氟伐他汀联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床研究

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一，是糖尿病致残、致死的重要因素，细胞因子在DN发病中的作用越来越得到人们的关注。众多研究表明，血管紧张素Ⅱ拮抗剂缬沙坦具有肾保护作用。近年来研究认为，转化生长因子-β1(TGF-β1)在DN的发病机制中起重要作用。新近研究发现，他汀类药物不但通过对血脂谱的调节而达到间接肾脏保护作用，而且能够直接抑制肾小球系膜细胞TGF-β1表达，可减少尿蛋白量，减轻肾小球硬化程度。另外，动物实验也发现，两药联用能加强其降低蛋白尿和改善肾功能作用。本研究旨在观察氟伐他汀联合缬沙坦治疗DN的疗效。     

氟伐他汀联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察

目的 探讨氟伐他汀联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效.方法 65例早期糖尿病肾病患者随机分为两组.两组患者均在严格执行糖尿病饮食、优质低蛋白摄入、常规降糖药物和/或降压药物治疗的基础上,治疗组给缬沙坦80mg/d,口服,同时给氟伐他汀40mg/d,口服;对照组给缬沙坦80mg/d,口服.两组疗程3个月.结果 两组治疗后尿清蛋白排泄率(UAER)明显改善(P<0.05),治疗组与对照组同期比较更明显(P<0.05);治疗组治疗后C-反应蛋白(CRP)明显下降(P<0.05),而对照组下降不明显.结论 氟伐他汀具有降低CRP的抗炎效应,与缬沙坦联用对早期糖尿病肾病进行干预治疗,可有效地降低尿清蛋白排泄率,保护肾功能.     

氟伐他汀与缬沙坦对糖尿病肾病患者CTGF表达的影响

目的：探讨糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）发病过程中结缔组织生长因子（Connective tissuegrowth factor,CTGF）的作用及氟伐他汀对CTGF表达的影响。方法：38名糖尿病肾病患者（24h尿白蛋白定量为150~500mg）,随机分成缬沙坦治疗组、氟伐他汀治疗组、氟伐他汀＋缬沙坦治疗组,观察3个月,用ELISA方法计算24h尿白蛋白定量（UAER）及血CTGF浓度,进行治疗组间及治疗前后比较。结果：氟伐他汀降低血CTGF浓度及减轻24h尿白蛋白增长趋势,氟伐他汀联合缬沙坦效果更明显。结论：氟伐他汀具有肾脏保护作用,延缓糖尿病肾病病情进展。     

氟伐他汀对早期糖尿病肾病转化生长因子β1水平的影响

糖尿病肾病（DN）是指糖尿病（DM）代谢异常引起的肾小球硬化．是糖尿病的常见并发症之一，其发病机制尚未完全清楚。DN的主要形态学改变是肾小球硬化，其直接原因是细胞外基质成分的积聚。近年研究表明，除细胞外基质（ECM）蛋白代谢异常外，细胞因子分泌增多也起重要作用。本文旨在探讨早期2型糖尿病肾病患者应用氟伐他汀后转化生长因子（TGF）β1的变化．探讨氟伐他汀对肾脏的保护作用。     

氟伐他汀对早期糖尿病肾病转化生长因子β_1水平的影响

糖尿病肾病(DN)是指糖尿病(DM)代谢异常引起的肾小球硬化,是糖尿病的常见并发症之一,其发病机制尚未完全清楚。DN的主要形态学改变是肾小球硬化,其直接原因是细胞外基质成分的积聚。近年研究表明,除细胞外基质(ECM) 蛋白代谢异常外,细胞因子分泌增多也起重要作用。本文旨在探讨早期2型糖尿病肾病患者应用氟伐他汀后转化生长因子(TGF)β1的变化,探讨氟伐他汀对肾脏的保护作用。     

