急性白血病多药耐药基因的研究及进展

急性白血病是对化疗有反应且诱导缓解率较高的恶性肿瘤 ,但对多种化疗药物的耐受是成功治疗的主要障碍之一。白血病细胞耐药的原因很多 ,目前公认的最主要的是多药耐药基因的过度表达。本文就急性白血病多药耐药性的研究现状进行综述。1　多药耐药性的概念所谓耐药性是指白血病细胞对某一化疗药物在最大耐受剂量时反应减低或完全无反应的现象。多药耐药性 (m ul-tidrug resistance,MDR)则指白血病细胞接触了一种或几种药物以后 ,不但对该药产生耐药性 ,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生耐药性 ,导致联合化疗方案失败。2　 MDR1…     

多药耐药基因MDR1的转移与表达研究

为建立逆转录病毒介导的多药耐药基因MDR1转移体系,用脂质体转染法将复制缺陷型道病毒载体HaMDR导入鼠源单向型包装细胞GP＋E86;收集单向型逆病毒上清并重复转导双嗜型包装细胞,获得高满度病毒生产细胞PA317／HaMDR。结果：鼠源单向型与双嗜型病毒生产细胞的滴度分别为6．2×105CF/ml和8．5×105CFU／ml,无辅助病毒产生;聚合酶链反应分析证实两种生产细胞均整合有MDR1基因并能持续表达mRNA;流式细胞术与MTT法显示,转移有MDR1基因的包装细胞可高效表达功能性P一糖蛋白,使耐药水平较母株提高12－198倍。该研究为将MDR1基因导入造血于细胞莫定了基础。     

多药耐药基因MDR1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1的表达及临床意义。方法采用荧光定量RT—PCR法检测47例乳腺癌组织及15例正常对照(包括5例乳腺纤维腺瘤、10例癌旁组织)中MDR1基因的表达。结果乳腺癌中MDR1基因的阳性率为46．8％，且MDR1基因的表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、绝经状况无关。对照组中无MDR1基因扩增。结论乳腺癌中MDR1基因的表达可作为乳腺癌化疗耐药的评价指标。     

人多药耐药基因1在CHO细胞中的表达及功能研究

目的:构建人多药耐药基因(MDR1)的真核表达载体,转染CHO细胞,研究MDR1基因在真核细胞中的表达及功能。方法:将MDR1全长基因克隆到真核表达载体pcDNA3.1(+),利用阳离子脂质体转染CHO细胞,RT-PCR检测MDR1转染阳性细胞,并用G418筛选稳定表达MDR1基因的细胞,通过测定细胞对Rh123的外排作用以及对阿霉素的耐受性确定MDR1基因在正常细胞中的功能。结果:酶切鉴定和测序结果证明构建的重组表达载体pcDNA-MDR1序列正确。RT-PCR分析以及荧光显微镜观察结果表明:该重组表达载体已在CHO细胞中有效转录并稳定表达。Rh123外排和MTT药敏实验结果显示:转染pcDNA-MDR1的CHO细胞对Rh123外排作用显著高于未转染的CHO细胞,并且转染后的CHO细胞对阿霉素的耐药性也有显著提高。结论:成功构建了稳定表达MDR1并具有多药耐药功能的细胞株,有望成为多药耐药性药物研究的细胞模型。     

1株多耐药阴沟肠杆菌耐药基因研究

目的了解1株多耐药阴沟肠杆菌（MDR—ECL）耐药基因携带状况。方法采用PCR检测该株MDR—ECL菌22种基因。结果该株MDR—ECL菌携带TEM、SHV、CTX—M-1、aac（3）-Ⅱ、aac（6’）-Ⅰb、ant（2”）-Ⅰ、qnrA基因。结论该株MDR—ECL菌携带多种耐药基因是多耐药原因。     

核仁素调控多药耐药基因MDR1参与胃癌顺铂耐药

目的:探讨核仁素(Nucleolin,NCL)与胃癌顺铂耐药的关系,为胃癌的耐药机制研究和治疗提供新的基因靶点。方法:通过Western blot检测胃癌细胞SGC7901和胃癌顺铂耐药细胞SGC7901/DDP中NCL的表达量;通过转染siRNA干扰NCL的表达量,MTT实验检测敲低NCL表达对胃癌细胞耐药性的影响;通过转染GFP-NCL真核表达质粒,过表达NCL并检测多药耐药基因MDR1的表达变化。结果:Western blot结果表明NCL在耐药细胞SGC7901/DDP中表达量明显升高;MTT实验结果表明,干扰NCL的表达后,胃癌细胞对顺铂DDP的敏感性明显增高;荧光显微镜显示GFP-NCL定位在核仁区域,Western blot显示,NCL过表达能够明显促进MDR1的表达。结论:核仁素NCL通过调控多药耐药基因MDR1的表达参与胃癌细胞顺铂耐药。     

