基质金属蛋白酶14基因在人喉鳞状细胞癌中表达差异的分析

OBJECTIVE: To investigate the role of expression of matrix mettallo-proteinase 14 (MMP14) in laryngeal carcinomas and the relationship between MMP14 expression and the laryngeal biological behavior. METHODS: The gene expression differences of MMP14 between fresh laryngeal cancer tissues and their surrounding normal mucosa was analyzed by RT-PCR. The expression of MMP14 protein in paraffin-embedded tissues was determined immunohistochemically. All statistical analyses were performed by SPSS version 10.0. RESULTS: In the 33 cases of matched specimens, MMP14 gene expression was much higher in tumor tissues than that in surrounding ing normal tissues in 26 cases and lower in 2 cases, whereas in other 5 cases, no significant difference was observed between the cancer tissue and the surrounding normal tissue. MMP14 gene expression was not different in different stages in laryngeal glottic cancers, but correlated to the differentiation and lymph node metastasis (P < 0.05). There was correlation between MMP14 gene expression and the stage, differentiation and lymph node metastasis in the laryngeal supraglottic cancers (P < .05). MMP14 protein was localized predominantly in the carcinoma cell cytoplasm and in the stromal fibroblasct cytoplasm, and weakly or not expressed in surrounding normal tissue. MMP14 protein expression was much higher in tumor tissue than that in surrounding normal tissue in most of the cases. In general, MMP14 protein expression was the same as MMP14 gene expression and related to the stage, differentiation and lymph node metastasis in the laryngeal cancers. There was no survival difference at 3, 5 and 7-year between the group with higher MMP14 protein expression in tumor tissues than surrounding normal tissues and the group with no difference of MMP14 protein expression (Log Rank, P=0.5535). CONCLUSIONS: The protein MMP14 may play role in laryngeal cancer invasion in a certain extent, but important role in lymph node metastasis of laryngeal cancer. The over-expression of MMP14 protein may be a marker for lymph node metastasis of laryngeal cancer.     

基质金属蛋白酶-2在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP）-2在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测了63例LSCC及其中20例癌旁安全缘正常组织（ASM）和18例声带息肉（VCP）中MMP2的表达。结果：MMP2在LSCC、VCP和ASM中的阳性率分别是66．7％、33．3％、15．0％，3者之间均差异有统计学意义（均P〈0．05）；在I．SCC不同病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级间表达存在差异（均P〈0．05）；在LSCC淋巴结转移与非转移者间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；在不同临床分期及不同年龄组间的表达差异无统计学意义。结论：MMP-2可能只在LSCC发生及发展中起重要作用，而与LSCC的转移无关。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在喉鳞状细胞癌组织中的表达

目的：了解细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在喉鳞状细胞癌(LSCC)及喉癌前病变的表达情况,探讨其与LSCC浸润和转移的关系。方法：用免疫组织化学SP法对42例LSCC、28例喉癌前病变和20例正常喉组织中的EMMPRIN表达情况进行检测。结果：EMMPRIN在LSCC和喉癌前病变的阳性表达率分别为88．1％和57．1％,明显高于正常喉组织的5．0％,Ⅲ～Ⅳ期LSCC组织的强阳性表达率为76．0％,高于Ⅰ～Ⅱ期的强阳性表达率17．6％。伴有颈淋巴结转移的LSCC组织的EMMPRIN强阳性表达率高于无淋巴结转移组。结论：EMMPRIN在LSCC有较高的阳性表达。EMMPRIN的表达与LSCC的分期和是否存在淋巴结转移有关。LSCC组织EMMPRIN的表达影响LSCC的浸润和转移。     

基质金属蛋白酶-12及其编码基因NM_002426在喉鳞状细胞癌中表达的研究

目的：研究基质金属蛋白酶12（MMP—12）蛋白及其基因片段在喉鳞状细胞癌中的表达情况及其与喉癌生物学行为的关系。方法：选取30例声门上喉癌新鲜组织标本（实验组）及0.5cm外正常黏膜组织（对照组），按标本恶性度低、中、高度不同，分别制作不同恶性度的基因芯片，研究其上游基因NM_002426表达比率；用免疫组织化学的方法检测其在组织中的表达情况。结果：NM_002426基因在3种不同恶性度基因芯片中都为高表达比率，较同族的基因片段比率均高，在中、高度恶性芯片中的比率是相应芯片中测定结果中的最高值；免疫组织化学结果显示实验组与对照组MMP12表达率差异有统计学意义（P〈0．01），实验组中转移者与未转移者表达差异有统计学意义（P〈0．05）；而不同恶性度、不同性别间差异无统计学意义。结论：在喉鳞状细胞癌的发生、发展中，NM_002426基因显著增殖，编码产生的大量MMP-12对肿瘤的转移起到了关键作用；MMP—12及其基因的高表达可作为喉癌的辅助诊断依据。     

