1-{1-[2-(3,4-二甲氧基)苯基]乙基-5-氰基-6-甲基脲嘧啶-3-}-3-取代氨基-2-丙醇类化合物的合成及其生物活性

目的：寻找高效、低毒、生物活性更为广泛的抗心衰药物。方法：受临床联合用药的启发，根据药物设计中的生物电子等排原理和结构拼合原理，将具有强心活性的1-[2-(3，4-二甲氧基)苯基]乙基-5-氰基-6-甲基脲嘧啶与肛受体阻滞剂中常见的芳氧丙醇胺结构中的丙醇胺片段进行拼合，设计并合成了10个1-{1-[2-(3，4-二甲氧基)苯基]乙基-5-氰基-6-甲基脲嘧啶-3-}-3-取代氨基-2-丙醇类化合物，V1-100结果与结论：所合成的目标化合物均未见文献报道，结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。初步药理筛选结果显示，大部分目标化合物有不同程度的强心活性，V9的活性较好。     

3-烃基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑类化合物的核磁共振碳谱与氢谱研究

目的：研究有机合成重要中间体3-烃基-4-氨基-5-巯基-1，2，4三唑的核磁共振谱的性质。方法：合成了3-位分别有苯基，吡啶基，呋喃基，萘甲基，葡萄糖残基等的4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑，用BrukerA-vance-300核磁共振仪测定了碳谱与氢谱，并对碳谱谱峰一一进行归属。结果：这类化合物三唑环两个碳原子化学位移δ值分别为145-152，165-168，氨基氢化学位移为5.5-5.8，巯基氢化学位移为13.5-14.2。三唑与旁边的芳环，芳杂环之间的亚甲基碳化学位移为30左右，氢化学位移为4.1到4.5。结论：三唑环两个碳化学位移之差与3-位取代基有关，在所测实例中以连呋喃基为最大，连苯基，吡啶基，芳甲基依次降低，连葡萄糖残基时差值最小。     

1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物的合成及生物活性

为寻找新的高效非肽类血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体括抗剂,以SC-51316为先导,运用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了9个1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物。所有目的化合物均未见文献报道,其结构经IR、1HNMR和MS鉴定。初步体外药理实验表明：在抑制AⅡ诱发的兔主动脉收缩反应模型中,化合物17h具有较好的活性。     

微波辐射合成1,4-二酮化合物

目的：研究在微波辐射下经Stetter反应合成1，4-二酮化合物的新方法。方法：以β-酮酸酯为原料，经胺解、与芳基甲醛缩合得α-芳基亚甲基-β-酮酰胺，在微波辐射下，对氟苯甲醛与α-芳基亚甲基-β-酮酰胺经Stetter反应加成得2-异丁酰基（或环丙甲酰基）-3，4-二芳基-4-氧代丁酰胺类1，4-酮化合物。结果：设计并合成了10个1，4-二酮化合物，其结构经IR、^1H NMR和MS确证。结论：微波合成技术应用于Stetter反应合成1，4-二酮化合物方法可行，比传统合成方法反应时间短且收率更高。     

3-(3-吡啶基)-6-芳基-7H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪的合成与波谱表征

目的：研究分子中含吡啶基的有多个杂环的化合物系列的波谱表征，方法：由烟酸出发，经多步反应，制得有吡啶基的均三唑并噻二嗪化合物，并进行红外，核磁共振氢谱与碳谱测试。结果：得到原料，中间体和产物的红外光谱图，产物的核磁共振氢谱与碳谱图。结论：标题化合物红外光谱1600cm^-1处多有C＝N伸缩振动峰，1250cm^-左右有N－N＝C伸缩振动峰，700cm^-1有C－S－C弯曲振动峰；噻二嗪亚甲基氢的化学位移δ值约为4．46，吡啶基四个氢原子化学位移约为9．3、8．9、8．7、8．0，噻二嗪亚甲基碳化学位移为23。     

