紫杉醇的研究进展

对紫杉醇近年来在全合成、半合成、构效关系、作用机理、药物代谢及制剂和水溶性前体药物方面的研究进行了总结。     

天然黄酮苷的药理活性及合成研究进展

黄酮苷类化合物广泛存在于自然界，具有显著的生物活性，是一类重要的天然有机化合物。本文简要综述了近十几年天然黄酮苷的药理活性、构效关系及合成方面的研究进展。     

天然药物化学学科的发展以及与相关学科的关系

天然药物不论是历史还是现在都为人类的健康发展做出了重要贡献。天然药物化学是运用现代科学理论与技术研究天然药物中化学成分的一门学科,其发展越来越受到科学家的重视。对天然药物化学学科的发展以及与相关学科的关系进行简要总结和分析,期望为青年科技工作者以启示。     

具有抗癌活性的水溶性紫杉醇前体药物的合成

紫杉醇有极好的抗癌活性,但水溶性很差,影响药剂的制备和药效的发挥。本文提出一些易溶的紫杉醇氨基酸酯的合成方法并探讨了紫杉醇的构效关系。     

抗HIV天然药物活性成分及构效关系的研究

为开发有效治疗艾滋病的药物,近年日本学者从世界各地收集传统的天然药物,以抗HIV活性为指标筛选出萜类、黄酮类及多酰胺类等活性成分。本文介绍了活性成分的分子结构及其构效关系的研究。     

莲心碱衍生物的合成及其抗心律失常作用的定量构效关系研究

目的：研究莲心碱衍生物抗心律失常作用的定量构效关系（QSAR），方法：以莲心碱为先导化合的，在其分子两端的酚羟基进行酰化，醚化合成了6种莲心碱衍生物；通过乌头碱诱发的大鼠心律失常模型考察这些衍生物的抗心律失常作用，并用logit法计算ED50，采用Hansch方程对实验结果进行数学处理，拟合QSAR方程，结果：莲心碱衍生物的结构经红外，质谱及氢谱得以 证实，所得QSAR方程为log/ED50=2.1629 0.06693∑π（n=7,r=-0.8946,s=0.01496)。结论：在莲心碱的酚羟基上引入亲脂性基团时有利于增强其抗心律失常活性。     

小檗碱衍生物的合成及药理活性研究

小檗碱（berberine）是季铵型异喹啉类生物碱,广泛分布于植物界。近年来,不断有研究提出小檗碱新的药理活性,为了充分利用中草药资源,探索新的药用价值,国内外学者以盐酸小檗碱为原料,合成了诸多小檗碱的衍生物,并对其构效关系做出了进一步的研究。     

灯盏乙素衍生物的合成及抗大鼠心肌缺血活性研究

[目的]设计合成一系列灯盏乙素衍生物并测试其保护大鼠缺血性心肌细胞活性,并初步探讨构效关系。[方法]以灯盏乙素为原料,将其水解后与卤代烷反应合成一系列灯盏乙素苷元的醚类衍生物;采用噻唑蓝(MTT)法测试化合物对缺氧损伤大鼠心肌细胞的保护作用。[结果]合成3个中间体及13个目标化合物,其中化合物2、4、5对缺氧损伤大鼠心肌细胞保护作用强于阳性对照药。[结论]灯盏乙素结构中糖基的有无对活性影响不大;4’位羟基为保护缺血大鼠心肌细胞的活性必须基团。     

槲皮素甲基化衍生物的半合成及构效关系

天然黄酮类化合物槲皮素在自然界分布广泛,且具有非常广泛的生物活性.但是由于其脂溶性差、生物利用度低使其应用受到了限制,通过对槲皮素的结构进行修饰以期开发出活性更好、生物利用度更高的衍生物.对槲皮素不同位置甲基化衍生物的半合成方法进行了总结并简要介绍了其生物活性及构效关系.     

几种抗白血病天然药物有效成分及其衍生物研究概述

天然药物有些活性成分能直接研发成抗白血病的药物。从天然药物中发现先导化合物,对有活性先导化合物进行结构改造和构效关系的研究,从而进一步设计并优化活性化合物,使其成为抗白血病的一类新药,具有重要意义。现就几种抗自血病天然药物有效成分及其衍生物综述如下。     

14-O-取代冬凌草甲素衍生物的合成及抗肿瘤活性(英文)

目的:探索14-O-取代冬凌草甲素衍生物的合成及其抗肿瘤活性。方法:将二酸酐与冬凌草甲素14位羟基缩合,再与氨基酸酯进行酰胺化反应,合成14-O-取代冬凌草甲素衍生物;采用MTT法测试所有目标化合物体外对肿瘤细胞株(BGC-7901,SW-480,HL-60,BEL-7402,A549和B16)的细胞毒性以及化合物2c和2d对小鼠H22肝癌在体抗肿瘤活性。结果:合成了10个新的目标化合物,其结构均经IR,MS及1HNMR确证;生物活性初筛结果显示,化合物2c,2d和3e有较强的细胞毒活性;化合物2c和2d在体抗肿瘤活性大于环磷酰胺和冬凌草甲素。结论:14-O-取代冬凌草甲素衍生物2c,2d和3e作为潜在的抗肿瘤候选化合物值得进一步深入研究。     

组合药物——现代药物研发的新趋势

人体是一个复杂的网络系统,疾病往往是多个因素综合作用的结果,其发病机制可理解为多途径、多靶点的网络变化,单一靶点的药物治疗模式已不能满足复杂疾病的治疗要求.系统生物学、网络药理学等网络科学的提出,为组合药物的研制和开发提供了强有力的理论和技术支撑.该文将组合药物作为关键问题,介绍了现代组合药物的缘起、概念及目前中、西药物的发展趋势,明确指出组合药物的产生是人体复杂生命系统以及多致病机制的客观要求,其融合了中、西药物的优势特征,是现代药物发展的新趋势,具有广阔的开发和应用前景.     