DPP-4抑制剂和缬沙坦对糖尿病肾脏组织CTGF表达的影响

目的：探讨DPP-4抑制剂和缬沙坦对糖尿病肾病的保护机制。方法(1)链脲佐菌素制备大鼠糖尿病肾病模型并分别给予DPP-4抑制剂维格列汀和缬沙坦灌胃;(2)治疗12 w后观察各组血糖、24 h尿蛋白定量,免疫组化法检测各组肾皮质中结缔组织生长因子( CTGF)水平。结果 DN组肾组织着色广泛浓集,以肾小球表现最突出,肾小管和间质亦有所增强,维格列汀和缬沙坦治疗组,着色范围相似,但程度明显轻于DN组( P<0.01),但两组间无显著性差异;维格列汀和缬沙坦联合治疗组与两组间有差异, P<0.01,且CTGF水平明显低于DM组。结论 DPP-4抑制剂维格列汀和缬沙坦在一定程度上可以减轻糖尿病大鼠肾脏的损伤,且两组联用作用更强。     

氟伐他汀对早期糖尿病肾病的疗效观察

目的探讨氟伐他汀治疗糖尿病肾病的疗效及其作用机制。方法将早期患者60例随机分为氟伐他汀（治疗组）和安慰剂（对照组）,各30例。对照组给予糖尿病饮食,控制血糖等常规治疗;治疗组每晚加服氟伐他汀40mg。3个月后,比较两组治疗前及治疗后的尿清蛋白排出率（UAER）、血肌酐（Scr）和C反应蛋白（CRP）等指标。结果治疗组UAER、Scr和CPR下降较治疗前明显降低（P〈0．01）,与对照组比较UAER、CPR下降更明显。而对照组3者下降较治疗前不明显（P〉0．05）。结论氟伐他汀因降低CPR的抗感染效应而减轻微量清蛋白尿和改善肾功能,该作用不依赖其降血脂效应。     

氟伐他汀在糖尿病肾病中的应用进展

氟伐他汀对糖尿病肾病(DN)的保护作用是通过多条途径来实现的,其可以通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶从而抑制胆固醇的合成,进而改善高脂血症,对肾脏间接产生保护作用。另外,氟伐他汀也可以通过抑制肾脏系膜细胞增殖和调控肾脏细胞外基质积聚,抑制炎性反应,调节肾脏血流,改善内皮细胞功能,减轻肾小管间质损伤,抗氧化及免疫调节等发挥非降脂依赖的肾脏保护作用来延缓DN的进展,为DN的药物防治提供了一个重要靶点。     

缬沙坦和氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对ICAM-1表达的影响

目的 从影响细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的角度，探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦和羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其可能机制。方法 通过链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型并进行分组，检测肾重、肾脏肥大指数、血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量，应用免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）分别从蛋白及mRNA水平检测肾组织ICAM-1的表达，光镜及电镜下观察肾组织病理学改变，并应用计算机图像分析系统进行定量分析。结果 单药及两药联用组肾脏肥大指数、24h尿蛋白定量、血脂、血肌酐、尿素氮、肾组织ICAM-1表达均与糖尿病模型组有明显差异（P〈0．05或P〈0．01）。各治疗组肾脏病理改变有不同程度的减轻，以两药合用组减轻最明显。结论 ICAM-1参与了糖尿病肾病的发生和发展，氟伐他汀和缬沙坦均可降低糖尿病大鼠肾脏ICAM-1的表达，且两药联用对糖尿病大鼠肾脏具有协同保护作用。     

氟伐他汀与雷米普利联合治疗早期糖尿病肾病46例

目的观察氟伐他汀和雷米普利对糖尿病肾病(DN)患者的肾脏的保护作用。方法90例DN患者随机分为两组,治疗组46例,对照组44例,两组患者均给予糖尿病饮食、控制血糖和降血压等常规治疗,对照组给予雷米普利,观察组在对照组治疗的基础上给予氟伐他汀,两组疗程均为8周;于治疗前和治疗8周后检测两组空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)和血浆脂蛋白(a)[Lp(a)],并进行比较。结果治疗后与治疗前比较,对照组TC、UAER显著降低(P<0.01),治疗组TC、Scr、UAER和血浆Lp(a)显著降低(P<0.05,P<0.01);两组治疗后比较,治疗组Scr、UAER和血浆Lp(a)显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论氟伐他汀和雷米普利联合应用可以降低尿微量蛋白的排泄,减轻肾损害,改善肾功能。     

