非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体水平及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者的血浆D-二聚体水平及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测215例NSCLC患者治疗前后、90例良性肺部疾病患者及60例健康对照者的血浆D-二聚体水平。随访1年,记录NSCLC患者术后肿瘤复发转移率,计算NSCLC患者化疗后的中位生存时间。结果NSCLC患者血浆D-二聚体水平为（1.73±0.26）mg／L,显著高于良性肺部疾病患者的（0.26±0.03）mg／L和健康对照者的（0.23±0.01）mg／L,差异有统计学意义（P＜0.05）。Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者D-二聚体水平为（2.31±0.34）mg／L,明显高于Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者的（0.87±0.38）mg／L,差异有统计学意义（P＜0.05）。105例NSCLC患者术后血浆D-二聚体的阳性率为28.6%,明显低于术前的49.5%（P＜0.05）;而110例NSCLC患者化疗前、后血浆D-二聚体的阳性率差异无统计学意义。术前血浆D-二聚体阳性患者的肿瘤复发或转移率为28.8％,明显高于术前阴性患者的5.7％（P＜0.05）。化疗前血浆D-二聚体阳性患者的中位生存时间为8.7个月,显著低于阴性患者的12.8个月（P＜0.05）。结论 NSCLC患者的血浆D-二聚体水平与肿瘤分期有关,可能有助于评估手术疗效及预测预后。     

小细胞肺癌肿瘤组织VEGF表达及其与预后的关系

[目的]探讨小细胞肺癌(SCLC)肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及其与预后的相关性。[方法]收集1998~2010年行手术治疗的35例SCLC患者,采用免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF蛋白的表达水平,并分析其与预后的相关性。[结果]全组患者VEGF阳性表达率为45.7%,且均为弱阳性表达;在成功随访的22例患者中VEGF阳性表达与不表达患者的中位生存期差异无统计学意义(13个月vs 20个月,P=0.784)。[结论]近半数SCLC患者肿瘤组织中存在VEGF弱表达,VEGF表达与预后无明显相关性,抗血管生成的治疗策略在SCLC中有待进一步研究。     

非小细胞肺癌中血管内皮生长因子与树突细胞的关系

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的肿瘤细胞生长因子之一,其可以抑制树突细胞(DC)的分化成熟,诱导成熟DC功能障碍,而DC亦可通过自分泌VEGF加重自身的功能障碍,从而介导肿瘤细胞逃逸免疫监视.因此VEGF和DC的相互关系与非小细胞肺癌(NSCLC)的分化程度、淋巴结转移、临床分期密切相关.二者关系可为临床NSCLC的治疗提供相应理论依据.     

血清CA125、D-二聚体水平与非小细胞肺癌关系研究进展

CA125是一种广泛存在于间皮细胞中的糖类抗原,CA125的水平变化与肺癌的分期和浸润程度相关,对于预测和评价肺癌的发生发展具有一定价值。已有研究表明利用血清CA125可显著反映非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向药物治疗的预后情况,为临床判断其治疗效果提供了依据。多数恶性肿瘤患者存在凝血异常,有转移时更显著。D-二聚体是众多凝血纤溶指标中,与肺癌患者的疾病进展、生存时间、化疗效果相关性最好的指标。可用于NSCLC评估疗效、监测复发和评估预后等。CA125与D-二聚体联合检测在妇科肿瘤方面的研究已取得成果。本文对CA125、D-二聚体水平与NSCLC关系的研究进展作一综述。     

非小细胞肺癌患者手术前后血清血管内皮生长因子水平变化

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术前后血清血管内皮生长因子(VEGF)变化情况.方法 选择120例经病理学确诊,有手术指征且术前未行化疗或放疗的NSCLC患者作为试验组.收集试验组患者手术前3 d内、手术后第1、7、30天的外周血标本.采用酶联免疫吸附实验法(ELISA)行血清VEGF检测.选择60例健康体检者作为对照组.结果 NSCLC患者手术前、术后第1、7、30天的血清VEGF水平分别为:(279.14±44.89)μg/L、(282.70±42.74)μg/L、(353.79±44.55)μg/L、(178.40±43.43)μg/L,均高于对照组的(91.40±16.55)μg/L(P＜0.01);患者不同时间VEGF水平差异均有统计学意义(均P＜0.05);NSCLC患者术前血清VEGF水平与其分期呈正相关(P＜0.01).结论 NSCLC患者血清VEGF水平高于健康体检者,其水平在术后1周内逐渐升高,1个月后降低,并且和肺癌分期呈正相关.     

