利福霉素B发酵工艺研究

研究温度、溶氧、巴比妥、磷酸盐及补料方式对利福霉素B发酵的影响。结果表明在控制培养温度27℃，溶氧25％以上的条件下，采用流加补料工艺，利福霉素B的发酵效价较原工艺有明显提高，此工艺已在60m^3发酵罐中进行工业化生产，发酵效价比朱生产工艺提高了一倍以上。     

利福霉素SV发酵工艺优化的研究

本文通过对影响利福霉素SV发酵因素一温度、溶氧和补料方式的研究，得出结论：在控制培养温度28．5℃、溶氧25％以上的条件下，采用流加方式补料工艺，利福霉素SV的发酵效价较原工艺有明显提高，此工艺已在20T发酵罐上进行工业化生产，发酵效价比原生产工艺有较大提高。     

利福霉素B发酵放大I．从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大

研究了溶氧和剪切力对地中海拟分枝酸菌XC－925发酵产生利福霉素B的影响，并对利福霉素B从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大及15L发酵罐流加补料发酵进行了研究。利用摇瓶研究结果表明地中海拟分枝酸菌XC－925发酵产生利福霉素B时对溶氧要求较高，而对剪切力不太敏感。以溶氧为依据，在15L发酵罐间歇发酵过程中，控制溶氧不低于25％，利福霉素B的发酵效价可达到1000u/ml左右，发酵周期（6d）较摇瓶发酵缩短了1d。15L发酵罐如采用流加补料发酵工艺，利福霉素B的发酵效价还会有较大幅度提高。     

利福霉素B发酵放大Ⅱ．从15L发酵罐到7m^3发酵罐和60m^3发酵罐流流加补料发酵放大

对利福霉素B从15L发酵罐到7m^3发酵罐和60m^3发酵罐流加补料发酵放大进行研究。采用单位体积所消耗的通气功能相同的放大原则，成功地将15L发酵罐流加补料发酵工艺放大到7m^3发酵罐和60m^3发酵罐，发酵效价分别达到17249u/ml和19110u/ml左右，60m^3发酵罐利福霉素B发酵生产水平已达到国际先进水平。     

利福霉素B发酵放大Ⅰ.从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大

研究了溶氧和剪切力对地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B的影响,并对利福霉素B从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大及15L发酵罐流加补料发酵进行了研究.利用摇瓶研究结果表明地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B时对溶氧要求较高,而对剪切力不太敏感.以溶氧为依据,在15L发酵罐间歇发酵过程中,控制溶氧不低于25%,利福霉素B的发酵效价可达到10000u/ml左右,发酵周期(6d)较摇瓶发酵缩短了1d.15L发酵罐如采用流加补料发酵工艺,利福霉素B的发酵效价还会有较大幅度提高.     

温湿氧环境程控化在微生物种子培养间的应用

阐述在利福霉素种子培养过程中控制湿度，温度，氧含量的必要性及其不同的阶段，怎样来控制温度，湿度，氧含量，以便提高利福霉素的发酵水平。     

利福霉素B发酵放大Ⅱ.从15L发酵罐到7m3发酵罐和60m3发酵罐流加补料发酵放大

对利福霉素B从15L发酵罐到7m3发酵罐和60m3发酵罐流加补料发酵放大进行研究.采用单位体积所消耗的通气功率相同的放大原则,成功地将15L发酵罐流加补料发酵工艺放大到7m3发酵罐和60m3发酵罐,发酵效价分别达到17249u/ml和19110u/ml左右.60m3发酵罐利福霉素B发酵生产水平已达到国际先进水平.     

低糖利福霉素产生菌S36-10^#的选育

利福霉素类抗生素是各国近年来研究较多的半合成抗生素。利福霉素SV(Rifamycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的重要中间体。它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵提取纯化而得。目前国内利福霉素发酵水平低，为了提高发酵水平和生产能力，就得降低成本。本文就是以S36做出发菌株，在选育过程中降低糖含量获得的生产所需的高产菌株S36 10^#用于生产。     

硝酸钾浓度对发酵法生产利福平-SV的效价影响的研究

利福霉素-SV(Rifanmycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的中间体，它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵提取纯化而制得，在发酵中的培养基中，硝酸钾对地中海诺卡氏菌生物合成利福霉素SV有刺激作用。培养基中加入定量的硝酸钾有利于提高利福霉素SV的产量。过去我厂50m^3发酵罐培养基配方中硝酸钾的浓度是6g／100ml。在生产中发现120小时以后出现了利福霉素SV的发酵单位增长缓慢甚至下降的情况。     

利福霉素的菌种选育与发酵工艺进展

利福霉素产生菌Streptomyces mediterranei是Sensi等于1959年发现并首先命名的。有关利福霉素生产的全面综述是后来Sensi(1967)等所写。此文对利福霉素的历史、作者的发现、发酵和分离都作了详尽的叙述。但自那以后,通常对Ansamycin,尤其是利福霉素作了很多报道,但主要限于新的利福霉素的发现和利福霉素的生物合成方面。 Hartmann等(1967)首先发现利福霉素     

利福霉素产生菌U40的选育

利福霉素SV(Rifamycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的重要的中间体。它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵、提取、纯化而得。而地中海诺卡氏菌为多核的放线菌，稳定性较差，负变率较高。因此在原有生产条件不变的条件下要坚持不断的进行菌种选育工作以提高发酵水平。为此我们以S25为出发菌株，经紫外诱变处理进行菌种选育。     

利福霉素产生菌发酵培养基的研究

本文考查了各种无机、有机氮源和黄豆饼粉酶解液对地中海诺卡氏菌(Nocardiamediterranei)C_(?)-8菌株生物合成利福霉素SV的影响。结果以蛋白胨、硝酸钾的效果为最佳。通过均匀设计的实验,获得了最佳发酵培养基的组成,使利福霉素SV的产量提高30%.     