1-甲基-3-甲酰基吲哚-2-甲酸甲酯的合成

目的：合成1-甲基-3-甲酰基吲哚-2-甲酸甲酯。方法以吲哚-2-甲酸和甲醇为原料经过酯化反应,甲基化和Vilsmeier-haack反应得到标题化合物,总收率为90.3%。结果本方法具有反应条件温和、收率高、易于纯化的特点,为目标化合物的合成提供了新途径。经过核磁共振氢谱和液相-质谱联用对产物进行了结构表征。结论该工艺具有收率高、操作简单、安全可靠的特点并且为工业化生产提供参考。     

3-氨基-5H-5-芳基吡唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物的合成

目的:为了寻找干扰核酸代谢的抗肿瘤新药,设计和合成嘌呤生物碱的类似物3-氨基-5H-5-芳基吡唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物是有意义的。方法:以3,5-二氨基吡唑为原料,经过重氮化、偶合和分子内关环合成目标化合物3-氨基-5H-5-芳基吡哇[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物。结果:合成了六个新的嘌呤类似物。结论:通过IR、~1H-NMR、质谱和元素分析证实所得化合物为目标化合物。     

四氢异喹啉衍生的硫脲和异硫脲化合物的合成及NOS抑制活性研究Ⅰ

目的：设计和合成出新的由1，2，3，4-四氢异喹啉衍生的硫脲和异硫脲类化合物并研究其对NOS的抑制活性。方法：将1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基引入到硫脲和异硫脲结构中，测试合成的目标化合物的NOS抑制活性。结果和结论：合成了20个新的2-(烃胺基硫羰基)-1，2，3，年四氢异喹啉和(烃亚胺基)[2-(1，2，3，4-四氢异喹啉基)]甲基烃基硫醚化合物，其结构经IR、^1HNMR、MS及元素分析确证。初步药理筛选结果显示，大部分目标化合物有一定的NOS抑制活性，其中Ⅰ-6、Ⅱ-1、Ⅱ-3和Ⅱ-7活性接近阳性对照药氨基胍。     

3-取代三唑类抗真菌化合物的设计、合成及体外抗真菌活性

目的合成1,2,3-三唑侧链取代三唑醇类化合物并考察其体外抗真菌活性。方法设计合成了21个三唑醇类新化合物,所得化合物结构都经过1HNMR、MS确证;选择8种真菌为实验菌株,进行体外抗真菌活性测试。结果所合成的化合物均具有一定的体外抗真菌活性,其中化合物7{1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4二氟苯基)-3-[N,N-(4-亚甲基-1-取代苄基-1H-1,2,3三唑)]-2-丙醇}对白色念珠菌的MIC80值为0.25μg/ml,是氟康唑活性的4倍,化合物Ⅵ{1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4二氟苯基)-3-(N,N-二炔丙基)-2-丙醇}对白色念珠菌的MIC80值为0.0156μg/ml,是氟康唑活性的64倍,是伊曲康唑的4倍。结论利用13偶极加成反应可以方便地在化合物中引入1,2,3-三唑基;较大的侧链结构可能不利于目标化合物活性的提高。     

2-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-苯丙烯腈类化合物的电喷雾质谱裂解方式研究

目的 探讨2-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-苯丙烯腈类化合物的质谱裂解规律.方法 分别在正离子和负离子检测模式下,解析2-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-苯丙烯腈类化合物的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径.结果 在正离子模式下,1～16号化合物二级质谱主要有[M+H-HR2]+、[M+H-NH]+和[M+H HCN]+3个特征离子峰.其中1～ 10号化合物[M+H HR2]+特征离子进一步三级质谱可裂解为碎片离子峰218、217、77;12～ 16号化合物[M+H-HR2]+特征离子进一步三级质谱可裂解为碎片离子峰244[M+H-HR2-HR1]+.17～18号化合物在正离子模式下,二级质谱主要有[M+H-HR2]+、[M+H-HR3]+2个特征离子峰;[M+H-HR3]+特征离子峰进一步三级质谱可裂解为碎片离子峰[M+H-HR3-HR2]+、[M+H-HR3-NH]+、[M+H-HR3-HCN]+.在负离子模式下,1～ 18号化合物二级质谱主要有[M-H-HCN]I个特征离子峰,1～11号化合物进一步三级质谱可裂解为碎片离子峰216.结论 2-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-苯丙烯腈类化合物二级质谱主要有3条裂解途径,当苯并咪唑环上氮或苯环上有取代时都将发生裂解,氮上有取代的化合物裂解易于苯环上有取代的化合物.     

