缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在兔早期肝硬化形成过程中的表达

目的 观察兔早期肝硬化形成过程中缺氧诱导因子(HIF)-α、血管内皮生长因子(VEGF)在肝组织的表达.方法 实验设四氯化碳诱导和正常对照组各15只新西兰大白兔,分别每2周处死实验组3只,正常对照组3只,同时进行常规病理学检测及免疫组织化学检测.结果 HIF-α免疫组织化学染色阳性细胞主要位于肝细胞的细胞质中,部分细胞核中也有表达.VEGF免疫组织化学染色阳性细胞位于肝细胞的细胞质、细胞核和血管内皮细胞中.HIF-1α、VEGF阳性表达均呈棕黄色颗粒.HIF-1α、VEGF在早期肝硬化期(12周末)阳性表达数均为10例;在肝纤维化期(8周末)阳性表达数均为9例;在肝炎期(4周末)阳性表达数均为4例.HIF-1α mRNA、VEGF mRNA在3个时期表达水平差异有统计学意义(P＜0.05),并随时间延长其阳性表达率增加.结论 通过对兔早期肝硬化形成过程中HIF-1α、VEGF在肝组织的表达的观察,为临床基因靶点治疗肝脏疾病提供实验基础.     

HIF-1α、VEGF在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究胰腺腺癌组织中的低氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor—1α,HIF-1α）和血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达情况及其临床意义。方法采用Westernblotting方法检测30例胰腺腺癌组织及其中9例胰腺癌相应癌旁胰腺组织中HIF—1α、VEGF的表达。结合临床病例资料,分析HIF—1α、VEGF与肿瘤的大小、部位、病理分化程度、淋巴结转移及胰腺癌TNM分期之间的关系。结果统计结果显示HIF-1α、VEGF在胰腺癌肿瘤组织中的表达高于癌旁组织,两者比较具有统计学意义（P〈0．01）,同时相关性分析显示肿瘤组织中HIF—1α与VEGF两者之间具有正相关性（r=0．655,P〈0．01）。结合临床资料分析,胰腺癌肿瘤组织中HIF—1α、VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期密切相关,并且具有统计学意义（P〈0．01）。结论胰腺癌组织中HIF—1α、VEGF存在高表达,HIF—1α、VEGF和肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期有关。HIF-1α、VEGF可能可作为判断胰腺癌预后的一个指标。     

低氧诱导因子2和血管内皮生长因子在膀胱移行细胞癌中的表达及其与血管生成定量的关系

我们采用免疫组织化学方法检测60例膀胱移行细胞癌组织中低氧诱导因子2（EPAS1／HIF-2α）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达，探讨EPAS1／HIF2α和VEGF表达与膀胱癌血管形成定量及病理分级、临床分期的关系。     

HIF-1α和VEGF在骨肉瘤中的表达及其相关性

目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤临床和病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测102例骨肉瘤组织和50例正常骨组织中HIF-1α和VEGF的表达水平,并结合临床及病理特征进行相关分析。结果 HIF-1α及VEGF在骨肉瘤组织中的表达明显高于正常骨组织,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α及VEGF的表达与骨肉瘤病理分期及有无远处转移有关,其中,Ⅲ期骨肉瘤组织的HIF-1α表达明显高于Ⅱb期骨肉瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05);与无肺转移的骨肉瘤组织相比,伴随肺部转移者明显高表达HIF-1α及VEGF,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,HIF-1α及VEGF在骨肉瘤组织中的表达呈显著正相关(r=0.519,P=0.006)。结论 HIF-1α可能参与骨肉瘤的发生、发展及转移,其机制可能与上调VEGF表达促进肿瘤血管生成相关。     

