肺癌患者淋巴细胞染色体和癌组织AgNORs的对比研究

目的探讨肺癌患者淋巴细胞染色体和癌组织核仁组织嗜银蛋白(AgNORs)的相关性.方法应用AgNORs银染技术检测了98例肺癌患者和40例对照组AgNORs的表达情况.结果 (1)腺癌组、小细胞癌组和鳞癌组淋巴细胞染色体AgNORs数/细胞分别为9.01±0.51、8.26±0.42和7.74±0.38,均显著高于对照组6.98±0.46(P<0.01).(2)腺癌组、小细胞癌组和鳞癌组肺癌组织中癌细胞AgNORs数/细胞分别为6.97±0.98、5.94±1.03和5.15±0.67,均显著高于对照组正常细胞(P<0.01).(3)腺癌组淋巴细胞染色体和癌细胞AgNORs数/细胞显著高于小细胞癌组,小细胞癌组显著高于鳞癌组(P<0.01);(4)腺癌组、小细胞癌组和鳞癌组淋巴细胞染色体AgNORs数/细胞与癌细胞均呈正相关,相关系数分别为0.91、0.89和0.84(P<0.01).结论肺癌患者淋巴细胞染色体和癌细胞AgNORs受共同因素影响,与染色体不稳定性指标呈平行关系,淋巴细胞染色体AgNORs计数对判断肺癌类型有一定意义.     

肺癌患者染色体稳定性及诱变剂敏感性的研究

目的 探讨细胞染色体不稳定性与肺癌的关系。方法 采用微量全血培养法对２４例经病理证实但未治疗的原发性肺癌患者、２０例非癌性患者和２０名健康志愿者外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）进行自发和诱发的染色体畸变和微核检测。结果人肺癌患者ＰＢＬ自发及诱发染色体畸变率和微核率明显高于非癌性肺病患者和健康者;肺癌患者具有较高的染色体畸变率和微核率。肺癌患者染色体稳定性较差。结论 细胞染色体稳定性评价对肺癌的早期诊断、鉴     

5406 例不同类型食管肿瘤临床病理特征对比分析

 目的 探讨小细胞癌、癌肉瘤等少见食管肿瘤以及小年龄组食管肿瘤的临床病理特征。方法 回顾性分析5406例食管肿瘤术后的病理诊断结果，观察各种肿瘤的早诊率、淋巴结转移率及年龄分布情况，对比分析所见各种食管肿瘤的特点。结果 5406例中29例双原癌（同时合并贲门腺癌）；5377例均为单发食管肿瘤，其中鳞癌95．5％，腺鳞癌1．8％，腺癌0．5％，其他类型4％。全部病例中早诊率为9．1％，淋巴结转移率为39．6％。各型早诊率和淋巴结转移率之间差异无显著性（χ²=7．384，12．677；P=0．597，0．178）。小细胞癌与鳞癌的淋巴结转移率之间差异有显著性（χ²=4．704，P=0．030）。小年龄组（≤40岁）与其他年龄组比较，两组间早诊率及淋巴结转移率差异均无显著性（x^2=0．186，0．558；P=0．666，0．455）。结论 食管胸中段是各型肿瘤的好发部位。食管肿瘤以鳞癌最多，腺鳞癌次之，其次为小细胞癌、腺癌及癌肉瘤等。各型肿瘤的早诊率及淋巴结转移率均相似，仅小细胞癌淋巴结转移率明显高于鳞癌。各年龄段食管肿瘤早诊率及淋巴结转移率无统计学差异。提高食管肿瘤的早诊率是亟待解决的问题。     

FLI-1、p63蛋白在肺癌中表达的研究

目的研究FLI-1、p63蛋白在肺鳞状细胞癌、腺癌及小细胞癌中表达情况及其意义.方法收集52例肺癌（鳞癌24例、腺癌18例、小细胞癌10例）及20例正常肺组织,采用免疫组化（EnVision-plus法）进行FLI-1、p63抗体标记.结果 FLI-1抗体阳性细胞定位在细胞核,在鳞癌、腺癌和小细胞癌的阳性率分别为9.1%、5.9%和90.0%,肺小细胞癌分别与肺鳞癌及腺癌相比差异具有显著性（P＜0.01）.FLI-1抗体诊断小细胞癌的敏感性为90.0%,特异性为92.8%;p63抗体阳性细胞定位在细胞核,在正常支气管黏膜、肺鳞癌、腺癌和小细胞癌阳性率分别为20.0%、91.7%、16.7%和80.0%,肺鳞癌与正常支气管上皮及腺癌比较差异有显著性（P＜0.05）,与小细胞癌相比差异无显著性（P＞0.05）.结论 FLI-1为诊断小细胞肺癌有用的抗体,p63在肺鳞状细胞癌及小细胞癌中表达上调,两者联合运用可以对肺癌鉴别诊断.     

