遗传性痴呆伴脑出血和脑血管淀粉样变

背景:β淀粉样多肽(Aβ)在神经炎症部位沉积是Alzheimer病(AD)的特点。编码淀粉样前体蛋白(APP)和早老素1、2(PSEN1,PSEN2)的基因突变与Aβ在神经炎症部位或脑血管壁上沉积增加有关。AD患者有时会发生脑出血。方法:在1个四代均患痴呆症的芬兰家族中,家族成员常常伴发脑出血。对认知功能减退的14个家族成员进行临床检查。对编码APP、PSEN1、PSEN2、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、甲状腺激素结合蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂以及ITM2B的基因外显子进行了测序,同时还通过单核苷酸多态性鉴别对APP进行了关联性研究。结果:神经病理检查发…     

早老素与阿尔茨海默病：钙信号通路机制

早老素(presenilin,PS)基因是家族性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的主要致病基因。PS基因突变可以促使淀粉样前体蛋白( amyloid precursor protein,APP)加工成有毒形式的β淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ),在AD发病机制中发...     

阿尔茨海默病天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是中枢神经系统常见的变性性疾病,主要病理学改变是老年斑(SP)、神经纤维缠结(NFT)及脑内神经元的大量丢失.关于AD的发病机制至今仍不清楚,已证实家族性AD(FAD)与三种致病基因和一种易感基因有关[1],包括APP基因,早老素-1(PS-1)基因以及早老素-2(PS-2)基因,APP基因突变可以产生大量的Aβ沉积,而PS-1、PS-2基因突变则与APP的异常加工有关,从而产生更多的Aβ沉积,神经元外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积与AD发病密切相关,体内与体外实验均证明Aβ可导致多种细胞,尤其是神经细胞的凋亡.     

家族性阿尔茨海默病患者的PEN-2基因突变

遗传学证据显示,脑内β淀粉样物质(Aβ)积聚在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中起重要作用。除早老素1和早老素2外,另外3个新发现的蛋白(A ph1、PEN-2和nicastrin)也与γ-分泌酶的活性有关,后者为产生Aβ的酶复合体。编码以上蛋白基因的改变可能导致A D的发生。检测散发和家族性A     

早老素1基因新突变(S170F)导致21～30岁发病伴lewy体的阿尔茨海默病

背景:尽管常染色体显性遗传性[家族性AD(FAD)]早发阿尔茨海默病(AD)患者很少见,但通过对FAD进行研究可深化对AD分子发病机制的理解。本文报道1个极早发性FAD家族(发病年龄<40岁),该家族具有特殊的病理特征和1个早老素1(PSEN1)基因新突变(S170F),同时对现有极早发性AD的文献进行     

家族性阿尔茨海默病早老素—1基因突变的研究

[目的]探讨中国人家族性阿尔茨海默病（Fa-milial Alzheimer's disease,FAD）早老素－1基因的点突变特点。[方法]采用PCR方法,对FAD一家族系中的1例患者,4例散发性AD患者、9例多发性脑梗塞痴呆患者及10名正常人的早老素－1基因外显子2,3,4进行测序分析。[结果]在FAD患者早老素－1基因外显子46519nt发现→A杂合性点突变。散发性AD患者、9例多发性脑梗塞痴呆患者及正常人均未发现突变。[结论]中国人早发性、FAD可能与早老素－1基因突变有关。     

生物标记物可鉴定临床前期家族性阿尔茨海默病

一项新研究显示：由于早老素-1基因或淀粉样前体蛋白变异而具有患上家族性阿尔茨海默病风险的人群,其血浆β-淀粉样蛋白42水平会异常升高,这有助于及时发现尚无临床症状的该类疾病患者。     

血管性危险因子与晚发性阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制中对早发性AD广泛接受的解释是早老素1、早老素2和β淀粉样肽前体蛋白(AB)这3个基因的点突变,通过增加老年斑的核心成分Aβ的产生而致病.而大多数晚发性AD(LOAD),一般认为是由遗传性因素和环境因素等多因素相互作用引起的.尽管提出LOAD的血管性假说机制有很多年,但AD与脑血管病一直被神经科学界严格区分.Luchsinger等[1]的最新研究认为,脑微血管改变可能同样是AD的基本病理改变,且与认知功能下降有关,血管危险因素增多可能导致AD危险增加.     

