2型糖尿病与下丘脑-垂体-肾上腺轴

2型糖尿病的发生往往由于胰岛素的绝对和(或)相对缺乏,此外还在一定程度上和下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变密切相关。2型糖尿病患者随着下丘脑-垂体-肾上腺轴的改变导致糖皮质激素水平增高,加重了糖代谢和脂代谢紊乱,使糖尿病患者的病情恶化,最终促使糖尿病并发症的发生。     

2型糖尿病患者皮质醇水平及下丘脑-垂体-肾上腺轴活性

本研究评价2型糖尿病患者皮质醇水平及调节.测定血、尿皮质醇,行地塞米松抑制试验及醋酸可的松试验.糖尿病患者尿皮质醇水平高于正常对照组,其肝脏11β-羟类同醇脱氧酶活性较正常人群明显下降.提示2型糖尿病患者有较高的基础皮质醇水平,其原因可能为肝脏对皮质醇的降解代谢受损.     

2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变

糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的，具有明显异质性的慢性高血糖症及其并发症组成的综合征。近年来，糖尿病与神经内分泌免疫网络的关系已被引起重视，下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic—pituitary-adrenal，HPA）轴作为一个重要的反馈调节系统，是神经内分泌免疫网络的枢纽，不仅对维持机体内环境平衡起重要作用，而且参与衰老、应激等病理过程。国内外研究发现部分2型糖尿病患者存在不同程度的HPA轴功能失调，HPA轴功能改变在2型糖尿病的发生、发展中可能起重要作用。     

绝经后2型糖尿病妇女的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变与腹型肥胖的关系

目的 探讨绝经后2型糖尿病、肥胖妇女下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能.方法 比较正常对照组(C组)、糖尿病非肥胖组(DM组)和糖尿病腹型肥胖组(DM+OB组)的一般临床特征、血尿皮质醇及促肾上腺皮质激素(ACTH)的浓度;通过0.25 mg地塞米松抑制试验和口服醋酸可的松试验,观察HPA轴功能的改变.结果 (1)基础状态下,C组、DM组和DM+OB组的血尿皮质醇和ACTH浓度没有差异,但地塞米松抑制试验示DM+OB组血皮质醇显著高于C组(P<0.01),提示糖皮质激素(GC)的负反馈作用受损.(2)口服醋酸可的松试验示肝可的松的转换率DM+OB组、DM组、C组依次降低,其中DM+OB组和C组差别具有统计学意义(P<0.05).(3)垂体前叶激素ACTH、LH、FSH和TSH水平DM+OB组、DM组、C组依次降低,其中DM+OB组LH和FSH水平较C组显著下降(P<0.01).结论 绝经后糖尿病肥胖患者皮质醇的负反馈调节机制受损,并伴有肝11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD-1)活性下降.     

2型糖尿病患者皮质醇分泌和调节变化

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者皮质醇分泌和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴活性的改变。方法选取2型糖尿病患者114例（T2DM组）和17例单纯向心性肥胖患者、正常对照80名（NC组）,T2DM组再按腰围分为肥胖组和非肥胖组,比较4组皮质醇分泌水平和HPA轴活性。结果4组患者皮质醇基础水平无差异;用地塞米松后T2DM＋OB组女性患者皮质醇被抑制程度较NC组少（P〈0．05）;与T2DM＋OB组、NC组比较,T2DM组患者肾上腺被兴奋程度最高,尤其在男性（P〈0．05）。结论不同体脂分布、不同性别T2DM患者存在HPA轴活性的差异。     

不同糖化血红蛋白水平的2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能分析

研究不同HbA1C水平2型糖尿病患者的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能.发现HbA1C≤7%组HPA轴功能无亢进[ACTH(18.03±8.39)ng/L,血皮质醇(49.22±8.68)μg/L],7%11%组HPA轴功能持续性亢进使得其负反馈环路消失[ACTH(26.08±15.41)ng/L,血皮质醇(55.64±24.27)μg/L].提示糖代谢紊乱程度不同的2型糖尿病患者HPA轴功能及其影响因素不同.

