肝细胞肝癌中p15、p16基因表达的关系

目的 探讨ｐ１５,ｐ１６基因在肝细胞肝癌（ＨＣＣ）的表达情况,相互关系及其临床病理意义。方法 用免疫组织化学方法（ＳＡＢＣ法）检测了ｐ１５,ｐ１６基因在３０例ＨＣＣ标本中的表达。结果 ｐ１６,ｐ１５基因在ＨＣＣ的阳性表达率在肿瘤分级及及临床分期的差异中均有显著意义。结论ｐ１５,ｐ１６基因的异常表达在ＨＣＣ中的发生,发展过程中起重要作用,二者在ＨＣＣ中的表达具有不均衡性。     

MTS1失活与膀胱癌发生的关系研究进展

多肿瘤抑制基因１（ＭＴＳ１）位于９ｐ２１，编码一个１６ＫＤ的蛋白质（ｐ１６），ｐ１６蛋白是周期素依赖性激酶４（ＣＤＫ４）的抑制因子，能抑制细胞的生长和分裂。ＭＴＳ１主要通过缺失、点突变和５’ＣｐＧ岛异常甲基化而失活，已经证实该基因的失活与多种组织的肿瘤形成有关，其中包括膀胱癌。本文就有关ＭＴＳ１失活与膀胱癌发生的研究进展作一综述。     

MTS1失活与膀胱癌发生的关系研究进展

多肿瘤抑制基因１（ＭＴＳ１）位于９ｐ２１，编码一个１６ＫＤ的蛋白质（ｐ１６），ｐ１６蛋白是周期素依赖性激酶４（ＣＤＫ４）的抑制因子，能抑制细胞的生长和分裂。ＭＴＳ１主要通过缺失、点突变和５’ＣｐＧ岛异常甲基化而失活，已经证实该基因的失活与多种组织的肿瘤形成有关，其中包括膀胱癌。本文就有关ＭＴＳ１失活与膀胱癌发生的研究进展作一综述。     

p16基因及PCNA在肾癌中的表达及意义

目的 探讨肾癌中ｐ１６蛋白与ＰＣＮＡ的表达与肾癌组织学类型、临床分期、病理分级及预后的关系。方法 采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测４１例肾癌及１８例癌旁正常肾组织中ｐ１６蛋白及ＰＣＮＡ的表达。结果 ｐ１６蛋白在肾癌及癌旁正常肾组织中的阳性表达率间具有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,ｐ１６蛋白表达在肾透明细胞癌及颗粒细胞癌间无显著性差异,随肾癌分级、分期升高而明显降低,ｐ１６阳性表达组术后５年生存率明显高于     

p16与细胞因子基因联合基因疗法对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的 探讨瘤体内直接注射途径的ｐ１６抑癌基因疗法与细胞因子（ＧＭ－ＣＳＦ）基因疗法联合应用对荷瘤肾癌小鼠免疫功能的影响。方法 建立皮下荷瘤肾癌小鼠模型。于接种种瘤细胞３ｄ后将荷瘤小鼠随机分为５组,分别给予不同的治疗,检测每组小鼠的免疫功能,观察每组小鼠的存活期,并行肿瘤病理学分析。结果 与其它４组相比,ｐ１６和ＧＭ－ＣＳＦ联合治疗组小鼠机体免疫功能显著增强（Ｐ〈０．０１）,存活时间明显延长（Ｐ〈０．０５）。结论 ｐ１６与ＧＭ－ＣＳＦ联合基因疗法的应用可增强小鼠抗肿瘤免疫反应,并抑制肿瘤的生长。     

p16基因修饰的小鼠肾癌细胞体致瘤性观察

目的：探讨ｐ１６基因修饰后小鼠肾癌细胞体内致癌性的变化。方法：将携带ｐ１６基因腺病毒体外转染的小鼠肾癌Ｒｅｎｃａ细胞ｐ１６基因修饰的肾癌细胞、野生型肾癌细胞及对照基因ＬａｃＺ修饰的肾癌细胞分别接种于小鼠皮下，观察肿瘤生长情况及小鼠存活时间，每组１０只小鼠。结果：经ｐ１６基因修饰的肾癌细胞在小鼠体内出现肿瘤的时间在Ａｄｐ１６基因实验组比野型对照组及ＡｄＬａｃＺ对照组晚５天，且肿瘤生长缓慢（Ｐ＜０．０     