肺癌患者外周血中多药耐药基因表达检测

目的：检测多药耐药基因（MDR1）在肺癌患者外周血中表达，探讨MDR1的表达与肺癌耐药性之间的关系。方法：采用逆转录-套式-聚合酶链反应（RT-NP-PCR）技术检测40例肺癌患者外周血中MDR1的表达水平，并与40例对照组进行比较。结果：肺癌组中MDR1阳性检出率15%（6/40），其中3例既往有三次化疗病史，2例有二次化疗病史，1例为化疗前检测，且为腺癌。34例阴性者，24例为化疗前检测，对照组无1例阳性。结论：肺癌患者外周血中MDR1表达水平与接受化学药物治疗密切相关。临床上可根据MDR1表达情况，合理制定化疗方案。     

多药耐药基因/P-糖蛋白介导的多药耐药逆转策略的研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,然而化疗过程中产生的多药耐药(MDR)却是造成化疗中断、导致治疗失败的主要因素。目前的研究表明,肿瘤细胞产生MDR的原因和机制非常复杂,其中多药耐药基因(MDR1)的过度表达最主要也最为经典。MDR1基因编码的P糖蛋白(P gp)是一ATP依赖性的药物泵,其可以通过水解ATP提供的能量,将进入细胞内的药物泵出细胞,使得细胞内药物浓度不断下降,最终造成其细胞毒作用减弱甚至丧失,从而出现耐药。1981年Tsuruo等[1]开始尝试用低剂量的维拉帕米抑制P gp对长春新碱的外排作用,以增加其在细胞内的有效浓度,…     

肿瘤多药耐药(MDR)和抗凋亡之间的关系

 肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤放化疗治疗失败的重要原因。肿瘤MDR的产生主要与肿瘤细胞高表达ABC超家族外排泵与肿瘤细胞本身所表现的凋亡抑制有关。本文针对肿瘤细胞的MDR与抗凋亡相关信号通路、因子和酶的关系以及它们与ABC超家族转运体的关系作一综述。     

三氧化二砷对结肠癌凋亡及耐药基因表达影响的研究

目的 研究三氧化二砷(As2O3)对结肠癌SW620的抑制和诱导凋亡作用及对MRP基因表达的影响.方法 选用结肠癌SW620细胞系,运用流式细胞术检测As2O3对结肠癌的抑制和诱导凋亡作用;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MRP mRNA的表达.结果 As2O3对结肠癌SW620细胞具有抑制生长作用及增加凋亡诱导率,不同浓度的As2O3均可诱导凋亡.1.0 pmol/L、2.0μmol/L的As2O3可下调MRP mRNA的表达.结论 As2O3具有诱导细胞凋亡的作用,并能下调MRP mRNA表达.     

多药耐药基因1与肝癌

目前认为肝癌化疗失败的主要原因与多药耐药有关,而多药耐药基因1(Multi-drug resistance 1gene,mdr1)编码的P-gP蛋白(Permeability-glycoprotein)被认为可能是参与肿瘤多药耐药的主要因素之一.目前的研究发现,mdr1参与肝癌的多药耐药可能与多种机制有关,而且mdr1...     

直肠癌组织及外周血中多药耐药基因的表达及其相关性的研究

目的：检测多药耐药相关基因（ MDR1）在直肠癌组织及外周血中的表达及其相关性,探讨其临床意义。方法：采用Real-time RT-PCR法检测62例直肠癌患者手术切除组织及外周血的MDR1 mRNA的表达水平。结果：直肠癌组织及外周血的MDR1 mRNA的阳性表达率分别为77．4％（48/62）和69．4％（43/62）,两者之间呈显著相关（r＝0．686,P＜0．01）。肿瘤组织中MDR1 mRNA表达与分化程度有关,外周血中MDR1与肿瘤大小密切相关。结论：在直肠癌患者的肿瘤组织和外周血中均可检测出MDR1 mRNA较高水平的表达,检测外周血中MDR1 mRNA表达能间接反映癌组织对化疗药物的耐受性。     

