TGF—β1在放射性纤维化形成中的作用及其意义

放射性纤维化在放治疗中很常见,对其形成机制,尚未解决的一个关键问题在于,这些正常组织中的成纤维细胞是如何被慢性激活。一些学者认为这种慢性激活源于一些持续产生的激活因子,由此认为放射性纤维化是一个持续发出修复信号的损伤过程,而细胞因子及生长因子可能在其中起了重要作用,其中转化生长因子β1（TGF－β1）被认为是放射性纤维化形成的关键。本文综述TGF－β1在放射性纤维分生,发展及持续过程中发挥重要作用的最新依据,概述了各种不同类型组织和细胞在受照射的出现的与TGF－β1相关的一些变化。这些研究提示,TGF－β1途径可能成为抗纤维化药物作用的特异位点。     

TGF-β及Smads信号在癌症中的作用

转化生长因子-β(TGF-β)信号转导通路的配体、受体、胞内信号转导分子SMAD蛋白等组成一个肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可引起信号转导紊乱，导致肿瘤发生。TGF-β配体表达的改变与皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌等相关。TGF-β受体突变或缺失与眼黑色素瘤、结直肠癌及Burkitt′s淋巴瘤相关。Smad2和Smad4的突变或表达异常常见于胰腺癌、结直肠癌等消化系统肿瘤，也可见于肺癌及头颈鳞癌等，Smad3的功能性失活多见于恶性血液病，而Smad7的表达增高与胰腺癌相关。     

TGF—β信号转导与肿瘤

转化生长因子β(transforming growth factors—β，TGF—β)是一类多功能的多肽类生长因子，主要包括TGF-βs、激活素(activin)／抑制素(inhibins)、骨形态形成蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)等三大类40多个成员，其中研究较多的是TGF-βs，包括TGF—β1至TGF—β5。近年来，大量文献报道TGF—β信号传导通路的异常与肿瘤的发生、发展、转移等密切相关，现就TGF—β信号传导通路中主要成分与肿瘤的关系做如下综述。     

转化生长因子β1的表达与肺放射性损伤关系研究

目的 研究转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）在正常肺组织放射损伤中的应用。方法 采用免疫酶联法（ＥＬＩＳＡｓ）、免疫组化、苏木素－伊红（ＨＥ）染色和维多利亚蓝（ＶＢ）染色等方法观测血清和组织中ＴＧＦ－β１的表达与放射损伤的关系。结果 照射后血清中ＴＧＦ－β１平均水平高于对照前,差异有显著意义（Ｐ〈０．０５）;不同剂量组血清ＴＧＦ－β１平均水平亦高于照射前,差异有有显著意义（Ｐ〈０．０５）。ＨＥ染色各     

肿瘤中TGFβ1/Smads信号通路的研究进展

引言转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ)是一个多功能的生长因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质(ECM)形成和抑制免疫反应等。TGFβ至少有5种异构体(TGFβ1～5),另外激活素(ac tivin)、抑制素(inhibin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenesisprotein,BMP)也属于该家族。其中TGFβ1最为常见,几乎参与了所有的病理和生理过程,并与多种临床疾病有着密切的关系[1]。TGFβ1生物学活性的发挥有赖于正常的信号传导途径,TGFβ1首先被细胞表面的受体TβRⅡ识别并结合,使其构象发生改变,然后被另一受体TβRⅠ识别形成三者的复合物。此时,TβRⅡ的胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域可将TβRⅠ的胞内丝氨酸/苏氨酸磷酸化,TβRⅠ被激活,磷酸化的Smad2或Smad3进入细胞核,与Smad4结合,形成复合物,然后再与核内的各类转录因子结合,调控靶基因的转录。I Smad能够阻碍受体介导的Smad4磷酸化,启动受体复合物的泛素化降解,抑制信号传导,从而起到负调控的作用[2]。1TGFβ1/Smads信号...     

肿瘤中TGFβ1/Smads信号通路的研究进展

引言转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ)是一个多功能的生长因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质(ECM)形成和抑制免疫反应等。TGFβ至少有5种异构体(TGFβ1～5),另外激活素(ac tivin)、抑制素(inhibin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenesisprotein,BMP)也属于该家族。其中TGFβ1最为常见,几乎参与了所有的病理和生理过程,并与多种临床疾病有着密切的关系[1]。TGFβ1生物学活性的发挥有赖于正常的信号传导途径,TGFβ1首先被细胞表面的受体TβRⅡ识别并结合,使其构象发生改变,然后被另一受体TβRⅠ识别形成三者的复合物。此时,TβRⅡ的胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域可将TβRⅠ的胞内丝氨酸/苏氨酸磷酸化,TβRⅠ被激活,磷酸化的Smad2或Smad3进入细胞核,与Smad4结合,形成复合物,然后再与核内的各类转录因子结合,调控靶基因的转录。I Smad能够阻碍受体介导的Smad4磷酸化,启动受体复合物的泛素化降解,抑制信号传导,从而起到负调控的作用[2]。1TGFβ1/Smads信号...     