维生素D对2型糖尿病肾病大鼠肾脏中转化生长因子-β1、重组人胶原蛋白-1 和结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨维生素D对糖尿病肾病大鼠转化生长因子-β1（TGF—β1）、结缔组织生长因子（CTGF）和重组人胶原蛋白-1（collagen-1）表达的影响,进一步探讨以上3个基因在糖尿病肾病中相互作用以及维生素D对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法将54只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组（18只）、模型组（18只）、治疗组（18只）。其中,模型组及治疗组大鼠均行糖尿病肾病造模,饲以高脂高糖饲料6周,空腹12h后给予小剂量链腺佐菌素腹腔注射。注射1周后,不同日期测随机血糖（GLU）3次,若3次GLU均≥16．7mmol／L为2型糖尿病大鼠。2型糖尿病成模后的大鼠在6周和7周时用尿微量蛋白试纸连续测大鼠晨尿3次以上,若为阳性,则为2型糖尿病肾病的大鼠。治疗组给予骨化三醇溶于0．05mL花生油以0．03μg／（kg·d）灌胃37d,模型组给予花生油灌胃37d。处死大鼠,取肾脏,采用HE、电镜技术观测。肾脏组织的形态学变化,采用实时荧光定量PCR技术（RT—PCR）评价肾脏TGF—β1、collagen-1及CTGF基因表达的变化。结果①模型组TGF—β1、collagen-1及CTGF基因表达高于正常对照组（P〈0．05）,治疗组TGF—β1、collagen-1及CTGF基因表达明显低于模型组（P〈0．05）。②采用HE、电镜技术可以看出治疗组病理组织形态学,尤其是组织结构完整性明显优于模型组。结论糖尿病。肾病大鼠中,维生素D可以通过下调TGF—β1、collagen-1及CTGF基因的表达,对糖尿病肾病起保护作用。     

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法建立单侧肾切除糖尿病模型,大鼠随机分为对照组、糖尿病组与MMF给药组。8周末检测24小时尿白蛋白排泄率(AER)、肾组织与尿丙二醛(MDA)含量;并行肾组织形态学指标观察;应用免疫组化方法检测肾组织CTGF表达。结果MMF 给药组大鼠肾重、肾重/体重、AER与肾小球面积、肾小球容积、系膜区面积明显低于模型组(P<0.05,P<0.01);MMF 给药组可明显减少糖尿病大鼠肾组织及尿MDA含量(P<0.05);模型组肾小球CTGF表达明显高于对照组(P<0.01), MMF给药组这些改变明显减轻(P<0.01)。结论MMF对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用,其机制可能部分与抑制肾组织氧化应激、下调CTGF表达有关。     

罗格列酮对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响

目的:探讨罗格列酮(RGZ)对糖尿病肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:大鼠随机分成治疗组、模型组、正常组(n=9)。治疗组、模型组大鼠用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病模型,均造模成功7只。治疗组大鼠于造模前24h行RGZ灌胃,模型组和正常组以等体积蒸馏水灌胃。12周后处死动物,观察肾小球病理学变化及细胞外基质(ECM)相对面积,用免疫组织化学法检测肾皮质CTGF的表达。结果:治疗组及模型组肾小球ECM相对面积及肾皮质CTGF表达水平均较正常组升高,但治疗组2指标均较模型组低(P<0.01);治疗组肾脏病理学改变较模型组减轻。结论:RGZ能改善糖尿病时肾脏的病理变化,延缓肾纤维化的发生,其作用可能与抑制肾组织中CTGF的表达有关。     