多药耐药基因与脑胶质瘤

脑胶质瘤是最常见的颅内肿瘤 ,约占颅内肿瘤的 40 % .由于其呈浸润性生长 ,与周围正常脑组织无明显边界 ,手术很难做到全切除。因此 ,脑胶质瘤的术后化疗具有极其重要的意义。然而各类肿瘤细胞对化疗药物产生抗药性又极大地降低了化疗药物的效果。目前 ,研究发现肿瘤细胞产生耐药原因极其复杂 [1 ] ,最常见的是多药耐药 (MDR)现象 ,即肿瘤细胞一旦对一种化疗药物产生耐药 ,则对其他结构及功能不同的化疗药物也产生交叉耐药。关于脑胶质瘤多药耐药性的研究将有助于阐明胶质瘤抗药性的产生及化疗效果差的可能机制 ,并探讨其抗药性的逆转机制…     

多药耐药基因与卵巢癌化疗

多药耐药基因与卵巢癌化疗冷金花，郎景和卵巢癌是目前死亡率最高的妇科恶性肿瘤，近１０年来尽管细胞减灭术的广泛开展以及顺铂为主的联合化疗的应用，其生存率仍徘徊在３０％～５０％，原因之一是卵巢癌对化疗药物的耐受。据报道约７５％～８５％的卵巢上皮癌开始对化疗...     

肿瘤细胞多药耐药基因研究进展

本文综述了近年来肿瘤多药耐药基因的研究进展，包括多药耐基因家庭，ＭＤＲ：基因及其所编码的Ｐ－糖蛋白的结构和功能，以及目前在胃肠道肿瘤和肺癌检测中的应用。逆转肿瘤多药耐药是临床急待解决的问题。     

多药耐药基因MDR1表达与肝癌细胞周期的关系

目的探讨多药耐药基因MDR1表迭与耐药肝癌细胞株SMMC7721细胞周期的关系。方法血清饥饿法,药物双阻断法和分裂中期阻断摇落法同步化细胞;RT—PCR检测MDR1mRNA的表达。结果3种细胞同步化方法可分别得到高度同步化的G0／G1期．S期,G2／M期细胞IMDR1在SMMC7721细胞S期有表达,而在G0／G1和G2／M期无表达。结论S期MDR1基因的表达可能在肿瘤多药耐药出现的早期发挥了重要作用。     

肿瘤耐药与相关耐药基因的表达

根据美国癌症研究协会估计 ,在每年大约 4 9万因癌症死亡的患者中 ,约 90 %以上的肿瘤患者的死亡原因是受到不同程度耐药的影响。因而 ,在耐药研究已进行 2 0余年的今天 ,研究肿瘤耐药机制及有效地克服耐药的方法在肿瘤药物治疗研究领域中仍然很重要。1　多药耐药基因 (MultidrugResistanceGene ,mdrl)1974年Ling[1] 等人详细描述了耐药细胞与细胞膜上存在的一种高分子量糖蛋白及其编码基因mdrl基因的关系。以后 ,通过对各种耐药细胞模型的研究发现它们的共同特点 :(1)对多种亲脂性大分子天然药物的交叉耐药性 ;(2 )能量依赖性药物外流 ,…     

消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性的研究

目的 探讨消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性.方法 对本院手术切除的106例消化道腺癌的标本进行糖蛋白(P-gp)、谷 胱甘肽S转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)免疫组化染色并判定结果.结果 106例消化道腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ表达率分别为 63.2%、61.3%、51.9%;三种基因蛋白的表达与性别、部位、临床分期差异无统计学意义(P＞0.05),GST-π和TopoⅡ表达与淋巴结转移有关(P﹤0.05);三种基因蛋白的表达在不同分化程度的消化道腺癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);而在不同的消化道癌组织类型中差异无统计学意义 (P＞0.05).结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ在消化道肿瘤MDR发生中起重要作用.     

难治性癫痫与多药耐药基因的研究

难治性癫痫是多年来困扰临床医生的常见问题,其重要特征是大部分患者对许多抗癫痫药物抵抗。随着研究的深入,人们越来越多的认识到耐药基因在难治性癫痫中的作用,而多药耐药基因在难治性癫痫中扮演着重要的角色。现对多药耐药基因的结构、功能、表达、逆转及其检测手段等方面做一综述。