PI3K p110β在大肠癌癌变过程中的表达及意义

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶p110β亚单位(PI3K p110β)在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测145例大肠组织标本中PI3K p110β的表达,用等级相关的秩和检验分析PI3K p110β在大肠病变组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果PI3K p110β蛋白在正常大肠组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌中表达阳性率呈递增趋势,差异有明显统计学意义(P0.05)。大肠癌中PI3K p110β表达与肿瘤分化程度、患者性别、年龄无关(P0.05),但与临床分期相关(P0.05)。结论PI3K p110β蛋白在大肠癌癌变过程中存在异常表达,并与临床分期密切相关,PI3K p110β的高表达与大肠癌的发生、发展、浸润转移有关。     

磷脂酰肌醇3激酶信号转导系统与肝炎病毒的关系

磷脂酰肌醇 3激酶 (PI3 K)是细胞内信号转导系统的一条通道 ,是肌醇磷脂信使系统的重要组成部分 ,介于细胞受体与第二信使之间的信号转导道途径 ,早期的研究发现PI3 K激活下游三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3) ,从而介导进一步的生物学功能。近来的研究发现PI3 K可激活的下游产物 ,该转导系统在细胞生物学功能中起到重要作用。以往的研究发现主要有两种方式利用PI3 K系统介导细胞行为 :1.表皮生长因子 (EGF)、胰岛素样生长因子 (IGF)通过跨膜受体可激活PI3 K PIP3通路 ;2 .外源性抗原通过T细胞抗原受体 (TCR)激活P13 K PIP3/Akt通路 ,…     

磷脂酰肌醇3激酶信号转导途径及在支气管哮喘中的作用

磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号转导通路是参与支气管哮喘（哮喘）发病机制的一条重要受体信号转导途径。在哮喘患者体内，通过这一途径影响气道平滑肌的增殖并对T细胞受体和协同刺激因子受体CD28介导的T细胞的分化、生存、活化和细胞因子的产生起了关键性的作用。这一机制的研究旨在阐明PI3K信号转导通路在哮喘气道重构中的作用，以及相应的拮抗剂的研究，为哮喘的治疗提供了新方向。     

磷脂酰肌醇3激酶与2型糖尿病

磷脂酰肌醇 3激酶 (PI 3K)作为胰岛素信号转导中的关键酶 ,在调节糖代谢中起重要作用。 2型糖尿病和胰岛素抵抗 (IR)患者中 ,PI 3K的含量和活性均降低 ,并存在对胰岛素刺激的反应缺陷。研究表明 ,PI 3K及其相关物质的基因变异是其mRNA表达和激酶活性降低的主要原因。此外 ,多种致IR物质 ,如游离脂肪酸、肿瘤坏死因子 α等也可影响PI 3K活性 ,说明PI 3K是这些物质导致IR的中介分子之一     

磷脂酰肌醇3激酶与2型糖尿病

磷脂酰肌醇3激酶（PI－3K）作为胰岛素信号转导中的关键酶，在调节糖代谢中起重要作用。2型糖尿病和胰岛素抵抗（IR）患者中，PI－3K的含量和活性均降低，并存在对胰岛素刺激的反应缺陷。研究表明，PI－3K及其相关物质的基因变异是其mRNA表达和激酶活性降低的主要原因。此外，多种致IR物质，如游离脂肪酸、肿瘤坏死因子－α等也可影响PI－3K是这些物质导致IR的中介分子之一。     

血小板活化与磷脂酰肌醇3激酶信号通路

<正> 血小板活化是复杂的过程。多种黏附蛋白和受体及血小板聚集激动剂参与其中,并在血小板活化、聚集反应扩大和血栓形成过程中起着重要作用。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是体内重要的细胞信号通路,在细胞的动员、迁移、分化和抗凋亡中具有重要的作用。近年的研究发现,PI3K/Akt信号通路与血小板活化     

磷脂酰肌醇3激酶信号转导途径及在支气管哮喘中的作用

磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号转导通路是参与支气管哮喘（哮喘）发病机制的一条重要受体信号转导途径。在哮喘患者体内,通过这一途径影响气道平滑肌的增殖并对T细胞受体和协同刺激因子受体CD28介导的T细胞的分化、生存、活化和细胞因子的产生起了关键性的作用。这一机制的研究旨在阐明PI3K信号转导通路在哮喘气道重构中的作用,以及相应的拮抗剂的研究,为哮喘的治疗提供了新方向。     

