神经性毒剂对人脑乙酰胆碱酯酶的抑制及肟类药物的…

本文观察了神经性毒剂沙林，梭曼，塔崩和ＶＸ对纯化人脑乙酰胆碱酯酶的抑制作用及肟类药物对这些毒剂抑制的酶的体外重活化作用。结果表明，毒剂抑制人脑乙酰胆碱酯ＰＩ５０为７．９－９．１，毒剂的抑制能力为：梭曼＞沙林＝ＶＸ＞塔崩，肟类药物氯磷定，双解磷，双复磷和ＨＩ－６对沙林和ＶＸ抑制的人脑乙酰胆碱酯 酶的重化作用非常显著，但对梭曼和塔崩抑制的酶则母，且不药物对这两种毒剂抑制的乙酰胆碱酯酶的重活化作用也明显     

梭曼单链抗体的基因克隆和表达

成功地扩增了有机磷毒剂梭曼类似物１－羟基－１－对胺基苯基甲膦酸单频哪基醇酯与血蓝蛋白结合物免疫小鼠脾细胞中抗体重链和轻链基因片段，构建了单链抗体可变区基因（ＶＨ－ｌｉｎｋｅｒ－ＶＬＤＮＡ），并将该基因克隆到噬菌体表达载体ｐＣＡＮＴＡＢ５Ｅ的外壳蛋白ｇ３ｐ基因中，使单链抗体以融合蛋白的形式在Ｅ．ｃｏｌｉＴＧ１中表达在噬菌体表面，构成噬菌体抗体库．通过免疫亲和淘洗和竞争抑制酶联免疫吸附测定法筛选，得到１２株克隆，其分泌的单链抗体与梭曼有结合活性．     

神经性毒剂对人脑乙酰胆碱酯酶的抑制及肟类药物的重活化作用

本文观察了神经性毒剂沙林，梭曼，塔崩和ＶＸ对纯化人脑乙酰胆碱酯酶的抑制作用及肟类药物对这些毒剂抑制的酶的体外重活化作用。结果表明，毒剂抑制人脑乙酰胆碱酯酶的ｐＩ５０为７．９一９．１，毒剂的抑制能力为：梭曼＞沙林≈ＶＸ＞塔崩，脂类药物氯磷定，双解磷，双复磷和ＨＩ一６对沙林和ＶＸ抑制的人脑乙酰胆碱酯酶的重活化作用非常显著，但对梭曼和塔崩抑制的酶则弱，且不同药物对这两种毒剂抑制的乙酰胆碱酯酶的重活化作用也明显不一样，与大鼠脑乙酰胆碱酯酶的实验结果相似。     

微量电鳐乙酰胆碱酯酶抑制法测定低剂量梭曼浓度

微量电鳐乙酰胆碱酯酶抑制法测定低剂量梭曼浓度刘星，陈起展梭曼是一种能对机体内乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）强烈抑制而产生毒性的有机磷化合物。我们在Ｈａｍ－ｍｏｎｄ［１］等建立的微量ＡＣｈＥ抑制法测定微量有机磷毒剂浓度基础上改进，建立了一种新型的测定方法，其...     

细菌梭曼水解酶活性的测定

细菌梭曼水解酶活性的测定董泗建刘昌玲梭曼水解酶是国内外抗有机磷毒剂药物研究方向之一，是从菌种微球菌中提取分离得到了一种触酶，称它为细菌梭曼水解酶，它不仅具有催化水解过氧化氢的作用，而且也能催化水解Ｇ类有机磷毒剂的作用。目前，检测有机磷毒剂的方法操作麻...     

过氧化氢酶对梭曼水解的催化作用

本文就过氧化氢酶与梭曼反应的性质进行了研讨，证明过氧化氢酶是催化梭曼水解的反应物，而不是简单的“中和”反应物；过氧化氢酶催化梭曼水解的米氏常数为０．２ｍｍｏｌ·Ｌ－１．叠氮化钠对过氧化氢酶催化梭曼和过氧化氢反应的影响是不同的，这种差别意味着过氧化氢酶分子具有两个分离的活性部位。     