Ⅰ期非小细胞肺癌的预后因素

Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)临床预后因素包括肿瘤大小和患者年龄、手术方式和胸膜浸润情况等.分子生物学预后因素包括肿瘤细胞信号通路中的表皮生长因子及其受体、细胞周期素和凋亡基因Bcl-2、p53的异常表达等,以及肿瘤血管生成中基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子(VEGF)的异常表达等.因此,需要将Ⅰ期NSCLC临床和分子生物学预后因素两方面综合考虑,才能准确判断预后.     

非手术治疗的老年非小细胞肺癌患者外周血血小板/淋巴细胞比值与D-二聚体对预后的影响

目的:探究70岁以上非手术治疗的老年非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者治疗前外周血的血小板/淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）与D-二聚体（D-dimer,D-D）水平及意义,并分析其与临床病理特征及预后的相关性。方法:入组115例老年NSCLC患者,并选取50例老年健康体检者为对照组。检测两组患者治疗前的淋巴细胞、血小板、D-D水平,分别按年龄、性别、病理类型、肿瘤TNM分期、ECOG评分、吸烟指数、BMI、有无合并症、有无淋巴结转移进行分组,分析PLR和D-D水平在不同亚组中的差异。 结果:老年NSCLC患者治疗前外周血中PLR、D-D水平均高于对照组（P＜0.001）。PLR值与TNM分期、ECOG评分、BMI、有无基础疾病、是否合并淋巴结转移有关（P＜0.05）;而D-D则与TNM分期、ECOG评分、有无淋巴结转移有关（P＜0.05）;PLR、D-D水平与OS呈负相关（P＜0.05）。结论:70岁以上老年NSCLC患者治疗前外周血中PLR、D-D水平越高,生存期越短,预后越差,提示PLR、D-D可能作为非手术治疗的老年NSCLC患者预后的预测指标。     

D-二聚体水平与非霍奇金淋巴瘤患者预后关系的研究

  目的  本研究拟探讨D-二聚体升高与非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma NHL）患者总生存之间的关系。  方法  回顾性分析2000年1月至2009年12月天津医科大学附属肿瘤医院收治的经病理证实的NHL 425例,分析患者临床病理特征、D-二聚体及国际预后指数（the International prognostic index,IPI）对总生存的影响。  结果  血浆D-二聚体水平与IPI评分明显相关。低、中、高水平D-二聚体组5年生存率分别为97.4%,86.1%,35.0%（P < 0.05）。与IPI为0或1的患者相比,IPI≥4分者预后较差（P < 0.05）。Ann Arbor分期、病理类型、D-二聚体水平以及IPI评分是影响总生存的主要因素,多元分析表明IPI评分、血浆D-二聚体水平是独立预后因子。  结论  高水平的D-二聚体是NHL患者预后差的标志物。      

血管内皮生长因子等生物学检测与非小细胞肺癌预后的关系

许多资料表明 ,肿瘤血管的多少和预后有关[1] ,参与肿瘤血管生成的正向调节因子很多 ,其中以血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)最受重视。有文献报道ＶＥＧＦ与非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)的期别、类型和中位生存期有关。我们通过对 12 7例ＮＳＣＬＣ的ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ受体、微血管密度 (ＭＶＤ)、ｐ5 3、增殖指数 (ＰＩ)、分裂指数 (ＤＩ)等生物学检测 ,分析其对ＮＳＣＬＣ术后 1～ 5年生存率的影响 ,以寻找对ＮＳＣＬＣ预后更为敏感的指标。一、资料与方法1 临床资料 :1991年 12月～ 1995年 11月 ,在我院行手术根治的ＮＳＣＬＣ 12 7例 ,男性 8…     

非小细胞肺癌患者外周血淋巴结和肺癌组织中血管内皮生长因子C表达的相关性研究

非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌的80%～85%,局部复发和转移是其治疗失败的主要原因之一.血管内皮生长因子C(VEGF-C)具有刺激血管和淋巴管生成的双重作用,其表达与肿瘤的血管和淋巴管生成及转移有关[1].我们探讨了VEGF-C在NSCLC患者外周血、淋巴结和肺癌组织中的表达水平和相关性,及其与患者临床病理特征的关系,现将结果报告如下.     