Abstract：

Hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA)axis-related factors in patients with type 2 diabetes were studied according to different levels of HbA1C.It showed that HPA axis was normal in HbA1C≤ 7% group[ACTH (18.03±8.39)ng/L,blood cortisol(49.22±8.68)μg/L],hyperactive in 7%11% group with weak feedback regulation[ACTH(26.08±15.41)ng/L,blood cortisol(55.64±24.27)μg/L].These results suggest that HPA axis-related factors in type 2 diabetic patients are different with different grades of glucose metabolic turbulence.     

2型糖尿病海马损伤与HPA轴功能紊乱

2型糖尿病患者出现下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能紊乱,可能和海马损伤有关.一方面HPA轴功能紊乱可能通过引起海马胰岛素抵抗,突触可塑性改变,以及糖皮质激素受体紊乱影响海马功能及负反馈调节.另一方面,慢性应激所引起的海马损伤也可以导致HPA轴功能紊乱,从而形成恶性循环.本文就2型糖尿病患者HPA轴与海马损伤的关系作简要概述.     

海马与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能调节

海马为下丘脑－垂体－肾上腺（ＨＰＡ）轴功能调节的重要组成部分，不仅参与静息状态下ＨＰＡ轴昼夜节律的调节，而且参与了ＨＰＡ轴应激反应的负反馈调节。在静息状态，糖皮质类固醇激素（ＧＣＳ）与海马中ＴｙｐｅⅠ结合，抑制ＨＰＡ轴功能，形成ＨＰＡ轴功能节律的波谷期。在应激状态，ＨＰＡ轴功能亢进，ＧＣＳ过度分泌，高水平的ＧＣＳ与海马中ＴｙｐｅⅡ结合，可阻止ＨＰＡ轴过度的应激反应，从而起着关闭ＨＰＡ轴应激反应的作用。应激或外源性应激水平的ＧＣＳ选择性损伤海马可使海马对ＨＰＡ轴功能的抑制性调节作用减弱，导致ＨＰＡ轴功能长期亢进，从而引发神经内分泌功能紊乱，促进机体衰老过程     

2型糖尿病患者褪黑素水平与下丘脑-垂体-肾上腺轴激素关系的研究

目的 探讨不同血糖平均水平T2DM患者下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激素与褪黑素（MLT）的关系. 方法 将90例T2DM患者根据HbA1 c水平分为HbA1 c＜7％组28例、7％≤HbA1 c≤10％组32例和HbA1 c＞ 10％组30例,另选取健康对照（NC）组30名,分析不同HbA1c水平内源性MLT与HPA轴激素的关系. 结果 （1）HbA1c＜7％组和NC组HPA轴激素、MLT水平相对较低,而7％≤HbA1 c≤10％组和HbA1 c＞ 10％组相对较高.（2）多元相关分析显示,在HbA1 c＜7％组和NC组中,MLT与促肾上腺皮质激素（CRH）呈正相关（r=0.476、0.487,P均＜0.05）;在7％≤HbA1 c≤10％组和HbA1 c＞10％组MLT与血清皮质醇（CORS）呈正相关（r=0.318、0.047,P均＜0.05）.（3）多元逐步回归分析表明,T2DM患者血清CRH、促肾上腺皮质激素释放激素（ACTH）、CORS是MLT升高的独立影响因素. 结论 不同血糖水平的T2DM患者MLT与HPA轴的关系及作用机制不同.过高的CORS可刺激MLT分泌,HPA轴与MLT相互影响,协同作用影响糖尿病的发生发展.     

