞建立裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤模型,将造模成功的裸鼠随机分成对照组和HMGB1-siRNA 组,分别在接种细胞后第7、9、11、14、16 天于荷瘤鼠腋下注射等量的生理盐水和HMGB1-siRNA。3 周后颈椎脱臼法处死裸鼠、分离肿瘤组织,测量肿瘤的体积并绘制肿瘤生长曲线,以Tunel 染色法检测移植瘤细胞的凋亡情况,Western blotting 检测移植瘤组织中HMGB1、STAT3、p-STAT3 的表达水平,免疫组化染色技术检测移植瘤组织中VEGF-A的表达和微血管形成情况。结果：与对照组相比,HMGB1-siRNA组的肿瘤体积增长速度减缓,第21 天起HMGB1-siRNA组的肿瘤体积显著小于对照组（P<0.05）;HMGB1-siRNA 成功敲降了移植瘤组织细胞中HMGB1 mRNA的表达,移植瘤组织中HMGB1-siRNA组的细胞凋亡率较对照组显著升高[ （34±8）% vs（6±2）%,P=0.04],HMGB1 和p-STAT3 表达显著降低（P<0.05）,VEGF-A表达和微血管数均显著低于对照组（均P<0.05）。结论：敲降HMGB1 基因可能通过抑制HMGB1/STAT3 信号通路降低VEGF-A的表达和微血管形成,从而促进肿瘤组织细胞凋亡和减缓移植瘤生长。     

EFFECTS AND MECHANISMS OF ENDOSTATIN ON THE GROWTH OF OVARIAN CANCER SKOV3 CELLS IN VITRO AND IN VIVO

Objective： To evaluate the inhibitory effect of Endostatin on ovarian cancer cell line SKOV3 and to investigate the possible mechanism of the inhibition. Methods： Using MTT, transmission electron microscope （TEM） and immunocytochemistry, the effects of Endostatin on the proliferation of SKOV3 cells were studied. Nude mice were subcutaneously implanted with SKOV3 cells. The cell apoptosis of implanted tumor was detected by TUNEL and TEM. The expressions of bcl-2 and bax in implanted tumor tissues were measured by RT-PCR and immunohistochemistry. Results： Endostatin significantly inhibited the proliferation of SKOV3 cells in vitro （P〈0.01） and induced cell apoptosis, whereas the expressions of bcl-2 and bax were not changed obviously in SKOV3 cell treated with Endostatin. The mean tumor weight of Endostatin treated group was markedly lower than that of PBS control group （P〈0.05）. The expression of bcl-2 was down-regulated in Endostatin treated group, but bax was not influenced. Conclusions： The results demonstrated that Endostatin might have anti-tumor effect on ovarian carcinoma. One of the important mechanisms of Endostatin effect of anti-angiogenic and anti-tumor activities might involve regulating the bcl-2/bax expression and inducing apoptosis.     

CO2气腹对人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤CXCL12、CXCR4表达的影响

  目的  探讨二氧化碳（CO₂）气腹在相同压力不同时间对卵巢癌裸鼠移植瘤CXCL12、CXCR4表达的影响。  方法  建立40只人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤动物模型,随机分为4组,每组10只,分别为单纯麻醉组、开腹组、CO₂气腹0.5 h组、CO₂气腹1 h组,成瘤后按以上分组处理后,取出肿瘤组织并采用PCR法检测各组中CXCL12,CXCR4 mRNA的表达,Western blot法检测CXCL12,CXCR4蛋白表达。  结果  40只人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤动物模型建立成功,经实验处理后RT-PCR提示CO₂气腹1 h组瘤体CXCL12 mRNA表达显著高于其余3组,而CXCR4 mRNA无表达差异,Western blot也提示CO₂气腹1 h组瘤体CXCL12蛋白表达显著高于其余3组,而CXCR4蛋白无表达差异。  结论  CO₂气腹1 h组可提高卵巢癌SKOV3细胞CXCL12的表达水平,可能对腹腔移植瘤生长具有促进作用,而对转移影响意义不大。      

沉默或抑制TAK1表达能够通过NF-κB信号通路改善卵巢癌细胞的紫杉醇耐药性

目的:探究利用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)或转化生长因子 β活化激酶1[transfor-ming growth factor-β(TGF-β)-activated kinase 1,TAK1]抑制剂5 Z-7-oxozeaenol进行靶向沉默或抑制TAK1表达对卵巢癌细胞紫杉...     