帕金森病患者T淋巴细胞亚群的检测及意义

目的:研究T淋巴细胞亚群在帕金森病患者(PD)外周血淋巴细胞中的改变,并探讨其在疾病进程中的意义.方法:选取PD患者28例,并依据改良的Hoehn&Yahr分级标准分为PD1(Ⅰ级)、PD2(Ⅱ级)和PD3(Ⅲ级)3个亚组,用流式细胞术检测CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+和调节性T淋巴细胞(CD4+Foxp3+)在-外周血淋巴细胞中的百分率,并与正常对照组18例进行比较.结果:PD3亚组外周血淋巴细胞中CD3+CD8+的百分率高于对照组(P＜0,05).PD2和PD3亚组的CD4+Foxp3+百分率显著低于对照组和PD1亚组(P＜0.05).结论:PD组外周血淋巴细胞中CD3+CD8+和CD4+Foxp3+百分率改变导致细胞免疫失衡,可能参与了帕金森病的病理进程.     

Impact of 1, 25-(OH)2D3 on Left Ventricular Hypertrophy in Type 2 Diabetic Rats

Objective To investigate the impact of 1, 25-(OH)2D3 on left ventricular hypertrophy (LVH) in type 2 diabetic rats.
Methods Type 2 diabetic mellitus (DM) model rats were established by intraperitoneally injecting with 30 mg/kg streptozotocin. After 8 weeks, 19 male rats were identified as diabetic with left ventricular hypertrophy (LVH) by ultrasound examination, and randomly assigned into three groups:untreated (DM-LVH, n=7), treated with insulin (DM-LVH+INS, n=6), and treated with 1, 25-(OH)2D3 (DM-LVH+VD, n=6). Healthy male rats were used as the controls group (n=6). The fasting blood glucose and the insulin level were determined weekly. The left ventricular mass index, myocardial collagen content, collagen volume fraction, and 1, 25-(OH)2D3-receptor level were determined by 4 weeks later.
Results In the DM-LVH model group, the insulin level was significantly decreased compared with the non-diabetic control group (P<0.05), whereas the blood glucose, left ventricular mass index, myocardial collagen content, collagen volume fraction, and 1, 25-(OH)2D3-receptor expression were significantly increased (all P<0.05). In the DM-LVH+INS and DM-LVH+VD groups, the insulin levels were significantly increased compared with the DM-LVH model group (P<0.05), whereas the other parameters were significantly decreased (all P<0.05).
Conclusion 1, 25-(OH)2D3 could reverse LVH in diabetic rats and that the mechanism may involve stimulating insulin secretion and reducing blood glucose via direct up-regulation of 1, 25-(OH)2D3-receptor expression.     

有效抑制HIV复制下AIDS患者CD4+T淋巴细胞的动态变化

目的研究强效抗逆转录病毒治疗（HAART）持续有效抑制HIV复制下AIDS患者的T淋巴细胞免疫动态变化。方法45例AIDs患者予以2年以上HAART治疗,在治疗前（D0）,治疗第3、6、12、18和24个月（M3、M6、M12、M18和M24）时用bDNA病毒定量检测仪检测血浆病毒载量,流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群,分析CD4＋、CD8＋ T淋巴细胞及其相关亚群的动态变化。结果45例患者中有24例（53．3％）在治疗6个月后血浆病毒载量持续低于500copies／ml,按M24时（与D0相比）CD4＋T淋巴细胞计数的增量分为A组（〈100／mm^3）、B组（100—200／mm^3）和C组（〉200／mm^3）。与D0时相比,所有患者M3、M6、M12、M18和M24时的CD4＋T淋巴细胞计数、CD4＋纯真细胞计数和CD4＋CD28＋亚群的比例均有不同程度升高,CD8＋CD38＋激活亚群的比例则下降。3组相比,C组变化最显著,其D0时血浆病毒载量最高而CD4＋T淋巴细胞计数最低,经过24个月治疗后,不仅CD4＋T淋巴细胞数量增加最明显,CD4＋纯真细胞数量和CD4＋CD28＋功能亚群比例的增加也明显高于A组和B组（P〈0．05）。结论HAART能有效地重建AIDS患者的T淋巴细胞免疫。CD4＋CD28＋和Naive CD4＋亚群的不同动态变化可能对CD4＋T淋巴细胞数量和功能上的恢复有重要作用。     

