肾上腺素能受体研究的新进展

肾上腺素能受体(以下简称受体)的亚型β受体的β_1(心脏和脂肪组织)和β_2(平滑肌)两种亚型均可与腺苷环化酶相偶联。前一亚型的拮抗剂为 metoprolol 和心得宁;后一亚型的拮抗剂为 butoxamine。α_1受体即突触后α受体,儿茶酚胺作用时可引起血管及其他平滑肌收缩以及肝脏某些代谢作用;α_2受体存在于突触前及突触后各部位。对突触前α受体的研究,阐明了儿茶酚胺反馈性抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,由于它对某些激动剂如氯压啶和拮抗剂育亨宾有较大的亲和力,因此它与典型的突触后α受体在药理学上有明显     

α_2受体:分类、定位、作用机理和药物作用部位

关于突触前与突触后α受体的概念及α_1和α_2受体的分类,在近十年来又重新引起人们对α受体和作用于α受体的药物的兴趣。本文将重点论述α_2受体。分类1948年Ahlquist 将肾上腺素受体分为α及β受体,以说明某些拟交感胺类药物的作用,此分类在1958年由Powell 和Moran 等应用二氯异丙肾上腺素阻滞β受体而确立。Furch-gott 和Lands 等又将β受体分为β_1及β_2受体,这一分类亦已被承认,并具有治疗意义。在发现位于去甲肾上腺素能神经末梢上的突触前膜α_2受体后,认为有必要将α受体也进行类似的分类。在此以前,经典的α受体就是所谓突触后受体。以后发现在家兔心脏和猫脾脏的     

血管平滑肌药理学进展:突触后α_2-肾上腺素受体

α-肾上腺素受体分为两种亚型与神经递质释放的突触前控制学说密切相关。用在体和离体制备证实,激活位于神经末梢的α-受体可抑制交感神经兴奋时去甲肾上腺素的释放。此发现使有必要区别肾上腺素能神经末梢的抑制性受体和已知调节血管平滑肌对儿茶酚胺产生收缩反应的经典α-受体。采用解剖术语,神经元的α-受体定名为突触前α-受体;而效应器细胞上的受体称为突触后α-受体。对突触前α-受体的特性与功能研究表明,突触前和突触后的α-     

内源和外源去甲肾上腺素对自家血灌流毁脑脊髓大鼠肾血管平滑肌的作用

本实验用颈动脉血恒速满流毁脑脊髓大鼠(pithed rat)单侧肾脏的方法,观察了高度选择性α_1受体阻断剂哌唑嗪和α_2受体阻断剂育亨宾与去甲肾上腺素、肾上腺素及电刺激肾交感神经对肾血管平滑肌的相互作用。哌唑嗪明显抑制电刺激引起肾灌流压升高,但尚存留一小部分既不能被增加哌唑嗪的剂量所阻断也不能被育亨宾所阻断。由肾动脉直接注射去甲肾上腺素和肾上腺素引起灌流压升高作用的绝大部分可被哌唑嗪所阻断,所存留的一小部分又可被育亨宾所阻断。结果提示,在肾血管平滑肌突触后膜存α_1在和α_2两种受体亚型,以α_1受体为主,但也有很小比例的α_2受体。     

α-肾上腺素能受体亚型及其在降压药研究中的应用

长期以来,人们非常重视肾上腺素能受体的研究。1948年,Ahlquist首先将肾上腺素能受体分为α-型和β-型,促进了特异性拮抗剂的合成。1967年,Lands把β-受体又分为β_1-和β_2-型;1974年,Langer把α-受体分为α_1-和α_2-两种亚型,从而揭示了递质释放的突触前机制。近年来,α-受体药理学在理论上和临床上取得了一些重要进展,如α-受体已确定存在于中枢,并对心血管系统有专一性的抑制作用;α_2-受体不只存在于突触前膜,也存在于突触后膜及别处,等等。这些新的进展使某些疾病的病因和药物的作用机制得到阐明,同时对新药的     

可乐定对自家血灌流毁脑脊髓大鼠后肢血管平滑肌的作用

本实验观察了可乐定对自家血恒速灌流的毁脑脊髓大鼠(pithed rat)后肢血管平滑肌的作用和该处突融后膜两种α受体亚型的存在。可乐定引起灌流压(PP)升高,呈剂量依赖关系,但效能远比选择性α_1受体激动剂苯福林低。对预先用利血平处理的大鼠,可乐定的作用被显著增强。高度选择性的α_1受体阻断剂哌唑嗪0.3mg/kg iv可部分阻断可乐定100μg ia的作用,增加哌唑嗪的剂量并不能进一步增加对可乐定的阻断作用。对于哌唑嗪不能阻断的部分,α_1受体阻断剂育亨宾却能表现出十分明显的抑制作用。这些结果提示在大鼠后肢血管平滑肌突触后膜上存在有α_1和α_2肾上腺素受体,但α_1受体似乎占优势。     