海马与下丘脑—垂体—肾上腺轴功能调节

海马为下丘脑－垂体－肾上腺（ＨＰＡ）轴功能调节的重要组成部分，不仅参与静息状态下ＨＰＡ轴昼夜节律的调节，而且参与ＨＰＡ轴应激反应的负反馈调节，在静息状态，糖皮质类固醇激素（ＧＣＳ）与海马中ＴｙｐｅＩ结合，抑制ＨＰＡ轴功能，形成ＨＰＡ轴功能节律的波谷期，在应激状态，ＨＰＡ轴功能亢进，ＧＣＳ过度分泌，高水平的ＧＣＳ与海马中ＴｙｐｅⅡ结合，可阻止ＨＰＡ轴过度的应激反应，从而起着关闭ＨＰＡ轴应激反应的作用     

阿尔茨海默病、血管性痴呆与垂体-肾上腺轴功能关系的研究

为探讨阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)患者垂体-肾上腺轴功能的变化及其与疾病发病机制之间的关系，我们分别对AD、VD、不伴痴呆的多发性脑梗死(MCI)及健康对照者血皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量进行了检测，并对AD、VD及MCI患者进行了小剂量地塞米松抑制试验，并就实验结果与AD、VD、MCI的相关性及意义讲行分析，报道如下。     

穴位埋线对衰老模型大鼠慢性应激下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用

目的 通过观察穴位埋线对衰老模型大鼠慢性应激下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的调节作用,探讨慢性应激对衰老机体的促衰老作用及穴位埋线的抗衰机制.方法 将SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、模型+应激组(C组)、模型+应激+埋线组(D组);采用D-半乳糖溶液腹腔注射制作衰老模型,采用长期制动应激造成慢性应激,D组分别于百会、肾俞、内关、肝俞交替埋线8次,1次/w.运用放射免疫法分别检测四组大鼠血清皮质醇(Cor)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的含量.结果 与A组比较,B组、C组血清Cor含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),与B组比较,C组Cor含量也有明显升高(P＜0.05),而D组Cor含量明显降低,与C组比较具有差异性(P＜0.05);与A组比较,B组血浆ACTH、下丘脑CRH含量有所升高,但差异无显著性(P＞0.05),但C组两种激素含量升高明显,与A组相比具有差异性(P＜0.05),D组两种激素含量明显降低,与C组比较具有差异性(P＜0.05).结论 衰老模型大鼠存在HPA轴功能紊乱,慢性应激可使HPA轴兴奋性提高,加速机体衰老;而穴位埋线可改善衰老机体和慢性应激导致的HPA轴功能紊乱状态,减轻应激损伤,延缓机体衰老.     

衰老期下丘脑-垂体-肾上腺皮质-胸腺轴的调控变化

本文论述了下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的正常的调控作用，并讨论了神经内分泌免疫网络的失衡是如何引起下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的异常调控，从而引起脑老化。     

60例2型糖尿病病人的BAEP变化

目的　观察 2型糖尿病患者BAEP的变化。方法　随机选取 60例 2型糖尿病患者检查其BAEP ,根据其有无周围神经损害分为A、B两组 ,另设 3 0例非 2型糖尿病患者作为对照组。结果　 2型糖尿病患者的BAEP的Ⅲ、Ⅴ波潜伏期为 4.0 5± 0 .2 1ms ,6.0 8± 0 .2 4ms。对照组BAEP的Ⅲ、Ⅴ波潜伏期为 3 .83± 0 .18ms ,5 .87± 0 .2 1ms。两者比较有显著性差异 (P <0 .0 0 1)。I-Ⅲ、Ⅲ -Ⅴ、I-Ⅴ峰间期在 2型糖尿病患者与正常组分别为 2 .2 8± 0 .19msvs 2 .0 4± 0 .2 5ms,2 .0 7± 0 .2 5msvs 1.84± 0 .2 1ms ,4.3 1± 0 .2 1ms,vs 4.12± 0 .2 6ms,两者相比有显著性差异 (P <0 .0 0 1)。在糖尿病患者中有周围神经损害的BAEP测值各参数 ,均明显高于无周围神经损害患者 ,P <0 .0 5～ 0 .0 0 1。结论　 2型糖尿病患者的BAEP的Ⅲ、Ⅴ波潜伏期与正常组相比明显延长 ,且有周围神经损害比无周围神经损害的 2型糖尿的患者的BAEP异常率明显增高     