膀胱癌组织中p53基因突变的研究

作者应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和直接测序等分子生物学技术，分析检测了２１例膀胱移行上皮癌ｐ５３基因５～８外显子。结果，在１４例浅表性膀胱癌中，发现１例（Ｔ＿１期）ｐ５３基因突变；７例浸润性膀胱癌中，４例发现ｐ５３基因突变，其中Ｔ＿２期１例，Ｔ＿３期２例，Ｔ＿４期１例。４例Ｇ＿１级膀胱癌无一例检出ｐ５３突变，５例Ｇ＿２级膀胱癌１例检出ｐ５３突变，１２例Ｇ＿３级肿瘤４例发现ｐ５３基因突变。结果表明：ｐ５３基因突变在膀胱癌的发生发展中起着重要作用。     

原发性膀胱移行细胞癌p16基因缺失突变的研究

目的 探讨ｐ１６基因的原发性膀胱移行细胞癌中的改变。方法 应用多聚酶链（ＰＣＲ）和多聚酶链－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法对３８例膀胱移行细胞癌标本ｐ１６基因的缺失、突变进行分析。结果 原发性膀胱移行细胞癌ｐ１６基因缺失率为１８．４２％，未观察到突变。缺失、突变率明显低于培养的膀胱癌细胞系。结论 肿瘤细胞自原体转入培养环境的适应阶段ｐ１６基因缺失或突变可能有助于肿瘤细胞的增殖，在膀胱肿瘤细胞传代中起有重要作用。     

乳癌中p16,c-erbB-2的表达及意义

探讨ｐ１６和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与乳癌临床病理因素及预后的关系。方法 采用免疫组化和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术,分别检测５０例乳癌ｐ１６,ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达和２０例乳癌ｐ１６基因的纯合性缺失及突变。结果 ５０例乳癌中,１７例（３４．０％）ｐ１６蛋白表达阳性,２４例（４８．０％）ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达阳性。２０例乳癌中无ｐ１６基因的纯合性缺失,１例ｐ１６基因外显子２有点突变。结果表明,ｐ１６     

p16基因在膀胱癌和尿生殖癌细胞株中的丢失

为了解新型抗癌基因ｐ１６在膀胱癌和尿生殖系癌细胞株中的变异情况，作者通过引物合成、ＰＣＲ扩增和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交等分子生物学方法，对膀胱移行上皮癌细胞株ＢＩＵ－８７、ＥＪ、肾癌细胞株ＧＲＣ、前列腺癌细胞株ＰＣ－３Ｍ和膀胱癌组织进行了研究。结果显示：１０例正常组织和８例癌组织显示６．６和４．４Ｋｂ两条杂交带；２例癌出现杂交带的丢失（Ｔ４和Ｔ７）（纯合子丢失）；尿生殖系癌细胞株ＢＩＵ－８７、ＥＪ和ＰＣ－３Ｍ出现杂交带的丢失（纯合子丢失）；Ｔ９和Ｔ１０为杂合子丢失。本组ｐ１６基因的研究结果提供了膀胱癌第九号染色体基因变异的依据，为认识膀胱癌的形成和发展提供了新视角。     