血清VEGF表达水平与不能手术非小细胞肺癌同期放化疗相关性研究

目的 检测不能手术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在同期放化疗前后血清VEGF(sVEGF)水平,探讨其变化规律与病理生理特征、疗效及预后相关性.方法 采用ELISA双抗体夹心法定量检测50例不能手术NSCLC患者同期放化疗前后sVEGF表达水平,同时检测75例健康人群sVEGF水平.治疗前患者与健康对照比较采用成组t检验,治疗前后比较采用配对t检验.结果 患者治疗前sVEGF水平均显著高于对照组,分别为(241.09±52.45)ng/L和(103.72±39.22)ng/L(t=2.50,P＜0.05).治疗前sVEGF表达水平与原发灶大小、远处转移、细胞分化及临床分期有关(t=9.61～14.94,P值均＜0.05),与原发部位、淋巴结转移、组织学类型、年龄及吸烟史均无关(t=0.58～1.84,P值均＞0.05).治疗前VEGF水平显著高于治疗后水平,分别为(241.09±52.45)ng/L和(133.64±33.62)ng/L(t=12.20,P＜0.01).治疗后sVEGF平均水平与治疗前比较,完全缓解组均显著降低(92.35 ±37.48)ng/L(t=3.79,P＜0.01),进展组降低不明显(276.32±47.98)ng/L(t=1.32,P＞0.05),而部分缓解组和无变化组介于两者之间(113.10±39.20)ng/L(t=13.58,P＜0.01)和(198.10±42.68)ng/L(t=4.78,P＜0.05).结论 同期放化疗前后sVEGF表达水平与不能手术NSCLC的发生发展、远处转移、细胞分化和临床分期等密切相关,其表达水平的变化是预测不能手术NSCLC生物学行为的有效指标,可为疗效和预后判断提供实验依据.     

血管内皮生长因子对小细胞肺癌诊治的应用价值研究

背景与目的血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤的发生、发展和转移关系密切,而小细胞肺癌(SCLC)患者预后差,转移早,生存期短。本研究拟探讨VEGF在SCLC中发生、发展的作用及其对SCLC患者诊治的临床意义和预后价值。方法酶联免疫吸附方法检测未经任何治疗的SCLC患者、良性肺部疾病患者及健康对照血清VEGF浓度和SCLC患者血清前胃泌素释放肽(ProGRP)的浓度,放射免疫分析方法检测血清神经元特异烯醇化酶(NSE)的浓度。结果SCLC患者血清VEGF浓度较健康对照及良性肺部疾病患者高,差异有统计学意义(P<0.05),而且SCLC患者血清VEGF的浓度与患者的临床分期有明显的相关性(P<0.05)。以血清VEGF的平均浓度489.1ng/L作为临界值,诊断SCLC的灵敏度和特异度分别是32.8%和95.7%。SCLC患者血清VEGF与血清NSE、ProGRP的水平无明显的相关性(r分别为0.221、0.217,P值均>0.05)。血清VEGF与血清NSE、ProGRP及三者的联合检测SCLC阳性率分别为54.1%、73.8%和78.7%。单变量生存分析和多变量生存分析SCLC患者血清VEGF水平与生存期的关系,结果显示低水平组的平均生存期比高水平组显著延长(P<0.05)。结论SCLC患者血清VEGF浓度与其生存期有明显的相关性,可以作为SCLC患者的一个预后因子。由于血清VEGF酶联免疫吸附试验方法学的特点,可以考虑作为SCLC肿瘤标志物的一辅助实验。     

白介素17在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨白介素17(IL-17)在非小细胞肺癌中的表达及意义。方法选取66例非小细胞肺癌患者作为研究对象,同期62例肺良性病患者作为对照,检测两组患者组织中IL-17的表达情况,并对结果进行统计学分析。结果 IL-17在非小细胞肺癌组织中阳性率(59.1%)明显高于肺良性病变组织(3.2%),差异有统计学意义(P<0.05)。IL-17阳性组患者的3年生存率低于IL-17阴性组(P<0.05)。多因素分析结果显示,IL-17表达及肿瘤分化程度是影响NSCLC预后的独立因素。结论 IL-17在非小细胞肺癌组织中存在过度表达,且IL-17过度表达与NSCLC患者预后有密切相关性。     

