HPV基因型与宫颈病变的关系探讨

  目的  了解HPV基因型与宫颈病变的关系。  方法  选取2010年3月至2011年1月在广州中山大学第三医院妇科就诊并愿意接受HPV检查和问卷调查的妇女为对象。剔除标准:1）已切除子宫;2）已行宫颈锥切;3）不愿意参加本研究。入选360例,年龄为19~66岁,平均为35.6岁,户籍均为广州地区。利用核酸分子杂交技术检测21种HPVDNA。宫颈正常/炎症组为256例,CIN1组为34例,CIN2/3组为61例,宫颈癌组为9例。  结果  HPV感染率宫颈正常/炎症组为18.4%（47/256）,CIN1组为67.6%（23/34）,CIN2/3组为96.7%（59/61）,宫颈癌组为100%（9/9）。CIN1组、CIN2/3组HPV感染率均比正常/炎症组高（P < 0.001）;CIN2/ 3组的HPV感染率比CIN1组高（P < 0.001）。CIN主要感染类型依次为HPV16（44.2%）、HPV58（24.2%）、HPV52（11.6%）、HPV33（8.4%）。宫颈癌主要感染类型为HPV16（88.9%）。  结论  随着宫颈病变程度进展HPV感染率呈升高的趋势,HPV16、58、52、33相关的感染与宫颈癌前病变关系密切,应引起足够重视,其中HPV16感染易致病变进展及癌变发生。      

广元及周边地区宫颈疾病妇女人乳头状瘤病毒感染现状分析

目的分析广元地区宫颈疾病妇女人乳头状瘤病毒（HPV）感染的现状。方法选取2012年10月11日至2013年6月17日间门诊及住院就诊的1260名患宫颈疾病患者。采集患者的宫颈脱落细胞标本,应用导流杂交基因分型技术（HybriMax）对其进行HPV检测和基因分型。分析广元地区宫颈疾病感染HPV的概率、高危型HPV（HR-HPV）的感染率,以及比邻地区HPV亚型的分布现状。结果宫颈疾病HPV感染率为36.6%,重叠感染率为13.4%,高危型（HR-HPV）感染率为47.5%,低危型（LR-HPV）感染率为27.9%,HR-HPV感染率高于LR-HPV感染率。排在前5位的感染型为HPV-58、52、16、53、33;人群HPV年龄段总感染率在≤24岁组出现高峰,而后又在35～39岁组出现高峰,45～49岁组出现低谷,≥60岁出现升高,≥60岁组HPV感染率最高。宫颈炎症患者感染HPV类型谱以高危型HPV-16、58及低危型HPV 11为主,宫颈不典型增生患者感染HPV类型谱以高危型HPV-16、52、58为主,宫颈癌患者HPV类型谱以高危型HPV-16为主。结论广元地地宫颈疾病妇女人乳头状瘤病毒（HPV）感染现状为高感染率和高重叠感染率,HPV的亚型不同,且不同地区HPV亚型的分布也不同。     

苏州地区不同年龄女性HPV感染的流行病学调查

目的:调查苏州地区女性人乳头瘤病毒（HPV）感染现状和亚型分布情况,为宫颈癌防治政策提供理论依据。方法:2016年7月至2019年3月对苏州地区20~65岁的女性进行随机抽样调查。采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的HPV基因分型检测技术,分析苏州地区HPV的感染状况。结果:在符合条件的4 275名女性中共检出964例HPV阳性者,阳性率为22.55％（964/4275）。其中高危型HPV（HR-HPV）阳性有812例,占HPV感染人群84.23％（812/964）。在检出的23种HPV亚型中,按感染率由高到低排列分别为52、81、16、58、53、51、68、56、42、33、18、66、59、11、43、31、39、6、45、35、82、83、73亚型。不同年龄段HPV感染率不同,以20~29岁年龄段感染率最高（21.26%）(135/635),其次为40~49岁年龄段（20.27%）(238/1 174),HPV感染中以单一感染为主642例（66.60%）(642/964)。结论:HPV感染在苏州地区呈现单一、高危亚型感染为主的特征,该地区HPV感染亚型主要为52、81、16、58、53、51。     