12-亚甲基脲-14-去氧穿心莲内酯衍生物的合成与抗肿瘤活性(英文)

目的:通过对穿心莲内酯引入亲水性基团,探索衍生物的抗肿瘤活性和构效关系。方法:碱性条件下,穿心莲内酯1与硝基甲烷进行Michael加成反应,重排生成12-硝基甲基-14-去氧穿心莲内酯,再以锌粉盐酸还原硝基生成12-氨基亚甲基-14-去氧穿心莲内酯2,最后与异氰酸酯反应成脲3a～3n,所有化合物考察了抗肿瘤和抑制NA活性。结果:经结构改造后,两个化合物(3f和3m)显示了中等的抗肿瘤活性,并且都是单取代芳环,提示芳环的引入优于脂肪链(环)和杂环;所有衍生物都无抑制NA活性。结论:穿心莲内酯对流感病毒神经氨酸酶无抑制活性;12位引入芳环有意义,但芳环所处的支链不能过长;水溶性基团的引入对活性提高没有帮助,具体有待进一步研究。     

槐果碱肉桂酸酯衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

目的合成槐果碱肉桂酸酯衍生物,并对衍生物进行体外抗肿瘤活性评价。方法以槐果碱为起始原料,通过氧化、酯化、N-烷基化、还原、缩合、水解、成盐等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成的目标化合物对HeLa、Hep G2和A-549 3种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果合成了11个槐果碱肉桂酸酯衍生物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HRMS确定,活性测试结果表明,部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,其中,化合物5g对3种肿瘤细胞均表现出良好的抗肿瘤活性,且活性优于阳性对照药顺铂。结论部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,化合物5g具有进一步研究价值。     

“太极医学”掀开了医学的新篇章——访“太极医学”学科带头人薛延平教授

“不薄今人爱古人，内难易道经义深。攻克当代疑难症，唯我中华医药神。”这是“太极医学”创始人薛延平教授多年前的自勉诗。现在读起来，那种坚韧不拔、悬壶济世的精神依然令人振奋。提起薛延平教授，在我国中医界还是有一定知名度的。这位75岁的老人，不但医德高尚、医术高明，而且他的探索精神令人敬佩。其精神矍铄，声若洪钟，全然不似古稀之年，提起“太极医学”，更是憧憬无限……     

NO供体型呋咱类1-位氧代冬凌草甲素衍生物的合成及抗增殖活性

目的：为寻找新型一氧化氮（N0）供体型抗肿瘤候选药物,设计合成了一系列新型呋咱类1-位氧代冬凌草甲素衍生物。方法：首先合成不同呋咱类NO供体中间体（9a-i）,再将它们与1-位氧代冬凌草甲素（2）的14-位羟基进行缩合,得到一系列NO供体型呋咱类1,位氧代冬凌草甲素衍生物;用Griess实验测试硝酸盐／亚硝酸盐的含量,从而间接测试了NO释放量;同时采用MTT法测定了目标化合物对4种人肿瘤细胞株增殖的抑制活性。结果：所有呋咱类N0供体衍生物在体外60min时间点上都能释放大于19μmol·L-1的NO。活性最好的目标化合物10h对Bel-7402细胞的增殖抑制活性IC50值达到0．74μmol·L-1,优于阳性对照药紫杉醇;获得了初步构效关系信息。结论：利用NO供体和活性天然产物形成孪药分子有望成为发现新型抗肿瘤药物的途径之一。     

天然药物化学史话:二甲双胍60年——山羊豆开启的经典降糖药物

二甲双胍是一种天然产物的衍生物,也是治疗2型糖尿病的基础药物,其发现源自人们对草药山羊豆及其成分山羊豆碱的长期研究探索。自1957年上市后,二甲双胍历经60年的发展,至今仍作为一线药物在临床被广泛使用,其多种降糖以外的作用也不断被发现并证实。回顾二甲双胍的研发历程,希望能够给予从事相关研究的科学工作者以启迪。     

黄芪注射液对慢性肾炎气虚血瘀证大鼠模型的影响——附药物效量关系的研究

目的 :探讨具有益气作用的黄芪注射液对大鼠慢性肾炎气虚血瘀证模型的治疗机理。方法 :在大鼠慢性肾炎模型的基础上加建大鼠气虚血瘀证模型 ,随机分为模型组、黄芪高剂量组、黄芪低剂量组及正常对照组 ,治疗 4周后 ,进行组间疗效比较。结果 :黄芪高低剂量组对模型大鼠的一般状态、生化指标均有明显的改善作用 ,黄芪高剂量组疗效优于低剂量组。结论 :黄芪注射液通过益气从而达到活血作用 ,提高了细胞免疫功能 ,改善了血凝状态 ,达到防治慢性肾炎 ,改善和稳定肾功能的目的     

姜黄素类化合物抗炎和细胞保护作用的构效关系研究进展

姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗氧化等多种药理作用和确切疗效.近年来国内外科学家以姜黄素为先导,设计、合成和表征了大量姜黄素结构类似物和衍生物,以全面研究姜黄素的构效关系,并希望开发出更高效的姜黄素类新药物.着重于介绍近年在抗炎和细胞保护作用上对姜黄素构效关系及其结构类似物进行的研究工作.