早老素对阿尔茨海默病β淀粉酶合成的影响

Aβ的合成和堆积是阿尔茨海默病中特征性氧化和炎症级联反应的关键因素。早老素基因及其蛋白在APP衍生为Aβ的过程中起主要作用。3个特殊的蛋白——nicastrin、aph-1、pen-2与早老素蛋白协同作用产生巨大的γ分泌酶,它能剪切APP产生Aβ。对酵母菌和昆虫细胞的重组研究证实,nicastrin、aph-1、pen-2和早老素蛋白是γ分泌酶的主要组成成分。本文重点讨论γ分泌酶的组成及早老素和相关蛋白在γ分泌酶活性表达中的作用。     

慎重解释早老素-1基因Glu318Gly的多态性

背景:早老素-1基因(PSEN1)Glu318G ly多态性的意义在于造成外显率降低的致病突变或良性多态性。当此多态性在具有痴呆家族史的有症状个体出现时,对复发风险的讨论就会变得问题重重。目的:证实应慎重解释PSEN1Glu318Gly的多态性。设计:描述2例具有痴呆家族史的早老性痴呆患者的病史。对上述患者以及患者1家族中11名成员的PSEN1基因进行测序。结果:在2例出现人格改变的早老性痴呆患者中发现PSEN1Glu318Gly多态性。该多态性也在患者1的几名家族成员中得到证实,但有1例症状性亲属阙如。结论:Glu318Gly多态性可能与神经变性疾病的风险…     

散发性阿尔茨海默病早老素-2基因调节区的多态性：一项病例对照研究

目的：早老素-2是家族性阿尔茨海默病的致病基因之一，载脂蛋白E∈4等位基因是迟发和散发性早发阿尔茨海默病的主要遗传危险因素。最近在1个俄罗斯人群中进行的研究报道，早老素-2基因调节区的多态性与散发性阿尔茨海默病相关。本研究旨在通过1项扩展病例对照研究，探讨阿尔茨海默病是否与早老素-2基因调节区的多态性以及载脂蛋白E基因型有关。在日本人中检测230例阿尔茨海默病患者，同时纳入来自同一社区相同数量的年龄和性别相匹配的对照者，对其同质性进行X^2检验，并进行Logistic回归分析。结果：早发阿尔茨海默病患者（0．17）与年轻对照者（0．15）之间，迟发阿尔茨海默病患者（0．20）和老年对照者（0．20）之间早老素-2基因多态性的发生率相一致。本研究发现早老索-2基因多态性与载脂蛋白E∈4等位基因之间不相关。结论：本研究结果不支持早老素-2基因多态性与阿尔茨海默病有关的观点。本试验与俄罗斯研究结果之间的差异可能是由种族不同所致。     

阿尔茨海默病与早老素蛋白

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)与遗传因素密切相关。研究发现,大多数早发性家族性AD(FAD)和部分散发性AD(SAD)患者存在早老素蛋白(presenilin,PS)基因突变。PS基因变异可引起β-淀粉样蛋白前体蛋白的加工和运输异常,产生过多的β-淀粉样蛋白(Aβ)而形成老年斑。对于SAD,PS表达的改变引起细胞骨架蛋白(如微管相关蛋白tau)之间的相互作用异常,而与神经纤维缠结(NFT)的形成有关。另外,PS使神经细胞对凋亡刺激的敏感性增强,以及PS基因突变产生过多的Aβ能引起脑内Bax表达增强,促进神经细胞的凋亡过程,引起AD脑内广泛的神经元减少或丢失。因此,PS在AD的发病中起到重要作用。     

阿尔茨海默病天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶研究进展

阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)是中枢神经系统常见的变性性疾病 ,主要病理学改变是老年斑 (ＳＰ)、神经纤维缠结 (ＮＦＴ)及脑内神经元的大量丢失。关于ＡＤ的发病机制至今仍不清楚 ,已证实家族性ＡＤ(ＦＡＤ)与三种致病基因和一种易感基因有关[1] ,包括ＡＰＰ基因 ,早老素 - 1(ＰＳ - 1)基因以及早老素 - 2 (ＰＳ - 2 )基因 ,ＡＰＰ基因突变可以产生大量的Ａβ沉积 ,而ＰＳ - 1、ＰＳ - 2基因突变则与ＡＰＰ的异常加工有关 ,从而产生更多的Ａβ沉积 ,神经元外 β -淀粉样蛋白 (Ａβ)沉积与ＡＤ发病密切相关 ,…     

一个早期起病的遗传性痉挛性截瘫非裔美国家族中SPG3A基因的新突变

背景:GTP酶基因SPG3A新突变导致常染色体显性遗传性痉挛性截瘫,该病与14q染色体(SPG3)连锁有关,后者约占所有常染色体显性遗传性痉挛性截瘫病例的10%～15%。SPG3A基因的突变谱及其表型/基因型相关性尚未确定。目的:描述1个因SPG3A基因新突变而致婴儿期起病的遗传性痉挛性截瘫家族。方法:对1个较小非裔美国家族中6例罹患者进行全面的神经系统检查和遗传学分析。对染色体2p和14q上常染色体显性遗传性痉挛性截瘫位点附近的遗传标记物进行连锁分析。分析SPG3A基因的编码序列。通过对来自正常对照者的200条染色体进行序列分析,检测序列…     