海洛因依赖者下丘脑—垂体—肾上腺轴功能改变

观察５４例海洛因依赖者和３０例正常人血浆β－内啡肽、ＡＣＴＨ和皮质醇水平。结果显示海洛因依赖者上午８时β－内啡肽、ＡＣＴＨ和皮质醇均明显降低，而零时血皮质醇明显高于对照。提示β－内啡肽ＡＣＴＨ和皮质醇可作为评判戒吸治疗效果的指标之一，而且改善下丘脑－垂体－肾上腺轴功能可能有助于戒毒康复过程。     

Graves''''病患者下丘脑-垂体-性腺轴功能的变化

目的探讨Ｇｒａｖｅｓ’病（ＧＤ）患者下丘脑垂体性腺轴功能的变化。方法对５０例ＧＤ患者评价性功能，用放免法测定黄体生成素（ＬＨ）、卵泡刺激素（ＦＳＨ）、总睾酮（ＴＴ）、游离睾酮（ＦＴ）、雌二醇（Ｅ２）、并进行黄体生成素释放激素（ＬＨＲＨ）兴奋试验。结果治疗前男女ＧＤ患者ＬＨ、ＦＳＨ均高于正常组（Ｐ＜０．０５），ＬＨＲＨ兴奋试验反应增强。男性ＧＤ患者ＴＴ高于正常组（Ｐ＜０．０５），ＦＴ则低于正常组（Ｐ＜０．０５），已婚者性功能障碍者占４２．８％。女性ＧＤ患者Ｅ２较正常组高（Ｐ＜０．０１），月经紊乱者占７５％，已婚者性功能障碍５７．１％。治疗后上述改变随着甲状腺功能正常而恢复正常。结论ＧＤ患者存在下丘脑垂体性腺轴功能紊乱，属可逆性的。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴及其调节

着重介绍细胞因子，特别是白细胞介素１（ＩＬ１）对下丘脑垂体肾上腺轴（ＨＰＡＡ）功能的影响和调节。给大鼠注射重组ＩＬ１后可观察到ＡＣＴＨ诱导效应；ＩＬ１和ＩＬ６也能使离体下丘脑组织释放ＣＲＨ。在亚细胞水平，ＩＬ１诱导的原癌基因ｃｆｏｓ表达，可能对室旁核小神经元促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）的释放有重要意义。ＩＬ１等可通过ＣＲＨ介导间接作用于垂体促肾上腺皮质细胞，也可以直接作用于垂体细胞，但这方面的研究结果尚存在矛盾现象。在体外，ＩＬ１，ＩＬ２，ＩＬ６及肿瘤坏死因子α均可直接刺激肾上腺释放皮质酮；高剂量ＩＬ１β能使下丘脑传入神经已被阻滞或垂体已被切除的动物呈现肾上腺皮质分泌反应。     

褪黑素抑制四氧嘧啶糖尿病大鼠垂体-肾上腺轴功能

观察褪黑素对以四氧嘧啶诱发大鼠糖尿病时垂体-肾上腺轴的影响。结果提示褪黑素对糖尿病模型大鼠的垂体-肾上腺轴有抑制作用，对急性代谢紊乱有保护作用。     

多囊卵巢综合征患者下丘脑-垂体-肾上腺轴改变与胰岛素抵抗的关系

观察40例多囊卵巢综合征(PCOS)患者基础血和尿皮质醇、垂体激素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及0.25 mg地塞米松抑制试验后血皮质醇的变化.超重/肥胖的PCOS患者基础和抑制试验后皮质醇水平均升高(P<0.05或P<0.01),提示其糖皮质激素的负反馈调节机制受损,其下丘脑-垂体-肾上腺轴改变与胰岛素抵抗相关.     

海洛因依赖者下丘脑－垂体－肾上腺轴功能改变

观察５４例海洛因依赖者和３０例正常人血浆β－卜内啡肽、ＡＣＴＨ和皮质醇水平。结果显示海洛因依赖者上午８时β－内啡肽，ＡＣＴＨ和皮质醇均明显降低，而零时血皮质醇明显高于对照。提示β－内啡肽ＡＣＴＨ和皮质醇可作为评判戒吸治疗效果的指标之一，而且改善下丘脑－垂体－肾上腺轴功能可能有助于戒毒康复过程。