整合素连接激酶经磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路促进胃癌细胞增殖和迁移

目的探讨整合素连接激酶(ILK)对胃癌细胞增殖、侵袭的影响及相关机制。方法利用基因转染建立过表达ILK基因的HGC-27及KATOⅢ胃癌细胞株;细胞计数试剂(CCK)8和Transwell实验研究上调ILK基因表达对HGC-27及KATOⅢ细胞增殖和迁移能力的作用;Western印迹实验检测上调ILK基因表达是否可影响HGC-27及KATOⅢ细胞Akt及p-Akt蛋白的表达。结果上调ILK基因表达可显著促进HGC-27及KATOⅢ细胞的增殖和迁移能力;上调ILK基因表达可明显上调HGC-27及KATOⅢ细胞p-Akt蛋白水平。结论 ILK经磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路参与及影响胃癌细胞的致癌潜能。     

磷脂酰肌醇蛋白多糖-3在肝癌组织中的表达及其临床病理学特征

目的:分析人肝细胞癌(HCC)组织中磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC-3)的表达、胞内分布及其临床病理学特征.方法:以自身配对法分别收集36例HCC患者经手术切除后的癌灶、癌旁和远癌组织,以免疫组织化学法检测组织中GPC-3表达及胞内分布与临床病理学特征.结果:HCC的癌灶组织GPC-3表达于胞质和细胞膜;癌旁组织GPC-3阳性表达主要定位于胞质,而远癌组织未见明显表达.癌灶组织GPC-3表达强度明显高于癌旁和远癌组织(X2=11.445,P<0.01),表达阳性率分别为80.6%、41.7%和0.结论:HCC组织GPC-3过表达与其的发生、发展密切相关.     

磷脂酰肌醇3激酶／丝氨酸-苏氨酸激酶信号通路与肾脏疾病

磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kimase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(v-akt murine thymoma viral oncogene homolog,Akt)通路是真核细胞关键的信号转导通路,在细胞凋亡、代谢、增殖及分化等生命活动中发挥着重要功能.近年来发现此通路与肾脏疾病关系密切,它在糖尿病肾病(DN)、狼疮性肾炎、多囊肾、肾脏缺血再灌注损伤等疾病的发病机制、诊断及治疗等方面的作用日益受到重视.     

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路与高血压

综述磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的构成、转导途径及其在高血压及相关靶器官损害中的作用机制,并阐述基于PI3K/Akt信号通路高血压的中医药治疗进展,旨在为高血压的临床诊疗提供新的思路和治疗靶点。     

磷脂酰肌醇3激酶与支气管哮喘

磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）是多磷脂酰肌醇通路中一个重要的效应器和涉及信号转导、细胞转化的关键酶.它在新陈代谢、细胞生长、增殖、生存及迁移、细胞骨架重组、细胞凋亡、膜转运和分泌等生物学过程中发挥重要作用.支气管哮喘是以气道炎症和气道重构为主要特征的慢性炎症性疾病.研究发现,PI3K与支气管哮喘的炎症反应、气道重构、气道黏液分泌及肺功能异常有关.本文就PI3K的生物学功能、近年来与支气管哮喘关系的研究进展作一综述.     

磷脂酰肌醇3-激酶P85α亚单位基因Met326Ile变异与2型糖尿病的相关关系

目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶（P13-K）基因P85a调节亚单位Met326Ile突变及基因表达与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用双引物竞争PCR法检测T2DM者240例及正常对照（NC）组150例Met326Ile突变，对部分受检者的外周血白细胞RNA进行RT—PCR扩增，观察P13-K基因表达水平。结果T2DM患者与NC组相比，P85α,基因Ile326等位基因频率分别为22．5％和22．4％（P〉0．05），三种基因型间BMI、Fins、HOMAIR及基因表达水平差异均无统计学意义（P〉0．01），T2DM患者的基因表达水平明显低于NC组（P〈0．01）。结论P13-K P85α基因Met326Ile错义突变可能为一无功能性突变，其与T2DM及P13K基因表达无相关。     