大肠癌组织中转化生长因子-β及其受体的表达

目的：探讨TGF－β在大肠癌分化、转移中的作用。方法：用免疫组织化学的方法观察68例大肠癌手术标本的TGF－β及其受体的表达。结果；大肠癌组织中TGF－β阳性细胞主要是在间质中散在分布的、呈浸润性生长的癌细胞，其TβR染色亦呈阳性反应。结论：大肠癌细胞自分泌的TGF－β可能是大肠癌的浸润和转移的重要原因之一。     

TGF—β信号转导与肿瘤

转化生长因子－β（transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖,分化,发育和凋亡等多种生命活动,本文综述了近年来TGF－β信号转导途径的研究进展,并着重探讨了TGF－β信号转导途径中各组成部分,包括配体,受体及Smads蛋白等异常与肿瘤发生,发展,浸润及转移之间的关系。β     

大肠癌中TGFβ1、TGFβRⅡ蛋白的免疫组化检测

转化生长因子(TGF)β是一族在细胞增殖、分化过程中起基本调节作用的激素样活性多肽,它包括五种异构体(TGFβ1-5),TGFβ1是人体内的主要形式.TGFβ通过与细胞膜上的TGFβⅠⅣ型受体结合,发挥其各种细胞信号传递作用.TGFβ1和TGFβRⅡ的变化与多种肿瘤相关.本文检测了70例大肠癌组织TGFβ1和TGFβRⅡ的表达情况,结合临床病理资料,探讨其临床意义.     

原发和转移性肝癌中Smad4,TGF—β1及TGF—βR1的表达及意义

目的：研究原发和转移性肝癌Smad4,TGF-βR1的表达及意义。方法：常规石蜡包埋切片，切片行Smad4原位杂交染色和TGF－β1，TGF－βR1 ABC免疫组化染色。结果：38例原发性肝癌（PHC）中Smad4,TGF-β1及TGF－βR1阳性率分别为42％，63％和53％，10例转移性肝癌（MHC）中阳性率分别为40％，40％和50％，PHC与MHC比较，差异无显著性，高分化，肿块最大径＜5厘米和不伴癌栓的PHC病例，Smad4,TGF-β1,TGF-βR1阳性率明显高于低分化，肿块最大径≥5cm和伴癌栓病例；MHC中表达分布情况与PHC相似，Smad4,TGF-β1和TGF－βR1在PHC在表达存在相互密切关系。结果：Smad4,TGF-β1,TGF-βR1表达与提示肝癌预后的主要临床指标相关，可能预示它们与肝癌预后有关。     

TGFβ1信号通路蛋白在横纹肌肉瘤中的表达

目的探讨转化生长因子β1(TGF β1)信号转导通路中TGF β1、受体(TβRⅠ、TβRⅡ)及胞内转导分子(Smad2、Smad4)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达,及其在肿瘤发生发展中可能的作用机制.方法应用免疫组织化学技术(S-P法)及TR-PCR分别检测石蜡包埋人体横纹肌肉瘤组织及横纹肌肉瘤细胞株RD中TGF β1信号转导通路中各成分的蛋白及mRNA表达水平,与正常骨骼肌组织和成肌细胞(Myoblasts,Mb)比较.结果在横纹肌肉瘤石蜡组织中TGFβ1、Smad2和Smad4的高表达率分别为58.6%(41/70)、70%(49/70)和75.7%(53/70),对应正常骨骼肌组织的高表达率分别为28%(7/25)、24%(6/25)和28%(7/25),两组间都有明显差异(P＜0.01).TβRⅠ、TβRⅡ在RMS及正常骨骼肌组织中普遍表达,两组无明显差异(P＞0.05).TGF β1、TGF βRⅠ、TGF βRⅡ、Smad2和Smad4 mRNA水平在RD细胞株中都明显高于正常成肌细胞.结论RMS中存在TGF β1自分泌现象,Smad2、Smad4介导了TGF β1信号从细胞表面受体到细胞核内的转导,TGF β1信号转导途径可能参与了横纹肌肉瘤的发生与发展.     