肾上腺素受体分型的方法及新近进展

肾上腺素受体广泛存在于中枢和外周各种组织器官,在调节机体功能方面具有重要作用,因而成为药理学领域中颇受重视的课题。1948年 Ahlquist 提出α、β肾上腺素受体的分型概念,促进了特异性拮抗剂的合成。此后,继 Lands 等将β受体分为β_1和β_2两种亚型,1974年 Langer 又把α受体分为α_1和α_2两型,从而揭示递质释放的突触前调节机制。近     

中枢α肾上腺素能受体的一些新看法

虽已明确定义了突触前和突触后α肾上腺素能受体,但更好的分类方法是不管其位置而把它们分为α_1和α_2受体。大鼠血管床具有突触后α_2受体,α肾上腺素能药物如可乐宁和B-HT系列化合物通过它而产生缩血管效应,而选择性的α_2拮抗剂则可阻断该效应。在中枢神经系统内,这一问题较不明确。虽知α受体也分两个亚型,但其在突触内的定位尚未确定。U’Prichard等用[~3H]可乐宁作的结合实验表明,6-羟基多巴胺不能减     

大鼠血管中α_1肾上腺素受体的两种亚型

α_1肾上腺素受体(α_1受体)激动引起的大鼠离体血管收缩,在主动脉可为不可逆性α_1受体拮抗剂CEC大部分阻断,而不受钙离子拮抗剂硝苯吡啶的影响;在肾动脉不受CEC阻断,却可为硝苯吡啶大部分阻断;在肠系膜动脉与门静脉则介于两者之间。竞争性α_1受体拮抗剂WB4101的pA_2值,肾动脉>肠系膜动脉>主动脉。根据已知α_1受体两种亚型的药理特征,上述结果提示大鼠血管中的α_1受体存在两种亚型,在主动脉内以α_(1b)亚型为主,在肾动脉内以α_(1a)亚型为主,在肠系膜动脉与门静脉内两种亚型的含量较为均衡。     

调节突触传递的突触前异种受体

在调节神经递质释放的众多因素中,突触前受体的作用似最为突出。这些受体位于突触末梢,既可激活又可抑制递质的释放。因而,它们是正性调节或负性调节机制的一部分。例如,肾上腺素被认为是通过作用于交感神经末梢的突触前β-肾上腺素受体而激活去甲肾上腺素(NA)的释放,而突触前α_2肾上腺素受体和毒蕈碱受体在同一神经末梢却是抑制性的。但是这两种抑制性受体又有相当大的差异:α_2肾上     

大鼠尾动脉平滑肌中α肾上腺素受体的分析

采用离体血管收缩功能实验方法分析大鼠尾动脉平滑肌中α肾上腺素受体(α受体)各种亚型的组成及各自的功能意义,结果表明:尾动脉平滑肌中α_1,受体在功能上占绝对支配地位,包含α_(1A)与α_(1B)两种亚型,它们与去甲肾上腺素的亲和性相同,α_(1A)受体具有较大的储备,而α_(1B)受体无储备,前者在α_1受体激动剂致血管收缩效应中发挥主导作用,α_(1A)与α_(1B)受体之间可能存在协同效应。     

α_1和α_2肾上腺素受体激动剂对大鼠左心房肌生理特性的影响

本文观察了选择性α_1肾上腺素受体激动剂苯福林和α_2肾上腺素受体激动剂B-HT933对大鼠左心房肌收缩性、兴奋性、自律性和功能性不应期的影响。苯福林在大鼠左心房肌标本上可致明显的正性肌力作用,同时可提高肾上腺素诱发的左房自律性、延长功能性不应期,这些作用可明显地被哌唑嗪所拮抗。但苯福林对大鼠左心房兴奋性无影响。B-HT933在同样实验条件下对大鼠左房收缩性、兴奋性、自律性和功能性不应期无影响。实验表明,突触后膜α受体兴奋所致的心脏作用由α_1亚型介导,但未能证实突触后膜α_2受体在大鼠左心房上具有功能性的作用。     

心脏α受体研究进展

心脏α受体的研究始于六十年代,但对α受体在心脏中存在的生理、药理、心脏病理及其临床意义都还未完全弄清。本文着重介绍近年在心脏α受体方面的研究进展。一,心脏α受体的个体发育:1980年Yamda等〔1,2〕发现新生小鼠心脏的α_1受体在交感突触前成份发育以前就已出现。他们利用6-羟多巴胺(6-Hy(?)roxydopamine;6-OHD)破坏新生小鼠的肾上腺素能神经末梢,发现其心室及室间隔α_1受体数量     