慢性移植性肾病大鼠尿液中结缔组织生长因子的检测价值

目的 探讨尿液中结缔组织生长因子(CTGF)成为慢性移植性肾病(CAN)的分子标记的可能性.方法 改良Kamada法建立雄性F344→Lewis大鼠原位同种异体CAN模型,同时设定假手术组作为对照.分别测定移植后4、8、12和16周的血清肌酐和移植肾的Banff评分;Western印迹测定移植肾CTGF的表达变化;间接酶联免疫吸附试验测定血液和尿液中CTGF的表达变化;每个时间点,模型组6只大鼠,假手术组3只大鼠.对尿CTGF变化与CAN的进程进行相关性分析.结果 4.8、12和16周模型组大鼠血清肌酐和移植肾的Banff评分逐渐升高,具有时间依赖性.模型组移植后肾组织中CTGF蛋白表达在术后4、8、12、16周分别为0.55±0.02、0.80±0.03、0.90±0.03和1.14±0.11.均明显高于假手术组(0.33±0.05,均P<0.01).模型组尿液和血清中CTGF表达从术后4周开始出现,高水平的表达保持到术后16周;尿液中CTGF在术后4、8、12和16周分别是(2.9±0.7)、(12.9±3.6)、(32.3±11.4)和(31.0±8.9)ng/mg肌酐,均明显高于假手术组[(0.7±0.3)ng/mg肌酐,均P<0.01].尿CTGF与血清肌酐(r=0.848)、Banff评分(r=0.874)和移植肾中CTGF表达(r=0.747)均具有明显的相关性(均P<0.01).结论 CTGF在CAN的的进程中可能扮演了重要角色,尿CTGF可以成为CAN的分子标记.     

螺内酯联合百令胶囊对早期糖尿病肾病患者血清结缔组织生长因子和转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨螺内酯联合百令胶囊对早期糖尿病肾病(DN)患者血清中结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平的变化及其对肾脏的保护机制。方法选择早期2型DN患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。2组患者均严格控制血糖、血压、血脂,给予血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂减少蛋白尿;在此基础上,观察组患者给予螺内酯20 mg.d-1,百令胶囊每日3次,每次1 g,疗程12周。检测2组治疗前后24 h尿蛋白和血肌肝(SCr)水平的变化,酶联免疫吸附法测定2组患者治疗前后CTGF和TGF-β1水平的变化。结果治疗后观察组24 h尿蛋白、SCr、CTGF及TGF-β1水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),对照组24 h尿蛋白、SCr、CTGF及TGF-β1水平变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者24 h尿蛋白、SCr、CTGF及TGF-β1水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CTGF和TGF-β1水平升高可能参与了DN肾脏纤维化的发展,螺内酯联合百令胶囊可通过降低CTGF和TGF-β1水平延缓DN进展。     

通心络对糖尿病肾病大鼠肾脏CTGF、BMP-7的影响

目的  研究通心络对糖尿病肾病大鼠肾脏组织结缔组织生长因子(CTGF)及骨形态蛋白7 (BMP-7)表达的影响,并探讨其对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法  采用链脲佐菌素(STZ) 诱导建立糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为糖尿病组(DM组),通心络治疗组（TXL组）,正常大鼠为对照组（C组）,于24周末检测各组大鼠、24h尿微量蛋白、空腹血糖（FPG）、血清糖基化血红蛋白I(HbA1c)、晚期糖基化终末产物（AGEs）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肾质量/体质量(KW/BW),光镜PAS染色,采用RT-PCR及Western blot测定CTGF、BMP-7mRNA及蛋白的表达水平。结果  与C组比较, DM组大鼠24周后KW/BW、尿微量蛋白、血清AGEs、BUN、Cr、HbA1c均显著性升高(P<0.05);TXL组较DM组KW/BW、尿微量蛋白显著降低(P<0.05);肾脏组织学观察显示,DM组肾小球基底膜增厚,系膜区细胞外基质(ECM)沉积增多,肾小管上皮细胞水肿现象明显,经通心络治疗后,肾脏病理改变显著减轻。另外,DM组大鼠肾组织BMP 7基因和蛋白表达下降,而CTGF基因和蛋白表达升高;与DM组比较TXL组能够抑制CTGF表达,使BMP 7表达升高。结论  通心络可以减轻糖尿病大鼠尿微量蛋白、改善肾脏组织病理,对DN大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与抑制CTGF,上调BMP-7表达有关。     

Role of connective tissue growth factor in experimental radiation nephropathy in rats