TGFβ1及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及转化生长因子Ⅱ型受体（typeⅡ of transforming growth factor β receptor,TβRⅡ）在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法：采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果：TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达，且TGFβ与TβRⅡ两者表达呈一致性（P〉0．05）；TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜（P均〈0．05）；其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关（P均〈0．05），与分化程度则呈正相关（P＜0．01）。结论：TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。     

逆转TGF—β—介导的免疫抑制—肿瘤治疗新策略

转化生长因子β是一组调节细胞生长和分化的细胞因子。     

TGF-β／Smads信号转导与胰腺癌

TGF-β／Smads信号转导通路是由TGFIG超家族、TGF-β受体、Smads蛋白家族及其核内转录调节因子组成的肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可以引起TGF-β／Smads信号转导紊乱，从而导致肿瘤的发生。大多数胰腺癌都有TGF-β／Smads信号转导异常。其发生机制主要包括Smads家族突变(主要为Smad4)和表达异常(Smad6．7)，也涉及TGF—β超家族及其受体的改变。     

转化生长因子β1对人肝癌细胞的作用机制研究

目的 为了研究是否肿瘤中TGF－β信号转导调节有助于肝癌的发生。方法 利用 Northern blot,Western blot,免疫组化等方法研究TGF－β1的产生和生物学作用，特别是激活Smad2,3,4，诱导起相反作用的Smads(6,7)及其启动子的产生，并激活两个靶基因，即PAI－1，P15。结果 肝癌细胞系HCC－M，HCC－T细胞中，TGF－β加速了它的增殖。Smad2通过自分泌的作用不断被激活，因为在缺乏外源性TGF－β，Smad2磷酸化水平增高，诱导PAI－1转录本，并发现了Smad2在核中的定位。Smad2连续激活至少部分有助于障碍TGF－β诱导Smad2的反作用。Smads通过TGF－β不断抑制P15的表达。结论 P15基因的抑制涉及于肝癌的恶性进展中，TGF－β在HCC发生中起重要作用。     

TGF—β1Ⅱ型受体在肝癌蛋白水平的表达

（目的）研究转化生长因子－β１Ⅱ型受体（ＴＧＦ－β１ＲⅡ）在肝细胞癌蛋白水平的表达及意义。（方法）用免疫组化染色（ＩＳＡＢ法）分别检测３０例肝癌组织和癌旁肝组织中ＴＧＦ－β１ＲⅡ的表达。（结果）ＴＧＦ－β１ＲⅡ染色,在肝癌组织以阴性（１４例）和弱阳性（１０例）为主;在癌旁组织以弱阳性（８例）和阳性（１１例）为主,经统计学处理,两组差异有显著性意义（Ｐ〈０．０５）。（结论）ＴＧＦ－β１ＲⅡ在肝癌组织     

TGF—βRⅡ在直肠癌中的表达及其临床意义

目的：研究ＴＧＦ－βＲⅡ表达与直肠癌生物学行为和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ方法检测７８例直肠癌手术标本中ＴＧＦ－βＲⅡ的表达情况。结果：直肠癌原发灶ＴＧＦ－βＲⅡ表达阳性率为４８．７２％，其中无区域淋巴结转移者阳性率为８２．１４％，有区域性淋巴结转移者阳性率为３０．００％（Ｐ＜０．０１），ＴＧＦ－βＲⅡ表达水平与直肠癌浸润深度和Ｄｕｋｅｓ分期呈负相关（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。ＴＧＦ－β阳性组术后３年、５年生存率分别为７８．０３％，６９．０２％，而阴性者为３３．８０％、１３．７５％，两组患者术后３年、５年生存率差别均有显著性意义（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。结论：直肠癌由于ＴＧＦ－βＲⅡ减少而逃逸ＴＧＦ－β的生长抑制作用，加速恶性细胞的增殖、浸润和转移。故检测直肠癌组织中ＴＧＦ－βＲⅡ表达状况，有助于进一步了解直肠癌生物学行为和对患者预后的判断     

TGF—β对体外培养的人胶质瘤（星形细胞瘤）细胞增殖的影响

目的 探讨ＴＧＦ－β对体外培养的人星形细胞瘤细胞增殖的影响。方法 体外培养的人星形细胞瘤细胞,分别加入０．０１ｎｇ／ｍｌ,０．１ｎｇ／ｍｌ,１ｎｇ／ｍｌ,５ｎｇ／ｍｌ的ＴＧＦ－β,采用ＭＴＴ法研究了ＴＧＦ－β对人星形细胞瘤细胞增殖的影响。结果 ＴＧＦ－β对剂量依赖方式抑制人星外细胞瘤细胞增殖,其作用在第二天达到高峰。结论 ＴＧＦ－β能明显抑制人星形细胞瘤细胞增殖,因而可能成为,生物疗法治疗人星形细