人肝梭曼水解酶的微量比色测定及性质

建立了人肝二异丙基氟磷酸酯酶（ＤＦＰａｓｅ，ＥＣ．３．１．８．２．）的微量比色测定法并探讨了此酶的部分生化性质。梭曼在过硼酸钠及丙酮存在时，可与盐酸联苯胺反应生成橙黄色偶氮化合物，橙黄色产物的量与梭曼量在１０－２００ｎｍｏｌ范围内呈正相关。本文将此呈色反应与酶反应相结合，通过测定剩余梭曼的量来测定酶活力，并探讨了测定的最适条件。测定的变异系数为５％，测得人肝ＤＦＰａｓｅ的Ｋｍ值为３ｍｍｏｌ·Ｌ－１，最适ｐＨ范围为７．０－７．２，酶反应时间为２５ｍｉｎ，在－２０℃保存７个月，或在３７℃保温１８ｈ活性无明显丧失，反复冻融３次活性不变，但经冻融６次时活性下降１／５．人肝ＤＦＰａｓｅ活性主要存在于细胞的可溶性部分。     

急性梭曼中毒对犬血气参数的影响

急性梭曼中毒对犬血气参数的影响刘勇，欧阳子倩，赵吉青，魏相德，王仕丽（第三军医大学毒理学教研室，重庆６３００３８）犬急性梭曼中毒（５０ｕｇ·ｋｇ￣（－１），ｉｍ）后０．５，１，２及２４ｈ采集血样，用全自动血气分析仪（ＲａｄｉｏｍｅｔｅｒⅢ型，丹麦）作...     

梭曼和毒扁豆碱引起大鼠脑电癫痫波的M和N胆碱能成分

在加拉碘铵麻痹，人工呼吸维持和甲基阿托品预防的大鼠上，梭曼ＦＳ０．１ｍｇ·ｋｇ－１ｉｍ（ｎ＝２４）或毒扁豆碱３０．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝１８）使全部大鼠脑电图（ＥＥＧ）上出现早期持续很短的紧张性癫痫波和随后持续很长的阵挛性癫痫波．中枢＃ＦＳＮ＃ＦＫ受体激动剂烟碱１．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝３８）和中枢Ｍ受体激动剂槟榔碱１５０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝４６）或匹鲁卡品３８０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝２４）能分别在ＥＥＧ癫痫波的特征，出现时间和持续时间上模拟出上述早期紧张性癫痫波和随后的阵挛性癫痫波．预先小剂量ｉｖ烟碱使中枢Ｎ受体脱敏或给小剂量Ｎ受体拮抗剂美加明保护中枢Ｎ受体后，梭曼只能引起潜伏期较长且持续很久的阵挛性癫痫波．胆碱酯酶抑制剂梭曼和毒扁豆碱较大剂量引起大鼠ＥＥＧ癫痫波可能的机理是过量的乙酰胆碱作用于潜伏期短，容易脱敏的Ｎ受体出现早期持续很短的ＥＥＧ紧张性癫痫波，又作用于潜伏期较长，不容易脱敏的Ｍ受体，出现稍后的ＥＥＧ阵挛性癫痫波     

模拟高原梭曼中毒犬血气变化

模拟高原梭曼中毒犬血气变化赵吉青欧阳子倩刘勇魏相德吕宏宇（第三军医大学预防医学系毒理学教研室，重庆６３００３８）梭曼（ｓｏｍａｎ）是一种主要引起胆碱能神经紊乱的有机磷酸酯类化合物，也是化学战剂中难防难治的毒剂之一；其急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭［...     

不同磷酰化乙酰胆碱酯酶活性部位空间结构差异

<正> 本文以五种结构相近似的H系列肟类重活化药物(包括HI-6)分别对沙林,梭曼,塔崩和VX抑制的人红细胞乙酰胆碱酯酶(AChE)进行体外重活化实验,药物的结构除了吡啶环上肟基分别为2位和4位以外,其余均相似。毒剂加入红细胞悬液于37℃孵温10min以完全抑制AChE(为延缓梭曼抑制的AChE老化,梭曼的抑制反应于冰浴中进行),洗去剩余毒剂(梭曼于4℃低温下洗去),并加药物于37℃下重活化30min。     

梭曼对大鼠周围消化功能的影响

梭曼对大鼠周围消化功能的影响于桂华王玉琛何湘平刘传缋（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）动物实验中发现，肌注梭曼可明显抑制大鼠摄食活动，且持续时间较长［１］．为探讨梭曼抑制摄食与其对周围胃肠道作用的关系，本实验从运动，分泌和吸收三个方面...     