中枢和外周的α-肾上腺素受体

在外周和中枢神经系统α-肾上腺素受体的研究中,根据它们对激动剂和拮抗剂的选择性,α-受体至少可区分为两个不同亚型(α_1和α_2)的概念最近已有极大进展。同样,更准确地确定有关α-受体在突触前和后的定位已得到广泛研究。本文报道,作者实验室对α-受体四方面     

用6OHDA处理新生大鼠对脑皮层α_1和α_2受体的影响

不少作者用[~3H]二氢麦角隐亭(Dihydroergo-cryptine)与中枢神经系统α受体结合的方法,证明鼠脑中存在两类α受体,即α_1和α_2。作者用6OHDA(10Omg/kg)处理新生大鼠,以[~3H]可乐定(α_2激动剂)和[~3H]哌唑嗪(α_1拮抗剂)测定皮层膜α_1和α_2受体结合数,以观察α_1,α_2受体在大鼠皮层的确切解剖部位。     

α-肾上腺素能受体分类的功能基础

本文提供的证据提示,根据受体对各种肾上腺素能激动剂的反应,存有二种功能上截然不同类型的α-肾上腺素能受体。作者将突触前抑制NA释放的受体作为α_2的典型,突触后血管受体作为α_1的典型。然而α_1和α_2型间的区别是基于功能性的而不是解剖学上的基础。例如,抑制MSH诱发青蛙皮肤变     

普萘洛尔对大鼠心肌细胞膜α_1肾上腺素受体密度及α_(1A)/α_(1B)比例的影响(英文)

放射配基结合实验表明,大鼠ip普萘洛尔(Pro)7 d后,心肌细咆膜α_1肾上腺素能受体密度由137±25增加到178±30fmol/mgprotein(P<0.05),KD值无显著改变,5-MU竞争结合实验表明,使用Pro后α_(1A)亚型在α_1受体总数中所占比例由19±6％增加到31±8％(P<0.05),但两种受体亚型的亲和力都未改变。说明β受体阻断后,α_(1A)亚型变化更为敏感。     

新型独特的α2受体激动药:右美托咪定

右美托咪定(简称DMED)是一种新型、强效、高选择性的肾上腺素α2受体激动药,表现出独特的和选择性的α2肾上腺素受体激动性能而不同于当前应用的其他镇静药.美国药品与食品管理局(FDA)于1999年批准,将其应用于成人重症监护病房(ICU)短时间(＜24 h)的镇静与镇痛[1].目前刚进入我国市场,本院麻醉科已开始在临床中使用,笔者综述其药理和临床应用.1 生理作用α2受体激动剂与α2肾上腺素能受体(α2AR)结合后,发挥其生理功能,α2AR广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织,包括血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等.脑内的α2AR主要集中在脑桥和延髓,参与交感神经信号从中枢向外周的传递.刺激突触前α2AR,可通过负反馈机制,抑制去甲肾上腺素的释放;而刺激突触后α2AR,可终止疼痛信号的释放,并抑制交感神经系统血压和心率的升高,这些刺激的总结果即产生镇静、抗焦虑和镇痛作用[2].脊髓内的α2AR,主要位于脊髓后角的突触后膜.α2AR在体内分布广泛,有3种亚型(即2a、2b和2c亚型),受体亚型间的功能区别在于它们在各个组织内的特殊分布.每种受体亚型激动后只产生部分而不是全部的α2AR激动效应[3-4].     

小鼠尾动脉条应用于α肾上腺素受体激动剂、拮抗剂和钙拮抗剂的研究

近年内,国外一些学者已证明大鼠尾动脉存在突触后α_1和α_2肾上腺素受体并对此两种亚型的生理性质进行了研究、比较。目前,大鼠尾动脉条已广泛用于α_1及α_2受体激动剂和拮抗剂以及钙拮抗剂的生理和药理学研究。该方法需将动脉剪成螺旋条,制做比较复杂。为易于掌握,我们在制备方法上进行了改进。随后,设计和建立了小鼠尾动脉条实验模型。本文重点介绍小鼠尾动脉实验方法的优点及其应用范围,翼能在国内得到推广应用。     

异波帕胺的临床药理

异波帕胺(Ibopamme)为多巴胺(DA)衍生物,口服有效,以扩张血管作用为主。口服后被酯酶水解为麻黄宁(Epinine),后者能激活六种儿茶酚胺受体,即α_1、α_2、β_1、β_2、DA_1、DA_2,兼有间接的拟交感活性。药效学心血管组织有六种受体。α_1位于突触后,介导血管收缩和正性肌力作用。α_2位于突触前和突触后,突触前α_2激活时引起血管(主要是静脉)收缩;突触后α_2激活时,则减少肾素和去甲肾上腺素释放、减少水和钠再吸收。β_1位于突触后,介导正性肌力和正