肿瘤细胞对CD4~+CD25~+Treg细胞数量和功能的影响

目的：探讨肿瘤细胞与免疫细胞相互作用对CD4+CD25+Treg细胞数量和功能的影响。方法：建立Lewis肺癌细胞与小鼠脾淋巴细胞共培养体系。Lewis肺癌细胞与不同浓度小鼠脾淋巴细胞共培养,分为4组：实验组Ⅰ（5×105个Lewis肺癌细胞与1×106个淋巴细胞共培养）、对照组Ⅰ（1×106个淋巴细胞单独培养）、实验组Ⅱ（5×105个Lewis肺癌细胞
与2×106个淋巴细胞共培养）、对照组Ⅱ（2×106个淋巴细胞单独培养）;Lewis肺癌细胞与
淋巴细胞共培养不同时间,采用3个时间点：24、48和72 h;Lewis肺癌细胞培养上清与淋巴细
胞共培养,选择培养上清浓度为20%和50%。采用流式细胞术检测了Lewis肺癌细胞与脾淋巴
细胞共培养系统中CD4+CD25+Treg细胞数量变化,通过RT-PCR方法检测了共培养对Foxp
3 mRNA表达的影响。结果：与对照组比较,实验组Ⅰ 中CD4+CD25+Treg细胞数量和Foxp3 mRN
A表达明显增强（P<0.05）,实验组Ⅱ中CD4+CD25+Treg细胞数量和Foxp3 mRNA表达无明
显变化（P>0.05）;Lewis肺癌细胞与淋巴细胞培养24及48 h可见CD4+CD25+Treg细胞数量及Foxp3
mRNA表达明显升高（P<0.05）,而72 h后变化不明显;20%和50% Lewis肺癌细胞培养上清
均可明显提高CD4+CD25+Treg数量及Foxp3 mRNA表达（P<0.05）。结论：肿瘤细胞及其培养
上清可诱导CD4+CD25+Treg细胞数量增加、功能增强,由肿瘤细胞所引起的CD4+CD25+Treg细
胞产生及功能增强可能是肿瘤逃避免疫监视机制之一。     

3-[(3-甲氧基-4-乙酰氧基-5-溴)苯基]丙烯酸的合成

目的：合成3-[（3-甲氧基-4-乙酰氧基-5-溴）苯基]丙烯酸。方法：以香草醛为原料，经溴代、Knoevenagel反应、乙酰化得到目标化合物。结果与结论：目标化合物结构经元素分析、IR的验证，其未见文献报道。     

2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑的合成及抑菌活性

目的研究2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑(化合物4)的合成方法及抑菌活性。方法通过2-(2-甲氧基苯基)-5-巯基-1,3,4-噻二唑(化合物1)与2-N-三苯基甲基-5-(4’-溴甲基联苯-2-基)-四唑(化合物2)在碳酸钾/丙酮体系中进行缩和反应,制得化合物3。化合物3在酸性条件下脱保护,制得化合物4。用元素分析和波谱方法确定化合物3和4的结构,用杯盘培养法测化合物4的抑菌活性。结果经检测确定化合物3和4分别为2-(2-甲氧基苯基)-5-[(2’-三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲硫基-1,3,4-噻二唑和2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑。初步抑菌结果表明化合物4对大肠杆菌、链球菌显示了较好的抑菌活性。结论化合物4有望成为含有联苯四唑的新抗菌药物。     

