APC基因在胃癌、癌前病变及胃腺瘤中表达意义的研究

目的 探讨APC基因在胃癌、癌前病变及胃腺瘤发生、发展中的重要作用及其在胃癌早期诊断中的意义.方法 运用免疫组织化学技术检测APC基因在30例胃癌、30例不典型增生、30例肠上皮化生、10例胃腺瘤和20例正常胃黏膜组织中的表达.结果 APC基因阳性表达率,胃腺瘤为50.0%,肠上皮化生为66.7%,不典型增生为53.3%及胃癌为53.3%,均比正常胃黏膜的90.0%低(P均＜0.05).中重度不典型增生APC基因阳性表达率为47.1%,比轻度不典型增生(61.5%)低(P＜0.05).APC基因阳性表达率与胃癌是否有淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 APC基因在胃癌的发生、发展中及胃腺瘤的发生中起重要作用.APC基因表达检测有助于早期胃癌的诊断.     

胃癌及癌前病变c-erbB-2、p53和ki-67表达及意义

目的探讨C-erbB-2、p53和ki-67基因蛋白在胃癌及癌前病变中的表达和意义。方法采用免疫组织化学染色对96例胃癌组织标本、10例正常胃粘膜、22例萎缩性胃炎、6例慢性胃溃疡伴肠上皮化生标本进行基因蛋白表达。结果自萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃粘膜异型增生到不同病理类型的胃癌，C-erbB-2、p53和ki-67基因表达不同。在整个胃癌的演变过程中，基因表达是逐渐增强的。在不同阶段，基因表达高低也不一样，C-erbB-2在异型增生和胃癌表达最强，高于萎缩性胃炎和肠上皮化生，两者之间有显著性差异（P〈0．05）。p53在低分化腺癌和高分化腺癌表达率分别是69．2％和32．3％，有显著差异（P〈0．05）。ki-67在整个胃癌演变过程中的表达是逐渐增强的，而且在未分化癌中的表达高于C-erbB-2和p53。结论癌前病变和不同病理类型的胃癌C-erbB-2、p53和ki-67基因蛋白表达不同。说明胃癌的发生发展是多基因、多分子水平变化的多个阶段进行性过程。多项基因蛋白检测对胃癌的早期诊断及预后的判断更有意义。     

APC基因在疣状胃炎及胃癌组织中的表达及意义

目的探讨疣状胃炎与胃癌之间的关系。方法采用免疫组化法检测APC蛋白在慢性浅表性胃炎、疣状胃炎及胃癌组织中的表达。结果疣状胃炎组APC蛋白阳性率（44．4％）显著低于慢性浅表性胃炎组（90％）（χ^2=15．97,P〈0．01）,而与胃癌组（25％）比较无显著差异（χ^2=3．29,P〉0,05）。结论抑癌基因APC可能参与了疣状胃炎癌变过程。     

胃癌及癌前病变c-erbB-2、p53和ki-67表达及意义

目的探讨c-erbB-2、p53和ki-67基因蛋白在胃癌及癌前病变中的表达和意义。方法采用免疫组织化学染色对96例胃癌组织标本、10例正常胃粘膜、22例萎缩性胃炎、6例慢性胃溃疡伴肠上皮化生标本进行基因蛋白表达。结果自萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃粘膜异型增生到不同病理类型的胃癌,c-erbB-2、p53和ki-67基因表达不同。在整个胃癌的演变过程中,基因表达是逐渐增强的。在不同阶段,基因表达高低也不一样,c-erbB-2在异型增生和胃癌表达最强,高于萎缩性胃炎和肠上皮化生,两者之间有显著性差异(P<0.05)。p53在低分化腺癌和高分化腺癌表达率分别是69.2%和32.3%,有显著差异(P<0.05)。ki-67在整个胃癌演变过程中的表达是逐渐增强的,而且在未分化癌中的表达高于c-erbB-2和p53。结论癌前病变和不同病理类型的胃癌c-erbB-2、p53和ki-67基因蛋白表达不同。说明胃癌的发生发展是多基因、多分子水平变化的多个阶段进行性过程。多项基因蛋白检测对胃癌的早期诊断及预后的判断更有意义。     