Background Connective tissue growth factor （CTGF） is a potent fibrogenic cytokine which has been associated with progressive glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis. We investigated the role of CTGF on the progression of a rat model of radiation nephropathy. Methods The model of radiation nephropathy in rats was established as follows： control group （n=12）, underwent only laparotomy; irradiated group （n=-20）, underwent a laparotomy, then the rats were subjected to a single dose 25 Gy X-ray to the kidneys. The rats were followed up one, three, six and nine months after renal exposure to radiation. Results Renal dysfunction was noted early in irradiated rats. Histological analysis showed focal glomerular sclerotic lesions at an early stage after irradiation. Radiation-induced glomerular and tubulointerstitial injuries were particularly severe the sixth month after irradiation as compared to the control group （P 〈0.01）. By immunohistochemistry, increased expression of CTGF was noted in the irradiated kidneys, which began to increase from the first month after irradiation, and remained significantly higher at the sixth and ninth month after irradiation （P 〈0.01）. Upon Western blot analysis CTGF protein expression showed an increase in the radiation treated kidneys compared with the control rats. The expression of CTGF closely correlated with the progression of radiation nephropathy. The expression of α-smooth muscle actin, vimentin, type Ⅲ collagen and type Ⅳ collagen was also high in the irradiated kidney as compared to control rat kidneys （P 〈0.05）, and was most severe at the sixth and ninth month after irradiation （P 〈0.01）. By double immunostaining, CTGF expressing cells were found to be α-SMA-positive myofibroblasts and vimentin-positive tubular epithelial cells. Glomerular expression of CTGF closely correlated with the glomerular expression of a-SMA （r=0.628, P 〈0.01）, vimentin （r=0.462, P 〈0.05） and accumulation of type IV collagen （r=0.584,     

结缔组织生长因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其意义

目的 :研究结缔组织生长因子 (CTGF)在链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中的表达及其与肾小球肥大的关系。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照 (N)组与糖尿病肾病(DN)组。大鼠单侧肾切除后 ,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型 ,观察第 4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄 (Ualb)和 2 4h尿蛋白定量 (2 4hUpro)的变化 ,同时观察 12周时肌酐清除率(Ccr)、肾小球面积及体积、肾重、肾组织总蛋白含量和肾皮质CTGF表达的改变。结果 :DN组 2 4hUpro、Ualb和Ccr较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,肾小球面积及体积、肾重和肾组织总蛋白含量均较N组显著增加 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。免疫组织化学半定量检测结果显示 ,DN组肾皮质CTGF表达较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,CTGF表达与肾小球体积及 2 4hUalb呈显著正相关关系 (均为P <0 .0 5 )。结论 :糖尿病大鼠早期肾脏CTGF表达增加可能是DN发生的重要机制     

原发性 IgA 肾病血清和尿液中 CTGF 和 HGF水平检测及临床意义

目的：探讨原发性IgA肾病患者结缔组织生长因子（CTGF）和肝细胞生长因子（HGF）血清和尿液中水平在疾病发生、发展的作用及诊断的意义。方法选取IgA肾病患者68例,应用WHOIgA肾病病理分级法分为5组。应用酶联免疫吸附法方法检测血、尿CTGF和 HGF水平,并检测血清胆固醇、肌酐、尿素氮、胱抑素C等血生化指标及尿蛋白定量和尿肌酐等指标。结果 IgA肾病患者血清和尿液CTGF和HGF水平明显高于对照组,其中CTGF水平在Ⅰ级至Ⅳ级随着级别增加而增加;HGF水平在Ⅱ、Ⅲ级明显高于对照组;CTGF水平与血肌酐水平和24 h尿蛋白定量呈正相关,CTGF水平和HGF水平在Ⅰ级至Ⅲ级呈正相关。结论 CTGF和HGF可能在IgA肾病发生、发展过程中起着重要的作用,两者可能具有拮抗作用;HGF可能是早期保护肾脏的一个重要因子。     

积雪草苷对烫伤创面成纤维细胞及结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨积雪草苷对烫伤创面成纤维细胞及结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法将30只SD大鼠按随机数字表法进行分组,选取6只大鼠不予烫伤,其余进行烫伤建模,采用积雪草苷和凡士林对烫伤创面组织进行同体对照研究,HE染色评估成纤维细胞变化,免疫组织化学法检测CTGF蛋白表达情况,并用透射电镜观察成纤维细胞微观结构改变。结果积雪草苷治疗组大鼠伤后第14天创面CTGF含量高于对照组（P〈0．05）,伤后第21天创面CTGF含量低于对照组（P〈0.05）。成纤维细胞HE染色的大体形态及电镜观察呈现双相动态变化。结论积雪草苷可能对成纤维细胞增殖及CTGF表达存在双相调节作用,对促进创面少瘢痕愈合有一定作用。