广东江门地区30889例妇科门诊妇女HPV感染型别分析

目的:研究广东省江门地区人乳头瘤病毒(HPV)感染率、基因分型和年龄分布特征,确定本地区的优势型别及高风险人群,为该地区HPV 流行病学的研究提供理论依据.方法:采用凯普医用核酸分子快速杂交仪,对30 889名2009年3月-2015年8月到江门市中心医院妇科门诊就诊的女性进行生殖道21种HPV感染基因亚型筛查.结果:江门地区妇女HPV感染率为24.69%(7 625/30 889),高危型HPV感染率为21.32%(6 584/30 889),低危型HPV感染率为3.37%(1 041/30 889),感染率最高基因型是HPV16型,其次为52、58、18、53和CP8304型.不同年龄妇女高危型HPV阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05),>60岁妇女阳性率最高.结论:江门地区妇女HPV感染率高,且以高危型单一基因亚型感染为主;感染基因型别主要以HPV-16、52、58、18、53和CP8304为主,具有一定的地域差异性;52及58型感染率高,对于疫苗的研制和开发有参考意义.     

HPV分型检测在维吾尔族和汉族宫颈癌机会性筛查中的意义*

目的: 探讨人乳头瘤病毒（HPV）分型检测在维吾尔族和汉族宫颈癌机会性筛查中的意义。 方法: 采用宫颈细胞学检查和HPV分型检测对1 140例患者行宫颈癌机会性筛查,共438例患者在阴道镜下行宫颈活检,评价HPV分型检测的诊断价值。 结果: 1 140例HPV总感染率为30.3%（345/1 140）,检出的高危型HPV主要型别依次为HPV16、58、52、18、45型。汉族HPV52型感染率高于维吾尔族,差异具有统计学意义（χ2=8.737,P=0.003）。1 140例患者中单一感染率为22.4%（255/1 140）,多重感染率为6.1%（69/1 140）,HPV分型检测诊断宫颈病变的灵敏度为86.4%（209/242）、特异度为24.5%（48/196）、阳性预测值为58.5%（209/357）、阴性预测值为59.3%（48/81）。 结论: 维吾尔族和汉族HPV感染型别各有其自身特点,HPV分型检测对宫颈病变的诊断有重要价值。      

陕西省榆林地区妇女人群HPV感染亚型分布研究

目的:对陕西省榆林地区妇女人群人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染及亚型分布特征进行研究。方法:采用PCR-反向斑点杂交技术对735例宫颈脱落细胞标本进行HPV基因分型检测。结果:735例妇女人群中共检出HPV阳性者220例,总感染阳性率为29.93%(220/735),其中高危型感染阳性率为25.85%（190/735,包括多重高危感染）,低危感染阳性率为2.31%（17/735）;高低危混合感染阳性率为1.77%(13/735)。在被检测的16个高危HPV亚型中,最常见类型依次为16、58、53、52、18和51型,未检测出45型;在被检测的3种低危HPV亚型中依次为6、11、43型。HPV阳性者中单一基因型感染率23.67%（174/735）,占HPV感染79.09%(174/220);单一高危型感染率为21.36%（157/735）,占HPV感染71.36%(157/220),占单一感染90.23%（157/174）。多重感染率为6.26%（46/735）,占HPV感染20.91%（46/220）;在多重感染中以二重感染最为常见达4.35%（32/735）,占HPV总感染14.55%(32/220)。不同年龄段妇女人群HPV感染率分别为29.41%、31.92%、31.33%、28.40%、32.65%和41.66%,各组数据无统计学差异（P>0.05）。结论:陕西省榆林地区妇女人群宫颈HPV感染率较高,在单一感染中以16、52、58、33、51和11比较常见;在多重感染中以16、58、53、52、18和51型比较常见,综合统计则以16、52、58、53、51和18型感染比较常见。各年龄段妇女人群均有较高的感染率。     