大肠腺癌中辅助蛋白同源的磷脂酶基因和缺氧诱导因子-1α的表达及与血管内皮生长因子的关系

目的研究大肠腺瘤和腺癌组织中与张力蛋白和辅助蛋白同源的磷脂酶mRNA(PTENmRNA)、缺氧诱导因子-1αmRNA(HIF-1αmRNA)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达及其临床意义。方法PTENmRNA、HIF-1αmRNA检测采用原位杂交技术,应用免疫组织化学方法检测VEGF蛋白的表达。结果HIF-1αmRNA阳性表达为棕黄色杂交颗粒,主要定位于肿瘤组织坏死边缘区域的肿瘤细胞胞浆中。62例大肠腺癌标本中,PTENmRNA、HIF-1mRNA、VEGF蛋白阳性表达率分别为51.6%、67.7%、59.7%。18例大肠腺瘤标本中,PTENmRNA、HIF-1mR-NA、VEGF蛋白阳性表达率分别为77.8%、44.4%、33.3%。大肠腺癌VEGF蛋白阳性表达率显著高于大肠腺瘤(P<0.05),而PTENmRNA则相反。有局部复发、淋巴结转移、肝转移、Dukes分期高的大肠腺癌组织中HIF-1mRNA阳性表达率显著增高,而PTENmRNA表达则相反。HIF-1α与VEGF呈显著正相关(χ2=4.751,P<0.05);HIF-1αmRNA表达与PTENmRNA呈显著负相关(χ2=21.84,P<0.01);HIF-1αmRNA与VEGF无相关性(χ2=2.597,P>0.05)。结论抑癌基因PTEN的低表达或突变缺失诱导HIF-1α及其靶基因VEGF的过度表达在大肠腺瘤-腺癌发展过程中起重要作用。     

血管瘤中缺氧诱导因子-1α的表达和血管生成的研究

目的　探讨缺氧诱导因子- 1α(HIF-1α)在血管瘤中的表达以及其和血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、新生微血管密度 (MVD)的关系。方法　采用免疫组化SP法检测 2 8例婴幼儿血管瘤中HIF 1α、VEGF的蛋白表达和MVD。结果　 2 8例血管瘤中HIF-1α、VEGF的蛋白表达阳性率分别是6 4 % ,71.4 %。其中增生期和消退期HIF 1α阳性率分别为 87.5 %、33.3% (P <0.0 1) ,VEGF阳性率分别为 93.7%、4 1.7% (P <0.0 1) ;MVD分别为 73 4± 14 6 3、30 2± 9 1(P <0.0 1)。HIF 1α蛋白表达与VEGF成正相关 (P <0.0 1) ,HIF 1α和VEGF与MVD都成正相关 (P <0.0 1)。结论　血管瘤增生期血管内皮细胞存在着特殊的缺氧微环境 ,并通过HIF-1α表达水平提高调节VEGF等血管生成相关因子表达水平升高 ,促进了新生微血管生成     

乳腺癌血行转移与血管生成相关因子相关性研究

目的探讨血管生成相关因子:癌基因HER2、缺氧诱导因子(HIF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其与血行转移的相关性。方法应用免疫组织化学技术(SP法)检测51例乳腺浸润性导管癌组织中HER2、HIF-1α、VEGF蛋白的表达并随访其术后5年内远处血行转移的情况。结果51例乳腺浸润性导管癌组织中HER2、HIF-1a和VEGF表达均彼此相关。单因素分析显示44例乳腺浸润性导管癌中HER2、VEGF、淋巴结转移和临床肿瘤分期与癌的远处血行转移相关,HIF-1α表达与远处血行转移不相关(P>0.05)。23例淋巴结阴性乳腺癌中,仅VEGF表达与其远处血行转移密切相关(P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中HER2可能通过HIF-1α途径调节VEGF蛋白的表达,参与乳腺癌血管的生成。VEGF表达可作为术后预测血行转移的指标之一,HER2过度表达和HIF-1α表达不能预测远处血行转移。     