原发性肺癌肿瘤组织染色体变异比较基因组杂交分析

目的：分析原发性肺癌肿瘤组织染色体异常变化，了解肺癌组织染色体畸变规律。方法：应用比较基因组杂交技术分析55例原发性肺癌患者肿瘤组织染色体结果：原发性肺鳞癌常见染色体扩增区是2q、5p、11q、22q，常见缺失区是1p、4q、5q、6q、8p、9p、10q、11p、13q、18q、21q。肺腺癌常见扩增区是5p、8q、11q，常见缺失区是10p、19。腺鳞癌、肺泡细胞癌、小细胞癌等染色体变化各有不同。结论：原发性肺癌存在广泛的遗传物质不平衡现象．不同病理分型的染色体基因扩增和缺失可能是其发生、发展的基础。     

CYFRA21-1、NSE和CEA在肺癌中的表达

目的分析CYFRA21－1、NSE和CEA在不同组织类型的肺癌中表达的差异。方法采用放免分析对13例正常人和37例肺癌患者进行血清CYFRA21-1、NSE和CEA的检测,统计分析各项指标在正常人、鳞癌、腺癌和小细胞肺癌患者之间的差别。结果CYFRA21-1在鳞癌、腺癌患者中表达水平较高,与小细胞肺癌及正常人有显著性差异;NSE在小细胞肺癌患者中表达水平较高,与鳞癌、腺癌及正常人有显著性差异;CEA在腺癌患者中表达水平较高,与鳞癌、小细胞肺癌及正常人有显著性差异。结论CYFRA21-1、NSE和CEA在肺癌中的表达与肺癌的组织类型密切相关。     

人肺癌染色体端粒联合的比较观察

目的 探讨人肺癌细胞染色体端粒联合异常的规律,方法 应用染色体制备法检测人肺腺癌细胞株Ａ５４９细胞、１５例肺癌患者外周血淋巴细胞的端粒联合率,并以１５例良性疾病和正常人作对照。结果 肺癌组和非癌对照组的端粒联合率存在显著差异（Ｐ〈０．００５）,人肺腺癌细胞株Ａ５４９中端粒联合率显著高于肺严组和非癌对照组（Ｐ〈０．００５）;肺癌组细胞染色体中Ｂ、Ｃ、Ｄ组的端粒联合率明显高于非癌对照组（Ｂ组Ｐ〈０．０     

食管肿瘤5 406例临床病理特点对比分析

目的：探讨不同组织学类型食管肿瘤的临床病理特点。方法：回顾性分析5406例食管肿瘤术后的病理诊断结果，观察各种肿瘤的早诊率、淋巴结转移率及年龄分布情况，对比分析各种食管肿瘤的特点。结果：5406例患者中，29例双原癌（同时合并贲门腺癌），5377例食管单器官肿瘤。鳞癌占95．5％（5164／5406），腺鳞癌占1．8％（99／5406），腺癌占0．5％（29／5406），其他类型4％（213／5406）。全部病例中早诊率为9．1％（490／5406），淋巴结转移率为39．6％（2142／5406）。各型早诊率和淋巴结转移率之间差异无统计学意义，χ^2值分别为7．384和12．677，P值分别为0．597和0．178。小细胞癌与鳞癌的淋巴结转移率之间差异有统计学意义，χ^2=4．704，P=0．030。结论：食管胸中段是各型肿瘤的好发部位，鳞癌最多见，腺鳞癌次之，其次为小细胞癌、腺癌及癌肉瘤等。各型肿瘤早诊率及淋巴结转移率均相似，仅小细胞癌淋巴结转移率明显高于鳞癌。提高食管肿瘤的早诊率是改善预后的关键。     

食管癌贲门癌患者淋巴细胞染色体对促癌剂PMA易感性的观察

近年来,染色体不稳定性与肿瘤发生、发展的关系是肿瘤遗传病因学研究的重要内容之一。国内已有部分作者对胃癌、食管癌、鼻咽癌患者自发和经某些致断剂诱发的染色体畸变、脆性位点进行了研究。佛波醇醛(phorbol-12-mytistate-13-acetate,PMA是一种经典的促癌因子(promoter),它对人淋巴细胞鼠上皮细胞又是有效的染色体断裂剂。为探讨促癌剂PMA诱发染色体畸变与肿癌易感性之间的关系,本文就食管、贲门癌患者淋巴细胞自发与PMA诱发染色体畸变率(CAR进行研究,其结果如下。     