粤东地区妇女 人乳头瘤病毒感染 情况和亚型分布 及其与宫颈癌的关系

目的：检测粤东地区妇女人乳头瘤病毒（HPV）感染情况及亚型分布,探讨其与宫颈癌的关系。方法：选取2015年10月-2016年9月粤东地区7家三级医院30 000例行宫颈筛查的妇女作为研究对象。收集所有对象宫颈脱落细胞,采用HybriMax方法对HPV感染情况进行检测。对8 739例宫颈病变患者进行宫颈组织活检与HPV分型。比较分析不同病变类型以及年龄段HPV感染率与亚型分布。结果：脱落细胞检查个体中,HPV阳性者9 000例,感染率为30.00%。在8 739例行宫颈活检的宫颈病变患者中,HPV感染率为58.29%（5 094/8 739）,慢性宫颈炎中HPV感染率为40.00%（1 088/2 720）,CINⅠ中为53.59%（1 396/2 605）,CINⅡ/Ⅲ中为71.61%（1 647/2 300）,宫颈癌中为86.45%（963/1 114）。在各种宫颈病变中,HPV 16、18、33、58、52是最常见的高危亚型,感染率依次是14.02%、6.28%、5.23%、4.46%、3.71%。在宫颈癌患者中,最常见的亚型是HPV 16; ≥ 60岁的人群中HPV感染率最高,达到49.92%。结论：粤东地区HPV感染最常见的亚型为16、18、33、58、52型,宫颈病变程度越重,HPV的感染率越高。在宫颈癌患者中,HPV 16是最为常见的亚型,中老年患者的HPV感染率高于年轻人,单一感染可能更易导致宫颈癌的发生。     

哈尔滨地区HPV感染现状及年龄的分层分布

目的：分析哈尔滨地区不同年龄段妇女人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的感染状况及基因型分布情况。方法：采用导流杂交基因芯片技术,对17565例女性的宫颈脱落细胞进行HPV－DNA基因分型,分析各组HPV的总感染率和各亚型感染率及其年龄分布特点。结果：HPV总感染率为20．10％（3531／17565）。年龄分层显示,以16～20岁感染率（40．12％）最高,且差异有统计学意义（P＜0．005）。高危型以HPV 16感染为主,低危型以HPV 11感染为主,中国人常见亚型以HPV53感染为主。3531例阳性标本中,单一感染率明显较多重感染率高（72．70％ vs 27．30％,P＜0．005）。HPV感染者中检出率较高的亚型为16型（23．53％）,其次为58型（15．49％）、52型（13．34％）、33型（11．47％）、53型（9．40％）、51型（8．69％）。结论：哈尔滨地区HPV感染具有明显的亚型和年龄分布异质性,且感染年龄趋于年轻化。     

年轻女性宫颈人乳头瘤病毒感染亚型与宫颈病变的调查

目的：探讨年轻女性（年龄25~35岁）人乳头瘤病毒（HPV）感染亚型与宫颈病变的特点。方法采集1273例患者宫颈上皮细胞标本,采用PCR-反向点杂交法对其进行21种HPV分型的检测。结果1273例年轻女性患者,HPV阳性有130例,检出率为10.2%;单一型感染为115例,包括高危型感染105例,感染率为91.3%,低危型感染10例,感染率为8.7%;最常见高危型是HPV16,共35例,其次为HPV58,共17例;HPV16感染导致宫颈高级别上皮内瘤变10例,低级别上皮内瘤变11例;高危HPV阳性患者,宫颈活检证实为鳞状细胞癌的病例2例,均是HPV16感染。结论年轻女性HPV阳性检出率较高,以单一型感染和高危型感染为主,高危型HPV感染与宫颈高级别上皮内瘤变和宫颈癌的发生密切相关,其中HPV16亚型是导致年轻女性宫颈癌的主要原因。     

宫颈高级别病变与HPV感染型别分析

目的探讨HPV在宫颈高级别病变中的感染率及感染型别。方法采用导流杂交法分别检测CINII～Ⅲ30例和宫颈癌患者160例HPV基因型别,比较HPV感染与宫颈病变的关系。结果CINⅡ～III和宫颈癌患者HPV感染率均为90％,且以单型别感染为主,分别为70．37％（19／27）、81．94％（118／144）;在CIN II～Ⅲ中HPV58型、52型感染居多,宫颈癌则以HPV16型、18型感染最常见;无论宫颈鳞癌还是宫颈腺癌,以HPV16型检出率最高。结论HPV16型、18型是宫颈癌的主要致病型,不同病理类型并无HPV型别上的差异;宫颈上皮高级别内瘤变则以HPV58型、52型感染为主;对HPV58型、52型感染者应重视随访。     