抗癌基因p53在肾癌组织的异常表达及其意义

研究表明，ｐ５３基因缺失或突变与众多肿瘤有关。我们采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法对肾癌组织的ｐ５３ｍＲＮＡ进行了检测。结果显示，在２１例肾癌组织中，１２例（５７％）ｐ５３ｍＲＮＡ表达异常，其中７例明显增高，５例缺失或表达明显低于正常对照。ｐ５３基因发生改变的多数是晚期和分化较差的肾癌组织，包括１例肾癌转移病灶和３例有肾静脉癌栓或肾门淋巴结转移的肾癌组织。这提示ｐ５３基因失活与肾癌密切相关，可能是肿瘤细胞向恶性发展或具有转移倾向的潜在因素之一。     

脑胶质瘤中CDK4基因扩增与p16基因缺失的相关性研究

目的　探讨ｐ１６ 基因、 Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因异常与脑胶质瘤发生发展的相关性。方法　应用 Ｐ Ｃ Ｒ分子杂交技术（ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｌｏｔ 和 Ｓｌｏｔ Ｂｌｏｔ） 检测４３ 例不同病理分级的脑胶质瘤中 Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因扩增与ｐ１６基因缺失情况。结果　ｐ１６ 基因在Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ级、Ⅳ级肿瘤中的缺失率分别为９ ％ （１／１１） 、２９ ％ （５／１７） 、４０ ％ （６／１５） ; Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因扩增主要出现于Ⅲ级肿瘤（２５ ％ ） ,频发于Ⅳ级肿瘤（５５ ％ ） ,扩增状况与恶性程度呈正相关。结论　 Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因扩增、ｐ１６ 基因缺失的细胞周期监控失调与脑胶质瘤发生发展关系密切, Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因作用的强化与ｐ１６ 基因的功能失活,均可促发脑胶质细胞的癌性增殖或脑胶质瘤细胞的恶性演进。     

肾癌转化生长因子β1与p16相关性及临床意义

探讨转化生长因子β１和抑癌基因ｐ１６与肾癌生物学行为及预后的关系。方法 采用免疫组化技术对４５例肾癌组织和２５例癌旁肾组织中ＴＧＦβ１和ｐ１６的表达进行检测。结果 癌旁肾组织ＴＧＦβ１和ｐ１６表达阳性均显著高于肾癌组织。恶性度高，侵袭力强，预后差的肾癌。ＴＧＦβ１和ｐ１６表达显著减少。     

大肠癌组织中MTS1／p16基因产物的表达

探讨ＭＴＳ１／ｐ１６基因失活与大肠癌发生的关系。方法 应用免疫组化方法观察了ＭＴＳ１／ｐ１６基因产物在１１０例大鼠癌组织的表达情况，并与非典型增生，部旁移行粘膜及正常粘膜进行了比较。结果 癌组织ｐ１６阳性分级表达低于正常粘膜及移行粘膜，粘膜液癌低于管状腺癌。     

p16和cyclin D1在膀胱癌中的表达及其相关性研究

目的研究ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１在膀胱癌组织中的表达,探讨其与膀胱癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化法观察５０例膀胱癌ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达情况。结果（１）膀胱癌组织中ｐ１６阳性率为４４％,明显低于正常膀胱粘膜（Ｐ＜０．０１）;ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性率为６２％,明显高于正常膀胱粘膜（Ｐ＜０．０１）。随着肿瘤恶性程度的增高和临床分期的进展,ｐ１６阳性率下降,ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性率升高。ｐ１６在未复发组、存活组的表达率显著高于复发组、死亡组（Ｐ＜０．０１）。ｃｙｃｌｉｎＤ１在存活组的表达率显著低于死亡组（Ｐ＜０．０５）。（２）ｐ１６与ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达呈负相关。（３）有１５％的病例存在ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１同时表达或失表达。结论ｐ１６与ｃｙｃｌｉｎＤ１异常表达在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用。     

p21WAF1/CIP1在膀胱癌中的表达与癌细胞恶性表型的关系

ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１为近年来所发现的新抑癌基因，可被ｐ５３激活而表达。本研究探讨膀胱癌中ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因的ｍＲＮＡ和ｐ５３蛋白的表达，二者相关性及与膀胱癌的生物学特性。材料与方法本院１９９３～１９９６年膀胱癌手术切除和钳夹活检标本６７...     