Survivin基因在人胃癌中表达的研究

目的探讨凋亡抑制基因Survivin在胃癌组织中的表达.方法应用RT-PCR,免疫组织化学染色技术研究Survivin mRNA在胃癌及正常胃组织中的表达.结果 46例胃癌组织的Survivin mRNA阳性表达率为32.6%,46例相应正常组织为10.9%,两组阳性表达率差异非常显著(P＜0.005).胃癌组织Survivin蛋白阳性表达率(78%)与相应正常组织(30%)均有显著性差异(P＜0.05).胃癌组织Survivin mRNA蛋白表达阳性率在不同的性别、肿瘤长径(＞和≤5cm)、发生部位、大体类型、组织类型、分化程度、有无脉管侵犯、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM分期间差异无显著性(P＞0.05).结论 Survivin在胃癌中的表达高于正常组织,与临床病理特征无关,提示Survivin与胃癌形成有关,与胃癌发展侵袭无关.     

胃癌及癌前病变组织中Hp感染与C-myc基因蛋白表达及相关性研究

目的探讨胃癌及及癌前病变组织中幽门螺杆菌(Hp)感染及C-myc基因蛋白表达情况。方法采用W-S染色法观察52例胃癌、37例胃粘膜癌前病变及18例慢性浅表性胃炎组织中Hp的感染情况;采用免疫组织化学S-P法检测上述组织中C-myc基因蛋白表达的情况。结果胃癌及癌前病变各组Hp感染阳性率均显著高于慢性浅表性胃炎组(P<0.01);胃癌各组间、肠上皮化生及异型增生组间Hp感染阳性率差异均无显著性。胃癌、癌前病变各组C-myc阳性率显著高于中~高分化腺癌组(P<0.05)。Hp感染阳性胃癌、癌前病变组C-myc阳性率均显著高于各自Hp感染阴性组(P<0.01)。结论Hp感染与C-myc基因过表达密切相关,Hp感染可能是通过激活C-myc基因而诱发胃黏膜癌变。     

胃癌及癌前病变胃黏膜和胃腺瘤中APC基因表达及其意义

目的 探讨结肠腺瘤性息肉病（APC）基因在胃癌及胃腺瘤发生、发展中的重要作用以及其在胃癌早期诊断中的意义。方法 运用免疫组化技术检测APC基因蛋白在30例胃癌，30例不典型增生，30例肠上皮化生（肠化）和10例胃腺瘤，30例正常胃黏膜组织中的表达。结果 APC基因蛋白阳性表达率在胃腺瘤（50％），肠化（66．7％），不典型增生胃黏膜组织（53．3％）及胃癌（60％）中比正常胃黏膜（90％）明显降低（P〈0．05）。在中重度不典型增生胃黏膜组织中APC基因表达率（30．8％）比在轻度不典型增生中（70．6％）低（P〈0．05）。APC基因在中分化腺癌组表达率与低分化组比较差异有统计学意义（38．5％vs 83．3％，P=0．0287）。肠型胃癌中APC基因的表达率比在弥漫型胃癌低（47．6％vs 88．9％，P=0．0401）。结论 APC基因的失活在胃腺瘤的发生中起重要作用。APC基因的失活是胃癌发生的早期事件，APC基因蛋白表达产物的检测对早期胃癌的诊断可能是一项比较有价值的指标。     

RUNX3在胃癌及癌前病变的表达

目的观察在胃癌及癌前病变中RUNX3的表达变化。方法采用免疫组织化学方法检测5组观察对象:浅表胃炎组、萎缩胃炎组、肠化生组、非典型增生组、胃癌组,每组20例,观察RUNX3的表达变化。结果与浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组、肠化生组比较,胃癌组RUNX3阳性表达率明显减低(χ2值分别为12.23,12.29,10.0 8,P<0.05)。浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组、肠化生三组间比较差异无统计学意义(χ2值1.03,P>0.05),非典型增生组与胃癌组比较差异无统计学意义(χ2值3.3,P>0.0 5)。结论 RUNX3的表达缺失可能在胃癌的发生发展中起一定的作用。     