荧光原位杂交技术检测hTERC基因预测宫颈上皮内瘤样病变1级自然转归的前瞻性研究

  目的  探讨运用FISH方法检测hTERC基因, 预测子宫颈上皮内瘤变1级(CIN1)自然转归的可能性。   方法  以人群为基础选取江西省2 499例30~49岁农村妇女, 对其进行了以病理为金标准的宫颈癌筛查。第一次病理学诊断有74例CIN1患者, 入组作为观察对象, 同时用宫颈细胞学样本进行hr-HPV HC-2和hTERC基因检测以了解基线情况。全部入组对象在知情同意的基础上进行为期2年的随访不行干预, 第12个月hr-HPV HC-2随访, 第24个月对所有对象进行hr-HPV HC-2+阴道镜检查并取活检, 以第24个月的随访病理结果评价hTERC基因和hr-HPV检测在预测宫颈上皮内瘤样病变1级自然转归中的作用。   结果  74例CIN1患者全部随访24个月, 病变进展7例(9.5%), 病变持续为25例(33.8%), 病变消退42例(56.7%)。hTERC基因表达阳性组和阴性组间病变进展率(包括持续和进展)的差别有显著性差异(χ2=21.07, P < 0.001), hTERC基因表达阳性病变进展和持续的相对危险性是hTERC基因表达阴性组的3.24(1.96~5.37)倍。hr-HPV持续阳性组病变进展率和阴性组(hr-HPV转阴组+持续阴性组)的差异有统计学意义(χ2=7.645, P=0.006)。hTERC基因和初次检测hr-HPV两者均为阳性组病变进展率和两者均为阴性组的差异有统计学意义(χ2=4.544, P=0.033)。   结论  hTERC基因异常扩增与宫颈上皮内瘤样病变1级进展和持续呈高度正相关。而hr-HPV需多次检测, 持续阳性与病变进展和持续相关, FISH方法检测hTERC基因异常扩增可能可单独预测CIN1自然转归。      

闽南地区人乳头状瘤病毒16及18感染与食管鳞癌的关系

  目的   探讨人乳头状瘤病毒16、18型（HPV16、18）感染与闽南食管鳞癌发生的关系。   方法   采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术对出生生长于闽南人100例食管鳞癌组织和相应癌旁组织进行HPV-DNA检测。   结果   高危型HPV16、18在食管鳞癌组织和相应癌旁组织中的阳性率分别为14.00%、15.00%和7.00%、8.00%;淋巴结转移组与无转移组的HPV16、18感染率分别为40.98%和10.25%,差异具有统计学意义（P < 0.01）;与患者年龄、病理类型、肿瘤分级均无相关性,均P>0.05。   结论   HPV16、18感染与闽南地区食管鳞癌存在相关性,可能是闽南地区食管鳞癌发生的重要因素之一。      

Human Papillomavirus (HPV) Prevalence and Type Distribution in Urban Areas of Malaysia

