食管上皮癌变过程中癌基因蛋白的表达

已有的研究证明，癌的发生和发展是由不同基因变化的累积过程，癌基因的变化导致基因产物—蛋白表达的异常。食管上皮癌变一般认为是由上皮增生，不典型增生到原位癌的演变过程。有关食管上皮癌变过程中癌基因蛋白的表达目前尚少见报道。本文应用免疫组化方法，检测食管粘...     

恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)检测及临床应用

本文旨在通过对多种恶性肿瘤患者血清ＴＳＧＦ水平的检测 ,探讨其在恶性肿瘤诊断中的特异性和敏感性 ,及其在疗效和预后观察中的作用。材料和方法一、对象 :血样标本共 5 77例 ,其中包括 :经临床及病理确诊为恶性肿瘤的病人标本 188例 (男 10 5 ,女 83) ,年龄 35～6 9岁 ,并分为胃癌组、肝癌组、直肠癌组、肺癌组、恶性肿瘤化疗组和恶性肿瘤组。急性炎症组 2 5例 (男 15 ,女 10 ) ,年龄 2 6～ 5 9岁 ,包括急性支气管炎、急性肺炎、急性肾盂肾炎、败血症等。其他疾病组 45例 (男 2 6 ,女 19) ,年龄 2 2～ 5 5岁 ,包括活动性肺结核、系统性红…     

食管上皮癌变过程中FAS、FASL、FADD和caspase-8的表达及其意义

目的研究细胞凋亡调控因子FAS、FASL、FADD和caspase-8基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法用免疫组化SP法检测食管黏膜中FAS、FASL、FADD和caspase-8的表达;原位杂交法检测食管黏膜中FADDmRNA和caspase-8mRNA的表达。结果从食管正常黏膜组织到不典型增生和食管癌组织,FAS蛋白表达率呈逐渐下降趋势,FASL蛋白表达率呈逐渐上升趋势,食管癌与正常组织之间差异明显(P<0·05)。高、中分化鳞癌中蛋白阳性表达率显著高于低分化鳞癌(P<0·05)。从食管正常黏膜组织到不典型增生和食管癌组织,FADD和caspase-8蛋白及RNA阳性表达率呈逐渐下降趋势,食管癌与正常黏膜组织之间差异明显(P<0·01);caspase-8蛋白和mRNA在高、中分化鳞癌中的表达率高于低分化鳞癌(P<0·05)。结论FAS与FASL的表达失衡与食管癌的发生、发展有密切关系,并与食管癌的分化和免疫逃避有关。FADD与caspase-8基因表达异常在食管癌的发生、发展中可能起着重要作用。     

人胚食管上皮和食管癌的蓖麻凝集素受体研究

用蓖麻凝集素(RCA Ⅰ)对3、4、5、6、7、8个月和出生前人胚食管和食管癌组织采用ABC法进行了石蜡切片标记。结果发现,人胚食管上皮在8月前后,有较明显的分化过程。3-7月,RCA Ⅰ所识别的半乳糖残基仅出现在顶部细胞纤毛的膜上,8月起,食管上皮逐渐由纤毛型演变为非纤毛型,RCA Ⅰ染色中见到基底细胞向表面分化出RCA Ⅰ阳性细胞取代RCA Ⅰ阴性细胞。意味着胞膜上半乳糖残基的表现早于上皮细胞形态学的改变。食管癌细胞,RCA Ⅰ受体的分布和着色的深度都与正常细胞不同、染色加深,不仅在胞膜而且在胞浆,都呈现强的阳性反应。结果提示:蓖麻凝集素对食管上皮的发育、分化以及癌变的研究,是有价值的。     

转化生长因子β1抑制食管癌细胞的生长

检测食管癌细胞系EC9706对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)抑制生长作用的反应,并探讨其抑制肿瘤生长的机制。检测TGF-β1信号转导因子在食管癌细胞系EC9706中的表达。TGF-β1(10μg/L)刺激后食管癌细胞系EC9706细胞的增殖,信号转导因子在细胞内的转移和表达以及TGF-β1信号的靶基因p15、p16、p21、p27蛋白的改变情况。结果表明食管癌细胞系EC9706中TGF-β1信号转导因子均有表达,TGF-β1对食管癌细胞系EC9706有着较强的抑制生长作用。在TGF-β1刺激后磷酸化的Smad2以及Smad7在细胞内发生转移,而且蛋白表达量发生改变。此外TGF-β1诱导p27蛋白的表达升高,刺激后24h,p27表达量是刺激前和刺激后12h的3．2和2．7倍,而p15、p16、p21无变化。这些结果提示,TGF-β1信号通过下游Smad因子传人细胞核,并诱导p27表达增高,来抑制食管癌细胞的增殖。     