利福布汀的合成工艺改进

目的:探索利福布汀的最佳合成工艺。方法:以利福霉素S为起始原料,经溴代、硝基化、还原、亚氨基化,最后与侧链环合得到利福布汀;并对合成3-氨基利福霉素S的反应溶剂二氯甲烷的前处理方法(未处理、常压蒸馏、氢化钙干燥、分子筛干燥、氢氧化钾干燥)、合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S的反应温度(25³0、2030、20²5、1525、15²0、1020、10¹5℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为1515℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为15²0℃;侧链N-异丁基哌啶酮合成改为以异丁胺和丙烯酸乙酯为原料,其收率为85.2%、气相色谱法检测纯度为98.5%。结论:该改进工艺合成收率和纯度较高,原料易得、反应条件温和、操作简单。     

青霉素酰化酶基因工程菌大肠杆菌A56（pPA22）的发酵工艺研究

对青霉素酰化酶基因工程菌大肠杆茵Ａ５６（ｐＰＡ２２）作发酵工艺研究。确定了合适的培养条件。找到了替代进口酵母浸出粉的原材料，国产酵母浸出粉完全替代时以３％的用量为好；用价格低廉、货源充沛的玉米浆替代时以５％用量为佳。发酵过程中采用了补料工艺。在４００公升罐中进行试验，培养液的酶活性达到每１００ｍｌ为２２０．４单位，最高罐批为３２０单位。通过不断地茵种选育和发酵工艺改进，在生产罐上４０批平均酶活住达到每１００ｍｌ为４０５．４单位，最高罐批为５４６单位。４０批菌体酶活性每克湿菌体２０４单位，最高罐批达到２７０单位。将这些菌体用于６－ＡＰＡ生产上，酶解了２００余批，６－ＡＰＡ克分子重量收率在８７％左右，效价２６００ｕ／ｍｇ以上，透光度＞４０％。     

利用均匀实验优化利福霉素SV发酵培养基氮源配比

应用均匀设计的方法对利福霉素SV发酵培养基中的氮源配比进行优化。研究了氮源中各成分对发酵效价的影响。确定各成分的最佳配比并用实验验证，使摇瓶发酵效价提高了10％以上。并对利福霉素SV产生菌在新、老培养基中的代谢特性进行了比较。     

地中海诺卡氏菌发酵培养末期利福霉素SV失活原因初探

利福霉素SV(Rifamycin SV)具有抗革兰氏阳性菌及分枝杆菌活性,又是合成利福平的中间体,有广泛的应用价值。但地中海诺卡氏菌在发酵培养末期,发酵液突然起泡,由棕黄色转变为紫色,发酵液效价大幅降低,因此生产中要求严格控制放罐时     

高碳醇复合溶剂萃取麦白霉素工艺研究

研究用异辛醇和稀释荆（4：1，V／V）的混合物代替醋酸丁酯萃取麦白霉素的工艺条件及其经济和技术的优越性。实验结果表明，麦白霉素的萃取溶剂消耗由6．7kg／十亿降至2．4kg／十亿，其生产成本降低达42元／十亿，提取的总收率与用醋酸丁酯时相当，产品质量合格、稳定。同时，革除了从萃余液中回收溶剂的工艺步骤，大大降低了能耗。     

三氯化铁在力复霉素提炼中的应用

沉淀法提取发酵液中的力复霉素,通常使用亚硝酸钠作氧化剂,在酸性介质中,将力复霉素SV氧化为力复霉素S,同时排出大量的红棕色二氧化氮气体,对人体有害,对环境污染严重。尤其是得到的力复霉素S湿滤饼不能直接用醋酸丁酯抽提,否则乳化     

农用抗生素井冈霉素发酵工艺条件的改革试验

本厂井冈霉素投产以来,在上海农药研究所的指导及兄弟单位的协助下,针对生产中的问题进行了发酵工艺条件改革的生产试验,使井冈霉素生产的各项技术经济指标有了大幅度的提高,特别是发酵单位提高了5倍,平均每小时产井冈霉素的能力达到了450γ/ml,成本及粮耗也大幅度下降。本文介绍 主要的发酵工艺条件改革的情况。 一、发酵温度: 根据井冈霉素产生菌是在40℃条件下从土壤分离得到的特点,我们在发酵中也采用了40℃的发酵温度,取得了很好的效果,提高了生产水平,也降低了动力消耗。     

利福霉素钠注射液贮藏条件的研究

目的 对利福霉素钠注射液的贮藏条件进行研究.方法 通过影响因素试验和加速试验对国内企业和原研企业利福霉素钠注射液进行考察,并结合国家评价性抽验中的利福霉素钠注射液,以有关物质为主要检测指标,分析贮藏条件对质量的影响.结果 温度是影响利福霉素钠注射液稳定性的主要因素,国产利福霉素钠注射液有关物质较高的原因并非处方和生产工艺不完善,而是贮藏条件不科学导致.结论 为了保证利福霉素钠注射液的质量,应将原标准中的贮藏条件“在凉暗处保存”修订为“2～8℃保存”.