心力衰竭患者心肌细胞外信号调节激酶及磷脂酰肌醇3激酶通路的信号蛋白表达

目的观察充血性心力衰竭(CHF)患者心肌组织细胞外信号调节激酶(ERK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路的信号蛋白表达.方法通过手术取材,选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者40例,对照组38例(其中8例为意外伤亡的器官损献者).免疫沉淀法检测心肌组织ERK、PI3K蛋白表达及磷酸化, α-骨骼肌蛋白表达.结果CHF患者心肌组织呈典型的重构心肌的病理改变,心肌组织ERK蛋白表达光密度值(A)比值(ERK1/β-actin)、(ERK2/β-actin)、PI3K磷酸化比值(p-PI3K/β-actin)、α-骨骼肌蛋白表达A比值(α-skeletal-actin/β-actin)逐渐增强,且随心功能恶化逐渐增强, CHF组中不同心功能级别者与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01).结论ERK及PI3K通路共同参与调节CHF患者心肌重构的病理生理过程.     

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路对CD40介导胃癌细胞侵袭与转移的研究

目的 探讨可溶性CD40配体(sCD40L)联合磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(P13K/Akt)信号通路特异性阻断剂LY294002对胃癌AGS细胞体外增殖及侵袭、转移的影响;初步探讨其可能的作用机制.方法 将细胞分成对照组(仅加入含10%胎牛血清的RPMI 1640培养液)、LY294002组(20μmol/L)、sCD40L组(2μg/ml)和LY294002+sCD40L组.四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度sCD401,及联合LY294002对细胞增殖的影响;Transwell实验和划痕实验分析细胞侵袭、转移能力的改变;Western印迹检测细胞P13K、p-Akt、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的变化.结果 LY294002作用后细胞生存率为65.7%,sCD40L作用后为70.1%,LY294002+sCD40L组生存率为41.3 0A,差异有统计学意义(P<0.05).LY294002+sCD40L组细胞的划痕愈合速度较sCD40L和LY294002组明显减慢.LY294002+sCD40L组平均每个视野的细胞数较sCD40L和LY294002组明显减少.与对照组相比,sCD40L使P13K、p-Akt、VEGF蛋白表达升高,与LY294002联合作用后,P13K,p-Akt、VEGF蛋白表达明显降低.结论 阻断P13K/Akt信号途径可显著增强sCD40L对人胃癌AGS细胞增殖及侵袭、转移的抑制作用,为胃癌的生物治疗提供一种新的方法.     

体外研究胰岛素及磷脂酰肌醇3-激酶途径对一氧化氮生成的影响

目的探讨胰岛素及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)途径对NO生成的影响。方法检测胰岛素、葡萄糖以及PI3-K活性不可逆的抑制剂(Wortmannin)对培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)PI3-K表达以及NO、超氧阴离子(O_2~-)产生和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响。实验分为对照组、10 mU/L胰岛素组、100 mU/L胰岛素组、甘露醇组、5 mmol/L葡萄糖+10 mU/L胰岛素组(5 mmol/L G1组)、25 mmol/L葡萄糖+100 mU/L胰岛素组(25 mmol/L G2组)、50 nmol/L Wortmannin组(50 nmol/L W组)、50 nmol/L Wortmannin+10 mU/L胰岛素组(50 nmol/L W1组)和50 nmol/L Wortmannin+100 mU/L胰岛素组(50 nmol/L W2组)。结果与对照组比较,不同浓度胰岛素组eNOS活性及NO水平显著升高(P<0.01);25 mmol/L G2组、50 nmol/L W组、50 nmol/LW1组和50 nmol/L W2组eNOS活性及NO水平均显著降低,O_2~-生成明显增加(P<0.01);与对照组比较,不同浓度胰岛组、50 nmol/L W组、50 nmol/L W1组和50 nmol/L W2组PI3-K蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论 PI3-K信号途径对于促进NO产生、维持血管内皮细胞的正常功能具有重要作用,在高糖、高胰岛素状态下该条途径受损并由此引发内皮功能障碍。     