健康体检人群恶性肿瘤特异性生长因子的检测与分析

恶性肿瘤特异性生长因子（tumor specific growthfactor,TSGF）是一种与恶性肿瘤血管增殖有关的新型肿瘤标志物,是由肿瘤细胞产生,在肿瘤形成早期即增高,并随肿瘤组织的生长不断释放入血并达到一定浓度,具有特异性和敏感性。我们对717例健康查体者进行了TSGF的检测,现对其结果做探讨分析。     

BrdU诱发食管上皮重度增生患者染色体畸变与姐妹染色单体互换的观察

食管癌高发区涉县26例未经治疗的食管上皮重度增生患者与26例健康人经BrdU（5溴脱氧嘧啶苷）作用的染色体畸变率和SCE频率。患者SCE平均每中期分裂相为7.47±O.26;健康人为7.61±0.41,两者无显著差异（P>0.05）。食管上皮重度增生患者中有13例有吸烟史,比12例无吸烟史者SCE（7.95和6.96）有显著增高（P<0.01）。另外,经BrdU诱导的重增患者染色体畸变率（1.74％）与健康人（0.23％）比,两者差异极为显著（P<0.001）。而重增患者经BrdU诱导组（1.74％）也明显高于未经诱导组（0.77％）的染色体畸变率（p<0.05）。未发现畸变率的增高与吸烟、家族史有关。说明食管上皮重度增生患者畸变率增高与BrdU诱发有一定关系,提示食管上皮重增患者遗传物质与正常人有所不同,对诱变物的反应较健康人敏感。     

转化生长因子β1与食管鳞状细胞癌上皮间质转化的关系

目的 探讨食管鳞状细胞癌中转化生长因子β1(TGFβ1)与上皮间质转化的关系以及阻断TGFβ1通路对食管鳞状细胞癌上皮间质转化的影响.方法 将化学合成的TGFβ1反义寡核苷酸(TGFβ1-ASODN)转染食管鳞状细胞癌细胞株EC9706,采用RT-PCR、免疫细胞化学及流式细胞术检测阻断前后对TGFβ1活性的影响以及对上皮性标志物E-cadherin及间质性标志物波形蛋白表达的影响;观察TGFβ1-ASODN转染前后细胞形态学的变化;采用细胞划痕试验检测TGFβ1-ASODN转染前后细胞迁移能力的变化.结果 转染TGFβ1-ASODN可有效的抑制EC9706细胞中TGFβ1的活性,其mRNA(0.25±0.07)及蛋白(35.07%±1.42%)的表达均明显低于转染前mRNA(0.43±0.09)及蛋白(43.57%±1.77%)的水平(χ2=13.847及χ2=84.120,均P<0.05);并提高E-cadherin的表达,抑制波形蛋白的表达.转染后E-cadherin mRNA(0.38±0.09)及蛋白(17.13%±1.45%)的表达明显高于转染前mRNA(0.22±0.06)及蛋白(12.53%±1.31%)的水平(χ2=0.160及χ2=40.008,均P<0.05);波形蛋白mRNA(0.73±0.07)及蛋白(14.15%±1.46%)的表达低于转染前mRNA(0.89±0.09)及蛋白(17.97%±1.42%)水平(χ2=0.160及χ2=21.103,均P<0.05).TGFβ1-ASODN转染可明显抑制细胞的运动能力,转染后细胞迁移距离(0.45±0.05)比转染前(0.81±0.11)明显缩小(χ2=16.854,P<0.05).结论 TGFβ1可能参与了食管鳞状细胞癌的上皮间质转化,TGFβ1-ASODN可导致食管鳞状细胞癌细胞上皮性标志物E-cadherin表达上调、间质性标志物波形蛋白表达下调、形态发生改变以及细胞移动能力降低,阻断TGFβ1信号可抑制食管鳞状细胞癌细胞的上皮间质转化.     