梭曼引起大鼠膈肌终板区持续性去极化

在大鼠离休不均匀牵张膈肌标本（ＩＮＳＭＰ）上,选择接近正常电生理学状态的神经肌肉接头,研究了梭曼引起的串终板电位（ＴＥＰＰ）变化,观察到．梭曼浓度在５．５ｎｍｏｌ·Ｌ１到５５μｍｏｌ。Ｌ１范围内,间接串刺激时除在少数标本上出现ＴＥＰＰ幅度降低的第一种反应外,在大多数标本上出现持续性去极化（ＳＤ）．ＳＤ过程中,终板电位（ＥＰＰ）完全消失,ＳＤ－旦出现,持续时间相对稳定,具有“全或无”性质,梭曼浓度在５５ｎｍｏｌ·Ｌ到５５μｍｏｌ·Ｌ范围内,反应以ＳＤ为主（＞８０％）大鼠一个致死量梭曼中毒（０,１ｍｇ·ｋｇ１ｉｍ）后制备ＩＮＳＭＰ,间接串刺激时也产生这两种反应,仍以ＳＤ为主（９１％）冲洗掉残余梭曼,对ＳＤ各参数无影响,再加入高浓度梭曼（５５μｍｏｌ·Ｌ１）时,４５％标本上ＳＤ转化为第一种反应,另５５％标本上ＳＤ的７０％时程缩短至４２％,再冲洗梭曼后１００％标本上ＳＤ恢复。结果表明,ＳＤ与第一种反应有质的区别．ＳＤ是梭曼抑酶作用的结果,高浓度梭曼可能对神经肌肉接头有直接作用,但不是梭曼中毒的主要因素,ＳＤ是梭曼中毒后,间接串刺激时ＴＥＰＰ的主要变化,是在突触电位水平上梭曼等胆碱酯酶抑制剂中毒致神经肌肉传递阻断的?     

粉防己碱对大鼠大脑c—fos原癌基因表达的影响

目的：本研究旨在探讨Ｔｅｔ对林丹－一种通过细胞内游离钙（Ｃａ＾２＋）ｉ）介导大脑ｃ－ｆｏｓ基因表达的神经毒剂－诱导大鼠大脑ｃ－ｆｏｓ基因表达的影响。方法：Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交斑点杂交技术及双波长薄层长色谱扫功分析，结果：大鼠口服林丹３０ｍｇ．ｋｇ＾－１小时后大脑ｃ－ｆｏｓ基因表达明显增强至１４６ｍｍ＾２而在口服林丹前３０ｍｉｎ分别口服Ｔｅｔ１，２及４ｍｇ．ｋｇ＾－１大鼠大脑ｃ－ｆｏｓ基因表达被     

血浆中游离梭曼的电鳐乙酰胆碱酯酶抑制测定法

梭曼是一种对体内乙酰胆碱酯酶 (ＡＣｈＥ)有强烈抑制作用的有机磷化合物。由于梭曼毒性强且在体内降解迅速 ,国外目前主要通过大进样量气相色谱或气 质联用方法来检测[1,2 ] ,其优点是 :(1)灵敏度较高 ,如检测下限可达1 5 ｐｇ/ｍｌ血浆 ;(2 )可以将梭曼的 4个异构体分开 ,以便研究各异构体在体内的动力学过程。不足之处是 :检测设备价格昂贵 ,样本的预处理过程比较繁琐 ,检测时间较长 ,不适合临床上对毒剂浓度的快速检测。基于ＡＣｈＥ活性抑制测定有机磷毒剂浓度的文献也有报道 ,优点是灵敏、简便[3 ] 。然而 ,该法在检测血浆中残留梭曼…     

Effect of tetrandrine on proto-oncogene c-fos expression in rat cerebrum

目的：本研究旨在探讨Ｔｅｔ对林丹—一种通过细胞内游离钙（［Ｃａ２＋］ｉ）介导大脑ｃｆｏｓ基因表达的神经毒剂—诱导的大鼠大脑ｃｆｏｓ基因表达的影响．方法：Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交，斑点杂交技术及双波长薄层色谱扫描分析．结果：大鼠口服林丹３０ｍｇ·ｋｇ－１１小时后大脑ｃｆｏｓ基因表达明显增强至１４６ｍｍ２，而在口服林丹前３０ｍｉｎ分别口服Ｔｅｔ１，２及４ｍｇ·ｋｇ－１，大鼠大脑ｃｆｏｓ基因表达被明显抑制（分别为８６，４０和３９ｍｍ２），其抑制程度呈剂量依赖关系．结论：Ｔｅｔ抑制Ｃａ２＋激动剂类神经毒剂—林丹诱导的大鼠大脑ｃｆｏｓ基因转录水平的表达．     