Synergistic therapy of human ovarian carcinoma implanted orthotopically in nude mice by optimal biological dose of pegylated interferon alpha combined with paclitaxel.

The purpose of this study was to optimize the antitumor andantiangiogenic activities of pegylated IFN-alpha (PEG-IFN-alpha)alone or in combination with paclitaxel against SKOV3ip1 human ovarian cancer cells growing orthotopically in female nude mice. Seven days after the i.p. implantation of tumor cells, groups of mice (n = 10) were injected s.c. once per week (for 4 weeks) with different doses of PEG-IFN-alpha (3,500, 7,000, 35,000, and 350,000 units). PEG-IFN-alpha at 7,000 units significantly decreased tumor incidence and volume. At doses exceeding 7,000 units, PEG-IFN-alpha was less efficacious. In another set of studies conducted 7 days after the i.p. implantation of SKOV3ip1 cells, groups of mice (n = 10) received (once per week for 4 weeks) either s.c. administrations of PEG-IFN-alpha (7,000 units), i.p. injections of paclitaxel (100 microg/wk), or a combination of PEG-IFN-alpha and paclitaxel. The mice were killed 7 days after the last treatment, and tumor burden was assessed. Administration of PEG-IFN-alpha at the optimal biological dose (7,000 units) in combination with paclitaxel significantly decreased angiogenesis and progressive growth of human ovarian carcinoma cells in a synergistic fashion. The combination therapy produced the most significant inhibition in expression of the proangiogenic molecules basic fibroblast growth factor and matrix metalloproteinase-9. Decreased microvessel density, decreased proliferating cell nuclear antigen staining, and increased endothelial cell apoptosis also correlated with therapeutic success. Collectively, the data suggest that combining the optimal biological dose of PEG-IFN-alpha with paclitaxel may provide a novel and effective approach to the treatment of human ovarian carcinoma.     

Genistein抑制人卵巢癌细胞系SKOV3增殖和诱导凋亡发生的研究

背景与目的:许多研究表明 Genistein对多种肿瘤细胞有抑制作用,但有关 Genistein对卵巢癌细胞作用的报道很少.本研究旨在通过观测 Genistein对人卵巢癌细胞系 SKOV3的抑制增殖和诱导凋亡作用,探讨其抗癌作用的机理.方法:应用四甲基偶氮唑盐( MTT)法检测不同浓度 Genistein对 SKOV3的生长抑制作用;吖啶橙 /溴乙锭( AO/EB)荧光染色法及电镜观察凋亡细胞及凋亡小体;流式细胞仪分析细胞周期及凋亡率;琼脂糖凝胶电泳检测凋亡特征性 DNA梯形带;免疫细胞化学法及 RT- PCR法分别检测细胞增殖凋亡调控相关蛋白及其 mRNA的表达。结果： Genistein对 SKOV3细胞的增殖抑制作用呈时间及浓度依赖性, 20 μ mol/L和 40 μ mol/L Genistein作用 72 h后,细胞的生长抑制率达 72. 07％和 74. 93％。 20 μ mol/L Genistein作用 SKOV3细胞 48 h后出现细胞周期的 G2/M期阻滞。荧光显微镜和电镜均观察到用药后凋亡细胞典型的形态学特征。细胞凋亡率以 Genistein 20 μ mol/L组最高,达 23. 7％。凝胶电泳观察到特征性 DNA梯形带。 20 μ mol/L Genistein作用 SKOV3 48 h后, bcl- 2基因表达水平降低,而 p21WAF1/CIP1和 bax基因表达增加（ P< 0. 05）; PCNA、Bcl- 2及 cyclin B1蛋白表达水平降低, Bax、p21WAF1/CIP1蛋白表达增加（ P< 0. 01）。结论： Genistein可抑制卵巢癌细胞系 SKOV3的增殖并诱导其发生凋亡, Genistein可能通过上调 p21WAF1/CIP1基因及蛋白水平、下调 cyclin B1及 PCNA蛋白表达水平抑制增殖;通过下调 bcl- 2基因及蛋白表达、上调 bax基因及蛋白表达诱导卵巢癌细胞凋亡.     