淀粉样前体蛋白在阿尔茨海默病分子生物学和临床医学中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的老年性痴呆症,主要病理表现有两种,即:细胞内发生神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、细胞外产生淀粉样沉积物(俗称老年斑,senile plaques,SP).NFTs的聚集主要是微管Tau蛋白异常高度磷酸化的生成;SP的淀粉样沉积物主要成份是β-淀粉样肽(Aβ,包括Aβ40和Aβ42),由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)分解而来,被认为在AD的发病机制中起着十分重要的作用.近年来很多研究都集中在α、β和γ-分泌酶对APP的作用和Aβ生成的影响上,以及家族性AD(FAD)和散发性AD(SAD)的发病原因和进程的研究.本文主要综述了APP的代谢通路与淀粉样物生成对AD发病的假说;早发性和迟发性AD与APP、PS1、PS2和ApoE基因突变的关系,以及目前Aβ疫苗对AD治疗和预防作用的研究进展.     

沂蒙山区阿尔茨海默病与淀粉样β蛋白及其前体基因的相关研究

目的　探讨阿尔茨海默病 (AD)与淀粉样 β蛋白 (Aβ)及其前体 (APP)基因的关系。 方法　研究 32例沂蒙山区AD患者 ,并设对照组 30例 ,检测脑脊液Aβ水平、APP基因表达量。 结果　AD组Aβ水平 (13.6 2 7±9.335 ) μg/L、APP表达量 (16 2 4± 2 98)拷贝 / μl。均明显高于对照组 (P <0 .0 1)。结论　痴呆程度与Aβ水平、APP基因表达量呈正相关。AD与Aβ、APP密切相关。但APP表达量在AD的诊断中不具特异性。     

早老素与阿尔茨海默病关系的研究进展

目的:研究早老素蛋白(presenilin,PS)的基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关系。方法:PS在神经细胞中广泛分布,主要定位在内质网。突变的PS可使Aβ42分泌增多,增强神经细胞对凋亡刺激物的敏感性,影响Notch信号通路,降低β-catenin的稳定性,在AD的发生中起到重要作用。结果:突变的PS会影响APP与PS复合体正常的相互作用、促进APP的转运及代谢过程。影响APP和Aβ能否离开内质网。突变的PS通过其在γ-分泌酶的作用影响正常Nacth剪切,引起神经细胞死亡。结论:PS基因突变对APP代谢具有明显影响,与notch信号途径及神经细胞的凋亡关系密切。     

APOEe4等位基因与AD的关系研究进展

临床研究表明阿尔茨海默病（AD）可分为多见的、散发性AD（sporadic AD，SAD）及少数有家族遗传史的家族性AD（familial AD，FAD）。FAD按年龄又可分为早发性FAD（≤65岁）和晚发性FAD（〉65岁）。AD的病理特征为：1）老年斑（SP），散在于病变部位，其主要成分是由淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）水解生成的β2淀粉样肽（Aβ）组成，     

8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1、环氧合酶2基因多态性与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病是一种慢性进行性神经退行性疾病,为老年痴呆最普遍的一种。目前研究认为遗传因素、环境因素和免疫因素等均参与了AD的病理生理过程。家族性AD多呈常染色体显性遗传,与淀粉样前体蛋白(APP)、早老素1(PS1)、早老素2(PS2)基因突变有关。晚发性AD(LOAD)以及散发性AD(SAD)最主要的遗传危险因子是ApoEε4等位基因,但它只与50%的AD有相关,存在其他遗传危险因子。本文就8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1基因、环氧合酶2基因多态性与AD的关系的研究现状及进展做一简要综述。     

阿尔茨海默病的分子生物学研究进展

阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆，它是一种涉及多种发生因素，以进行性痴呆为主要临床表现的大脑变性性疾病。在对其发病机制的分子遗传学因素的研究中，位于2l号染色体上的β淀粉样前体蛋白(BAPP)基因、位于14号染色体上的早老素Ⅰ(PS-1)基因、位于1号染色体上的早老素Ⅱ(PS-2)基因、位于19号染色体上的载脂蛋白E(APOE)基因，以及位于12号染色体上的α巨球蛋白(A2M)基因成为近年来研究的热点。本文对这5个基因及其与AD的关系作简要综述。