胰岛素抵抗小鼠骨骼肌中磷脂酰肌醇3激酶表达及肌糖原含量的改变

目的：研究高脂饮食喂养诱导的胰岛素抵抗（IR）小鼠骨骼肌中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）表达及肌糖原含量的改变。方法将20只雄性 KM小鼠随机分为对照组（NC 组,10只）和 IR 组（10只）,NC 组予常规饲料,IR 组予高脂饲料。16周时 IR 造模成功,记录小鼠体质量、空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;Western blot 法检测骨骼肌 PI3K 的表达,过碘酸雪夫（PAS）染色观察骨骼肌糖原含量的变化。结果与 NC 组比较,IR 组小鼠体质量、FBG、FINS 及 HOMA-IR 增高（P 均＜0．05）,IR 组骨骼肌中 PI3K 的表达显著降低（P ＜0．05）;PAS 染色显示 NC 组骨骼肌细胞内紫红色着色广泛,着色颗粒较多,IR 组着色浅,着色颗粒较少。结论骨骼肌 PI3K 表达降低可能是导致肌肉 IR 产生的原因之一。     

磷脂酰肌醇3-激酶γ对急性胰腺炎小鼠胰腺腺泡细胞自噬作用的影响

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)对小鼠实验性急性胰腺炎胰腺腺泡细胞自噬作用的影响,并探讨其意义.方法 野生型C57 BL/6小鼠和PI3Kγ基因敲除小鼠各18只,按数字表法随机分为对照组(6只)和急性胰腺炎(AP)组(12只),采用蛙皮素50μg/kg体重腹腔内注射7次、每次间隔1h的方法制备AP模型.首次注射后7h处死小鼠,光镜下观察胰腺病理学变化,免疫荧光检测自噬泡主要组成蛋白LC3颗粒,荧光分光光度计测定胰蛋白酶活性,蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白beclin1、LC3-Ⅱ和p62的表达.结果 AP组野生型小鼠和PI3Kγ基因敲除小鼠的胰腺自噬空泡数量分别为(5.14±0.85)、(2.25±0.54)个/每高倍视野(HPF),LC3荧光免疫颗粒数量分别为(78.6±9.38)、(26.4±4.21)个/HPF,胰蛋白酶活性分别为(0.827±0.126)、(0.358±0.098) pmol/mg蛋白,各组间差异均具有统计学意义(P值均＜0.05).野生型小鼠的p62蛋白表达较PI3Kγ基因敲除小鼠显著减弱(0.11比0.92,P＜0.05),面LC3 -Ⅱ、beclin1蛋白表达较PI3Kγ基因敲除小鼠显著增强(1.82比0.93,1.43比1.05,P值均＜0.05).结论 AP时PI3Kγ可能通过增强小鼠胰腺腺泡细胞的自噬作用,促进胰蛋白酶原的活化及诱导腺泡细胞坏死.     

支气管哮喘患者T细胞磷脂酰肌醇-3激酶表达及其对T细胞增殖的影响

支气管哮喘（以下简称哮喘）的具体发病机制尚未完全阐明，以往研究认为，淋巴细胞是哮喘中最主要的炎性细胞之一，其活化、增殖是哮喘慢性炎症状态得以持续的关键因素，有多种信号转导通路参与这一调控过程。磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3-kinases，PI-3K）是近年来发现的一种胞内磷脂酰肌醇激酶，目前研究表明，PI-3K通路是T细胞内最主要的信号转导途径之一，对T细胞系的分化、增殖及抗凋亡具有重要意义。我们的前期研究推测，哮喘大鼠外周血T细胞PI-3K表达与T细胞活化可能存在某种联系。本实验通过观察PI-3K对T细胞增殖及凋亡的影响，     

磷脂酰肌醇蛋白多糖-3异常表达与肝细胞癌变相关

肝细胞癌(HCC)预后极差,延长患者生存期的关键是早期(小肝癌)诊断和早期(手术)治疗.HCC通过肝癌标记和影像检查建立诊断.甲胎蛋白(AFP)是主要肝癌标记,但有假阳性和假阴性;AFP异质体(AFP.L3)、AFP基因标志(AFP-mRNA)以及GGT-Ⅱ、PIVKA Ⅱ、AFU等其它肝癌标记可与AFP互补诊断,尤其对AFP假阴性肝癌和小肝癌的诊断甚有帮助.磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC-3)在细胞的生长发育中起重要的调控作用,与肝癌密切相关.本文就GPC-3分子构成、表达机制、与多种信号传导途径关系及对肝癌早期诊断价值等作一综述.