有机硒对恶性转化人胚食管上皮永生化细胞系作用的实验研究

1.材料：H5E973细胞系由本院沈忠英教授提供；亚硒酸钠(天津市化学试剂研究所)，分析纯；硒-甲基硒代半胱氨酸(MSC)(美国Sigma公司)，分析纯。TUNEL试剂盒(美国     

尿液中肿瘤特异性生长因子(TSGF)的测定及临床意义

肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor, TSGF)是恶性肿瘤形成及生长时促使肿瘤及周边毛细血管大量增殖的因子.对恶性肿瘤具有特异性,在恶性肿瘤形成时释放入血,恶性肿瘤患者血清中、胸腹水及瘤内桨液中的TSGF的测定已有报道[1～2],但有关尿液中TSGF含量的报告不多,我们选用了四种恶性肿瘤病人的尿液进行检测,并进行了治疗前后的对比,现将结果报告如下.     

胎盘生长因子在子痫前期早期诊断中的临床价值

目的 探讨外周血浆中胎盘生长因子（PLGF）对子痫前期（PE）患者的早期预测意义。方法 选取天津市第三中心医院收治的105例正常妊娠妇女（对照组）、69例轻度PE患者（轻度组）及54例重度PE患者（重度组）为研究对象,采用荧光免疫分方法测定血浆中PLGF的浓度。使用ROC曲线分析PLGF,预测PE发生的灵敏度和特异度。结果 重度组患者血清PIGF水平低于轻度组和对照组,且轻度组低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,血清PIGF水平在预测PE发生中,曲线下面积0.962（95%CI:0.921~1.000,P＜0.05）,取截点值47.5 pg/ml,特异度为0.907,敏感度为0.900。结论 PE患者外周血PLGF水平明显降低,PLGF水平与疾病严重程度呈负相关,PLGF或许可以作为早期筛选PE患者的方法之一,预防和控制PE,为母婴安全提供帮助。     

原发性肝癌患者血清CA199和TSGF联检的临床意义

目的:探讨了原发性肝癌患者血清TSGF和CA199水平的变化及其临床意义。方法:应用免放法测定33例原发性肝癌患者血清CA199含量,光电比色法测定TSGF含量,并与35名正常健康人作比较。结果:原发性肝癌患者血清TSGF和CA199水平均非常显著地高于正常人组(P<0.01)且与血清AFP水平呈明显的正相关。结论:测定原发性肝癌患者血清TSGF和CA199水平对临床的诊断和治疗均有十分重要的临床价值。     

非小细胞肺癌患者血清中纤维母细胞生长因子受体表达意义及其与血清肿瘤标志物的相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌患者血清中纤维母细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor-1,FGFR1)表达意义及其与血清肿瘤标志物的相关性。方法 研究对象选取我院收治的非小细胞肺癌患者65例,并选取同期14例肺良性病变患者、25例原发性肝癌患者及35名健康体检者作为对照组,应用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组受试者血清FGFR1 DNA表达水平,采用电化学发光法检测肺癌患者血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白(cytokeratin-19-fragment,Cyfra21-1)以及神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)水平。比较各组血清FGFR1 DNA表达水平的差异并进行ROC曲线分析血清FGFR1水平诊断肺癌的准确性。采用Pearson相关性分析法分析肺癌患者血清FGFR1表达水平与CEA、Cyfra21-1及NSE的相关性。结果 单因素方差分析显示:各组血清FGFR1 DNA表达水平差异具有统计学意义(F=249.38,P<0.001);且肺癌患者血清FGFR1 DNA表达水平明显高于良性病变组(t=11.41,P<0.01)、肝癌组(t=9.09,P<0.01)及健康组(t=36.96,P<0.01);不同临床特征肺癌患者血清FGFR1 DNA表达水平具有明显差异,其中鳞癌患者血清FGFR1表达水平明显高于腺癌和其他肺癌(F=45.22,P<0.001),晚期(Ⅲ~Ⅳ)肺癌患者明显高于早期(Ⅰ~Ⅱ)肺癌患者(F=171.11,P<0.001),淋巴结转移阳性患者明显高于阴性患者(F=125.34,P<0.001)。ROC曲线分析显示:AUC=0.904>0.5具有诊断价值,最佳诊断临界值为1.79×10^5copies/μL,灵敏度为94.65%,特异性为82.76%。Pearson相关性分析显示:鳞癌患者血清FGFR1表达与CEA、Cyfra21-1及NSE均呈明显正相关(P<0.05),其中与Cyfra21-1的相关性最大(r=0.528);腺癌患者血清FGFR1表达与CEA呈弱相关关系(r=0.145,P=0.03),与Cyfra21-1、NSE均无明显相关性;其他类型肺癌患者血清FGFR1表达与CEA、Cyfra21-1及NSE均无明显相关性(P>0.05)。结论 肺癌患者血清FGFR1表达具有显著的临床意义,在肺癌的诊断中具有较高的诊断效能,另外FGFR1的表达与血清肿瘤标志物具有明显相关性,进一步表明其在肺癌的诊断、病理分型及预后的评估等方面具有重要临床意义。     