小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞染色体不稳定性分析

采用低叶酸、高ｐＨ的微量全血细胞培养法，观察２０例小细胞肺癌患者和２０例正常人的外周血淋巴细胞染色体不稳定性，发现实验组染色体畸变率及异常细胞率明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），结果表明小细胞肺癌患者存在体细胞染色体不稳定性，人群中部分个体染色体不稳定性增加和癌症的易感性增加有关。     

Spontaneous unusual expression of frequency of chromosome aberrations and common fragile in human lymphocytes of colorectal cancer patients induced by Aphidicolin

Chromosomal fragile sites are distributed all over the human genome. Aphidicolin mediated expression frequency of common fragile sites and other chromosomal changes were evaluated in prometaphase/metaphase chromosomes obtained from peripheral blood lymphocytes of colorectal cancer patients. The present study reveals first time high incidence i.e. 6 % of aphidicolin induced chromosome breaks / gaps designated as "common fragile sites" in cell population of clinically diagnosed patients of colorectal cancer patients in Nepalese population. These chromosomal changes including structural and numerical were compare to clinically healthy normal individual of same sex / age groups, act as controls for statistical analysis. The frequency of chromosomal aberration in cancer patients were significantly higher (p<0.001) when compare to normal individuals. The increased genetics instability probably either due to nutritional factor i.e. lack of folic acid component in diet--an essential component required for DNA synthesis or unknown environmental factor for such genetic disorder. The present study indicates aphidicolin high frequency of induced chromosome aberrations and "common fragile sites" because of late replication of DNA in mitosis in colorectal cancer patients suggesting these sites could be used as suitable marker for determining genetic predisposition in cancer patients.     

肺癌的化疗与多药耐药的研究

目的：检测各种类型肺癌化疗前及化疗后复发病例P－gp蛋白的表达情况,探讨其与肺癌多药耐药及患者预后的关系。方法：采用免疫组化染色方法对66例化疗后复发病例及131例未经化疗的肺癌病例进行耐药基因MDR1表达蛋白P－gp检测,结果：化疗后复发病例P－gp阳性表达率明显高于未经化疗的病例（P＜0．05）,其中,癌,小细胞癌化疗后P－gp阳性表达率均明显高于化疗前（P＜0．05）,而肺腺癌则无明显差异（P＞0．05）,未经化疗组不同病理类型的肺癌P-g[蛋白阳性表达有显著性差异,从高到低依次为腺癌,鳞癌和小细胞癌（P＜0．05）,化疗后复发组各病理类型肺癌中P－gp蛋白阳性表达率无显著性差异（P＞0．1）,P－gp表达阳性的患者3年生存率明显低于阴性者（P＞0．05）。结论;化疗可能诱导各种病理类型肺癌P-gp蛋白表达增加,肺鳞癌和小细胞肺癌可能为获得性MDR1耐药,肺腺癌是原发性MDR1耐药,肺癌患者P－gp表达程度可作为指导化疗用药及预测预后的指标。     

胃良恶性疾病外周血淋巴细胞染色体脆性位点表达与胃癌的发生

目的：探讨胃良恶性疾病外周血淋巴细胞染色体脆性位点与胃癌发生的关系。方法：采用低叶酸培养条件，比较胃癌（１５例）与慢性浅表性胃炎和胃溃疡（各１５例）患者的外周血淋巴细胞染色体脆性位点表达率，差异有非常显著性意义。结果：胃癌组阳生个体表达例数有统计学意义的７个脆性位点５个与癌断裂点、癌基因居染色体同一区带，涉及到７个癌基因，表明与癌基因同位或相邻的脆性位点活跃表达在胃癌发生中起了极重要的作用。同一胃     

非小细胞肺癌中3p^25杂合性丢失研究

目的为探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）细胞中第三号染色体短臂上３ｐ２５位点上等位基因的杂合性丢失（ＬｏｓｓｏｆＨｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙＬＯＨ）与肺癌发生发展的相关性。方法采用银染聚合酶链反应（ＰＣＲ）结合二核苷酸（ＣＡ）ｎ重复程序出现多态性评价杂合性丢失方法，分析５８例ＮＳＣＬＣ组织中３ｐ２５等位基因的杂合性丢失。结果５８例肺癌组织中有２９例出现３ｐ２５ＬＯＨ，总的杂合性丢失率为５０％。３ｐ２５的杂合性丢失率在１８例腺癌中为１２例（６６．７％），明显高于鳞癌（４２．９％，１５／３５），有显著性统计学意义（Ｐ＜０．０５），但３ｐ２５杂合性丢失与ＮＳＣＬＣ临床分期关系不明显，Ⅰ期为４２．１％，Ⅱ期为５５．６％和Ⅲ期为５２．２％，５例正常胎儿肺组织均不出现３ｐ２５ＬＯＨ。结论３ｐ２５杂合性丢失在ＮＳＣＬＣ中普遍存在，从而说明３ｐ２５位点处存在着某些与肺癌发生发展有关的抑癌基因。     