基质金属蛋白酶和细胞黏附因子CD147在喉鳞状细胞癌中的表达

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)与多种肿瘤的浸润、转移有关，细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN，也称CD147)是新近发现的细胞表面黏附因子，具有刺激基质金属蛋白酶产生的作用，影响肿瘤的侵袭和转移。为了解喉鳞状细胞癌组织的MMP-2和CD147的表达情况以及其相关性，我们用免疫组化方法对喉鳞状细胞癌组织的MMP-2和CD147的表达进行了研究，现报告如下。     

基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂在鼻腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2、MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)1、TIMP-2在鼻腔鳞状细胞癌中的表达及意义.方法 应用免疫组化S-P法检测50例鼻腔鳞状细胞癌和50例中鼻甲...     

基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂在鼻腔鳞状细胞癌中的表达及意义

Objective To study the expression and significance of matrix metalloproteinase (MMP)2, MMP-9, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP) 1 and TIMP-2 in nasal cavity squamous cell carcinoma and their signification. Methods Fifty cases of epithelial carcinoma tissue and 50 cases of normal nasal tissue were detected for MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 by immunohistochemistry technique (S-P), and their relationship between the expression of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 and some clinical symptoms were analyzed. The SPSS 12. 0 software was used to analyze the data. Results The positive ratio of expression of MMP-2 in 50 cases of epithelial carcinoma was 52. 0% (26/50), which was significantly higher ( x2 = 6. 00, P ＜0. 05 ) than those [28.0% (14/50)] in the normal nasal tissue. The positive ratio of expression of MMP-9 in 50 cases of epithelial carcinoma was 58.0% (29/50), which was significantly higher ( x2 = 12. 8, P ＜ 0. 05 ) than those [10. 0% (5/50)] in the normal nasal tissue. The positive ratio of expression of TIMP-1 in two groups was 74. 0% (37/50), 56. 0% (28/50) respectively.There was no difference between two groups ( x2 = 0. 51, P ＞ 0. 05 ). The positive ratio of expression of TIMP-2 in two groups was 26. 0% ( 13/50), 20% (10/50) respectively. There was no difference between two groups( x2 = 3.35, P ＞ 0. 05). Conclusions There was a close relationship between pathogenesis and development of nasal epithelial carcinoma and the expression of MMP-2, MMP-9 in the epithelial carcinoma tissues. Both MMP and TIMP, especially the unbalance of MMP and TIMP, have prognostic value in nasal cavity squamous cell carcinoma.     

基质金属蛋白酶-2、-9在鼻腔鳞状细胞癌中的表达与预后分析

目的:研究基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)在实验组的表达及意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测50例鼻腔鳞状细胞癌(实验组)和50例鼻腔正常组织(对照组)中MMP-2、MMP-9的表达,并分析其的表达与临床症状之间的关系.结果:①在实验组和对照组中的MMP-2阳性表达检出率分别为52％ (26/50...     

喉鳞状细胞癌中生存蛋白的表达及临床意义

研究显示，生存蛋白(Survivin)是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子，其高表达能抑制多种因子如p53、caspase等诱导的细胞凋亡。Survivin在宫颈癌、肺癌、直肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤中的表达均有报道，而其在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义国内鲜见报道，我们检测了39例喉鳞状细胞癌     

喉鳞状细胞癌中Survivin和PTEN基因的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学Envision法检测71例LSCC标本中Survivin、PTEN蛋白的表达，并以10例声带息肉组织为对照。结果：Survivin蛋白在声带息肉中不表达；在71例LSCC中，53例（74．6％）表达阳性；Survivin阳性表达率与LSCC患者的年龄、性别、肿瘤大小均无相关性（均P〉0．05），均与肿瘤发生部位、临床分期、病理分级、淋巴结转移、预后有关（均P〈0．05）。PTEN蛋白在声带息肉中强表达（100%）；在71例LSCC中，33例（46．5％）表达阳性；PTEN阳性表达率与LSCC患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位均无相关性（均P〉0．05），均与临床分期、病理分级、淋巴结转移、预后有关（均P〈0．05）。在LSCC组织中Survivin与PTEN的表达呈负相关（P〈0．05）。结论：Survivin、PTEN基凼的异常表达与LSCC的发生、发展及预后有关，可作为评价LSCC生物学行为的重要参考指标。二者在LSCC的发生、发展中起协同作用。     