GSTMl基因多态性和p16表达与胃癌的研究

目前 ,癌的易感性问题已成为当前肿瘤研究的一个热点 ,Ⅱ相解毒酶基因谷胱甘肽转移酶亚型 (GSTM1 )作为谷胱甘肽S -转硫酶家族 (glutathioneS -transferases ,GSTs)中的肿瘤易感的候选基因日趋引起人们的重视 ;而p1 6基因作为一个参与细胞周期调控的抑癌基因 ,其抑癌作用和在恶性肿瘤中的高频率突变 ,提示其参与了肿瘤的发生过程〔1〕。胃癌作为多基因联合作用的细胞疾病 ,Ⅱ相解毒酶基因与抑癌基因在其中的作用关系引起关注。为此本研究通过PCR方法确定GSTM1 基因多态性情况 ,探讨其对 p1 6在胃癌组织中的表达是否有影响 ;同时 ,应…     

p27在胃癌演化系列组织中的表达及其意义

目的　探讨p2 7蛋白表达在胃癌发生和发展中的作用以及与肿瘤生物学行为的关系。方法　应用免疫组织化学方法 ,检测p2 7蛋白在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生和胃癌组织中的表达 ,分析p2 7在不同病变组织中的表达状况以及与胃癌临床病理参数的关系。结果　p2 7在胃癌中的表达强度低于其他组织 (P <0 .0 1) ;p2 7表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期等临床病理参数相关 (P <0 .0 1) ,在有浆膜侵犯、淋巴结或远处转移、TNM分期晚的胃癌中p2 7表达强度显著下降。结论　p2 7表达异常是胃癌发生和发展的一个重要分子机制。分析p2 7蛋白表达状况有助于胃癌的早期诊断及恶性程度评估。     

BAG-1基因在乳腺癌癌前病变中的表达及其意义

目的:研究抗凋亡基因Bag-1在乳腺癌癌前病变组织中的表达及Bcl-2、Bax的表达情况,探讨Bag-1与Bcl-2、Bax的相互关系及其临床意义。方法:采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)免疫组化方法对15例乳腺平坦型上皮不典型增生(FEA)、20例乳腺导管内癌(DCIS)、20例乳腺浸润性导管癌(IDC)及20例乳腺正常组织中Bag-1、Bcl-2、Bax的表达进行检测并收集全部患者的临床病理资料进行统计学分析。结果:①Bag-1、Bcl-2、Bax在15例乳腺FEA、20例乳腺DCIS、20例乳腺IDC及20例乳腺正常组织中的阳性表达率分别为33.3%、33.3%、20.0%;70.0%、30.0%、50.0%;70.0%、50.0%、65.0%;25.0%、30.0%、10.0%。②Bag-1在乳腺FEA中的阳性表达率低于乳腺IDC和DCIS中的表达(P<0.05),Bag-1在乳腺正常组织中的阳性表达率低于乳腺IDC和DCIS中的表达(P<0.01);Bax在乳腺FEA中的阳性表达率低于乳腺IDC中的表达(P<0.01),Bax在乳腺正常组织中的阳性表达率低于乳腺IDC和DCIS中的表达(P<0.01)。③在乳腺FEA中Bag-1与Bcl-2的阳性表达呈正相关关系(P<0.01),在乳腺DCIS中Bag-1与Bax的阳性表达、Bcl-2与Bax的阳性表达呈正相关关系(P<0.01)。结论:检查结果说明在肿瘤发生发展的多基因调节中,Bag-1与Bcl-2在从FEA到癌变的过程中有相互促进作用。肿瘤的发生发展过程是受多基因调控的,多因素共同影响肿瘤的增殖。     