Background: Cervical cancer is the third leading cause of death in Malaysia, and Human Papilloma Virus (HPV) is the principal aetiology that is responsible for its development. This study was aimed to determine the prevalence and distribution of HPV types among different age groups, ethnicity, and areas in Malaysia. Materials and Methods: A total of 764 women aged 20-74 years old within the cities of Johor Bahru, Kuala Lumpur, Ipoh, Penang, and Kota Kinabalu underwent both cervical cytological assessment and HPV DNA analysis. Cervical cytology glass slides were prepared using the liquid base technique (Path TEZT TM). HPV DNA was extracted using TANBead® Nucleic Acid Extraction Kit (Taiwan Advanced Nonotech Inc.), then the types were further identified using a DR.HPV Genotyping IVD kit. Results: The prevalence of HPV infection was 14.0% (107/764) with high-risk type at 10.7% (82/764) and low-risk type at 3.27% (25/764). The most common high-risk HPV types were HPV-52, 66, 33, 39, and 58 whereas low-risk HPV types were HPV-6, 40, and 81. The majority of HPV infections (80.37%) were detected in women with normal cytology results. The most prevalent HPV type among Chinese is 33 (n=6) followed by 16, 44, 58, 66 and 68 (n=5). Among Malays, HPV 16 and 51 were the two most prevalent types (n=2). The sensitivity of the HPV DNA test compared to cytology was 100% with a specificity of 88.37%. Conclusion: This study revealed that the most common high-risk HPV type among women living in urban areas in Malaysia is HPV 52, unfortunately which is not the type of infection the current HPV vaccine is covered for protection among females. These findings may contribute beneficial information to health care providers for the appropriate use of HPV vaccine in the prevention of cervical cancer in Malaysia.     

Human papillomavirus infections among Japanese women: age-related prevalence and type-specific risk for cervical cancer

To obtain baseline data for human papillomavirus (HPV) screening and vaccination in Japan, we analyzed HPV DNA data from 2282 Japanese women (1517 normal cytology, 318 cervical intraepithelial neoplasia [CIN] grade 1, 307 CIN2–3, and 140 invasive cervical cancer [ICC]) that visited the University of Tsukuba Hospital or Ibaraki Seinan Medical Center Hospital for screening or treatment of cervical diseases between 1999 and 2007. An L1-based PCR method was used for individual HPV genotyping. The most common HPV types in ICC were, in order of decreasing prevalence, HPV16 (40.5%), HPV18 (24.4%), HPV52 (8.4%), HPV58 (3.1%), and HPV33 (3.1%). Based on the comparison of HPV type distributions between normal cytology and CIN2–3 and ICC, estimated risk of disease progression varied considerably by genotype: HPV16, HPV18, HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, and HPV58 (prevalence ratio, 1.92; 95% confidence interval 1.58–2.34); other oncogenic types (0.31, 95% confidence interval 0.19–0.50); and non-oncogenic types (0.09, 95% confidence interval 0.03–0.43). HPV16 and/or HPV18, including coinfections with other types, contributed to 67.1% of ICC and 36.2% of CIN2–3 among Japanese women. More importantly, the overall prevalence of HPV16 and/or HPV18 varied greatly according to the women's age: highest in women aged 20–29 years (ICC, 90.0%; CIN2–3, 53.9%), decreasing with age thereafter, and lowest in women aged 60 years or older (ICC, 56.3%; CIN2–3, 25.0%). In conclusion, type-specific HPV testing may help identify Japanese women at high risk of progression to CIN2–3 and cancer. In Japan, current HPV vaccines are estimated to provide approximately 70% protection against ICC and may be more useful in reducing the incidence of cervical cancer and precancer in young women of reproductive age. ( Cancer Sci 2009; 100: 1312–1316)     

两种高危型HPV检测方法在宫颈癌早期筛查中的应用

  目的  比较两种高危型HPV检测方法在健康体检妇女宫颈癌早期筛查中的应用,选择更适用于宫颈癌早期筛查的检测方法,保护易感人群。  方法  应用荧光定量PCR方法和HC2-HPV-DNA两种方法检测健康体检妇女中13种高危型HPV病毒感染情况,并按照年龄分为23~29岁、30~39岁、40~49岁和50~58岁4个年龄组,应用统计学方法对两种检测方法的结果进行分析。  结果  在879例健康体检妇女中,荧光定量PCR和HC2-HPV-DNA两种方法检出13种高危型HPV阳性率分别为15.93%（140/879）和11.83%（104/879）,两种方法同时检出阳性率为9.56%（84/879）,两种方法同时检出阴性率为81.80%（719/879）。两种方法结果均示在40~49岁和50~58岁两个年龄组中,高危型HPV感染率明显升高。统计学分析显示荧光定量PCR和HC2-HPV-DNA两种方法差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  HC2-HPV-DNA在13种高危型HPV检测中优于荧光定量PCR方法,更适合大规模健康体检中的应用,可用于大规模人群宫颈癌早期筛查,尤其对于40岁以上妇女进行高危型HPV检测,可有效预防宫颈癌发生。      