基质金属蛋白酶MMP20与喉癌的浸润和转移

目的探讨基质金属蛋白酶MMP20与喉癌浸润和转移的关系.方法用RT-PCR和免疫组化的方法,研究MMP20在喉癌组织和其相邻的正常黏膜组织的差异表达量,分析其表达与喉癌浸润和转移的关系.数据分析借助SPSS10.0软件完成.结果 36例配对标本中MMP20基因在31例喉癌组织中的表达与其相应的正常黏膜组织差异表达不明显,而在5例喉癌组织中差异表达明显;MMP20蛋白绝大多数在癌巢细胞浆内表达（占93.2%,68/73）,少数主要在细胞核内表达（占6.8%,5/73）,MMP20蛋白在大多数喉癌组织中的表达明显高于其相应的正常黏膜组织;有淋巴结转移病例中,MMP20蛋白表达差异明显的病例数高于没有淋巴结转移者（P=0.023）;5例MMP20蛋白喉癌组织细胞核内表达中有4例与淋巴结转移有关.结论 MMP20蛋白在喉癌的淋巴结转移中起着重要的作用;MMP20蛋白的过度表达可作为喉癌淋巴结转移的标志.     

喉鳞状细胞癌和喉乳头状瘤中Survivin表达的意义

目的：探讨Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌和成人喉乳头状瘤中的表达及其意义。方法：应用免疫组化方法对46例喉鳞状细胞癌、24例癌旁组织和20例喉乳头状瘤以及16例正常喉粘膜标本中Survivin的表达进行检测。结果：Survivin蛋白在喉癌组织、癌旁组织和喉乳头状瘤中的阳性表达率分别为71.74%（33/46）、33.33%（8/24）和40.0%（8/20）,在正常黏膜组织中没有表达,喉癌组中的阳性表达率分别显著高于正常组织、癌旁组织及喉乳头状瘤中的表达率（均P〈0.01）。且发生恶变的喉乳头状瘤Survivin蛋白均为阳性表达。但Sur-vivin阳性表达与喉癌的发生部位、分级、分期、淋巴结转移以及病理分级没有关联。结论：Survivin在喉癌组织中过度表达,参与了喉癌的形成,是喉癌形成的一个早期事件,可望成为预测成人喉乳头状瘤恶变的一个诊断方法。     

EphA2与VEGF蛋白在喉鳞癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨沉默促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular re-ceptor,EphA2)与促血管生成因子(VEGF)蛋白在喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学技术检测EphA2、VEGF蛋白在69例喉鳞癌组织及15例癌旁黏膜组织中的表达,分析二者表达水平与临床病理特征的关系。结果 EphA2和VEGF蛋白在喉鳞癌组织中的阳性率均高于癌旁黏膜组织(P均<0.05),EphA2蛋白表达尚与肿瘤原发部位相关(P<0.05),且EphA2和VEGF蛋白表达均与喉鳞癌患者的临床分期(P均<0.05)及转移(P均<0.05)密切相关,而二者表达与患者年龄、性别、组织学分级均无明显相关(P均>0.05)。喉鳞癌组织中EphA2及VEGF蛋白表达存在正相关性(P<0.05)。生存分析结果显示EphA2及VEGF蛋白表达水平与患者5年总生存率密切相关(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,淋巴结有无转移及EphA2蛋白表达水平为喉鳞癌患者预后的独立影响因素。结论 EphA2与VEGF蛋白在喉鳞癌组织中表达均上调,提示二者可能存在相互作用,共同在喉鳞癌的发生、发展中起作用。     

喉鳞状细胞癌组织中p63表达的临床意义

目的：探讨p63基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法：用免疫组织化学法检测63例喉鳞状细胞癌（喉癌组）及其45例癌旁组织（癌旁组）、24例转移淋巴结（转移淋巴结组）、40例未转移淋巴结（未转移淋巴结组）及25例喉非癌组织（非喉癌组）中p63基因的表达。结果：p63基因在喉鳞状细胞癌组织中均为细胞核阳性表达,喉癌组及转移淋巴结组的中、强阳性率为95．2％（60／63）和83．3％（20／24）;癌旁组及未转移淋巴结组中无中、强阳性表达;非喉癌组中1例乳头状瘤为弱阳性表达,其余均为上皮细胞或基底细胞核弱阳性表达。结论：p63可作为喉鳞状细胞癌有特异性的标记物,对喉鳞状细胞癌的早期诊断和鉴别诊断有重要意义。p63可能主动参与了调控喉鳞状细胞癌的发生过程,但在喉鳞状细胞癌的发展过程中处于被激活状态,可能在发展过程中发挥负反馈的作用。     