二乙酰单肟和硝苯地平对梭曼中毒小鼠的保护

羟酸酯酶（ｃａｒｂｏｘｙｌｅｓｔｅｒａｓｅ,ＣａＥ）,是一组能催化水解羟酸酯生成羟酸和乙醇的同工酶,在体内主要分布于肝、肺、血浆、小肠等组织器官。研究表明,梭曼中毒时不仅抑制乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）,而且还可逆性结合并抑制ＣａＥ。ＣａＥ与梭曼结合可使体内游离梭曼浓度降低,从而减轻梭曼对靶部位ＡＣｈＥ的抑制。因此ＣａＥ作为内源性毒剂清除剂已引起了人们的广泛重视。那么,通过加速梭曼抑制的ＣａＥ的重活化,或扩张外周血管增加血浆ＣａＥ与梭曼的结合,充分调动ＣａＥ在体内解毒潜力,可能对提高梭曼的防治水平有…     

N-溴代-4,4-二甲基噁唑烷酮对小鼠的毒性

作者在国内首次合成了Ｎ溴代４，４二甲基噁唑烷酮（ＮＢＯ），并在小鼠体内观察了ＮＢＯ与神经性毒剂（ＶＸ、梭曼、沙林）孵温后反应液的毒性。旨在鉴定ＮＢＯ可否作为神经性毒剂的体外消毒剂。方法：首先将消毒液（ＮＢＯ）与神经性毒剂在３０℃恒温振荡器上振荡孵温３０ｍｉｎ，而后用生理盐水稀释，并用盐酸调至ｐＨ７０待用。实验分别观察了ＮＢＯ本身、ＮＢＯ与各神经性毒剂反应液对小鼠（ｉｐ）的毒性。结果指出：ＮＢＯ为１６２×１０－４ｍｏｌ／Ｌ时对小鼠ｉｐ、２４ｈ内无异常反应。以此浓度分别与不同毒剂、不同浓度…     

人血清对氧磷酶的部分纯化及解毒效应

目的　寻求对氧磷酶 (paraoxonase ,EC 3.1.8.1)作为外源性抗毒剂对抗G类有机磷毒剂的可能性。方法　采用亲和凝胶柱层析进行了人血清对氧磷酶的部分纯化 ,测定了其对于不同底物的米氏常数 (Km)以及钙离子对于酶活性的影响 ,比较了不同种属的对氧磷酶活性 ,采用体外解毒 ,体内染毒的方法检测了对氧磷酶对于不同的底物的作用。结果部分纯化的对氧磷酶对于梭曼和对氧磷均有较好的催化水解作用。以对氧磷为底物时 ,Km 值为 0 .2 2mmol·L- 1,比活性为 375 μmol·min- 1·g- 1蛋白 ;以梭曼为底物时 ,Km 值为 0 .6 0mmol·L- 1,比活性为 4 34μmol·min- 1·g- 1蛋白。不同种属来源的血清对氧磷酶的活性差异较大 ,是造成不同种属动物对有机磷毒剂中毒敏感性差别的原因之一。部分纯化的对氧磷酶在含 1mmol·L- 1CaCl2 的缓冲液中活性良好 ,加入乙二胺四乙酸 (EDTA)后 ,无论以对氧磷或梭曼为底物 ,酶活性均受到明显抑制 ,表明人血清对氧磷酶是钙离子依赖性酶。EDTA的pI50 约为 1.8mmol·L- 1。人血清对氧磷酶能有效地水解对氧磷、梭曼、沙林、塔崩及敌敌畏 ,但对VX及乐果无效 ,表明其对P F、P CN及P O键有选择性 ,对P S键无作用。结论　对氧磷酶可作为G类毒剂的抗毒剂     

梭曼引起神经肌肉接头阻滞的机理研究

梭曼引起神经肌肉接头阻滞的机理研究刘传缋１纪占欣１邹飞２李军２１．军事医学科学院毒物药物研究所（北京１００８５０）２．第一军医大学神经性毒剂中毒引起肌无力和麻痹是严重的中毒症状，可导致呼吸肌无力和麻痹，使中毒者窒息死亡。神经毒中毒后，神经肌肉接头处Ａ...