杭州市萧山区妇女人乳头瘤病毒感染现况及影响因素分析

[目的]探讨杭州市萧山区20～60岁常住妇女人乳头瘤病毒（HPV）的感染现状、型别及相关影响因素。[方法]采用多阶段分层随机抽样方法,在浙江省杭州市萧山区26个镇中抽取9个镇的27个样本行政村20～60岁常住妇女4446人进行问卷调查、妇科检查及宫颈HPV检测。[结果]HPV感染率为10.39%（462/4446）,其中HR-HPV感染率为9.69%（431/4446）。HPV感染居前5位的分别是HPV52、16、58、33和18,感染率分别为2.50%、2.14%、1.80%、0.94%和0.88%。影响HPV感染的相关因素分析显示年龄、怀孕次数、人工流产次数、近3年每月性生活次数、文化程度与HPV感染无显著性相关（P〉0.05）;随着宫颈糜烂面积的增大,HPV感染率有逐渐上升趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。[结论]杭州市萧山区20～60岁常住妇女的HPV感染率为10.39%,其中HR-HPV感染率为9.69%,感染率居前5位的分别是HPV52、16、58、33和18。     

Human papillomavirus infection in Shanxi Province, People's Republic of China: a population-based study

To investigate the prevalence of, and risk factors for, cervical infection with human papillomavirus (HPV) in the rural province of Shanxi, People's Republic of China, which has relatively high cervical cancer mortality rates, we interviewed and obtained cervical cell samples from 662 women aged 15-59 years. A total of 24 different HPV types were identified using a GP5+/6+-based PCR assay able to detect 44 different HPV types. Human papillomavirus prevalence was 14.8% overall and 9.6% among women without cervical abnormalities (14.2 and 8.9%, respectively, age standardised to the world standard population). Multiple-type infections accounted for 30.6% of all infections. By far the most commonly found type was HPV16 (5.7% of all women and 38.8% of HPV-positive women), followed by HPV 58, 52, 33 and 18. Unlike most previous studies published, HPV prevalence was lower among women younger than 35 years (8.7%) than those older than 35 years (17.8%). High-risk HPV types predominated in all age groups. Although low-risk HPV types were rare in young women, they became more common with increasing age. 92.3% of women with cervical intraepithelial neoplasia grade 3 were infected with high-risk HPV types, but none with low-risk types only. No significant difference in HPV positivity was observed by educational level, sexual habits, reproductive history or use of contraceptive methods in this rural low-income Chinese population.     

Human Papillomavirus Genotypes among Females in Mexico: a Study from the Mexican Institute for Social Security

Background: The aetiological relationship between human papillomavirus (HPV) infection and cervicalcancer (CC) is widely accepted. Our goal was to determine the prevalence of HPV types in Mexican womenattending at the Mexican Institute for Social Security from different areas of Mexico. Materials and Methods:DNAs from 2,956 cervical samples were subjected to HPV genotyping: 1,020 samples with normal cytology, 931with low-grade squamous intraepithelial lesions (LGSIL), 481 with high grade HGSIL and 524 CC. Results:Overall HPV prevalence was 67.1%. A total of 40 HPV types were found; HPV16 was detected in 39.4% of theHPV-positive samples followed by HPV18 at 7.5%, HPV31 at 7.1%, HPV59 at 4.9%, and HPV58 at 3.2%.HPV16 presented the highest prevalence both in women with altered or normal cytology and HPV 18 presenteda minor prevalence as reported worldwide. The prevalence ratio (PR) was calculated for the HPV types. Theanalysis of PR showed that HPV16 presents the highest association with CC, HPV 31, -33, -45, -52 and -58 alsodemonstrating a high association. Conclusions: The most prevalent HPV types in cervical cancer samples were-16, -18, -31, but it is important to note that we obtained a minor prevalence of HPV18 as reported worldwide,and that HPV58 and -52 also were genotypes with an important prevalence in CC samples. Determination ofHPV genotypes is very important in order to evaluate the impact of vaccine introduction and future cervicalcancer prevention strategies.