PTEN和缺氧诱导因子-1α在大肠腺瘤-腺癌序列中的表达及意义

目的:观察大肠腺瘤和腺癌组织中PTEN、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达情况,探讨两者在大肠腺瘤一腺癌序列发生发展中的作用及相互关系.方法:采用原位杂交技术检测18例大肠腺瘤和62例大肠腺癌组织中PTEN-mRNA、HIF-1αmRNA,用免疫组织化学S-P方法检测VEGF蛋白的表达.比较三者与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移、肝转移及组织学分级等病理特征的关系.结果:18例大肠腺瘤PTEN-mRNA、HIF-1αmRNA、VEGF蛋白阳性表达率分别为77.8%(14/18),38.9%(7/18),33.3%(6/18),大肠腺癌分别为51.6%(32/62),67.7%(42/62),59.7%(37/62).腺瘤组织HIF-1αmRNA、VEGF阳性表达率均低于腺癌细织(P ＜0.05),腺瘤组织PTEN-mRNA阳性表达率显著高于腺癌组织(P ＜0.05).大肠腺癌细织中PTEN-mRNA吸光值随Dukes分期增高而逐渐降低,A期(0.1782±0.0271),B期(0.1538±0.0397)分别与C+D期(0.1470±0.0524)比较差异均具有显著性(P ＜0.05).HIF-1αmRNA、VEGF蛋白吸光值随Dukes分期增高而逐渐升高,A期,HIF-1α(0.1029±0.045),VEGF(0.1207±0.0436)分别与B期(0.1656±0.0329、0.1572±0.0514)比较差异均具有显著性(P ＜0.05).A期,B期分别与C+D期(0.2335±0.0748、0.2219±0.0803)比较差异具有高度显著性(P＜0.01).PTEN-mRNA表达分别与HIF-1α、VEGF呈显著负相关(rs=-0.36,P＜0.05:rs=-0.68,P ＜0.05),HIF-1αmRNA与VEGF呈显著正相关(rs=0.71,P＜0.05).结论:抑癌基因PTEN的丢失或表达下调,HIF-1α及其靶基因VEGF的过度表达在大肠腺瘤-腺癌序列的发生发展浸润转移中起促进作用.     

低氧诱导因子2和血管内皮生长因子在膀胱癌中的表达及意义

目的　探讨低氧诱导因子 2 (EPAS1/HIF 2α)和血管内皮生长因子 (VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达意义。　方法　应用免疫组织化学技术检测 6 0例膀胱移行细胞癌 [Ⅰ级 2 8例 ,Ⅱ级 12例 ,Ⅲ级 2 0例 ;浅表性膀胱癌 (Tis～T1) 2 9例 ,浸润性 (T2 ～T4) 31例 ]和 8例正常膀胱组织中EPAS1/HIF 2α和VEGF的表达情况 ,χ2 检验分析其表达与膀胱癌分级和分期间的关系。　结果　EPAS1/HIF 2α和VEGF在正常膀胱组织中不表达 ,而在膀胱癌组织表达较强。 6 0例膀胱癌标本中EPAS1/HIF 2α阳性表达 34例 ,阴性 2 6例。病理分级Ⅰ级标本阳性表达 4例 (14 .3% ) ,Ⅱ级 11例 (91.7% ) ,Ⅲ级 19例(95 .0 % )。浅表性癌中阳性 5例 (17.2 % ) ,浸润性癌中阳性 2 9例 (93.5 % )。EPAS1/HIF 2α与肿瘤的病理分级 (r =0 .86 2 ,P <0 .0 0 1)和临床分期 (r=0 .80 5 ,P <0 .0 0 1)密切相关。 6 0例膀胱癌标本中VEGF阳性表达 4 4例。病理分级Ⅰ级标本阳性表达 12例 (42 .8% ) ,Ⅱ级 12例、Ⅲ级 19例均阳性表达。浅表性膀胱癌中阳性表达 14例 (48.3% ) ,浸润性癌中阳性表达 30例 (96 .8% ) ,VEGF表达与肿瘤病理分级 (r=0 .84 1,P <0 .0 0 1)和临床分期 (r =0 .819,P <0 .0 0 1)密切相关。EPAS1/HIF 2α表达与VEGF表达密切相关 (r=     

CO2气腹下缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子在大鼠肝癌中的表达及其意义

目的 观察不同CO2气腹压力条件下,大鼠移植性肝癌中缺氧诱导因子(HIF)-1α与血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化.方法 制作大鼠Walker-256移植性肝癌模型,将48只肝痛模型随机分为4组,给予不同气腹压力0、5、10、15 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),恒定一定时间及流量.术后处死全部大鼠,切取肝肿瘤,4%甲醛固定后行苏木素-伊红(HE)染色,免疫组织化学染色检测HIF-1α及VEGF表达.结果 随着CO2气腹压力的增加,HIF-1α、VEGF在肿瘤模型上的表达逐渐增强(P＜0.05),各组肝癌组织中HIF-1α VEGF呈正相关关系(其r分别为0.835、0.714、0.761、0.781).结论 随着CO2气腹压力的增加,HIF-1α与VEGF的表达逐渐增加,且HIF-1α与VEGF呈正相关.CO2气腹促进肿瘤生长和转移可能与HIF-1α VEGF有一定关系.