Herceptin联合顺铂对高表达HER-2／neu卵巢癌移植瘤鼠的治疗作用

目的：建立高表达HER-2／neu的人卵巢癌细胞株SKOV3裸鼠腹腔移植瘤模型，探讨Herceptin联合顺铂（cisplantin，cDDP）的治疗作用及其机制。方法：将人卵巢癌细胞株SKOV3接种于裸鼠腹腔，96h后随机分为4组进行腹腔内注射治疗：对照A组生理盐水，B组cDDP3mg／kg，C组Herceptin 1mg／kg，D组cDDP3mg／kg加Herceptin 1mg／kg，观察各组裸鼠成瘤率、生存期、生存延长率；采用流式细胞术检测不同治疗后肿瘤细胞中Fas、FasL的表达情况；分别取A、D组肿瘤组织予病理学检查及免疫组化染色，观察组织学变化。结果：SKOV3裸鼠腹腔移植瘤HER-2／neu免疫组化染色为＋＋，联合用药后HER-2／neu染色减弱，且凋亡现象明显。Herceptin与cDDP联合用药可明显延长荷瘤鼠的生存期，与单药相比有显著性差异（P〈0．05）。Herceptin、cDDP及联合用药后，Fas表达率均明显升高（P〈0．01），但以联合用药组表达率最高；而FasL表达率各治疗组较对照组无显著性差异。结论：Herceptin、cDDP能有效抑制高表达HER-2／neu SKOV3裸鼠腹腔移植瘤的生长，延长荷瘤裸鼠的生存期，联合用药组疗效最为显著，其机制与CD95调节有关。     

Antivascular therapy for orthotopic human ovarian carcinoma through blockade of the vascular endothelial growth factor and epidermal growth factor receptors.

PURPOSE: We determined whether the administration of the tyrosine kinase inhibitor, AEE788, which targets the epidermal growth factor receptor and the vascular endothelial growth factor receptor, alone or in combination with paclitaxel, can inhibit progressive growth of human ovarian carcinoma in the peritoneal cavity of female nude mice. EXPERIMENTAL DESIGN: Western blot analysis and immunohistochemical analysis identified the optimal dose and schedule of AEE788 therapy. In several different experiments, paclitaxel-sensitive and paclitaxel-resistant human ovarian carcinoma cells were injected into the peritoneal cavity of nude mice. Seven days later, treatment with saline (control), AEE788 alone, paclitaxel alone, or a combination of AEE788 and paclitaxel began and continued for 45 days when the mice were necropsied. In independent survival experiments, the mice were necropsied when they became moribund. RESULTS: Oral administration of AEE788 inhibited phosphorylation of the epidermal growth factor receptor and vascular endothelial growth factor receptor for up to 48 hours. Treatment with AEE788 plus paclitaxel significantly reduced tumor weight and increased survival of mice implanted with paclitaxel-sensitive cell lines compared with control mice or mice treated with AEE788 alone or paclitaxel alone. In mice implanted with paclitaxel-resistant cells, the combination therapy also significantly reduced tumor weight but did not prolong survival. The combination therapy induced apoptosis of both tumor cells and tumor-associated endothelial cells. CONCLUSIONS: The administration of AEE788 and paclitaxel inhibits the progression of human ovarian carcinoma in the peritoneal cavity of female nude mice, in part, by inducing apoptosis of tumor-associated endothelial cells.