Preoperative plasma D-dimer levels predict survival in patients with operable non-small cell lung cancer independently of venous thromboembolism

Background and aims

D-dimer is a stable end product of fibrin degradation that is associated with advanced tumor stage and poor prognosis in lung cancer patients. Venous thromboembolism (VTE) is a frequent complication of cancer and is associated with a poor prognosis in cancer patients. The purpose of the study is to elucidate whether the increased mortality in non-small cell lung (NSCLC) patients with elevated D-dimer levels is independent of VTE.

Patients and methods

A retrospective review was conducted of 232 patients with operable NSCLC from January 2007 to June 2008. All the patients underwent a pneumonectomy, lobectomy or wedge resection. We assessed the ability of preoperative plasma D-dimer levels to predict 1-year mortality and overall survival among them, and a multivariable Cox proportional-hazard regression analysis was performed after controlling for the following potential confounding factors: age, gender, TNM stage, histology, tumor size, VTE and surgical interventions.

Results

The overall 1-year survival rate was 91.4% (95% confidence interval (CI), 82.7–94.8%), with a 76.5% survival (95% CI, 71.4–81.6%) in the high D-dimer group and a 93.9% survival (95% CI, 86.4–97.9%) in the normal D-dimer group. Comparing the high D-dimer group with the normal D-dimer group, the adjusted hazard ratio for 1-year mortality and overall survival was 3.19 (95% CI, 1.18–7.12) and 1.54 (95% CI, 1.11–2.78) respectively.

Conclusion

Our study concluded that the preoperative plasma D-dimer level is an important prognostic biomarker in patients with operable NSCLC that is independent of VTE.     

Imbalance between vascular endothelial growth factor and endostatin correlates with the prognosis of operable non-small cell lung cancer

Background

Angiogenesis is regulated by a balance of pro-angiogenic and anti-angiogenic factors. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and endostatin respectively represents a frequent component of inducers and inhibitors in the process of angiogenesis. The ratio of VEGF/endostatin may reflect the balance of angiogenic switch. This study aimed to determine whether an imbalance between VEGF/endostatin exists in operable non-small cell lung cancer (NSCLC) patients and to assess the correlation, if any, between the imbalance and the prognosis.

Methods

Preoperative serum levels of VEGF and endostatin were simultaneously determined by quantitiative enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and the ratio of them was calculated among 98 NSCLC patients and 51 healthy controls. The relationship between these factors and clinicopathological features, including prognosis, was examined.

Results

The ratio of VEGF/endostatin levels was significantly higher in operable NSCLC patients [median, 10.4; interquartile range (IQR), 5.9–19.8] than in normal controls [median, 5.1; IQR, 3.3–9.7] (P = 0.002). While the ratio in patients who were still alive for more than 60 months was 8.3 (IQR, 4.3–17.9), the ratio in those who died was 12.9 (IQR, 8.0–22.1) (p = 0.017). In subgroup analysis of patients with pathological stage N0, there was a statistically significant increase of the survival time in the group with a lower ratio than in the group with a higher ratio (p = 0.032). Multivariate analysis confirmed that the VEGF/endostatin ratio was an independent prognostic factor (p = 0.018).

Conclusion

There was an imbalance between VEGF and endostatin in serum of operable NSCLC patients. The imbalance correlated with the prognosis of operable NSCLC.     