基于胃癌高发区人群筛查队列的不同胃黏膜病变进展为胃癌风险的前瞻性研究

目的 依托胃癌高发区大规模人群筛查队列分析不同级别胃黏膜病变的患病情况,前瞻性探讨不同胃黏膜病变进展为胃癌的风险,为优化胃癌的筛查策略提供科学依据。方法 基于山东省临朐县胃癌高发区开展的国家上消化道癌早诊早治项目,纳入年龄在40~69岁之间,2012-2018年经内镜筛查和病理诊断明确为各级别胃黏膜病变、且未患有高级别上皮内瘤变（HGIN）或浸润性胃癌的14 087例研究对象,随访至2019年12月31日。随访期内新发胃癌通过重复性胃镜筛查、肿瘤发病和死因登记系统报告以及主动入户随访联合判定,经查阅医院信息管理系统中摘抄的临床病历进行确认。应用Poisson回归模型计算各级别胃黏膜病变进展至胃癌风险的相对危险度（RR）及其95%CI。结果 14 087例研究对象中,胃黏膜正常者仅有8例（0.06%）,最高诊断为浅表性胃炎（SG）、慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠上皮化生（IM）和低级别上皮内瘤变（LGIN）分别为7 608例（54.00%）、2 848例（20.22%）、3 103例（22.03%）和520例（3.69%）。经过前瞻性随访,共有109例研究对象诊断为HGIN（63例）和浸润性胃癌（46例）。与基线正常或仅有SG的个体相比,患有CAG、IM和LGIN的个体进展为胃癌的风险依次增加为3.85倍（RR=3.85,95%CI：2.04~7.28）、5.18倍（RR=5.18,95%CI：2.79~9.60）和19.08倍（RR=19.08,95%CI：9.97~36.53）,其中LGIN组进展为HGIN和浸润性胃癌的风险分别为SG/正常组的22.96倍（RR=22.96,95%CI：9.71~54.27）和14.64倍（RR=14.64,95%CI：5.37~39.93）。各个年龄组患有LGIN者随访期间发生胃癌的风险均显著增加。结论 基于胃癌高发区的大样本人群研究显示,绝大多数40~69岁的高发区居民患有不同程度胃黏膜病变。随胃黏膜病变严重程度的增加,随访期间发生胃癌的风险呈级联上升趋势。     

荧光胃液分析胃癌癌前病变与胃液中幽门螺杆菌感染的关系

目的利用荧光胃液分析与胃液中Hp相关性的研究，评估对胃癌癌前病变的诊断价值。方法收集980例各种胃内病变患者的胃液，用荧光胃液分析仪进行荧光胃液分析，同时进行胃液Hp检测。结果以受试者工作特征（ROC）曲线为最佳截断点KJF≥0．85作为胃癌判断标准，诊断胃癌的灵敏度为83．3％；重度萎缩性胃炎伴肠上皮化生及不典型增生患者的KJF值接近胃癌患者；在胃癌患者中胃液Hp检出率为45．2％，重度萎缩性胃炎伴肠上皮化生及不典型增生患者Hp检出率为69．3％。结论荧光胃液分析对胃癌的诊断是一种安全、有效的方法，对胃癌癌前病变的诊断特异度较高，且胃癌患者的胃液中Hp感染率较低。     

Role of the Wnt/&beta;-catenin pathway in gastric cancer: An in-depth literature review