一些常用羰基保护试剂与ADD3-羰基反应的行为

目的　寻找保护ADD 3 羰基的合理方法。方法　以 17 缩酮ADD为底物普查常用羰基保护试剂与ADD 3 羰基反应的行为。结果　在对ADD 3 羰基保护反应研究中 ,以 17 缩酮ADD为底物与醋酐 /PTS和三苯甲基锂 /醋酐反应 ,分别得到 17 环状次乙二氧基 4 甲基 1 乙酰氧基 雌甾 1,3,5 (10 ) 三烯和 17 环状次乙二氧基 7 羟基 雄甾 1,4 二烯 3 酮 ,用波谱数据推测了它们的结构 ,并对后者的形成机理进行了讨论。结论　本实验研究的常用羰基保护试剂无法有效保护ADD 3 羰基 ,有关工作尚在进行中     

三唑硫醚类药物与抑制大鼠反应性关节炎活性的构效关系研究

目的建立1,5-二苯基-1,2,4-三唑硫醚类化合物的分子结构与抑制大鼠反应性关节炎活性的定量构效关系(QSAR)模型。方法采用Gaussian03程序中的HF/6-31G法计算15种三唑硫醚化合物的结构参数,结合其对大鼠反应性关节炎抑制活性的实验值,进行多元线性回归。结果建立了具有良好稳定的QSAR模型:-lgIC=26.483+0.033CV+12.187QC4-H+1.055QC10+28.718QN1。结论 1,5-二苯基-1,2,4-三唑硫醚化合物抑制大鼠反应性关节炎的活性随CV、QC4-H、QC10和QN1的增大而增强。     

前房相关免疫偏离中调节性T细胞的变化

目的：探索前房相关免疫偏离（ACAID）机制中调节性T细胞的变化,为进一步研究其具体机制创造条件。方法：将C57BL／6小鼠分为ACAID实验组、阳性对照组和正常组。实验组将2μL卵白蛋白（OVA,50mg／mL）前房注射,阳性对照组和正常组以2μL PBS行前房注射,7d后实验组和阳性对照组足底皮下免疫OVA100μL（2．5mg／mLOVA与CFA等体积充分乳化）,正常对照组不予处理。14d后检测耳廓迟发型超敏反应（DTH）,流式分析脾细胞中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞以及CD8^＋Foxp3CF细胞的数量和比例。结果：DTH结果显示,实验组的耳廓肿胀值较阳性对照组明显减小。CD4＋CD25＋Foxp3CF细胞和CD8^＋Foxp3q^＋细胞比例较阳性对照组和正常组均升高。结论：CD4^＋CD25＋Foxp3^＋T细胞和CD8^＋＋Foxp3^＋＋T细胞在ACAID机制中发挥重要作用。     

急性军事心理应激对不同焦虑特质新兵免疫功能的影响

目的:研究急性心理应激对不同焦虑特质人格新兵的免疫功能及其应激反应程度的影响.方法:以"状态-特质焦虑问卷(STAI)"将某部新兵分成高、低焦虑组,每组各16人.用红细胞免疫黏附酵母菌功能测定方法(郭氏法)和双色免疫荧光法流式细胞仪测定被试者基础期(新兵打靶考核前4d)、应激期(打靶考核当时)、恢复期(打靶后5d)的红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)及CD4 、CD8 定量.结果:(1)高、低焦虑组被试者的RBC-C3bRR基础期与应激期及恢复期呈显著性差异(P＜0.01或P＜0.05),应激期与恢复期差异不显著;高焦虑组3个时期的RBC-C3bRR均低于低焦虑组,尤以恢复期2组间差异显著(P＜0.05).(2)高焦虑组被试者3个时期的CD4 定量、CD4 /CD8 比值均低于低焦虑组,CD8 定量高于低焦虑组;高焦虑组被试者应激期CD4 显著下降(P＜0.05)、CD4 /CD8 比值与恢复期有显著差异(P＜0.01),而低焦虑组仅应激期CD4 定量与恢复期有显著差异(P＜0.01).结论:(1)由打靶考核引起的心理应激对新兵红、白细胞免疫功能均有影响,但对其红细胞天然免疫黏附功能影响的持续时间更长;(2)焦虑人格特质是急性心理应激致个体免疫功能改变的影响因素之一,心理应激对高焦虑特质个体的影响强于低焦虑特质个体,该结果可能是部分个体好发心身疾病的潜在原因之一.