Tumor Growth of FGF or VEGF Transfected MCF-7 Breast Carcinoma Cells Correlates with Density of Specific Microvessels Independent of the Transfected Angiogenic Factor

We have previously shown that fibroblast growth factor (FGF)-1-, FGF-4-, or vascular endothelial growth factor (VEGF/VPF)-transfected MCF-7 breast carcinoma cells growing as tumors in nude mice are tamoxifen resistant and/or estrogen independent. These transfectants provide opportunity for study of in situ tumor-induced angiogenesis promoted by the individual angiogenic factors under growth-promoting versus growth-inhibiting hormonal conditions. In the present study, vessels in tumors harvested at varying times after tumor cell injection were immunohistochemically highlighted and vessel morphology and topography were scored on a scale of 0 to 4 by blinded observers. In tumors produced by all cell lines under all growth-promoting hormonal conditions, there was significantly increased abundance (P < 0.05) of edge-associated and intratumor microvessels, but not of stromally located microvessels, when compared with tumor nodules harvested under growth-inhibiting conditions, regardless of the identity of the angiogenic factor or the hormonal treatment. Image analysis of bromodeoxyuridine (BrdU)-labeled nuclei of tumors produced by all cell lines under all hormonal conditions harvested at early time points showed that mean labeling indices were highest for hormonal conditions that produced the most robust growth in that particular cell line, implying that a high BrdU labeling index is a predictor of future tumor growth in individual tumors. These results confirm previous studies that established the importance of neovascularization for tumor growth and provide validation for use of these cell lines to study the process of angiogenesis in vivo. Study of gene expression in endothelial cells in edge-associated or intratumor vessels using this model might reveal mechanisms important in tumor-induced angiogenesis in human breast cancer.     

Effect of Transfer Factor on Tumor-Associated Immunity and Tumor Growth of the Dunning R-3327G Rat Prostate Adenocarcinoma

ABSTRACT: Of importance in the design and application of improved or new modalities of treatment are their evaluation on relevant animal models. In the case of prostate cancer (PCa) the Dunning R-3327 rat prostate adenocarcinoma (PCa), and its variant sublines, is one such experimental tumor model of its human counterpart. In a preliminary study, the effect of transfer factor (TF), one form of passive immunotherapy, on tumor-associated immunity (TAD and tumour growth and histology of the G subline (a poorly differentiated, fast-growing, androgen sensitive, and poorly metastatic tumour of the Dunning R-3327 rat PCa) has been evaluated. TF prepared from the leukocytes of tumor-bearing animals and nontumor-bearing animals referred to as sensitized (STF) and unsensitized (UTF), respectively, had no significant effect on TAI or tumor size. The only noticeable effect of TF in this study was the presence of variable and moderate lymphocytic infiltrates, necrosis, and degenerative-type cells in tumors of animal recipients of STF. The failure to observe significant differences in TAI among tumor bearing and nontumor bearing animals raises doubt in part, of the immunogenicity of the G subline tumor and its appropriateness, at least for subsequent immunological studies. Further factors considered in this regard, are questions of tumor load, including the possible need for the use of adjuvant, and the parameters and sensitivity of immune responsiveness selected for evaluation and immunocompetency. Subsequent evaluation of the effect of TF on other more immunogenic variant sublines of the Dunning R-3327 rat tumor may yet provide further and more useful information.     

胃癌患者手术治疗前后血清VEGF和血浆NT检测的临床意义

目的:探讨了胃癌患者手术治疗前后血清VEGF和血浆NT水平的变化及意义.方法:分别应用放射免疫分析和ELISA法对32例胃癌患者进行手术前后血清VEGF和血浆NT水平测定,并与35名正常健康人作比较.结果:在手术治疗前血清VEGF和血浆NT含量非常显著高于正常人组(P＜0.01),经手术治疗3个月与正常人比较仍有显著性差异(P＜0.05).结论:检测胃癌患者手术治疗前后血清VEGF和血浆NT水平变化对临床观察和预后有重要的临床价值.