女性晚期非小细胞肺癌患者的临床特点及预后分析

目的分析女性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床特点及其与预后的关系。方法收集218例初治女性晚期NSCLC患者的病历资料,随访3年,观察患者的总生存时间(0S)。结果218例患者中,腺癌占78.9%(172/218),中位OS为16个月(95%CI 13.257-18.743)。多因素分析结果显示,一线治疗方案、二线治疗方案与OS明显相关(P<0.05)。亚组分析显示,一线酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗有效率为75.0%,中位OS为16个月;二线TKI有效率为35.9%,中位OS为23个月;老年患者(≥65岁)二线化疗或口服TKI与OS明显相关(P<0.05)。病理类型、肝转移、放疗与否与治疗转归相关。结论女性晚期NSCLC患者以腺癌为主,一线、二线治疗方案效果是女性晚期NSCLC患者的独立预后因素。一线TKI有效率较二线TKI有效率高,但OS无明显差异。老年患者二线化疗或口服TKI均能改善OS。非腺癌、肿瘤负荷大是临床治疗不易获益患者的临床特点。     

叉头框转录因子M1在非小细胞肺癌中的表达及其与患者临床病理特征和生存的关系

目的 研究人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中叉头框转录因子M1(FOXM1)蛋白的表达,探讨其与NSCLC临床病理参数及预后之间的关系.方法 应用免疫组化染色法检测68例NSCLC组织中FOXM1蛋白的表达水平.选取肿瘤组织6例(FOXM1蛋白阳性和阴性表达各3例)以及正常肺组织1例,采用Western blot法检测FOXM1蛋白的表达水平,以验证免疫组化检测结果.将免疫组化检测结果 与患者的临床病理特征及总生存时间(OS)进行统计学分析.结果 FOXM1蛋白的阳性表达产物定位于细胞质或细胞核,其在肿瘤组织中的阳性表达率为36.8%(25/68).Western blot法检测FOXM1蛋白的表达水平与免疫组化检测的结果 一致.FOXM1蛋白在进展期NSCLC中的阳性表达率显著高于早期NSCLC(P＝0.001).FOXM1蛋白阴性和阳性表达患者的中位OS分别为23.0和13.0个月(P＝0.001).单因素分析的结果 显示,NSCLC患者的预后与肿瘤的分化程度、淋巴结转移状态、分期以及FOXM1蛋白的表达情况相关(均P＜0.05).Cox比例风险回归模型分析的结果 显示,分期、淋巴结转移状态以及FOXM1蛋白的表达情况是NSCLC的独立预后因素(均P＜0.05).结论 FOXM1蛋白的表达情况是NSCLC的独立预后因素,与患者的预后呈负相关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of forkhead box M1 (FOXM1) and its correlation with clinicopathological features and prognosis in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods The expression of FOXM1 in 68 cases of NSCLC was detected by immunohistochemistry. The FOXM1 expression in 6 tumor tissues (3 cases with negative and 3 cases with positive expression of FOXM1) was analyzed by Western blotting to confirm the immunohistochemical results. The correlation of the expression of FOXM1 with clinicopathalogical features and overall survival of the NSCLC patients was analyzed. Results The expression of FOXM1 protein was detected in the nuclei or cytoplasms of the tumor cells. The positive expression rate of FOXM1 was 36.8% (25/68). Western blotting confirmed the immunohistochemical results. The expression level of FOXM1 in advanced stage cancer was significantly higher than that in early stage NSCLC (P=0.001). The median OS was 23.0 months in patients with negative expression of FOXM1 and 13.0 months in those with positive expression (P=0.001).Univariate analysis revealed that histological grade, lymph nodes status, TNM stage and FOXM1 expression were significantly associated with prognosis in the NSCLC patients (P<0.05). The Cox multivariate analysis demonstrated that lymph nodes status, TNM stage and FOXM1 expression were independent poor prognostic factors(P<0.05). Conclusion The expression status of FOXM1 in NSCLC is an independent prognostic factor and negatively correlated with prognosis.     

血浆D-二聚体和纤维蛋白原测定评价中晚期肺癌患者介入治疗效果

目的:探讨晚期非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体和血浆纤维蛋白原水平与介入灌注化疗疗效的关系。方法:测定60例非小细胞肺癌患者化疗前后血浆D-二聚体和血浆纤维蛋白原的含量。结果:非小细胞肺癌患者介入灌注化疗前血浆D-二聚体和血浆纤维蛋白原水平显著高于正常人(P<0.01),介入灌注化疗后有效组血浆D-二聚体和血浆纤维蛋白原水平明显低于介入灌注化疗前(P<0.01)。结论:血浆D-二聚体与血浆纤维蛋白原水平可作为判断非小细胞肺癌患者预后及疗效评价的有效指标。