Gastric cancer remains one of the most common cancers worldwide and one of the leading cause for cancer-related deaths. Gastric adenocarcinoma is a multifactorial disease that is genetically, cytologically and architecturally more heterogeneous than other gastrointestinal carcinomas. The aberrant activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway is involved in the development and progression of a significant proportion of gastric cancer cases. This review focuses on the participation of the Wnt/β-catenin pathway in gastric cancer by offering an analysis of the relevant literature published in this field. Indeed, it is discussed the role of key factors in Wnt/β-catenin signaling and their downstream effectors regulating processes involved in tumor initiation, tumor growth, metastasis and resistance to therapy. Available data indicate that constitutive Wnt signalling resulting from Helicobacter pylori infection and inactivation of Wnt inhibitors (mainly by inactivating mutations and promoter hypermethylation) play an important role in gastric cancer. Moreover, a number of recent studies confirmed CTNNB1 and APC as driver genes in gastric cancer. The identification of specific membrane, intracellular, and extracellular components of the Wnt pathway has revealed potential targets for gastric cancer therapy. High-throughput “omics” approaches will help in the search for Wnt pathway antagonist in the near future.     

胃癌及癌前状态MG7表达的动态观察及分析

目的：探讨在胃癌发生发展过程中MG7抗原表达的动态变化及意义。方法：采用免疫组化技术及组化技术检测406例胃黏膜MG7抗原的表达情况及肠上皮化生类型。结果：从组织学角度观察，正常胃黏膜→肠上皮化生及异型增生→胃癌；Ⅰ、Ⅱ型肠上皮化生→Ⅲ型肠上皮化生，MG7抗原阳性表达率依次上升(P＜0．01)。从临床疾病角度观察，浅表性胃炎→萎缩性胃炎→胃癌，MG7抗原阳性表达率依次上升(P＜0．01)。结论：MG7抗原与胃癌发生发展有良好的相关性，对胃癌具有较高的特异性；对萎缩性胃炎，Ⅲ型肠上皮化生与异型增生进行严密监测有可能提高早期胃癌的检出率，MG7在胃癌前疾病动态随访中具有重要应用价值。     

蛙皮素在胃癌及其癌前疾病和病变中表达变化

目的了解蛙皮素在胃癌及癌前疾病(病变)中表达变化,探讨蛙皮素作为胃癌诊断生物学标志物的价值。方法采用免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测蛙皮素蛋白和mRNA在各组胃黏膜组织中的表达。结果免疫组化显示,蛙皮素表达水平在对照组(0.125 9±0.024 8)、浅表性胃炎组(0.131 8±0.037 1)、萎缩性胃炎组(0.111 4±0.019 4)较低;不典型增生组(0.338 7±0.046 5)和胃癌组(0.394 6±0.062 1)均明显高于前3组(P<0.05);胃癌组高于不典型增生组。RT-PCR结果显示,对照组(0.105 6±0.029 7)、浅表性胃炎组(0.110 0±0.037 1)、萎缩性胃炎组(0.091 4±0.021 3)的蛙皮素mRNA表达水平较低;不典型增生(0.301 7±0.062 5)与前3组相比,明显升高(P<0.05);胃癌组(0.695 8±0.072 4)明显高于前4组(P<0.05)。结论蛙皮素在胃癌的演变过程中起促进作用,且对于病变的不同阶段具有一定的提示及监控作用。     

检测胃癌及癌前病变患者血清MG7Ag的临床意义

目的　探讨肿瘤标志物单抗MG7相关抗原 (MG7Ag)对胃癌和癌前病变的临床意义。方法　应用免疫PCR技术对 16 1例患者血清进行胃癌MG7Ag检测 ,其中胃癌 6 8例 ,胃癌前病变 30例 ,食道癌 32例 ,慢性胃炎 31例。结果　胃癌组有 5 6例阳性 ( 82 .35 % ) ,胃癌前病变组有 9例阳性 ( 30 % ) ,食道癌组有 6例阳性 ( 18.75 % ) ,慢性胃炎组有 3例阳性 ( 9.6 8% )。经统计学处理 ,胃癌组与其他组比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。胃癌前病变组与慢性胃炎组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2 8例胃癌患者术后血清MG7Ag阳性率比术前明显下降 ,且有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论　胃癌单克隆抗体相关抗原MG7对胃癌诊断有特异性 ,可作为胃癌早期诊断的有效指标 ,也可作为监测病情、判定疗效之用