喉鳞状细胞癌手术切缘翻译启动因子4E蛋白表达与预后的关系

目的　探讨喉鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )手术病理检查切缘翻译启动因子 4E (eukaryotictranslationinitiationfactor 4E ,eIF4E)蛋白表达与预后的关系。方法　选择 1989年 1月～ 1996年 12月中山大学肿瘤防治中心喉鳞癌手术切缘病理检查没有发现癌细胞患者共 6 7例 ,用免疫组化方法检测切缘与原发灶中eIF4E蛋白的表达 ,比较阳性及阴性表达两组患者的生存率。结果　喉鳞癌手术切缘和原发灶eIF4E表达阳性率分别是 32 8% ( 2 2 6 7)和 10 0 0 % ( 6 7 6 7)。eIF4E切缘阳性组复发、转移和死亡 14例 (达 6 3 6 % ) ,阴性组 13例 (占 2 8 9% ) ,差异有显著性 (P =0 0 0 6 ) ;寿命表法统计两组的 5年生存率分别为 4 3 31%与 77 5 2 % ,差异有显著性意义 (P =0 0 0 0 6 )。结论　喉鳞癌手术切缘病理检查没有发现癌细胞而eIF4E蛋白表达阳性者预后较差。     

喉癌单纯放疗失败挽救性喉切除术远期疗效及预后分析

目的 探讨喉癌单纯放疗后原发灶及颈部淋巴结残留和复发患者实施挽救性手术治疗的远期疗效及预后影响因素.方法 对72例患者进行回顾性分析,包括:放疗后原发灶及颈部复发22例,放疗后原发灶及颈部残留50例.均实施喉全切除术+经典性颈清扫术或改良性颈清扫术.应用Kaplan-Meier法计算手术后总生存率,采用Log-rank检验单因素分析临床因素对预后的影响,对影响生存率的有关因素采用Cox模型进行多因素分析.结果 实施挽救性手术的并发症发生率41 7%,其中咽瘘发生率20 8%.术后5年内肿瘤再次复发率34 7%(25/72),远处转移率22 2%(16/72),第二原发癌发生率6.9%(5/72).术后的3、5年生存率为45 8%和36 1%.复发癌N分期(rN)、肿瘤放疗失败类型、切缘情况、浸润深度、有无颈淋巴转移、淋巴结包膜侵犯和颈部非淋巴结构侵犯与患者的预后有关(P值均<0.05).多因素分析结果表明:肿瘤放疗失败类型、切缘情况、肿瘤浸润深度是影响患者预后的独立危险因素.结论 喉癌患者单纯放疗失败后应以手术挽救为主.对于术前及术中发现肿瘤侵犯肌肉及软骨的病例,特别是对根治性放疗效果不佳而肿瘤残留者,术中应充分估计肿瘤的范围,并冰冻病理检查切缘,以保证足够的安全切缘,提高挽救性手术的成功率.

Abstract：

Objective To investigate survival outcomes of salvage surgery preformed for laryngeal squamous cell carcinoma that recurred or progressed after radiotherapy alone. Methods A review of 72 patients who underwent salvage laryngectomy for laryngeal cancer failed in initial radiation therapy between 1996 and 2005 was performed. The tumor persistence occurred in 50 cases and recurrence in 22 cases. All patients received salvage total laryngectomy and radical neck dissection. Survival analysis was performed by using Kaplan-Meier method, Log-rank test and Cox proportional hazard model. Results Thirty patients developed a postoperative complication after salvage surgery. Pharyngocutaneous fistula occurred in 15 (20. 8 % ) patients. During 5 years after salvage surgery, the rates of tumor recurrence, distant metastasis and second malignancy were 34.7% , 22. 2% and 6. 9% , respectively. Kaplan-Meier analysis showed that overall 3 year and 5 year survival rates of those patients after operation were 45. 8% and 36. 1% ,respectively. Univariate analysis indicated that N restage, tumor persistence/recurrences after radiotherapy,surgical margin status, level of tumor invasion, pathologic N stage, extracapsular nodal spread and invasion of nonlymphatic structures were significantly associated with overall survival. Multivariate analysis showed the most significant prognostic factors were tumor persistence or recurrence after radiotherapy, surgical margin status and level of tumor invasion. Conclusions Surgical salvage remains the gold standard for management after failure of initial radiation therapy. The extent of tumor invasion must be assessed sufficiently before operation, and the surgical margin status must be identified in operation by using a frozen sectioning approach, especially in patients with tumor invasion to muscle/cartilage and tumor persistence after radiotherapy.     

在喉鳞状细胞癌中的表达

目的:研究癌基因STK15在喉鳞状细胞癌中的表达，探讨STK15与喉鳞状细胞癌的相关性。方法：应用SP免疫组织化学法检测40例喉鳞状细胞癌及30例声带息肉中STK15的蛋白表达。结果：STK15在喉鳞状细胞癌和声带息肉中的阳性率分别为67.5%（27/40）、33.3%（10/30），二者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。STK15蛋白表达与喉鳞状细胞癌的TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0.05），与喉鳞状细胞癌病理学分级、原发部位及患者的性别、年龄无关（P＞0.05）,且STK15蛋白阳性表达强度与喉鳞癌患者的TNM分期有关（P＜0.05）。结论：STK15在喉鳞状细胞癌的发生、发展中起重要作用，可能成为喉鳞状细胞癌基因治疗的新靶点。