p16抑癌基因在胆管细胞性肝癌中的表达与预后的关系

目的研究ｐ１６抑癌基因与胆管细胞性肝癌发生、发展及预后的关系。方法用免疫组织化学染色ＳＰ法检测胆管细胞性肝癌３８例、癌旁胆管异型增生组织２６例及正常肝内胆管组织中ｐ１６抑癌基因１６例的表达情况。结果ｐ１６抑癌基因在胆管细胞性肝癌组织中表达率为２６％,明显低于癌旁胆管异型增生组织（６９％,Ｐ＜００１）及正常肝内胆管组织（８１％,Ｐ＜００１）;中、低分化胆管细胞性肝癌ｐ１６抑癌基因表达率（１５％）显著低于高分化胆管细胞性肝癌的ｐ１６抑癌基因表达率（５４％,Ｐ＜００５）;在伴有淋巴结转移和门静脉癌栓的病例中,ｐ１６抑癌基因表达率明显低于相应的对照组（Ｐ＜００５）;ｐ１６抑癌基因阳性病人５年生存率为５６％,而ｐ１６抑癌基因阴性病人５年生存率仅为１４％,二者相比差异有显著意义（Ｐ＜００５）;ｐ１６抑癌基因的表达与癌灶体积、癌灶数目及ＨＢｓＡｇ无关。结论ｐ１６抑癌基因的失表达可能在胆管细胞性肝癌的发生发展中起重要作用;ｐ１６抑癌基因表达与胆管细胞性肝癌的分化程度及有无淋巴结转移和门静脉癌栓形成有关,是判定胆管细胞性肝癌恶性程度及估计预后的重要指标之一。     

p16基因突变在人脑胶质瘤癌变中的作用

评估ｐ１６基因在胶质瘤发病机制中的作用。方法 用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ，差别ＰＣＲ等方法检测了２７例胶质瘤标本及对照正常脑组织，瘤旁组织及其它病变标本ｐ１６基因。结果 胶质瘤组中有４例存在ＳＳＣＰ泳动变位，提示存在点突变或微小突变．差别ＰＣＲ显示１例纯合缺失，１８例杂合缺失，正常组无任何形式的突变，胶质瘤组与正常组的总突变差异有显著意义。     

胃癌中p53基因点突变的PCR－SSCP检测

应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对１６例胃癌原发灶及淋巴结中ｐ５３基因第７外显子进行了检测，发现２例原发灶（其中１例为胃溃疡恶变的早期胃癌）及８例转移淋巴结中存在着ｐ５３基因的改变。结果提示ｐ５３基因的改变是胃癌的晚期事件，与胃癌转移的形成以及胃溃疡的恶变可能有关。     

人非小细胞肺癌P16基因突变研究

目的探讨ｐ１６基因缺失和突变与人非小细胞肺癌发生、发展的关系。方法应用多重ＰＣＲ、ＳＳＣＰ分析及ＤＮＡ序列分析技术，对４５例人非小细胞肺癌组织中ｐ１６基因外显子１和外显子２进行基因缺失和突变分析。结果４５例肺癌样品中共检出１９例ｐ１６基因缺失，总的缺失率为４２．２％（１９／４５）。其中纯合型缺失８例（１７．８％），半合型缺失１１例（２４．４％）；外显子１缺失７例（１５．６％），外显子２缺失１２例（２６．７％）；ｐ１６基因外显子２的突变检出率为３１．１％（１４／４５）；ＤＮＡ序列分析显示ｐ１６基因７２位密码子无义突变７例，７５位密码子错义突变７例。结论ｐ１６基因的缺失和突变可能与人非小细胞肺癌的发生、发展有关。