Expression of folate sensitive and aphidicolin induced chromosomal fragile sites in familial neuroblastoma

The expression of folate sensitive and aphidicolin induced fragile sites in the blood lymphocyte chromosomes of affected and unaffected members from 2 neuroblastoma families were studied. The subjects included 4 neuroblastoma patients, and 9 of their clinically healthy first degree relatives and corresponding number of age and sex matched controls. Lymphocytes cultured in folate deprived culture medium showed rare fragile sites at band p13.1 of chromosome 1, in a frequency of 3%-5% in all the 4 neuroblastoma patients. In aphidicolin treated cultures, the patients and unaffected members in neuroblastoma families, showed hypersensitivity to aphidicolin, as evidenced by the significant increase in percentage of aberration/cell (ab/c) and damaged cells (dc), over that of controls (P < 0.01). Aphidicolin induced fragile sites were more pronounced in chromosomes 1 and 2. A larger number of subjects have to be studied to prove whether altered fragile site expression may be a cytogenetic evidence for an individual or familial cancer predisposing genetic constitution.     

肺癌患者GSTT1多态性分布及其与15号染色体畸变的关系

 目的分析肺癌患者与对照GSTT1基因型多态性分布差异,探讨GSTT1基因型多态性对15号染色体稳定性的影响以及该染色体与肺癌发生之间的关联。方法利用PCR技术分析了61例肺癌患者和46例对照的GSTT1基因型分布,以荧光原位杂交(FISH)技术分析了不同GSTT1基因型的14例肺癌患者和18例对照淋巴细胞15号染色体结构和数目畸变。结果GSTT1+基因型(+/+和+/0)和GSTT1缺失基因型(0/0)在肺癌患者和对照之间的分布无显著性差异;肺癌组GSTT1+基因型15号染色体结构畸变率显著高于对照组GSTT1+和GSTT10/0型(P<0.05),但肺癌组0/0基因型未表现这种关系;15号染色体非整倍体发生率在各组和各基因型之间未表现显著差异。结论GSTT1基因型多态性与肺癌风险、15号染色体的稳定性无显著相关,15号染色体结构畸变是肺癌的风险因素之一。     

Selective elimination of human lymphoid cells with unstable chromosome aberrations by p53-dependent apoptosis

Alterations in p53 expression are associated with genomic instability, presumably because loss of p53 leads to an inability to eliminate damaged and therefore potentially unstable cells by apoptosis or by induced cell cycle block. We tested this hypothesis by examining the influence of apoptosis on X-ray-induced chromosome aberration frequency in two isogenic human B-lymphoblastoid cell lines; TK6, which is sensitive to the induction of apoptosis, and WI-L2-NS, a p53 mutant resistant to apoptosis induction. While TK6 was more sensitive than WI- L2-NS cells to the cytotoxic effects of X-rays, it showed fewer induced chromosome aberrations. Inhibition of apoptosis in TK6 cells with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) resulted in X-ray-induced aberration frequencies similar in magnitude to WI-L2-NS. The results support the hypothesis that apoptosis acts to selectively remove damaged cells. The reduction in aberration frequency associated with apoptosis was seen primarily for unstable types of aberrations; acentric chromosome fragments and dicentric chromosomes. There was no effect on the induced frequency of balanced translocations, the stable counterpart to dicentrics. The failure to remove cells with unstable types of aberrations is consistent with the genomic instability that accompanies loss of p53 activity.      

鼻咽癌患者和EB病毒IgA/VCA抗体阳性者染色体脆性部位研究

分析58例鼻咽癌患者和54例IgA/VCA抗体阳性者的染色体脆性部位,并与正常人对照,发现鼻咽癌患者染色体畸变率明显高于其他两组。从非随机的脆性部位断裂点分析中,提出脆性部位5P~(13)、5P~(14)和8P~(24)及其相应部位癌基因激活可能与鼻咽癌发生有关;非脆性部位断裂点1P~(11)、1 cen、2P~(23)和5P~(34)及相应部位癌基因激活也可能对肿瘤的发生起作用。而出现频率较高的脆性部位3P~(14)3P~(14)则与肿瘤的发生没有特异相关。